Simdax - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzLevosimendanLevosimendan

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Dosierungsform: & nbsp;Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Zusammensetzung:

1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält

Aktive Substanz: Levosimendan 2,5 mg;

Hilfsstoffe: Povidon zur parenteralen Verabreichung, Zitronensäure zur parenteralen Verabreichung, Ethanol s / w.

Beschreibung:Von gelb oder orange-gelb bis orange, eine klare Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Cardiotonic Agent von nicht-glykosidischer Struktur

ATX: & nbsp;

C.01.C.X Andere kardiotonische Medikamente

C.01.C.X.08 Levosimendan

Pharmakodynamik:

Levosimendan erhöht die Calciumempfindlichkeit von kontraktilen Proteinen durch Bindung an das Troponin C des Myokards (Bindung hängt von Calcium ab), erhöht die Stärke der Herzschläge, öffnet ATP-sensitive Kaliumkanäle in der glatten Muskulatur der Gefäße und induziert die Expansion von Arterien, einschließlich Koronararterien und Venen. Im vitro Die selektive inhibitorische Aktivität von Levosimendan für Phosphodiesterase III wurde nachgewiesen. Die Bedeutung dieses Effekts bei der Anwendung des Arzneimittels in therapeutischen Konzentrationen ist nicht belegt. Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz führt die positive Calcium-abhängige inotrope und vasodilatierende Wirkung von Levosimendan zu einer Erhöhung der Kraft der Herzkontraktionen und einer Abnahme der Vorlast und postload, ohne diastolische Funktion zu verschlechtern. Aktiviert ischämisches Myokard bei Patienten nach perkutaner transluminaler Angioplastie der Koronararterien oder Thrombolyse.

Studien zur Hämodynamik bei gesunden Probanden und bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz zeigten eine dosisabhängige Wirkung von Ladedosis (3 μg / kg Körpergewicht) und verlängerter Infusion (0,05-0,2 μg / kg Körpergewicht pro 1 Minute). Levosimendan erhöht Herzzeitvolumen, Schlagvolumen, erhöht Ejektionsfraktion und Herzfrequenz (HR), reduziert systolischen und diastolischen Blutdruck (BP), Verkeilungsdruck in den Kapillaren der Lunge, rechtsatrialen Druck und insgesamt peripheren Gefäßwiderstand. Wenn das Arzneimittel in der empfohlenen Dosis verabreicht wird, wird ein aktiver Metabolit gebildet, der hämodynamische Wirkungen ähnlich Levosimendan ergibt. Sie bestehen für 7-9 Tage nach Absetzen von Levosimendan 24 Stunden Infusion.

Levosimendan Infusion verursacht eine Erhöhung der koronaren Durchblutung bei Patienten, die Operation an den Koronararterien unterzogen werden und verbessert die Herzdurchblutung bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz. Diese positiven Effekte gehen nicht mit einem signifikanten Anstieg des myokardialen Sauerstoffverbrauchs einher. Reduziert Endothelin 1 bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz signifikant. Wenn die empfohlene Verabreichungsrate beobachtet wird, erhöht das Präparat nicht die Konzentration von Katecholaminen im Blutplasma.

Programme BELEBEN ich und BELEBEN II

Programme BELEBEN verglichen die Wirksamkeit von Levosimendan und Placebo in Kombination mit Standardtherapie bei Patienten mit akuter Dekompensation der chronischen Herzinsuffizienz mit einer linksventrikulären Auswurffraktion ≤ 35% und Dyspnoe in Ruhe. Die Fortsetzung der vorherigen Therapie war erlaubt mit Ausnahme der intravenösen Verabreichung von Milrinon.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Mehrheit der Patienten eine Besserung zeigte, bei einer kleineren Anzahl von Patienten verschlechterte sich der Zustand. In der Syndromgruppe war die Sterblichkeitsrate im Vergleich zur Kontrollgruppe (15% und 12 % respektive) .Es wurde gezeigt, dass das Grundniveau des systolischen Blutdrucks <100 mm Hg. st oder diastolischer Blutdruck <60 mm Hg. Kunst. erhöhen das Mortalitätsrisiko.

ÜBERLEBEN

In einer doppelblinden, multizentrischen Vergleichsstudie von Levosimendan und Dobutamin wurde die 180-Tage-Mortalität bei 1327 Patienten mit akut dekompensierter chronischer Herzinsuffizienz und mit Ineffektivität der vorherigen Therapie mit Diuretika und Vasodilatatoren verglichen. In der prozentualen Häufigkeit war der Vorteil für Levosimendan am 5. Tag (4% Levosimendan, 6% Dobutamin). Dieser Vorteil wurde 31 Tage aufrechterhalten (12 % Levosimendan, 14% Dobutamin), vor allem bei Patienten, die zunächst Beta-Blocker erhielten. Bei Patienten mit anfänglich niedrigerem Blutdruck waren die Mortalitätsraten in beiden Gruppen schlechter.

LIDO

In einer doppelblinden, multizentrischen Studie, 203 Patienten mit schweren chronischen Herzinsuffizienz mit niedrigem Herzminutenvolumen (Ejektionsfraktion ≤0,35, Herzindex <2,5 l / min / m, Keildruck in den Lungenkapillaren> 15 mm Hg. ), die inotrope Therapie benötigt, erhalten Levosimendan (Beladungsdosis von 24 μg / kg für 10 min und dann eine kontinuierliche Infusion von 0,1-0,2 μg / kg / min für 24 Stunden) oder Dobutamin 5-10 μg / kg / min für 24 Stunden.In 28% der Patienten wurde eine Zunahme des Herzzeitvolumens ≥30% und eine gleichzeitige Abnahme des Druckes in den Lungenkapillaren um 25% oder mehr nach 24 Stunden erreicht Levosimendanund in 15% der Patienten, die erhalten haben Dobutamin (p = 0,025). Dyspnoe sank in 68% und 59% der Patienten, Ermüdung - in 63 und 47%. Die Raten der 31-Tage-Mortalität betrugen 7,8% in der Levosimendan-Gruppe und 17% in der Dobutamin-Gruppe.

RUSSLAN

In einer doppelblinden, multizentrischen Studie, deren vorrangiges Ziel es war, die Sicherheit zu untersuchen, erhielten 504 Patienten mit dekompensierter chronischer Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt, die eine inotrope Therapie benötigten Levosimendan oder Placebo für 6 Stunden. Die Gruppen unterschieden sich nicht signifikant in der Inzidenz von arterieller Hypotension und Myokardischämie.

In einer retrospektiven Analyse der Ergebnisse zweier Studien LIDO und RUSSLAN Die nachteilige Wirkung von Levosimendan auf das 6-Monats-Überleben wurde nicht aufgedeckt.

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik von Levosimendan in therapeutischen Dosen von 0,05 bis 0,2 μg / kg / min. ist linear.

Verteilung

Das Volumen der Levosimendan-Verteilung (Vss) ist etwa 0,2 l / kg. Levosimendan an 97-98% bindet an Blutplasmaproteine, hauptsächlich mit Albuminen. Bindung von aktiven Metaboliten (ODER-1855 und ODER-1896) mit Proteinen - 39 % und 42 % beziehungsweise.

Stoffwechsel

Levosimendan wird hauptsächlich durch Konjugation mit einem zyklischen oder N- acetylierte Cysteinylglycin- und Cysteinkonjugate. Nur etwa 5% der Dosis von Levosimendan werden im Dünndarm durch Oxidation zu Aminophenylpyridazinon metabolisiert (ODER-1855), die nach Reabsorption in den systemischen Blutkreislauf im Blutplasma unter Einwirkung von N-Acetyltransferase zum aktiven Metaboliten ODER-1896. Die Acetylierungsrate ist genetisch festgelegt. In "schnellen Acetylatoren" Konzentrationen des Metaboliten ODER-1896 etwas höher als die von "langsamen". Dies beeinträchtigt jedoch nicht die klinisch signifikanten hämodynamischen Wirkungen des Arzneimittels bei empfohlenen Dosen.

In der systemischen Zirkulation in signifikanten Mengen werden nur 2 Metabolite bestimmt - ODER-1855 und ODER-1896. Die "langsamen" Acetylierer werden dominiert von ODER-1855, aber für "schnell" ODER- 1896. Die Gesamtmenge dieser Metaboliten und die Häufigkeit der Entwicklung der hämodynamischen Wirkungen sind jedoch für "schnelle" und "langsame" Acetylierer gleich. Diese Metaboliten können eine langfristige Wirkung auf die Parameter der Hämodynamik haben (innerhalb von 7-9 Tagen nach Unterbrechung der 24-Stunden-Infusion von Levosimendan).

Im vitro Levosimendan und Metaboliten ODER-1855 und ODER-1896 in der Konzentration, die durch die Anwendung der empfohlenen Dosen des Arzneimittels erzeugt wird, nicht hemmen CYP1EIN2, CYP 2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP2C9, CYP2D6, oder CYP3EIN4. Levosimendan hemmt nicht CYP 1A1, und sein Stoffwechsel wird nicht unter dem Einfluss von gestört CYP3EIN Inhibitoren.

Ausscheidung

Die Levosimendan-Clearance beträgt etwa 3,0 ml / min / kg und die Halbwertszeit beträgt etwa 1 Stunde. Mehr als 95% der Levosimendan-Dosis werden innerhalb einer Woche als inaktive Metaboliten ausgeschieden. Ein kleiner Teil der Dosis (<0,05%) wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Zirkulierende Metaboliten ODER-1855 und ODER-1896 gebildet und langsam ausgegeben werden, ist ihre Halbwertszeit etwa 75-80 Stunden. Konzentrationen ODER-1855 und ODER-1896 im Blutplasma maximal 2 Tage nach Beendigung der Levosimendan-Infusion erreichen. Aktive Metaboliten ODER-1855 und ODER-1896 sind konjugiert oder renal gefiltert und werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.

Spezielle Gruppen

Kinder: Einige Daten deuten auf die Pharmakokinetik hin Levosimendan nach einer einzigen Verabreichung bei Kindern (im Alter von 3 Monaten bis 6 Jahren) ist ähnlich der adults. Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten bei Kindern wurde nicht untersucht. Levosimendan sollte nicht bei Kindern verwendet werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Die Pharmakokinetik von Levosimendan ist bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung und bei Patienten mit Hämodialyse ähnlich. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz können die pharmakokinetischen Indizes etwas reduziert werden. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und Hämodialysepatienten ist die freie Fraktion von Levosimendan leicht erhöht. ein AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Metaboliten ODER-1855 und ODER-1896 um 170% höher. Es wird angenommen, dass eine leichte bis mäßige Niereninsuffizienz eine geringere Wirkung auf die Pharmakokinetik von Metaboliten hat ODER-1855 und ODER-1896. Levosimendan wird nicht mit Hämodialyse ausgeschieden. Obwohl Metaboliten ODER- 1855 und ODER-1896 werden mit Hämodialyse ausgeschieden, ihre Clearance ist gering (ca. 8-23 ml / min)

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberinsuffizienz mit Leberzirrhose unterscheiden sich die Pharmakokinetik von Levosimendan und seine Bindung an Proteine nicht von denen gesunder Probanden. Pharmakokinetik von Levosimendan und Metaboliten ODER-1855 und ODER-1896 ist bei gesunden Probanden und bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Klasse B nach der Child-Piuga-Klassifikation) gleich, außer dass die Halbwertszeit dieser Metaboliten etwas verlängert ist mit mäßiger Leberinsuffizienz.

In der Populationsanalyse wurde nicht festgestellt, dass Alter, ethnische Zugehörigkeit oder Geschlecht die Pharmakokinetik von Levosimendan beeinflussen.Das Verteilungsvolumen und die Gesamtclearance hängen jedoch vom Körpergewicht ab.

Indikationen:

Kurzfristige Behandlung der akuten Dekompensation der schweren chronischen Herzinsuffizienz (CHF) mit ineffektiver Standardtherapie und der Notwendigkeit einer inotropen Therapie.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Levosimendan oder eine andere inaktive Komponente des Arzneimittels;

- Mechanische Behinderung, die das Füllen und / oder Entlüften der Ventrikel verhindert;

- Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min)

- Schwere Leberfunktionsstörung (> 9 in der Child-Piuga-Klassifikation);

- Schwere arterielle Hypotension (systolischer Blutdruck unter 90 mm Hg)

- Schwere Tachykardie (Herzfrequenz mehr als 120 Schläge pro Minute);

- Ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette" in der Anamnese;

- Alter bis 18 Jahre.

- Unkorrigierte Hypokaliämie

- Unkorrigierte Hypovolämie

Vorsichtig:

Nieren- und Leberinsuffizienz von leichter und mittlerer Schwere, Tachykardie, arterielle Hypotonie, Vorhofflimmern mit einer hohen Frequenz der ventrikulären Kontraktion, potenziell lebensbedrohlichen Arrhythmien, begleitende Myokardischämie, Anämie, Hypokaliämie, Verlängerung des Intervalls QT unabhängig von der Ätiologie, gleichzeitige Verwendung mit Medikamenten, die das Intervall verlängern QT, Herzischämie.

Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen mit wiederholter Anwendung von SYMDEX vor, ebenso wie Erfahrungen mit Herzversagen nach Operationen, bei schwerer chronischer Herzinsuffizienz bei Patienten, die auf eine Herztransplantation warten, in Kombination mit vasoaktiven Medikamenten, einschließlich Präparaten mit inotropischer Wirkung (außer Digoxin).

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Syndex bei kardiogenem Schock, restriktiver Kardiomyopathie, hypertropher Kardiomyopathie, schwerer Mitralklappeninsuffizienz, Ruptur des Myokards, Tamponade des Herzens, akutem Myokardinfarkt des rechten Ventrikels vor.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es gibt keine Erfahrung mit Levosimendan bei Schwangeren. Über Levosimendan schwangere Frauen können nur dann verwendet werden, wenn der Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus und / oder das Kind übersteigt. Es liegen keine Informationen über die Ableitung von Levosimendan mit der Muttermilch vor. Frauen sollten während der Anwendung und innerhalb von 14 Tagen nach Levosimendan-Infusion nicht stillen.

Dosierung und Verabreichung:

Nur für den Krankenhausgebrauch!

Konzentrat Symdaksa 2,5 mg / ml sollte nur in verdünnter Form angewendet werden!

Vorbereitung der Infusionslösung und Infusionsrate

Um eine Infusionslösung von 0,05 mg / ml zuzubereiten, folgen 10 ml Levosimendan-Konzentrat 2,5 mg / ml in 500 ml verdünnt 5% Lösung von Dextrose (Glucose).

Tabelle 1 zeigt die Infusionsrate für die Lade- und Erhaltungsdosis von 0,05 mg / ml Levosimendan-Lösung, abhängig vom Körpergewicht:

Tabelle 1

Körpergewicht (kg)	Infusionsrate der Beladungsdosis für 10 min (ml / h)		Die Rate der kontinuierlichen Infusion (ml / h)
Körpergewicht (kg)	6 μg / kg	12 μg / kg	0,05 μg / kg / min.	0,1 μg / kg / min.	0,2 μg / kg / min.
40	29	58	2	5	10
50	36	72	3	6	12
60	43	86	4	7	14
70	50	101	4	8	17
80	58	115	5	10	19
90	65	130	5	11	22
100	72	144	6	12	24
110	79	158	7	13	26
120	86	173	7	14	29

Um eine Infusionslösung von 0,025 mg / ml herzustellen, sollten 5 ml Levosimendan-Konzentrat 2,5 mg / ml in 500 ml einer 5% igen Dextrose-Lösung (Glucose) verdünnt werden.

Tabelle 2 zeigt die Infusionsrate für die Belastungs- und Erhaltungsdosis von 0,025 mg / ml Simdax als Funktion des Körpergewichts:

Tabelle 2

Körpergewicht (kg)	Infusionsrate der Beladungsdosis für 10 min (ml / h)		Kontinuierliche Infusionsrate (ml / h)
Körpergewicht (kg)	6 μg / kg	12mkg / kg	0,05 μg / kg / min.	0,1 μg / kg / min.	0,2 μg / kg / min.
40	58	115	5	10	19
50	72	144	6	12	24
60	86	173	7	14	29
70	101	202	8	17	34
80	115	230	10	19	38
90	130	259	11	22	43
100	144	288	12	24	48
110	158	317	13	26	53
120	173	346	14	29	58

Konzentrat Symdaksa 2,5 mg / ml ist nur zum einmaligen Gebrauch!

Vor der Infusion sollte die verdünnte Lösung wie andere parenterale Präparate auf Fremdkörper und Verfärbungen untersucht werden.

Bei der Lagerung kann sich die Farbe des Konzentrats zu Orange ändern, was nicht mit einer Abnahme der Aktivität des Präparats einhergeht.

Infusion kann durch periphere oder zentrale Venen durchgeführt werden.

Die Dosis und Dauer der Behandlung werden individuell unter Berücksichtigung des klinischen Zustandes des Patienten und der therapeutischen Wirkung ausgewählt.

Die Behandlung beginnt mit einer Beladungsdosis von 6-12 μg / kg, die für 10 Minuten verabreicht wird (siehe Tabellen 1 und 2). Die kontinuierliche Infusion wird dann mit einer Rate von 0,1 ug / kg / min durchgeführt. Eine niedrigere Dosis von 6 ug / kg wird bei Patienten empfohlen, die eine gleichzeitige intravenöse Therapie mit Vasodilatatoren und / oder inotropen Mitteln erhalten. Die Verabreichung einer höheren Beladungsdosis von 12 μg / kg wird von einem stärkeren hämodynamischen Effekt begleitet, aber es ist möglich, dass die Häufigkeit von vorübergehenden Nebenwirkungen ebenfalls zunimmt.

Die Reaktion des Patienten auf die Therapie wird durch die Verabreichung einer Beladungsdosis oder innerhalb von 30 bis 60 Minuten nach Dosisanpassung oder abhängig vom klinischen Bild beurteilt.

Bei ausgeprägten Veränderungen der Hämodynamikparameter (arterielle Hypotonie, Tachykardie) sollte die Infusionsrate auf 0,05 μg / kg / min reduziert oder die Infusion gestoppt werden. Bei guter Verträglichkeit der Anfangsdosis und der Notwendigkeit einer ausgeprägteren hämodynamischen Wirkung kann die Infusionsrate auf 0,2 μg / kg / min erhöht werden. Die empfohlene Infusionsdauer beträgt 24 Stunden. Nach Beendigung der Symdax-Infusion wurden keine Anzeichen für eine Toleranzentwicklung oder ein Entzugssyndrom festgestellt. Hämodynamische Wirkungen werden für mindestens 24 Stunden beobachtet und können bis zu 9 Tage nach Beendigung der 24-Stunden-Infusion anhalten.

Ältere Patienten

Korrektur der Dosis bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Symdax sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.Es sollte nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min) angewendet werden (siehe Pharmakokinetik, Kontraindikationen, besondere Anweisungen).

Funktionsstörung der Leber

Symdax sollte bei Patienten mit einer Lunge (5-6 Punkte nach der Child-Piuga-Klassifikation) oder mäßig (7-9 Punkte nach der Child-Piuga-Klassifikation) mit Vorsicht angewendet werden, eine Verletzung der Leberfunktion jedoch nicht Dosisanpassung ist erforderlich. Es sollte nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (> 9 Child-Pugh-Klassifikation) angewendet werden (siehe Pharmakokinetik, Kontraindikationen, besondere Anweisungen).

Kinder

Symdax sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden (siehe Pharmakokinetik, Kontraindikationen, besondere Indikationen).

Die Erfahrung von wiederholten Infusionen von Simdax und seiner Verwendung in Kombination mit anderen inotropen Mitteln (mit Ausnahme von Digoxin) ist begrenzt.

Kompatibilität

Simmax kann auch eintreten

-Furosemid 10 mg / ml

-Diogoxin 0,25 mg / ml

-Nitroglycerin 0,1 mg / ml

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (bei 53% der Patienten) wurden in klinischen Studien erfasst (BELEBEN), es gab Kopfschmerzen, eine deutliche Abnahme des Blutdruckes, ventrikuläre Tachykardie.

In einer klinischen Studie ÜBERLEBEN, 18% der Patienten hatten: ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, deutliche Blutdrucksenkung, ventrikuläre Extrasystole, Tachykardie, Kopfschmerzen.

Die folgenden Nebenwirkungen sind in klinischen Studien dokumentiert (BELEBEN ich, BELEBEN II, ÜBERLEBEN, LIDO, RUSSLAN) das ≥1% Patienten. Unerwünschte Ereignisse wurden wie folgt verteilt: sehr oft (≥1 / 10), oft (≥1 / 100, <1/10)

Häufig

Von der Seite des Stoffwechsels: Hypokaliämie

Auf Seiten des GeisteszustandesSchlaflosigkeit

Aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen

Von den Laborindikatoren: Abnahme der Hämoglobinkonzentration

Häufig

Vom zentralen Nervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Tachykardie, ventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Tachykardie, arterielle Hypotonie bis zu schweren, Herzinsuffizienz, Myokardischämie, Extrasystole

Bei der Vermarktung des Medikaments wird über Kammerflimmern berichtet.

Überdosis:

Symptome: eine ausgeprägte Abnahme des Blutdrucks und der Tachykardie, eine Zunahme des aktiven Metaboliten im Blut, QT.

Behandlung: Bei einem starken Blutdruckabfall können Vasopressoren eingesetzt werden: Dopamin bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und Adrenalin (Adrenalin) nach einer Herzoperation.

Eine starke Abnahme des Fülldrucks der Ventrikel des Herzens kann die Wirkung von Levosimendan begrenzen; Zur Wiederherstellung des Drucks ist eine parenterale Verabreichung der Flüssigkeit angezeigt.

Es ist nötig die ständige EKG-Kontrolle, die nochmalige Bestimmung der Serumelektrolyten und die invasive Kontrolle der hämodynamischen Parameter durchzuführen.

Interaktion:

Levosimendan sollte in Kombination mit intravenösen Vasodilatatoren wegen der möglichen Erhöhung des Risikos für Hypotonie mit Vorsicht angewendet werden. Forschung im vitro auf Mikrosomen der menschlichen Leber hat das gezeigt Levosimendan Es sollte nicht mit Arzneimitteln interagieren, die durch Cytochrom-P450-Isoenzyme metabolisiert werden (CYP), Aufgrund geringer Affinität für verschiedene Isoenzyme CYP.

Mit populationspharmakokinetischen Analysen gab es keine Hinweise auf eine Interaktion zwischen Digoxin und Levosimendan. Levosimendan kann bei Patienten, die Beta-Blocker erhalten, angewendet werden, was die Wirksamkeit der Behandlung nicht beeinträchtigt. Die gleichzeitige Anwendung von Isosorbidmononitrat und Levosimendan bei gesunden Probanden führte zu einem signifikanten Anstieg der orthostatischen Hypotonie.

Unvereinbarkeit

Das Arzneimittel sollte nicht mit anderen Arzneimitteln oder Lösungen gemischt werden, die nicht unter "Verabreichung und Dosierung / Verträglichkeit" aufgeführt sind.

Spezielle Anweisungen:

Das Medikament kann nur in einem Krankenhaus verwendet werden, das über die notwendige Ausrüstung zur Überwachung der Vitalfunktionen verfügt und über medizinisches Personal mit Erfahrung mit Inotropen verfügt.

Das Medikament kann verwendet werden, wenn das Verfallsdatum nicht abgelaufen ist und die Lagerung gemäß den Gebrauchsanweisungen durchgeführt wurde.

Der anfängliche hämodynamische Effekt von Levosimendan besteht in der Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks. Daher sollte es bei Patienten mit niedrigem systolischem und diastolischem Ausgangswert oder mit Neigung zu Hypotonie mit Vorsicht angewendet werden. Für diese Patienten wird die Verwendung niedriger Dosen des Arzneimittels empfohlen.

Je nach dem Zustand des Patienten und seiner Reaktion auf die Therapie ist es notwendig, die Dosis, die Geschwindigkeit der Verabreichung und die Dauer der Therapie zu wählen.

Die geäusserte Hypovolämie sollte vor der Infusion der Zubereitung von Simdax beseitigt werden. Bei signifikanten Veränderungen oder Schwankungen des Blutdrucks und der Herzfrequenz muss die Infusionsrate reduziert oder die Infusion gestoppt werden.

Hämodynamische Effekte werden normalerweise innerhalb von 7-10 Tagen beobachtet. Ein Teil davon ist auf die Zirkulation des aktiven Metaboliten zurückzuführen, dessen Konzentration im Blutplasma etwa 48 Stunden nach dem Ende der Infusion ein Maximum erreicht. Nicht-invasive Überwachung wird empfohlen, um für mindestens 4-5 Tage nach dem Absetzen der Infusion fortzusetzen, bis der BP nach dem Zeitraum seiner maximalen Abnahme wieder zu steigen beginnt. Die Kontrolldauer kann länger als 5 Tage sein, wenn die BP-Reduktion fortgesetzt wird. aber es kann weniger als 5 Tage dauern, wenn sich der Zustand des Patienten stabilisiert hat.

Symdux-Infusion sollte bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nieren- oder Leberfunktionsstörung mit Vorsicht durchgeführt werden. Die verfügbaren Daten zur Ausscheidung aktiver Metaboliten bei Nierenfunktionsstörungen sind unzureichend. Verletzungen der Nieren- und Leberfunktion können zu einer erhöhten Konzentration aktiver Metaboliten und ausgeprägteren und anhaltenden hämodynamischen Effekten führen. Es sollte mindestens 5 Tage nach Ende der Infusion auf den funktionellen Zustand der Leber und der Nieren überwacht werden.

Während der Behandlung ist es ratsam, EKG, Blutdruck und Herzfrequenz kontinuierlich zu überwachen und die Diurese mindestens 3 Tage nach Absetzen der Infusion oder bis zur Stabilisierung des Patienten zu messen.

Symdax Infusion kann zu einer Abnahme der Serumkaliumkonzentration führen, daher sollte vor der Hypophyse eine Hypokaliämie beseitigt und der Serumkaliumspiegel während der Behandlung überwacht werden. Symdax-Infusionen sowie andere Medikamente, die zur Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz bestimmt sind, können mit einer Abnahme der Hämoglobinkonzentration und des Hämatokritspiegels einhergehen. Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und begleitender Anämie sollte daher Vorsicht walten gelassen werden.

Symdux Infusion sollte bei Patienten mit Tachykardie oder tachysystolischer Form von Vorhofflimmern oder potenziell lebensbedrohlichen Arrhythmien vorsichtig durchgeführt werden.

Die Erfahrung der wiederholten Verwendung von Syndex, der Verwendung von Syndaks bei Herzversagen nach der Operation und bei schwerer Herzinsuffizienz bei Patienten, die auf eine Herztransplantation warten, ist begrenzt.

Erfahrung in der Verwendung von Inotropen (ausgenommen Digoxin) Zur gleichen Zeit wie Simdux ist auch nicht ausreichend.

In jedem Einzelfall ist es notwendig, die Verwendung und das Risiko der Verschreibung solcher Medikamente zu bewerten.

Die Verwendung von Syndex bei kardiogenem Schock wurde nicht untersucht.

Die Symdax-Infusion sollte bei Patienten mit persistierender Myokardischämie und einem vergrößerten Intervall unter konstanter EKG-Überwachung durchgeführt werden QT unabhängig von der Ätiologie oder bei gleichzeitiger Anwendung anderer Medikamente, die eine Verlängerung des Intervalls verursachen QT.

Informationen zur Anwendung von Syndex fehlen bei folgenden Erkrankungen: restriktive Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, schwere Mitralklappeninsuffizienz, Myokardruptur, Herztamponade, Myokardinfarkt des rechten Ventrikels.

Die Erfahrung mit Symdax bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist sehr begrenzt und sollte daher nicht bei Patienten unter 18 Jahren angewendet werden.

Die vorbereitete Lösung

Obwohl die vorbereitete Simdaksa-Lösung 24 Stunden bei einer Temperatur von 25 ° C stabil bleibt, sollte sie unmittelbar nach der Zubereitung verabreicht werden. Wenn die Lösung nicht sofort verwendet wurde, ist das medizinische Personal für die Dauer und die Bedingungen der Lagerung verantwortlich. In jedem Fall sollte die Haltbarkeit der fertigen Lösung 24 Stunden nicht überschreiten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Formfreigabe / Dosierung:Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung von 2,5 mg / ml.

Verpackung:Für 5 oder 10 ml in einer Flasche aus transparentem farblosem Glas Typ I (Hept. F) mit einem Gummistopfen, bedeckt mit einer Fluorpolymerfolie und einer Aluminiumkappe zum Einlaufen mit einem abnehmbaren Deckel. Für 1,4 oder 10 Flaschen in einer Kartonschachtel mit Gebrauchsanweisung.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C lagern.

Nicht einfrieren.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N014971 / 01

Datum der Registrierung:26.05.2008

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Orion CorporationOrion Corporation Finnland

Hersteller: & nbsp;

ORION CORPORATION Finnland

Darstellung: & nbsp;Orion Pharma LLCOrion Pharma LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;29.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Simdax (Simdax)