Simponi® (Simponi® )

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzGolimumabGolimumab
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    • Dosierungsform: & nbsp;hypodermische Lösung
    Zusammensetzung:

    In 0,5 ml Lösung enthält:

    aktive Substanz: Golimumab 50 mg;

    Hilfsstoffe: Sorbitol 20,5 mg, Histidin 0,44 mg, Polysorbat-80 0,075 mg, Wasser zur Injektion 0,5 ml.

    Beschreibung:Transparente oder opaleszierende, farblose oder hellgelbe Lösung.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:monoklonale Antikörper
    ATX: & nbsp;

    L.04.A.B.06   Golimumab

    Pharmakodynamik:

    Golimumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper der Klasse IgG1k, die von der unter Verwendung rekombinanter DNA-Technologie erhaltenen Maus-Hybridom-Zellinie produziert werden.

    Wirkmechanismus

    Golimumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der hochaffine stabile Antigen-Antikörper-Komplexe sowohl mit löslichen als auch transmembranen bioaktiven Formen des humanen Tumornekrosefaktors alpha (TNF-α) bildet und die Bindung von TNF-α an seine Rezeptoren verhindert. Eine erhöhte Expression von TNF-α wird bei chronischen Entzündungserkrankungen wie rheumatoider Arthritis (RA) sowie bei Spondyloarthritis, einschließlich psoriatischer Arthritis (PsA) und axialer Spondylitis (ankylosierende Spondylitis (AS) und nicht-angiogenetische axiale Spondylitis) beobachtet. TNF -α spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Entzündungen und der Zerstörung von Gelenken, die für diese Krankheiten typisch sind.

    Pharmakodynamische Eigenschaften

    Die Bindung von humanem TNF- & agr; durch Gholimumab führt zur Inhibierung (oder Unterdrückung) der Expression von Adhäsionsmolekülen, einschließlich E-Selectin, vaskulären Zelladhäsionsmolekülen (VCAM-1) und interzellulären Adhäsionsmolekülen (ICAM-1) auf der Oberfläche von Endothelzellen Zellen. Außerdem, Golimumab hemmt die TNFα-induzierte Sekretion von Interleukin IL-6, IL-8 und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) durch menschliche Endothelzellen. In vivo Die Behandlung mit Golimumab verzögerte signifikant das Auftreten von klinischen Symptomen bei Mäusen mit induzierter Arthritis und hemmte signifikant die Aktivität von pathologischen Prozessen in den Gelenken.

    Simponi ® hat eine effektive modulierende Wirkung auf Entzündungsmarker und Knochenstoffwechsel bei Patienten mit verschiedenen Erkrankungen. Insbesondere gab es einen Rückgang des C-reaktiven Proteins (CRP) im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Das Simponi ® Präparat führte zu einer signifikanten Reduktion der Serumspiegel von IL-6, ICAM-1, Matrix-Metalloproteinase-3 (MMP-3) und vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (VEGF) im Vergleich zur Kontrollgruppe das Niveau von TNF-α bei Patienten mit RA und AC und die Konzentration von IL-8 bei Patienten mit PsA. Diese Veränderungen wurden bei der ersten Untersuchung (Woche 4) nach der Verabreichung der ersten Dosis von Simponi ® beobachtet und blieben bis zur 24. Woche. Die Verwendung des Simponi ® -Präparats mit Methotrexat (MT) oder ohne es führte zu signifikanten Änderungen der Serumspiegel einiger Marker des Knochenstoffwechsels (eine Erhöhung der Osteocalcin-Spiegel und des N-terminalen Propeptids von Prokollagen Typ I und eine Abnahme der Deoxypyridinolin) in der 4. Woche. Diese Veränderungen der Biomarker stehen im Einklang mit der Verbesserung des klinischen Krankheitsverlaufs in Form der Verringerung der Entzündung, Erhöhung des Knochenwachstums und Unterdrückung der Resorption.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Nach einer einmaligen subkutanen Verabreichung von Golimumab an gesunde Probanden oder Patienten mit RA betrug die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) war von 2 bis 6 Tagen. Nach subkutaner Verabreichung von 50 mg Golimumab an gesunde Probanden wurde die maximale Serumkonzentration (Cmax) betrug 3,1 ± 1,4 μg / ml (Mittelwert ± Standardabweichung). Nach subkutaner Verabreichung von Cmax und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) stieg proportional zur Dosis im Dosisbereich von 50 bis 400 mg.

    Die Absorption von Golimumab war nach einer einzigen Injektion von 100 mg unter die Haut von Schulter, Bauch und Oberschenkel ähnlich, und die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit betrug 51%. Angesichts der fast proportionalen Dosis der Pharmakokinetik von Golimumab nach subkutaner Verabreichung, absoluter biologischer AbbaucDie Laufbanddosis von 50 mg oder 200 mg Golimumab sollte für eine Dosis von 100 mg angemessen sein.

    Verteilung

    Nach einer einzigen intravenösen Verabreichung des Medikaments, das durchschnittliche Volumen der Verteilung belief sich auf 115 ± 10 ml / kg.

    Ausscheidung

    Die systemische Clearance von Golimumab betrug 6,9 ± 2,0 ml / Tag / kg. Die Halbwertszeit bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit RA, PsA, AS oder YaK (Colitis ulcerosa) betrug 12 ± 3 Tage.

    Bei Patienten mit RA, PsA oder AC, die erhalten haben Golimumab subkutan in einer Dosis von 50 mg alle 4 Wochen erreichten die Serumkonzentrationen in Woche 12 Gleichgewichtswerte.Bei der kombinierten Anwendung von MT und subkutaner Verabreichung von Golimumab in einer Dosis von 50 mg alle 4 Wochen betrug der Median (± Standardabweichung) der Gleichgewichtsminimumserumkonzentration bei Patienten mit aktiver RA trotz MT 0,6 ± 0,4 μg / ml Therapie,, 5 ± 0,4 μg / ml bei Patienten mit aktiver PcA und etwa 0,8 ± 0,4 ug / ml bei Patienten von Wechselstrom. Die minimale mittlere Gleichgewichtsserumkonzentration von Golimumab bei Patienten mit nicht-radiographischer axialer Spondylitis war vergleichbar mit der bei Patienten mit AS, die erhalten wurden Golimumab subkutan in Dosis 50 mg alle 4 Wochen.

    Bei Patienten mit RA, PsA oder AC, die keine gleichzeitige MT-Therapie erhielten, waren die Gleichgewichtsminimumkonzentrationen von Golimumab ungefähr 30% niedriger als bei Patienten, die diese Therapie erhielten Golimumab mit MT. In der populationspharmakokinetischen Analyse bei Patienten mit RA wurde ebenfalls gezeigt, dass die kombinierte Anwendung von MT zu einer Abnahme der scheinbaren Clearance von Golimumab um 36% führen kann. Dennoch hat die kombinierte Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika, oralen Kortikosteroiden oder Sulfasalazin die scheinbare Clearance von Golimumab nicht beeinflusst.

    Nach Verabreichung von zwei Induktionsdosen (200 mg in Woche 0, 100 mg in Woche 2) und weiteren unterstützenden Dosen (50 mg oder 100 mg alle 4 Wochen) bei Patienten mit YaK erreichten die Serumkonzentrationen von Golimumab etwa ab der 14. Woche ein Gleichgewicht nach Beginn der Therapie.Wenn 50 mg oder 100 mg Golimumab subkutan alle 4 Wochen während der Erhaltungstherapie angewendet wurde, betrug die minimale Serumkonzentration im Steady State etwa 0,9 ± 0,5 μg / ml bzw. 1,8 ± 1,1 μg / ml.

    Bei Patienten mit YaK, die erhalten haben Golimumab subkutan bei 50 mg oder 100 mg alle 4 Wochen, hatte das Teilen mit Immunsuppressiva keine sichtbare Wirkung auf minimale Gleichgewichtskonzentrationen von Golimumab.

    Das Auftreten von Antikörpern gegen Golimumab geht normalerweise mit einer Abnahme der minimalen Serumkonzentrationen von Golimumab im Serum einher.

    Linearität

    Bei Patienten mit RA war die Pharmakokinetik von Golimumab proportional zur Dosis im Bereich von 0,1 bis 10,0 mg / kg nach einmaliger intravenöser Verabreichung. Nach einer einmaligen subkutanen Verabreichung von Golimumab an gesunde Probanden waren die pharmakokinetischen Parameter proportional zur Dosis im Dosisbereich von 50 bis 400 mg.

    Einfluss des Körpergewichts auf die Pharmakokinetik

    Bei populationspharmakokinetischen Analysen bestand die Tendenz, die scheinbare Clearance von Golimumab mit einer Zunahme des Körpergewichts zu erhöhen.

    Indikationen:

    Rheumatoid Arthritis

    Vorbereitung Simponi® In Kombination mit MT wird nach folgenden Angaben verwendet:

    - Behandlung von aktiver rheumatoider Arthritis bei erwachsenen Patienten, bei denen die Reaktion auf die Therapie mit basischen entzündungshemmenden Arzneimitteln (MPA), einschließlich MT, unzureichend war;

    - Behandlung von schwerer, aktiver und progressiver rheumatoider Arthritis bei erwachsenen Patienten, die noch keine MT erhalten haben.

    Die Verwendung von Simponi ® in Kombination mit MT verzögert den radiologischen Verlauf von strukturellen Schäden und verbessert die körperliche Funktion. Das Simponi ® Präparat kann bei Patienten angewendet werden, die zuvor einen oder mehrere TNF-Hemmer erhalten haben.

    Psoriasis-Arthritis

    Das Simponi ® Präparat wird in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit MT zur Behandlung von aktiver und progressiver Psoriasisarthritis bei erwachsenen Patienten angewendet, bei denen das Ansprechen auf die Therapie mit DPOI unzureichend war.

    Die Verwendung des Simponi®-Medikaments verzögert die radiologische Progression struktureller Läsionen bei Patienten mit symmetrischer peripherer Polyarthritis und verbessert auch die körperliche Funktion.

    Axiale Spondylitis

    Ankylosierende Spondylitis

    Simponi ® wird zur Behandlung von schwerer, aktiver Spondylitis ankylosans angewendet das Erwachsene Patienten, deren Reaktion auf Standardtherapie unzureichend war.

    NeretgenÜberGrafik axiale Spondylitis

    Das Simponi ® Präparat wird zur Behandlung von schwerer, aktiver nicht-radiographischer axialer Spondylitis mit objektiven Entzündungszeichen, wie z wie eine Erhöhung der Konzentration von CRP und / oder die entsprechenden Veränderungen in der Magnetresonanztomographie (MRT) bei erwachsenen Patienten, bei denen Antworten auf die Therapie mit nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAIDs) war unzureichend oder in der Gegenwart von Intoleranz gegenüber NSAIDs.

    Colitis ulcerosa

    Simponi ® wird zur Behandlung von mittelschwerer und schwerer aktiver Colitis ulcerosa bei erwachsenen Patienten eingesetzt, deren Reaktion auf eine Standardtherapie (unter Verwendung von Corticosteroiden und 6-Mercaptopurin oder Azathioprin) unzureichend war, oder mit Intoleranz oder Kontraindikationen für eine Standardtherapie.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen Hilfstoff;

    - aktive Tuberkulose (TB) oder andere schwere infektiöse Prozesse wie Sepsis und opportunistische Infektionen;

    - mittelschwere oder schwere Herzinsuffizienz (III/IV Klasse an NYHEIN);

    - Schwangerschaft;

    - die Zeit des Stillens;

    - Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht untersucht).

    Vorsichtig:

    Infektionen

    Vor der Verschreibung des Simponi ® Medikaments sollten Patienten während der Therapie und 5 Monate nach dem Ende sorgfältig auf Infektionen überwacht werden. Bei schweren Infektionen oder Sepsis sollte die Therapie abgebrochen werden (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

    Das Simponi ® Präparat sollte nicht bei Patienten mit einer klinisch aktiven Infektion angewendet werden. Bei der Anwendung von Symponi ® bei Patienten mit einer chronischen Infektion oder einer wiederkehrenden Infektion in der Anamnese ist Vorsicht geboten.Den Patienten wird empfohlen, die Exposition gegenüber möglichen Risikofaktoren für eine Infektion so weit wie möglich zu vermeiden.

    Patienten, die eine Therapie mit TNF-Inhibitoren erhalten, haben ein höheres Risiko, einen infektiösen Prozess zu entwickeln. Es gibt Berichte über die Entwicklung von bakteriellen (einschließlich Sepsis und Pneumonie), mykobakteriellen (Tuberkulose), invasiven Pilz- und opportunistischen Infektionen, einschließlich tödlicher Fälle, bei Patienten, die TNF-Inhibitoren einschließlich Simponi ® erhalten. In einigen Fällen entwickelten sich bei Patienten, die eine Begleittherapie mit Immunsuppressiva erhielten, schwere Infektionen, die wie die Krankheit selbst zur Entwicklung von Infektionen prädisponieren. Patienten mit neuen Fällen von Infektionskrankheiten sollten sorgfältig untersucht werden. Die Anwendung des Simponi®-Arzneimittels sollte bei schweren Infektionen oder Sepsis, gefolgt von einer angemessenen antibakteriellen oder antimykotischen Therapie bis zur Kontrolle des Infektionsprozesses, eingestellt werden.

    Vor Beginn der Behandlung mit Sympony®, Patienten, die in für invasive Mykosen endemischen Regionen wie Histoplasmose, Coccidioidomykose oder Blastomykose gelebt haben, sollten die möglichen Vorteile und Risiken der Simponi®-Behandlung sorgfältig abgewogen werden.

    Tuberkulose

    Es gab Berichte über die Entwicklung von aktiver Tuberkulose bei mit Simponi ® behandelten Patienten. Die meisten Fälle von Tuberkulose waren mit extrapulmonaler Lokalisation in Form von sowohl lokaler als auch disseminierter Krankheit.

    Vor Beginn der Therapie mit Sympony® sollte der Patient engmaschig auf aktive und latente Tuberkulose überwacht werden. Die Untersuchung sollte eine sorgfältige Anamnese umfassen, einschließlich, ob der Patient in der Vergangenheit an einer Tuberkuloseerkrankung litt, Kontakte zu Tuberkulosepatienten hatte und ob eine Immunsuppressionstherapie durchgeführt wurde oder wurde. Es ist notwendig, die notwendigen Screeningtests durchzuführen (Thoraxröntgen, Tuberkulintest). In diesem Fall sollte berücksichtigt werden, dass bei Patienten mit schwerer Krankheit und bei Patienten mit Immunsuppression ein falsch-negativer Tuberkulintest erhalten werden kann.

    Bei der Diagnose einer aktiven Tuberkulosetherapie mit Simponi ® kann nicht begonnen werden (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

    Bei Verdacht auf latente Tuberkulose sollte Phthisiatrician konsultiert werden. In allen unten beschriebenen Fällen sollte das mögliche Risiko und der erwartete Nutzen der Simponi® Therapie sorgfältig evaluiert werden.

    Bei der Diagnose latenter Tuberkulose sollte vor Beginn der Therapie mit dem Simponi®-Präparat eine entsprechende Therapie begonnen werden.

    Bei Patienten mit multiplen oder signifikanten Risikofaktoren für die Entwicklung einer Tuberkulose, deren latente Tuberkulose durch den Test nicht bestätigt wird, sollte vor Beginn der Therapie mit Simponi® die Notwendigkeit einer antituberkulösen Therapie in Erwägung gezogen werden. Bei Patienten mit aktiver oder latenter Tuberkulose in der Anamnese, bei denen ein adäquater Therapieverlauf nicht bestätigt werden kann, sollte die Notwendigkeit einer Antituberkulose-Therapie vor Behandlungsbeginn mit dem Medikament Simponi ® in Betracht gezogen werden.

    Es gab Berichte über die Entwicklung von aktiver Tuberkulose bei Patienten, die während und nach der Behandlung von latenter Tuberkulose mit Simponi ® behandelt wurden. Patienten, die eine Simponi®-Therapie erhalten, einschließlich Patienten mit Tuberkulose-Testergebnissen mit negativer Latenz, Patienten mit latenter Tuberkulosetherapie und Patienten, die zuvor wegen Tuberkulose behandelt wurden, müssen sorgfältig auf Anzeichen und Symptome aktiver Tuberkulose überwacht werden.

    Patienten sollten bei Anzeichen oder Symptomen einer Tuberkulose (persistierender Husten, Gewichtsverlust / subfebriles Fieber) während oder nach der Therapie mit Simponi® einen Arzt aufsuchen.

    Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus

    Wie bei anderen Immunsuppressiva wurde die Therapie mit TNF-α-Inhibitoren von der Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus in chronischen Trägern des Virus begleitet (mit einem positiven Oberflächenantigentest), einschließlich mit der Entwicklung eines tödlichen Ergebnisses. Alle Patienten vor Beginn der Therapie sollten auf den Ausschluss von Virushepatitis B untersucht werden. Chronische Träger des Hepatitis-B-Virus müssen sein sorgfältige Überwachung vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und mehrere Monate nach Absetzen der Behandlung mit Simponi ®.

    Daten zur Wirksamkeit der kombinierten Anwendung von antiviraler Therapie und TNF-α-Inhibitoren bei Patienten - chronischen Virusträgern liegen nicht vor.

    Bei der Reaktivierung einer Virusinfektion sollte die Behandlung mit Simponi® abgebrochen und eine geeignete antivirale Therapie verordnet werden.

    Bösartige Tumore

    Die mögliche Rolle der Therapie mit TNF-α-Inhibitoren bei der Entwicklung von malignen Tumoren ist nicht erwiesen, jedoch kann das Risiko der Entwicklung von Lymphomen, Leukämien und anderen malignen Tumoren gegen TNF-α-Therapie basierend auf aktuellen Daten nicht ausgeschlossen werden Bei der Verschreibung von TNF-Inhibitoren bei Patienten mit malignen Tumoren in der Anamnese oder bei fortgesetzter Therapie im Falle eines malignen Tumors sollte Vorsicht walten gelassen werden.

    Bösartige Tumoren bei Kindern

    Während der Postmarketing-Studien wurden Fälle von malignen Tumoren, teilweise tödlich, bei Kindern, Jugendlichen und erwachsenen Jugendlichen (unter 22 Jahren), die TNF-Hemmer erhielten (Therapiebeginn im Alter von ≤ 18 Jahren), beobachtet berichtet. Etwa die Hälfte der Fälle berichtete über Lymphome. Andere Fälle werden durch eine Anzahl von verschiedenen bösartigen Tumoren dargestellt, einschließlich bösartiger Tumore, die normalerweise nicht bei Kindern und Jugendlichen gesehen werden.Die meisten Patienten erhielten eine gleichzeitige Therapie mit Immunsuppressiva, wie z Methotrexat, Azathioprin oder 6-Mercaptopurin. Die Rolle von TNF-Inhibitoren in der Entwicklung von malignen Tumoren bei Kindern und Jugendlichen bleibt unklar.

    Lymphom und Leukämie

    In kontrollierten klinischen Studien zur Therapie mit allen TNF-Inhibitoren, einschließlich des Simponi®-Medikaments, wurden Lymphomfälle häufiger bei Patienten beobachtet, die mit TNF-Inhibitoren behandelt wurden als in der Kontrollgruppe. In klinischen Studien 2b und 3 Phasen, die Häufigkeit von Lymphomen bei Patienten, die mit dem Simponi ® Präparat behandelt wurden, war höher als die erwartete Häufigkeit in der allgemeinen Bevölkerung.

    Im Verlauf der Markteinführung von TNF-Inhibitoren wurden Fälle von Leukämieentwicklung berichtet. Da das Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und Leukämien bei Patienten mit rheumatoider Arthritis mit einer langwierigen, hochaktiven entzündlichen Erkrankung erhöht ist, ist eine Risikobewertung schwierig.

    In der Post-Marketing-Phase wurden seltene Fälle von Hepatolien-T-Zell-Lymphom bei der Behandlung mit TNF-Hemmern berichtet. Dieser seltene Typ von T-Zell-Lymphom ist durch einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf gekennzeichnet und endet in der Regel tödlich. Fast alle Fälle wurden bei Patienten mit Morbus Crohn oder bei Patienten mit Colitis ulcerosa berichtet, von denen die meisten bei Jugendlichen oder jungen Männern berichtet wurden. Fast alle dieser Patienten erhielten während oder vor der Diagnose eine Azathioprin- oder 6-Mercaptopurin-Therapie zusammen mit einem TNF-Inhibitor. Ein mögliches Risiko einer gleichzeitigen Anwendung von Azathioprin oder 6-Mercaptopurin und Simponi® sollte sorgfältig geprüft werden. Es ist nicht auszuschließen, dass bei Patienten, die TNF-Hemmer erhalten, ein hepatolienneales Lymphom entsteht.

    Nicht-lymphozytäre maligne Tumoren

    In kontrollierten klinischen Studien mit dem Simponi® 2b und 3 Phasen bei Patienten mit RA, PcA, AC und YaK, war die Häufigkeit von anderen malignen Tumoren (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs) in der Simponi®-Gruppe und in der Kontrollgruppe ähnlich.

    In einer klinischen Studie, in der die Verwendung des Simponi®-Medikaments bei Patienten mit schwerem persistierendem Asthma untersucht wurde, waren bösartige Tumore bei Patienten, die mit Simponi® behandelt wurden, häufiger als in der Kontrollgruppe (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Die Bedeutung dieser Tatsache ist nicht erwiesen.

    In einer klinischen Studie mit einem anderen Inhibitor von TNF-α, Infliximab, wurde eine große Inzidenz von Lungen-, Kopf- und Halstumoren in der TNF-Inhibitor-Gruppe bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) im Vergleich zur Kontrollgruppe beobachtet . Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von TNF-Hemmern bei Patienten mit COPD sowie bei Hochrisikopatienten wie chronischen Rauchern.

    Dysplasie / Kolorektalkarzinom

    Es ist nicht bekannt, ob die Therapie mit Simponi ® das Risiko für Dysplasien oder Darmkrebs beeinflusst. Alle Patienten mit Colitis ulcerosa, die in der Anamnese ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Dysplasie oder eines Kolonkarzinoms haben (z. B. Patienten mit verlängerter Colitis ulcerosa oder primär sklerosierender Cholangitis) und Patienten mit Dysplasie oder Darmkrebs sollten regelmäßig (vor und während der Therapie) untersucht werden. für das Auftreten von Dysplasie. Die Untersuchung sollte eine Koloskopie und eine Biopsie beinhalten, abhängig von lokalen Empfehlungen. Patienten, die das Simponi®-Präparat mit neu diagnostizierter Dysplasie einnehmen, sollten das mögliche Risiko und den erwarteten Nutzen der Simponi®-Therapie sorgfältig abwägen und entscheiden, ob die Therapie fortgesetzt oder abgebrochen werden soll.

    Bösartige Neubildung der Haut

    Patienten, die TNF-α-Blocker einschließlich Simponi® erhielten, berichteten Fälle von Melanomentwicklung. Es gibt Berichte über die Entwicklung des Merkel-Karzinoms bei Patienten, die andere TNF-α (nicht Golimumab). Es wird empfohlen, die Haut bei Patienten regelmäßig zu untersuchen, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung maligner Hauttumoren.

    Chronische Herzinsuffizienz (XCH)

    Bei der Behandlung von TNF-Inhibitoren gab es Fälle von Wachstum oder Entwicklung von chronischer Herzinsuffizienz, einschließlich der Behandlung mit Simponi ®. In klinischen Studien mit anderen TNF-Inhibitoren wurden das Fortschreiten der Herzinsuffizienz und eine erhöhte Mortalität aufgrund von CHF beobachtet.

    Die Wirkung des Simponi ® Präparats wurde bei Patienten mit CHF nicht untersucht. Das Simponi ® Medikament sollte bei Patienten mit leichter Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden (ich/II Klasse an NYHA). Patienten sollten überwacht werden, und wenn sich die bestehenden Zeichen einer Herzinsuffizienz verschlimmern oder neu auftreten, sollte die Behandlung mit Simponi® abgesetzt werden (siehe "Kontraindikationen").

    Neurologische Störungen

    Die Verwendung von TNF-Inhibitoren, einschließlich der Simponi ® -Präparation, wurde selten durch das Auftreten oder die Zunahme klinischer und / oder radiographischer Anzeichen von demyelinisierenden Erkrankungen des zentralen Nervensystems (einschließlich Multipler Sklerose) und des peripheren Nervensystems begleitet. Bei Patienten mit bestehenden oder neu auftretende demyelinisierende Erkrankungen, sollten die Verwendung und das Risiko einer Behandlung mit TNF-Inhibitoren vor der Einsetzung der Simponi ® -Präparation sorgfältig abgewogen werden. Im Falle der Entwicklung solcher Erkrankungen sollte die Therapie mit Simponi® abgesetzt werden.

    Chirurgie

    Die Daten zur Sicherheit der Anwendung von Simponi ® bei Patienten, die chirurgisch behandelt werden, einschließlich der Endoprothetik, sind begrenzt. Bei der Planung von Operationen muss die lange Halbwertszeit berücksichtigt werden.Bei Operationen müssen Patienten, die mit dem Simponi ® Medikament behandelt werden, eine sorgfältige Überwachung der Infektionen und rechtzeitige Therapie, wenn sie auftreten, durchführen.

    Immunsuppression

    Es besteht die potentielle Wahrscheinlichkeit einer Exposition gegenüber TNF-Inhibitoren, einschließlich des Simponi®-Präparats, der Immunität gegen Infektionen und Tumore, die mit einer Blockade der Entzündung und einer Modulation der über TNF-α vermittelten zellulären Reaktion einhergehen.

    Autoimmunprozesse

    Der relative Mangel an TNF-α auf dem Hintergrund der Therapie mit TNF-Inhibitoren kann zur Entwicklung von Autoimmunprozessen führen. Mit dem Auftreten von klinischen Symptomen des Lupus-ähnlichen Syndroms und positiven Tests auf Antikörper gegen doppelsträngige DNA, Therapie mit Simponi® sollte eingestellt werden.

    Kombinierte Verwendung der Simponi ® -Präparation und Anakinra-Präparation

    Die kombinierte Anwendung von Anakinra und einem anderen TNF-Inhibitor, Etanercept, war in klinischen Studien von der Entwicklung schwerer Infektionen und Neutropenien begleitet und führte nicht zu einer zusätzlichen klinischen Wirkung. Angesichts der Art der Nebenwirkungen, die bei dieser Kombinationstherapie beobachtet werden, kann angenommen werden, dass ähnliche Arten von Toxizität bei einer Kombinationstherapie auftreten können Anakinra und andere TNF-Inhibitoren. In dieser Hinsicht wird die kombinierte Verwendung des Medikaments Simponi ® und Anakinros nicht empfohlen.

    Kombinierte Anwendung von Simponi® und das Medikament Abatacept

    In klinischen Studien war die kombinierte Anwendung von TNF- und Abatacept-Inhibitoren mit einem erhöhten Infektionsrisiko verbunden, einschließlich schwerer Infektionen, verglichen mit der Verwendung von nur TNF-Inhibitoren, ohne den klinischen Nutzen zu erhöhen. Aufgrund der Art der beobachteten Nebenwirkungen bei Kombination Bei einer Therapie mit TNF-Hemmern und Abatacept wird die Kombination von Simponi® und Abatacept nicht empfohlen.

    Gemeinsame Anwendung mit anderen biologischen Präparaten

    Es liegen keine ausreichenden Daten über die gemeinsame Verwendung des Simponi ® -Präparats und anderer biologischer Zubereitungen vor, die unter denselben Indikationen verwendet werden sollen. Die gemeinsame Anwendung des Simponi ® Präparats mit diesen Medikamenten wird im Hinblick auf eine mögliche Erhöhung des Infektionsrisikos nicht empfohlen.

    Übertragung von einem anderen biologischen Präparat

    Bei der Übertragung von einem biologischen Produkt auf ein anderes sollte Vorsicht walten gelassen werden, da die biologische Aktivität das Infektionsrisiko erhöhen kann.

    Hämatologische Reaktionen

    In der Post-Marketing-Studie gab es Berichte über Panzytopenie, Leukopenie, Neutropenie und Thrombozytopenie bei Patienten, die TNF-Hemmer einschließlich Simponi® erhielten. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Simponi ® mit Patienten mit Zytopenie oder mit einer Anamnese von Cytopenien in der Anamnese. Patienten mit Anzeichen von hämatologischen Störungen (persistierendes Fieber, Blutergüsse, Blutungen, Blässe) sollten sofort untersucht werden. Bei schweren hämatologischen Anomalien sollte die Therapie mit Simponi® abgesetzt werden.

    Allergische Reaktionen

    In der Post-Marketing-Studie von Simponi® werden schwere systemische Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen beschrieben. Einige Fälle werden nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels beschrieben. Bei Auftreten anaphylaktischer Reaktionen oder anderer schwerwiegender allergischer Reaktionen sollte die Anwendung des Simponi®-Arzneimittels abgesetzt und eine geeignete Therapie verordnet werden.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Frauen im gebärfähigen Alter sollten bei der Behandlung mit Goilitum und für mindestens 6 Monate nach dem Ende zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

    Schwangerschaft

    Daten zur Anwendung von Golimumab bei Schwangeren reichen nicht aus. In Verbindung mit der Hemmung von TNF, Golimumab kann zu einer Verletzung der Immunantwort bei Neugeborenen führen. In präklinischen Studien hatte das Medikament keine direkten oder indirekten Nebenwirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, Embryo / Fötus-Entwicklung, Arbeitstätigkeit oder postnatale Entwicklung. Die Anwendung von Golimumab bei Schwangeren wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

    Golimumab dringt in die Plazenta ein. Monoklonale Antikörper, TNF-Inhibitoren, wurden für bis zu 6 Monate im Serum von Kindern bestimmt, die von Frauen geboren wurden, die während der Schwangerschaft eine Therapie mit TNF-Inhibitoren erhielten. Als Konsequenz können solche Kinder ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Infektionen haben, und die Verabreichung von Lebendimpfstoffen wird innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung von Golimumab der Mutter nicht empfohlen.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Golimumab mit Milch von Menschen und ob es nach der Einnahme absorbiert wird. Golimumab in der Milch bei Affen nachgewiesen wurde, und da Human-Immunglobuline in die Muttermilch ausgeschieden werden, die Verwendung der Simponi®-Zubereitung Beim Stillen für mindestens 6 Monate nach der letzten Injektion von Golimumab ist kontraindiziert.

    Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit

    Studien zur Wirkung von Golimumab auf die Fertilität wurden nicht durchgeführt. Eine Studie an Mäusen mit einem ähnlichen Antikörper, der murinen TNF-α inhibierte, zeigte keinen Effekt auf die Fertilität.

    Dosierung und Verabreichung:

    Subkutan.

    Die Behandlung mit Simponi ® sollte unter Aufsicht von qualifizierten Ärzten mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis, nicht-radiographische axiale Spondylitis oder Colitis ulcerosa.

    Nach dem Training in der subkutanen Injektionstechnik können Patienten das Simponi®-Präparat selbst verabreichen, wenn der Arzt dies für möglich hält. In diesem Fall sollte der Arzt den Patienten weiter überwachen.

    Die Patienten sollten angewiesen werden, das gesamte Volumen der Simponi®-Zubereitung gemäß den Anweisungen für den medizinischen Gebrauch zu verabreichen. Wenn Sie mehrere Injektionen gleichzeitig durchführen möchten, wird das Medikament in verschiedene Teile des Körpers injiziert.

    Erwachsene (≥ 18 Jahre)

    Rheumatoide Arthritis

    Das Simponi ® Präparat 50 mg wird monatlich am selben Tag des Monats subkutan verabreicht.

    Das Medikament Simponi ® wird in Kombination mit Methotrexat angewendet.

    Psoriasis-Arthritis, ankylosierende Spondylitis oder nicht-radiographische axiale Spondylitis

    Das Simponi ® Präparat 50 mg wird monatlich am selben Tag des Monats subkutan verabreicht. Zum von allen oben genannten Indikationen Die Daten zum gegenwärtigen Zeitpunkt zeigen die Entwicklung einer klinischen Reaktion zwischen 12 und 14 Wochen der Therapie (3-4 Injektionen). Wenn in diesem Zeitraum keine Wirkung erzielt wird, muss die Angemessenheit der weiteren Verwendung des Arzneimittels beurteilt werden.

    Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg

    Für alle oben genannten Indikationen Patienten mit RA, PsA, AC oder nicht-radiographische axiale Spondylitis Bei einem Körpergewicht von mehr als 100 kg ohne adäquate Reaktion nach 3-4 Injektionen ist es möglich, die Dosierung von Nolimumab auf bis zu 100 mg pro Monat zu erhöhen, wobei die mögliche Erhöhung des Risikos für schwerwiegende Nebenwirkungen zu berücksichtigen ist Reaktionen im Zusammenhang mit einer Erhöhung der Dosis. In Abwesenheit von Wirkung nach 3-4 Injektionen von 100 mg Golimumab ist es notwendig, die Eignung für die weitere Verwendung neu zu bewerten.

    Colitis ulcerosa

    Patienten mit einem Gewicht von weniger als 80 kg

    Die erste Dosis von Simponi ® ist 200 mg subkutan, dann 100 mg nach 2 Wochen und dann 50 mg alle 4 Wochen.

    Patienten mit einem Körpergewicht von 80 kg und mehr

    Die erste Dosis von Simponi ® ist 200 mg subkutan, dann 100 mg nach 2 Wochen und dann 100 mg alle 4 Wochen.

    Während der Erhaltungsbehandlung ist es möglich, die Kortikosteroiddosis in Übereinstimmung mit den aktuellen klinischen Richtlinien schrittweise zu reduzieren. Daten für die aktuelle Zeit zeigen die Entwicklung einer klinischen Reaktion zwischen 12-14 Wochen der Therapie (durch 4 Injektionen). Wenn in diesem Zeitraum keine Wirkung erzielt wird, muss die Angemessenheit der weiteren Verwendung des Arzneimittels beurteilt werden.

    Injektion überspringen

    Wenn die Injektion zum geplanten Zeitpunkt nicht durchgeführt wurde, sollte die nächste Injektion so bald wie möglich erfolgen. Im Falle einer Selbstverabreichung des Simponi ® Medikamentes sollte der Patient die Dosis nicht erhöhen, um die fehlende Injektion auszugleichen.

    Wenn seit dem geplanten Injektionsdatum weniger als 2 Wochen vergangen sind, sollte die nächste Injektion mit der gleichen Dosis wie üblich durchgeführt werden, und dann wird die Therapie in Übereinstimmung mit der vorherigen Therapie fortgesetzt.

    Wenn seit dem geplanten Injektionszeitpunkt mehr als 2 Wochen vergangen sind, sollte die nächste Injektion mit der gleichen Dosis wie üblich durchgeführt werden, und dann wird die Therapie in einem neuen Modus fortgesetzt.

    Ältere Patienten (≥ 65 Jahre)

    Korrektur der Dosis bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

    Kinder (≤18 Jahre)

    Aufgrund fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Altersgruppe ist die Anwendung des Simponi ® Präparats bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

    Patienten mit eingeschränkter Nieren- und / oder Leberfunktion

    Die Wirkung von Simponi ® wurde bei solchen Patienten nicht untersucht. Geben Sie keine besonderen Empfehlungen für die Dosierung kann nicht.

    Anleitung für die Verabreichung der Droge Simponi® Verwenden einer Fertigspritze

    Wenn Sie Sympony® alleine verabreichen möchten, müssen Sie von einem qualifizierten Techniker darauf vorbereitet sein, sich auf die Injektion vorzubereiten und sich selbst zu verabreichen. Wenn Sie das Training nicht abgeschlossen haben, wenden Sie sich bitte an hinter Beratung mit einem Spezialisten.

    Schritt 1: Vorbereitung für die Verwendung der Fertigspritze

    Die folgende Abbildung zeigt das Aussehen der Fertigspritze (siehe Abb. 1).

    Halten Sie die Fertigspritze hinter dem Körper

    - Halten Sie keine Fertigspritze hinter der Kolbenspitze, dem Kolben, den Nadelschutzflügeln oder der Nadelschutzkappe.

    - Ziehe niemals den Kolben.

    - Schütteln Sie niemals die Fertigspritze.

    - Entfernen Sie nicht die Schutzkappe der Nadel von der Fertigspritze, bis Sie bereit sind, das Medikament zu verabreichen - siehe Schritt 3.

    - Berühren Sie nicht die Nadelsicherungs-Aktivierungsclips (in der ersten Abbildung mit "*" markiert), um zu verhindern, dass sich die Nadel vorzeitig mit einer Sicherung schließt.

    Berechnen Sie die Anzahl der benötigten Spritzen

    - Stellen Sie sicher, dass die richtige Anzahl von Spritzen verwendet wird.

    - Wenn Sie 50 mg benötigen, nehmen Sie eine Fertigspritze mit 50 mg Golimumab.

    - Wenn Sie 100 mg injizieren müssen, nehmen Sie 2 Fertigspritzen mit 50 mg golumumab (2 Injektionen sind notwendig), für die 2 Injektionen wählen Sie verschiedene Stellen (zum Beispiel die erste Injektion in den rechten Oberschenkel, die zweite Injektion in den linken Oberschenkel). Injektionen werden nacheinander durchgeführt.

    - Wenn Sie 200 mg einnehmen müssen, nehmen Sie 4 Fertigspritzen mit 50 mg Gholimumab (Sie müssen 4 Injektionen machen). Um diese Injektionen durchzuführen, wählen Sie verschiedene Standorte. Injektionen werden nacheinander durchgeführt.

    Überprüfen Sie das Ablaufdatum

    - Überprüfen Sie das Verfallsdatum (markiert als "JAHR VOR") auf dem Etikett und schauen Sie durch das Inspektionsfenster im Körper der Fertigspritze.

    - Wenn Sie das Ablaufdatum nicht durch das Inspektionsfenster sehen können, nehmen Sie die Fertigspritze für das Gehäuse und drehen Sie die Schutzkappe der Nadel so, dass die Position des Verfallsdatums im Sichtfenster ausgerichtet ist.

    - Sie können auch das Ablaufdatum auf einer Pappschachtel überprüfen.

    - He Verwenden Sie eine Fertigspritze, wenn das Verfallsdatum abgelaufen ist. Das Ablaufdatum ist der letzte Tag des auf der Verpackung angegebenen Monats. Konsultieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker (siehe Abbildung 2).

    Warten Sie 30 Minuten, bis die Spritze Raumtemperatur erreicht hat

    - Um die Injektion richtig durchzuführen, entfernen Sie die Spritze aus dem Karton und lassen Sie sie 30 Minuten bei Raumtemperatur an einem für Kinder unzugänglichen Ort stehen.

    - Erhitzen Sie die Spritze nicht auf andere Weise (z. B. in einem Mikrowellenherd oder heißem Wasser).

    - Entfernen Sie die Kappe nicht bei Raumtemperatur von der Spritze.

    Bereiten Sie zusätzliche Materialien vor

    - Bereiten Sie zusätzliche Materialien vor, die für die Injektion benötigt werden (ein Alkoholschwamm, ein Wattebausch oder eine Gaze und ein Behälter für scharfe Gegenstände).

    Überprüfen Sie die Lösung in einer Fertigspritze

    - Nehmen Sie die Fertigspritze am Körper und richten Sie die Nadelkappe nach unten.

    - Betrachte die Lösung durch das Schauglas der Fertigspritze, um sicherzustellen, dass die Lösung klar oder leicht opalisierend, farblos oder hellgelb ist. Es ist akzeptabel, eine Lösung zu verwenden, die mehrere kleine durchscheinende oder weiße Proteinpartikel enthält.

    - Wenn Sie die Lösung nicht durch das Inspektionsfenster sehen können, nehmen Sie die Fertigspritze für das Gehäuse und drehen Sie die Schutzkappe der Nadel so, dass die Lösungsposition im Sichtfenster ausgerichtet ist.

    - Sie können auch eine Luftblase bemerken. Das ist normal.

    - Verwenden Sie keine Spritze, wenn die Lösung eine andere Farbe hat, trübe ist oder große Partikel enthält. Wenden Sie sich in diesem Fall an einen Arzt oder Apotheker.

    SCHRITT 2: Auswahl und Vorbereitung der Injektionsstelle

    - Normalerweise ist die Injektionsstelle der mittlere Teil der Vorderfläche der Oberschenkel.

    - Sie können das Medikament auch in den Unterbauch unter dem Nabel injizieren, mit Ausnahme einer Fläche von etwa 5 cm direkt unter dem Nabel.

    - Verabreichen Sie das Medikament nicht an Hautstellen, wo Schmerzen, Blutergüsse, Rötungen, Schuppen oder Kondenswasser auftreten. Vermeiden Sie Bereiche mit Narben oder Dehnungsstreifen.

    - Wenn mehrere Injektionen gleichzeitig erforderlich sind, sollte das Medikament an verschiedene Teile des Körpers verabreicht werden (siehe Abbildung 3).

    - Wenn die Injektion von einer anderen Person durchgeführt wird, kann das Medikament in den oberen Teil der äußeren Oberfläche der Schulter injiziert werden (siehe Abbildung 4).

    - Unabhängig von Gewicht und Körperbau darf die Injektion an jedem der angegebenen Stellen erfolgen.

    Vorbereitung der Injektionsstelle

    - Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit warmem Wasser und Seife.

    - Wischen Sie die Injektionsstelle mit einer alkoholischen Serviette ab.

    - Warte, bis die Haut getrocknet ist. Blasen Sie nicht auf eine vorbereitete, saubere Hautstelle.

    - Berühren Sie diesen Bereich vor der Injektion nicht mehr.

    ETAP 3: Einführung Vorbereitung

    - Entfernen Sie die Kappe erst, wenn Sie bereit sind, das Medikament zu verabreichen. Das Medikament sollte innerhalb von 5 Minuten nach dem Entfernen der Kappe verabreicht werden.

    Entfernen Sie die Schutzkappe der Nadel

    - Wenn Sie bereit sind, die Injektion durchzuführen, nehmen Sie die Fertigspritze mit einer Hand am Körper und entfernen Sie sofort die Schutzkappe der Nadel mit der anderen Hand, ohne den Kolben zu berühren.

    - Entsorgen Sie die Schutzkappe der Nadel nach der Injektion.

    - Sie können eine Luftblase in der Fertigspritze bemerken. Sie müssen die Luftblase nicht entfernen.

    - Sie können auch einen Tropfen Flüssigkeit auf der Spitze der Nadel sehen. Dies ist normal (siehe Abbildung 5).

    - He Berühren Sie die Nadel und berühren Sie die Oberfläche nicht mit einer Nadel.

    - Verwenden Sie keine Fertigspritze, wenn Sie sie bei abgenommener Schutzkappe fallen gelassen haben. Wenden Sie sich in diesem Fall an einen Arzt oder Apotheker.

    Ordne die Spritze an und führe die Injektion durch

    - Nehmen Sie den Körper der Fertigspritze mit einer Hand zwischen Mittel- und Zeigefinger und legen Sie den Daumen oben auf die Kolbenspitze. Verwenden Sie eine andere Hand, um die zuvor gereinigte Haut sanft in die Falte zu sammeln. Halte es fest.

    - Legen Sie die Nadel in einem Winkel von etwa 45 Grad zur komprimierten Haut. Eine schnelle Bewegung Führen Sie die Nadel so tief wie möglich in die Haut ein (siehe Abbildung 6).

    - Setzen Sie das Produkt vollständig ein und drücken Sie auf den Kolben, bis sich die Kolbenspitze vollständig zwischen den Nadelschutzflügeln befindet (siehe Abbildung 7).

    - Wenn sich der Kolben bis zum Anschlag bewegt, drücken Sie weiter auf die Spitze des Kolbens, entfernen Sie die Nadel von der Haut und hören Sie auf, die Haut zu quetschen.

    - Ziehen Sie langsam den Daumen von der Kolbenspitze ab, so dass die leere Spritze hochgeht, bis die Nadel vollständig mit einer Sicherung geschlossen ist, wie in der Abbildung gezeigt (siehe Abbildung 8).

    Stufe 4: Nach der Injektion

    Verwenden Sie einen Ball aus Baumwolle oder Gaze

    - An der Injektionsstelle kann eine kleine Menge Blut oder Flüssigkeit beobachtet werden. Das ist normal.

    - Sie können einen Wattebausch oder Gaze für 10 Sekunden auf die Injektionsstelle drücken.

    - Bei Bedarf kann die Injektionsstelle mit einem kleinen Stück Gips verschlossen werden.

    - Reiben Sie nicht die Injektionsstelle.

    Entsorgung einer leeren Spritze

    - Legen Sie die leere Spritze sofort in den Behälter für scharfe Gegenstände. Zu Ihrer Sicherheit und Gesundheit und zur Sicherheit anderer sollten Nadeln und leere Spritzen nicht wiederverwendet werden.

    - Entsorgen Sie den Behälter für spitze Gegenstände gemäß den örtlichen Vorschriften (siehe Abbildung 9).

    Anweisungen für die Verwaltung der Droge Simponi® mit mit einem Autoinjektor / Fertigspritze

    Wenn Sie das Medikament verabreichen wollen Simponi® Auf eigene Faust sollte man sich von einem kompetenten Facharzt ausbilden lassen, aber auch auf die Injektion vorbereiten und selbstständig umsetzen.Wenn Sie nicht geschult sind, wenden Sie sich bitte an einen Spezialisten.

    Schritt 1: Vorbereitung für die Verwendung der Fertigspritze

    Die folgende Abbildung zeigt das Aussehen des Fertigspritzengriffs (siehe Abbildung 10).

    - Schütteln Sie niemals den Spritzenstift.

    - Entfernen Sie nicht die Kappe vom Spritzenstift, bis Sie bereit sind, das Medikament zu verabreichen - siehe Schritt 3.

    Berechnen Sie die Anzahl der benötigten Spritzen

    - Stellen Sie sicher, dass die richtige Menge an Spritzen verwendet wird.

    - Wenn Sie 50 mg einnehmen müssen, nehmen Sie 1 Fertigspritze mit 50 mg Golimumab.

    - Wenn Sie 100 mg injizieren müssen, nehmen Sie 2 Fertigspritze mit 50 mg Golimumab (Sie müssen 2 Injektionen machen). Zum 2 Injektionen wählen verschiedene Bereiche aus (zum Beispiel die erste Injektion in den rechten Oberschenkel, die zweite Injektion in den linken Oberschenkel). Injektionen werden nacheinander durchgeführt.

    - Wenn Sie 200 mg einnehmen müssen, nehmen Sie 4 Fertigspritze mit 50 mg Golimumab (Sie müssen 4 Injektionen machen). Um diese Injektionen durchzuführen, wählen Sie verschiedene Stellen aus. Injektionen werden nacheinander durchgeführt.

    Überprüfen Sie das Ablaufdatum

    - Überprüfen Sie das Ablaufdatum (markiert als "JAHR VOR") auf dem Spritzenstift.

    - Sie können auch das Ablaufdatum auf einer Pappschachtel überprüfen.

    - Verwenden Sie keinen Spritzenstift, wenn das Verfallsdatum abgelaufen ist. Das Ablaufdatum ist der letzte Tag des auf der Verpackung angegebenen Monats. Konsultieren Sie einen Arzt oder Apotheker um Rat.

    Überprüfen Sie den Schutzfilm

    - Überprüfen Sie den Schutzfilm um die Kappe des Spritzenstiftes.

    - Wenn der Schutzfilm beschädigt ist, verwenden Sie keinen Spritzenstift. Konsultieren Sie einen Arzt oder Apotheker um Rat.

    Warten Sie 30 Minuten, bis sich der Spritzenstift auf Raumtemperatur erwärmt hat

    - Um die Injektion richtig durchzuführen, entfernen Sie den Spritzenstift aus der Kartonpackung und lassen Sie ihn 30 Minuten außerhalb der Reichweite von Kindern bei Raumtemperatur liegen Ort.

    - Erhitzen Sie den Spritzengriff nicht auf andere Weise (z. B. in einem Mikrowellenherd oder heißem Wasser).

    - Entfernen Sie die Kappe nicht bei Raumtemperatur von der Spritze.

    Bereiten Sie zusätzliche Materialien vor

    - Bereiten Sie zusätzliche Materialien vor, die für die Injektion benötigt werden (ein Alkoholschwamm, ein Wattebausch oder eine Gaze und ein Behälter für scharfe Gegenstände).

    Überprüfen Sie die Lösung im Spritzenstift

    - Betrachte die Lösung durch das Inspektionsfenster der Pen-Spritze, um sicherzustellen, dass die Lösung klar oder leicht opaleszent, farblos oder hellgelb ist. Es ist akzeptabel, eine Lösung zu verwenden, die mehrere kleine durchscheinende oder weiße Proteinpartikel enthält.

    - Sie können auch eine Luftblase bemerken. Das ist normal.

    - Verwenden Sie keinen Spritzenstift, wenn die Lösung eine andere Farbe hat, trübe ist oder große Partikel enthält. Wenden Sie sich in diesem Fall an einen Arzt oder Apotheker.

    SCHRITT 2: Auswahl und Vorbereitung der Injektionsstelle

    Wählen Sie die Injektionsstelle

    - Normalerweise ist die Injektionsstelle der mittlere Teil der Vorderfläche der Oberschenkel.

    - Sie können das Medikament auch in den Unterbauch unter dem Nabel injizieren, mit Ausnahme einer Fläche von etwa 5 cm direkt unter dem Nabel.

    - Verabreichen Sie das Medikament nicht an Hautstellen, wo Schmerzen, Blutergüsse, Rötungen, Schuppen oder Kondenswasser auftreten. Vermeiden Sie Bereiche mit Narben oder Dehnungsstreifen.

    - Wenn Sie mehrere Injektionen gleichzeitig durchführen müssen, sollten Sie das Medikament in verschiedene Teile des Körpers injizieren.

    - Wenn die Injektion von einer anderen Person durchgeführt wird, kann das Medikament verabreicht werden beim oberer Teil der Außenfläche der Schulter.

    - Unabhängig von Gewicht und Körperbau darf die Injektion an jedem der angegebenen Stellen erfolgen.

    Vorbereitung der Injektionsstelle

    - Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit warmem Wasser und Seife.

    - Wischen Sie die Injektionsstelle mit einer alkoholischen Serviette ab.

    - Warte, bis die Haut getrocknet ist. Blasen Sie nicht auf eine vorbereitete, saubere Hautstelle.

    - Berühren Sie diesen Bereich vor der Injektion nicht mehr.

    Schritt 3: Verabreichung der Droge

    - Entfernen Sie die Kappe erst, wenn Sie bereit sind, das Medikament zu verabreichen. Das Medikament sollte innerhalb von 5 Minuten nach dem Entfernen der Kappe verabreicht werden.

    Entfernen Sie die Kappe

    - Wenn Sie bereit sind, die Injektion durchzuführen, drehen Sie die Kappe leicht, um den Schutzfilm zu öffnen.

    - Entfernen Sie die Kappe und entsorgen Sie sie nach der Injektion (siehe Abbildung 11)

    - Setzen Sie die Kappe nicht wieder auf, da dies die Nadel in der Pen-Spritze beschädigen könnte.

    - Verwenden Sie keinen Spritzenstift, wenn Sie ihn bei abgenommener Kappe fallen gelassen haben. Wenden Sie sich in diesem Fall an einen Arzt oder Apotheker.

    Drücken Sie fest Spritzenstift zu Haut

    - Nehmen Sie den Spritzenstift, damit Sie ihn und den Arm bequem halten können. Drücken Sie nicht auf den Knopf.

    - Sie sollten eine von 2 Methoden der Verwaltung wählen. Es wird empfohlen, das Medikament ohne Hautfalte zu injizieren. Wenn Sie jedoch eine Hautfalte machen möchten, um während der Injektion eine dichtere Oberfläche zu erhalten, ist dies zulässig.

    - Drücken Sie das offene Ende der Penspritze ohne Druck auf die Haut in einem Winkel von 90 Grad fest, bis die Schutzhülle vollständig im transparenten Bereich erscheint (siehe Abb. 12,13).

    Klicken Sie auf den Knopf, um das Medikament einzugeben

    - Drücken Sie den Spritzenstift fest gegen die Haut und drücken Sie auf den vorderen, erhöhten Teil des Knopfes. Sie können den Knopf nur drücken, wenn der Spritzenstift fest gegen die Haut gedrückt wird und sich die Schutzhülle im transparenten Bereich befindet.

    - Nach dem Drücken der Taste bleibt sie in der gedrückten Position, so dass Sie nicht weiter drücken müssen (Abb. 14).

    - Sie hören ein lautes "Klicken". Das erste laute "Klicken" bedeutet, dass die Nadel eingeführt wurde und die Injektion gestartet wurde.In diesem Fall können Sie den Nadelstich fühlen oder nicht fühlen.

    - Entfernen Sie den Spritzenstift nicht von der Haut. Wenn Sie die Spritzenspritze von der Haut nehmen, kann nicht die gesamte Dosis des Arzneimittels verabreicht werden.

    Warte auf den zweiten "Klick"

    - Drücken Sie weiterhin den Spritzenstift auf die Haut, bis Sie ein zweites "Klicken" hören (normalerweise dauert es etwa 3-6 Sekunden, aber es kann bis zu 15 Sekunden dauern).

    - Der zweite "Klick" bedeutet, dass die Injektion abgeschlossen ist und die Nadel zurück in den Spritzenstift gezogen wird. Wenn Sie ein geschwächtes Gehör haben, zählen Sie 15 Sekunden nach dem Drücken der Taste, und nehmen Sie dann die Pen-Spritze von der Injektionsstelle weg.

    - Entfernen Sie die Spritze von der Injektionsstelle (siehe Abbildung 15).

    Stufe 4: Nach der Injektion

    Verwenden Sie einen Ball aus Baumwolle oder Gaze

    - An der Injektionsstelle kann eine kleine Menge Blut oder Flüssigkeit beobachtet werden. Das ist normal.

    - Sie können einen Wattebausch oder Gaze 10 Sekunden in die Injektionsstelle drücken.

    - Bei Bedarf kann die Injektionsstelle mit einem kleinen Stück Gips verschlossen werden.

    - Reiben Sie nicht die Injektionsstelle.

    Überprüfen Sie das Anzeigefenster - gelber Indikator bestätigt, dass der Spritzenstift richtig funktioniert hat.

    - Der gelbe Indikator ist mit dem Kolben einer Einwegspritze verbunden. Wenn der gelbe Indikator nicht im Sichtfenster erscheint, hat sich der Kolben nicht ausreichend bewegt und die Injektion ist nicht aufgetreten.

    - Die gelbe Anzeige kann belegen etwa die Hälfte des Sichtfensters. Das ist normal.

    - Wenn Sie den gelben Indikator im Sichtfenster nicht sehen oder Sie denken, dass die Dosis nicht verabreicht wurde, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Hilfe. Geben Sie keine zweite Dosis ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt ab (siehe Abbildung 16).

    Entsorgung des Spritzenstifts

    - Setzen Sie den Spritzenstift sofort in den Behälter für scharfe Gegenstände.

    - Entsorgen Sie den Behälter für spitze Gegenstände gemäß den örtlichen Vorschriften.

    Kompatibilitätsstudien wurden nicht durchgeführt, daher sollte dieses Medikament nicht mit anderen Medikamenten verwechselt werden. Unbenutztes Produkt oder Abfall sollte gemäß den geltenden Vorschriften entsorgt werden.

    Nebenwirkungen:

    In der kontrollierten Phase der klinischen Basisstudien von Patienten mit RA, PsA, AS, nicht-radiologischer axialer Spondylitis und YaK war die häufigste Nebenwirkung eine Infektion der oberen Atemwege (in der Golimumab-Gruppe betrug die Häufigkeit 12,6% im Vergleich zu 11,0%). in den Kontrollgruppen). Unter schweren Nebenwirkungen wurden schwere Infektionen (einschließlich Sepsis, Pneumonie, TB, invasive Pilz- und opportunistische Infektionen) beobachtet. Myelinerkrankungen, Lymphom, Reaktivierung von viraler Hepatitis B, chronische Herzinsuffizienz, Autoimmunerkrankungen (Lupus-ähnliches Syndrom) und hämatologische Störungen (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht").

    Die unerwünschten Reaktionen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, sowie die Anwendungsdauer nach der Registrierung der Simponi®-Zubereitung sind in Tabelle 1 aufgeführt. Sie sind nach System-Organ-Klassen und Häufigkeit auf der Grundlage der folgenden Kriterien verteilt: sehr häufig (≥ 10%) ), häufig (≥1% und <10%), selten (≥0,1% und <1%), selten (≥0,01% und <0,1%), sehr selten (weniger als 0,01%) ), unbekannt (kann nicht basierend auf verfügbaren Daten geschätzt werden).

    Tabelle 1. Unerwünschte Reaktionen

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten

    Sehr häufig:

    Infektion der oberen Atemwege (Nasopharyngitis, Pharyngitis, Laryngitis, Rhinitis)

    Häufig:

    Bakterielle Infektionen (wie Phlegmone), Infektionen der unteren Atemwege (wie Pneumonie), Virusinfektionen (wie Influenza und Herpes), Bronchitis, Sinusitis, oberflächliche Pilzinfektionen, Abszess

    Selten:

    Sepsis, einschließlich septischem Schock, Pyelonephritis

    Selten:

    Tuberkulose, opportunistische Infektionen (invasive Pilzinfektionen [Histoplasmose, Kokzidioidomykose, Pneumozystose], bakterielle, atypische Mykobakterien- und Protozoeninfektionen), bakterielle Arthritis, infektiöse Bursitis

    Gutartige, bösartige Tumoren und nicht näher bezeichnete Neoplasmen

    Selten:

    Tumore (wie Hautkrebs, Plattenepithelkarzinom und Myelozyten-Nävus)

    Selten:

    Lymphom, Leukämie, Melanom

    Unbekannte:

    Hepatolienne T-Zell-Lymphom *, Merkel-Karzinom *

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    Häufig:

    Anämie

    Selten:

    Leukopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie

    Selten:

    EINKunststoffAnämische Anämie

    Erkrankungen des Immunsystems

    Häufig:

    Allergische Reaktionen (Bronchospasmus, Überempfindlichkeit, Urtikaria), eine positive Reaktion auf Autoantikörper

    Selten:

    Systemische allergische Reaktionen (anaphylaktische Reaktionen), systemische Vaskulitis, Sarkoidose

    Störungen des endokrinen Systems

    Selten:

    Schilddrüsenerkrankungen (Hypothyreose, Hyperthyreose und Kropf)

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Selten:

    Erhöhung der Glukose im Blut und Erhöhung der Lipide

    Störungen der Psyche

    Häufig:

    Depression, Schlaflosigkeit

    Störungen aus dem Nervensystem

    Häufig:

    Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien

    Selten:

    Verstöße gegen das Gleichgewicht

    Selten:

    Demyelinisierende Erkrankungen (zentrale und periphere Formen), Dysgeusie

    Sehstörungen

    Selten:

    Sehstörung (Trübung), Konjunktivitis, allergische Reaktionen (Rötung, Reizung)

    Herzkrankheit

    Selten:

    Arrhythmie, Angina pectoris

    Selten:

    Chronische Herzinsuffizienz (Erstes Erkennen oder Verschlimmern der Gegenwart)

    Gefäßerkrankungen

    Häufig:

    Arterieller Hypertonie

    Selten:

    Thrombose (einschließlich Thrombose der tiefen Venen und Arterien), Stauung

    Selten:

    Raynaud-Krankheit

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Häufig:

    Bronchialasthma und Begleitsymptome (Keuchen, Bronchialhyperaktivität)

    Selten:

    Interstitielle Lungenerkrankung

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Häufig:

    Dyspepsie, Schmerzen im Magen-Darm-Trakt, Übelkeit, entzündliche Erkrankungen des Verdauungstraktes (Gastritis, Colitis), Stomatitis

    Selten:

    Verstopfung, gastroösophagealen Reflux

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Häufig:

    Erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG)

    Selten

    Chololithiasis, Leberfunktionsstörung

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Häufig:

    Juckreiz, Hautausschlag, Alopezie, Dermatitis

    Selten:

    Bullöser Hautausschlag, Psoriasis (zuerst festgestellt oder Verschlechterung der bestehenden Krankheit, Palmar-Plantar. Pustulus), Urtikaria

    Selten:

    Peeling, Vaskulitis (kutan)

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Selten:

    Lupus-ähnliches Syndrom

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Selten:

    Erkrankungen der Harnblase, Nierenerkrankung

    Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüsen

    Selten:

    Brusterkrankungen, Menstruationsstörungen

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Häufig:

    Hyperthermie, Asthenie, Reaktionen an der Injektionsstelle (Erythem, Urtikaria, Verdichtung, Schmerzen, Blutergüsse, Juckreiz, Reizung, Parästhesien an der Injektionsstelle), Beschwerden in der Brust

    Selten:

    Langsame Heilung an der Injektionsstelle

    Schäden, Vergiftungen, Komplikationen bei der Einführung

    Häufig:

    Frakturen von Knochen

    * Gegen andere TNF-Hemmer beobachtet, aber in klinischen Studien mit Golimumab nicht beobachtet

    Infektionen (siehe Abschnitt "Achtung")

    In der kontrollierten Phase der klinischen Ausgangsuntersuchung war die Infektion der oberen Atemwege die häufigste Nebenwirkung (in der Gruppe der Nolimente lag die Inzidenz bei 12,6% (berechnet pro 100 Patientenjahre: 60,8, 95% CI: 55,0, 67,1) im Vergleich zu 11,0% in den Kontrollgruppen (in Bezug auf 100 Patientenjahre: 54,5, 95% CI: 46,1, 64,0)). Wenn Patienten während kontrollierter und unkontrollierter Stadien der Studie für 2 Jahre (Median) überwacht wurden, betrug die Inzidenz von Infektionen der oberen Atemwege pro 100 Patientenjahre 36,0 (95% CI: 34,9, 37,2) in den Golimumab-Gruppen.

    In der kontrollierten Phase der grundlegenden klinischen Studien der Infektion wurden 25,0% der Patienten in der Golimumab-Gruppe (in Bezug auf 100 Patientenjahre: 132,0, 95% CI: 123,3, 141,1) beobachtet, verglichen mit 20,2% in (in Bezug auf 100 Patientenjahre: 122,3, 95% CI: 109,5, 136,2). Wenn Patienten während kontrollierter und unkontrollierter Forschungsstadien über 2 Jahre (Median) überwacht wurden, betrug die Inzidenz von Infektionen in Bezug auf 100 Patientenjahre 83,5 (95% CI: 81,8, 85,3) in den Golimumab-Gruppen.

    In der kontrollierten Phase der Studien bei Patienten mit RA, PsA, AS und nicht-radiographischen axialen Spondylitis wurden schwere Infektionen bei 1,2% der Patienten in der Golimumab-Gruppe und 1,2% in der Kontrollgruppe beobachtetx. Die Inzidenz schwerer Infektionen in Bezug auf die Beobachtungszeit von 100 Patientenjahren in kontrollierten Studien bei Patienten mit RA, PsA, AC und nicht-radiographischer axialer Spondylitis betrug 7,3 (95% -KI: 4,6, 11,1) bei Golimumab 100 mg, 2, 9 (95% CI: 1,2, 6,0) in der Gruppe mit 50 mg Golimumab und 3,6 (95% CI 1,5: 7,0) in der Placebogruppe.

    In der kontrollierten Phase der Induktionsstudie bei Patienten mit YaK wurden schwere Infektionen bei 0,8% der Patienten in der Golimumab-Gruppe beobachtet, verglichen mit 1,5% der Patienten in den Kontrollgruppen. Zu den schwerwiegenden Infektionen, die bei der Golimumab-Therapie beobachtet wurden, gehörten Tuberkulose, bakterielle Infektionen einschließlich Sepsis und Pneumonie, invasive Pilz- und andere opportunistische Infektionen. Einige Infektionen endeten tödlich.

    Bei Patienten, die während kontrollierter und unkontrollierter Stadien der klinischen Grundlagenstudien über 2 Jahre (Median) überwacht wurden, war die Inzidenz schwerer Infektionen (einschließlich opportunistischer und Tuberkulose) in der 100 mg-Golimumab-Gruppe höher als in der 50 mg-Golimumab-Gruppe. Die Inzidenz aller schweren Infektionen in Bezug auf 100 Patientenjahre betrug 4,3 (95% -KI: 3,8, 4,8) in der 100 mg-Golimumab-Gruppe. 2,6 (95% CI: 2,1; 3,2) in der Gruppe mit 50 mg Golimumab.

    Bösartige Tumore (siehe Abschnitt "Achtung")

    Lymphom

    Die Häufigkeit von Lymphomen bei Patienten, die erhalten wurden Golimumab in grundlegenden klinischen Studien war höher als die erwartete Häufigkeit in der allgemeinen Bevölkerung. Wenn Patienten während kontrollierter und unkontrollierter Stadien dieser Studien über 2 Jahre (Median) überwacht wurden, war die Inzidenz von Lymphomen in der 100 mg-Golimumab-Gruppe höher als in der 50 mg-Golimumab-Gruppe. Eine Lymphomdiagnose wurde bei 9 Patienten (1 in der 50 mg Golimumab-Gruppe, 8 in der 100 mg-Golimumab-Gruppe) mit einer Häufigkeit von 0,03 (95% CI, 0,00, 0,16) und 0, bezogen auf 100 Patientenjahre, gestellt Follow-up, 12 (95% CI: 0,05, 0,24) in der Golimumab 50 mg und 100 mg, 0,00 (0,00, 0,59) in der Placebogruppe. Die meisten Fälle sind in einer Studie dokumentiert, an der Patienten beteiligt waren, die von anderen TNF-Hemmern mit längerer Krankheitsdauer und refraktärer Vortherapien überwiesen wurden.

    Nicht-lymphozytäre maligne Tumoren

    In der kontrollierten Phase der klinischen Grundlagenstudien und für etwa 2 Jahre Follow-up, war die Inzidenz von nicht-lymphatischen Malignitäten (mit Ausnahme von nicht-Melanom-Hautkrebs) in den Golimumab und Kontrollgruppen vergleichbar.Wenn für etwa 2 Jahre beobachtet, die Die Inzidenz nicht-lymphozytärer Malignome (mit Ausnahme von nicht-melanomalem Hautkrebs) war vergleichbar mit der in der Allgemeinbevölkerung.

    Bei Patienten, die während kontrollierter und unkontrollierter Stadien der klinischen Studien über 2 Jahre (Median) beobachtet wurden, wurde bei 5 Patienten in der Placebo-Gruppe nicht melanozytärer Hautkrebs diagnostiziert. 10 Patienten in der 50 mg-Golimumab-Gruppe und 29 Patienten in der 100 mg-Gruppe bei einer Häufigkeit von 100 Patientenjahren des Follow-up 0,38 (95% CI: 0,27; 0,52) für die kombinierten Gruppen von Golimumab und 0,90 (95% CI: 0,29; 2,10) für die Placebogruppe.

    Bei der Beobachtung von Patienten beim in kontrollierten und unkontrollierten Stadien der klinischen Grunduntersuchungen innerhalb von 2 Jahren (Median) Diagnose eines bösartigen Tumors (außer Melanom, Nicht-Melanom-Hautkrebs und Lymphom) wurde 5 Patienten in der Placebo-Gruppe gegeben, 19 Patienten in der 50 mg Golimumab Gruppe und 30 Patienten in der 100 mg-Gruppe von Häufigkeit in Bezug auf 100 Patientenjahre Follow-up 0,47 (95% CI: 0,35; 0,63) für die kombinierten Gruppen von Golimumab und 0,90 (95% CI: 0,29; 2,10) für die Placebogruppe.

    Fälle gemeldet beim klinische Studien bei Patienten mit Asthma

    Die Verabreichung von Golimumab wurde subkutan in einer höheren Dosis als für rheumatische Indikationen (150%) in Woche 0 empfohlen durchgeführt, mit anschließenden Injektionen von 200 mg Golimumab, 100 mg oder 50 mg alle 4 Wochen bis Woche 52. 8 Fälle von Entwicklung maligne Tumore berichtet in den vereinten Gruppen von Golimumab (n= 230) und kein Fall in der Placebogruppe (n= 79): 1 Patient mit Lymphom, 2 Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs, 5 Patienten mit anderen malignen Tumoren.

    Während des placebokontrollierten Teils der Studie betrug die Inzidenz aller Tumoren in Bezug auf 100 Patientenjahre 3,19 (95% CI: 1,38, 6,28) in den Golimumab-Gruppen, einschließlich: Lymphom 0,40 (95% CI: 0,01, 2,20 ), Nicht-Melanom-Hautkrebs 0,79 (95% CI: 0,10, 2,86) und 1,99 (95% CI: 0,64, 4,63) für andere bösartige Tumoren. In der Placebogruppe lag die Häufigkeit von Ereignissen in Bezug auf 100 Patientenjahre bei 0,00 (95% CI: 0,00, 2,94). Die Bedeutung dieser Tatsache iste ist festgelegt.

    Neurologische Störungen

    Bei Patienten, die während kontrollierter und unkontrollierter Stadien der klinischen Grundlagenstudien über 2 Jahre (Median) beobachtet wurden, wurde eine größere Häufigkeit von demyelinisierenden Erkrankungen in der 100 mg-Golimumab-Gruppe im Vergleich zur 50 mg-Golimumab-Gruppe beobachtet.

    Erhöhte Aktivität von Leberenzymen

    In einer kontrollierten Phase der klinischen Grundlagenuntersuchungen hatten Patienten mit RA und PsA einen leichten Anstieg der ALT-Aktivität (> 1 und <3-fache der Obergrenze der Norm) bei einem vergleichbaren Prozentsatz der Patienten in den Golimumab-Gruppen und Kontrollgruppen (22.1 -27,4% der Patienten); in einer Studie bei Patienten mit AS und nicht-radiographische axiale Spondylitis Die Häufigkeit der moderaten Erhöhung der ALT-Aktivität in der Golimumab-Gruppe war höher (26,9%) als in den Kontrollgruppen (13,6%). Wenn die Patienten während kontrollierter und unkontrollierter Stadien der klinischen Grunduntersuchungen bei Patienten mit RA und PsA über 5 Jahre (Median) überwacht wurden, war die Häufigkeit eines leichten Anstiegs der ALT-Aktivität in den Golimumab- und Kontrollgruppen vergleichbar. In der kontrollierten Phase der klinischen Studien zu Studienbeginn war das Induktionsstadium bei Patienten mit YaK bei einem vergleichbaren Prozentsatz der Patienten in den Golimumab - und Kontrollgruppen leicht erhöht (> 1 und <3 mal die Obergrenze der Norm) (8,0 und 6,9%). Bei Patienten, die während der ersten klinischen Studie in kontrollierten und unkontrollierten Stadien bei Patienten mit YaK über 1 Jahr (im Durchschnitt) beobachtet wurden, wurde bei 19,4% der Patienten in der Golimumab-Gruppe während der Studie der Erhaltungsphase ein leichter Anstieg der ALT-Aktivität festgestellt der Therapie.

    Im kontrollierten Ethan von klinischen Grundversuchen bei Patienten mit RA und AS kam es nicht selten zu einer Erhöhung der ALT-Aktivität ≥5 Mal gegenüber der Obergrenze der Norm. Häufigkeit der Aktivitätserhöhung ALT in der Golimumab-Gruppe war höher (0,4-0,9%) als in den Kontrollgruppen (0,0%). Dieser Trend wurde bei Patienten mit PsA nicht beobachtet. Bei der Beobachtung von Patienten während kontrollierter und unkontrollierter Stadien von grundlegenden klinischen Studien bei Patienten mit RA. PsA und AC für 5 Jahre (Median), war die Häufigkeit der Erhöhung der ALT-Aktivität ≥5 Mal von der oberen Grenze der Norm in den Gruppen von Golumumab und Kontrolle vergleichbar GGruppen. In den meisten Fällen war dieser Anstieg asymptomatisch und nach Absetzen der Golimumab-Therapie oder Korrektur der begleitenden Behandlung vermindert / aufgelöst.

    In einer kontrollierten Phase der klinischen Ausgangsuntersuchung erhöhte das Induktionsstadium bei Patienten mit YaK die ALT-Aktivität ≥5 Zeiten von der Obergrenze der Norm wurde in einem vergleichbaren Prozentsatz von Patienten in der Golimumab und Placebo-Gruppen (0,3% und 1,0%) beobachtet. Bei der Beobachtung von Patienten während kontrollierter und unkontrollierter Phasen von klinischen Grundversuchen bei Patienten mit YaK innerhalb von 1 Jahr (im Durchschnitt), der Anstieg der ALT-Aktivität ≥5 Zeiten von der oberen Grenze der Norm wurde in 0,7% der Patienten beobachtet Golimumab während des Studiums des unterstützenden Stadiums der Therapie.

    Im Rahmen von grundlegenden klinischen Studien bei Patienten mit RA, PsA, AC und nicht-radiographische axiale Spondylitis bei 1 Patient mit früherer Beeinträchtigung der Leberfunktion, in einer klinischen Studie bei Patienten von RA, entwickelte nicht-infektiöse Hepatitis mit Gelbsucht, die mit einem tödlichen Ausgang endete. Es ist unmöglich, die Rolle von Golimumab als Faktor, der potenziell Manifestationen der Krankheit provoziert oder verstärkt, vollständig auszuschließen.

    Reaktionen in Ort Injektionen

    In der kontrollierten Phase der klinischen Baseline - Studie wurden Reaktionen an der Injektionsstelle beobachtet 5,4% Patienten in der Golimumab-Gruppe verglichen mit 2,0% der Patienten in den Kontrollgruppen. Das Vorhandensein von Antikörpern gegen Golimumab kann das Risiko für Reaktionen an der Injektionsstelle erhöhen. Die meisten Reaktionen an der Injektionsstelle waren mild oder moderat.Meistens gab es Erythema an der Injektionsstelle. Reaktionen an der Injektionsstelle führten normalerweise nicht zum Absetzen des Arzneimittels.

    In kontrollierten Studien 2b und / oder 3 Phasen bei Patienten mit RA, PsA, AC, nicht-radiographische axiale Spondylitis, schweres persistierendes Asthma und Studien von YaK 2/3 Phase anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten in den Golimumab-Gruppen wurden nicht aufgezeichnet.

    Antinukleäre Antikörper (ANA) / Antikörper gegen doppelsträngige DNA (dsDNA)

    Bei der Überwachung der Patienten während der kontrollierten und unkontrollierten Grundstadien der klinischen Studien für 1 Jahr 3,5% Gruppe Golimumab und 2,3% in den Kontrollgruppen waren zuerst ANA-positiv (Titer von 1: 160 und höher). Die Bildung von Antikörpern gegen dsDNA bei Patienten, die anfängliche negative Tests auf Antikörper gegen dsDNA hatten, wenn sie für 1 Jahr beobachtet wurden, war selten.

    Überdosis:

    Einzelne intravenöse Dosen von bis zu 10 mg / kg in der klinischen Studie waren nicht mit einer dosislimitierenden Toxizität verbunden. Im Falle einer Überdosierung wird dem Patienten empfohlen, die Anzeichen oder Symptome unerwünschter Wirkungen zu überwachen und sofort eine symptomatische Behandlung zu verschreiben.

    Interaktion:

    Interaktionsstudien wurden nicht durchgeführt.

    Gleichzeitige Anwendung mit anderen biologischen Arzneimitteln

    Gleichzeitige Anwendung der Simponi®-Zubereitung mit Arzneimitteln, die für ähnliche Indikationen verwendet werden, einschließlich Anakinra oder Abatacept. Nicht empfohlen.

    Lebendimpfstoffe und Medikamente, die Infektionserreger enthalten

    Lebende Impfstoffe und Medikamente, die Infektionserreger enthalten, sind es nicht sollte sein gleichzeitig mit der Therapie mit Simponi ® anwenden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Methotrexat

    Obwohl die gemeinsame Verwendung von MT führt zu Eine Erhöhung der Gleichgewichtsminimumkonzentrationen des Simponi ® -Präparats bei Patienten mit RA, PsA und AC zeigt, dass die Korrektur der Dosis von Simponi ® oder MT nicht erforderlich ist (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

    Spezielle Anweisungen:

    Lebendimpfstoffe und Medikamente, die Infektionserreger enthalten

    Patienten, die das Präparat Simponi ® einnehmen, können eine gleichzeitige Impfung erhalten, jedoch nicht mit Lebendimpfstoffen (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Daten über das Ansprechen auf eine Impfung oder die Möglichkeit einer sekundären Übertragung einer Infektion mit Lebendimpfstoffen bei Patienten, die eine Therapie mit TNF-Inhibitoren erhalten, sind unzureichend. Die Verwendung von Lebendimpfstoffen kann zu einer klinischen Manifestation von Infektionen einschließlich einer disseminierten Infektion führen. Die Verwendung von Arzneimitteln, die infektiöse Agenzien enthalten, wie lebende attenuierte Bakterien (z. B. BCG-Instillation zur Behandlung von Krebs), kann zu einer klinischen Manifestation führen Infektionen, einschließlich disseminierter Infektion. Es wird nicht empfohlen, gleichzeitig Medikamente mit infektiösen Erregern und Simponi ® zu verwenden.

    Allergische Reaktionen

    Empfindlichkeit gegenüber Latex

    Die Schutzkappe der Nadel auf der Fertigspritze besteht aus Latex, der trockenen Naturkautschuk enthält und allergische Reaktionen bei Latex-empfindlichen Patienten hervorrufen kann.

    Spezielle Patientengruppen

    Kinder

    Spezielle Studien des Simponi ® Präparats bei Kindern wurden nicht durchgeführt.

    Ältere Patienten

    In Phase-III-Studien an Patienten mit RA, PsA, AC und YaK war die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und schwerer Infektionen mit Sympony® bei Patienten im Alter von 65 Jahren und bei älteren und jüngeren Patienten ähnlich. Bei der Behandlung älterer Patienten sollte jedoch Vorsicht walten und dem Auftreten von Infektionen besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden. Patienten im Alter von 45 Jahren und älter nicht an der Studie der nicht-radiographischen axialen Spondylitis teilnehmen.

    Nieren- und Leberfunktionsstörung

    Spezielle Studien des Simponi ® Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion wurden nicht durchgeführt. Bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist Vorsicht geboten.

    Klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis

    Die Wirksamkeit und Sicherheit des Simponi ® Präparats wurde in drei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien an mehr als 1500 Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit einer mittelschweren oder schweren RA, die nach den Kriterien des American College diagnostiziert wurde, untersucht RheumatologieACR) mindestens 3 Monate vor dem Screening: bei erwachsenen Patienten, bei denen die Reaktion auf die BPVP-Therapie, einschließlich MT, unzureichend war; bei erwachsenen Patienten, die zuvor keine MT- und TNF-Inhibitoren erhalten hatten; bei Patienten, die zuvor einen oder mehrere TNF-Inhibitoren erhalten haben. Simponi ® wurde alle 4 Wochen subkutan in Dosen von 50 mg oder 100 mg (mit oder ohne MT) verabreicht. Die Dauer der placebokontrollierten Phase betrug 24 Wochen.

    Im Allgemeinen unterschied sich die klinische Wirksamkeit von Simponi ® in Dosierungen von 50 mg und 100 mg nicht signifikant.

    In allen 3-Phasen-Studien war der Anteil der Patienten, die in der Simponi®-Gruppe nach 14 und 24 Wochen adäquat auf die Behandlung ansprachen, höher als in den Kontrollgruppen. Antwort auf die Kriterien ACR wurde 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Simponi ® beobachtet (wenn die Ergebnisse zuerst ausgewertet wurden) und bestand für die nächsten 24 und 104 Wochen.

    Bei Behandlung mit Simponi® wurde im Vergleich zu Placebo eine klinisch und statistisch signifikante Verbesserung der körperlichen Funktion und Lebensqualität festgestellt. Eine statistisch signifikante Verbesserung der Arbeitsfähigkeit und eine Abnahme der Müdigkeit wurden festgestellt.

    In einer Studie mit erwachsenen Patienten, die zuvor keine MT erhalten hatten, wurde eine Bewertung der Wirkung von Simponi® auf die radiologische Progression mit einer Skala vorgenommen vdH-S, die die Anzahl und Schwere von Gelenkerosionen und Verengungen von Gelenkrissen in Händen und Füßen berücksichtigt. Anzahl der Patienten ohne neue Erosionen oder Veränderungen der Ausgangsskala vdH-S ≤ 0 war bei Patienten in der Simponi®-Gruppe signifikant höher als in den Kontrollgruppen (p = 0,003). Die Wirkung auf die radiologische Progression nach 52 Wochen wurde bis zu 104 Wochen aufrechterhalten.

    Bei Patienten, die in der Studie blieben und die Therapie mit Simponi ® fortsetzten, wurde die Wirkung auf die röntgenologischen Indizes von 104 bis 256 Wochen aufrechterhalten.

    Klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von Psoriasis-Arthritis

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Simponi® wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 405 erwachsenen Patienten mit aktiver PsA untersucht, die nicht auf nichtsteroidale Antirheumatika oder DMAP ansprachen. In dieser Studie wurde die Zeit seit der Diagnose P gemachtcA war mindestens 6 Monate vor der Einschreibung, der Durchmesser der Plaque-Schäden an der Haut war nicht weniger als 2 cm. Patienten mit verschiedenen Subtypen der PsA, einschließlich Polyarthritis ohne rheumatoide Knötchen (43%), asymmetrische periphere Arthritis (30%), Arthritis der distalen Interphalangealgelenke (15%), Spondylitis mit peripherer Arthritis (11%) und verstümmelnde Arthritis (1%) . Vorherige Therapie mit TNF-Antagonisten war das Ausschlusskriterium. Simponi ® wurde subkutan in Dosen von 50 mg oder 100 mg alle 4 Wochen mit oder ohne MT verabreicht. Randomisierte Patienten erhielten ein Placebo (n= 113), Simponi® 50 mg (n= 146) und Simponi®-Präparat 100 mg (n= 146). Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, bei denen die Kriterien um 20% verbessert wurden ACR (ACR 20) nach 14 Wochen. Die Behandlungsergebnisse wurden 24 Wochen lang mit Placebo verglichen.

    Im Allgemeinen unterschied sich die klinische Wirksamkeit von Simponi ® in Dosierungen von 50 mg und 100 mg nicht signifikant.

    Die Verbesserung der Hauptparameter, die die Aktivität der Krankheit charakterisieren, wurde bereits bei der ersten Untersuchung (4 Wochen) nach Beginn der Behandlung festgestellt und dauerte 24 Wochen an. Die Ansprechrate nach 14 Wochen war bei Patienten mit verschiedenen PsA-Subtypen ähnlich, einschließlich Polyarthritis ohne rheumatoide Knötchen, asymmetrische periphere Arthritis, distale interphalangeale Gelenkarthritis und Spondylitis mit peripherer Arthritis. Die Anzahl der Patienten mit verstümmelnder Arthritis reichte zur Beurteilung der Wirksamkeit nicht aus. Die Häufigkeit der Reaktion auf die Behandlung mit Simponi ® war vergleichbar bei Patienten, die MT erhielten und nicht erhielten.

    Bei Behandlung mit Simponi ® zeigte sich eine Verbesserung der Psoriasis-Arthritis, einschließlich der Anzahl der geschwollenen Gelenke, der Anzahl der schmerzenden Gelenke, der Daktylitis und der Enthesitis. Darüber hinaus zeigten Patienten, die das Präparat Simponi ® erhielten, eine signifikante Verbesserung der Haut- und Nagelpsoriasis.

    Die Behandlung mit Simponi ® führte zu einer signifikanten Verbesserung der körperlichen Funktion sowie der Lebensqualität. Die Arbeitsfähigkeit hat sich signifikant erhöht, und die mit dem Patienten von Pflegepersonal oder Patienten verbrachte Zeit ist gesunken.

    Bei Patienten, die in der Studie blieben und die Therapie mit Simponi® fortsetzten, blieb die Wirkung auf die klinische Leistung von 104 bis 256 Wochen bestehen.

    Klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von axialer Spondylitis

    Klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von ankylosierender Spondylitis

    Sicherheit Die Wirksamkeit von Simponi ® wurde in einer multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Studie an 356 erwachsenen Patienten mit aktiver AS untersucht. Die Studie umfasste Patienten, die trotz Behandlung mit nichtsteroidalen Antiphlogistika oder mit DMARD Anzeichen einer AC-Aktivität aufwiesen und die zuvor keine TNF-Antagonisten erhalten hatten. Aus der Studie schlossen Patienten mit kompletter Ankylose der Wirbelsäule aus. Das Simponi ® Präparat wurde alle 4 Wochen subkutan verabreicht. Randomisierte Patienten erhielten ein Placebo (n= 78), Simponi® Zubereitung 50 mg (n= 138) und die Simponi®-Zubereitung 100 mg (n= 140). Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die eine Besserung in Form von ASAS 20 in 14 Wochen. Die Wirksamkeit wurde 24 Wochen lang mit Placebo verglichen.

    Im Allgemeinen unterschied sich die klinische Wirksamkeit von Simponi ® in Dosierungen von 50 mg und 100 mg nicht signifikant.

    Im Vergleich zu Placebo führte die Behandlung mit Simponi ® zu einer signifikanten Reduktion der Symptome nach 14 und 24 Wochen. Eine Verbesserung der Basisindizes der AS-Aktivität wurde bei der ersten Bewertung der Behandlungsergebnisse (4 Wochen) festgestellt und dauerte 24 Wochen an.

    Die Behandlung mit dem Simponi ® Medikament trug zu einer signifikanten Verbesserung der körperlichen Funktion bei, die nach 14 und 24 Wochen ausgewertet wurde. Bei Patienten, die mit dem Präparat Simponi ® behandelt wurden, blieb die Verbesserung der körperlichen Funktion für 24 Wochen bestehen. Die Lebensqualität verbesserte sich auch nach 14 Wochen signifikant. Zusätzlich wurde eine signifikante Verbesserung des Schlafes und der Arbeitsfähigkeit festgestellt.

    Bei Patienten, die in der Studie blieben und die Therapie mit Simponi ® fortsetzten, blieb die Wirkung auf klinische Indikatoren von 24 bis 256 Wochen bestehen.

    Klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von nicht-radiographischen axialen Spondylitis

    Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Simponi® wurden in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie untersucht (GEHEN-EINNICHTANZEIGE) bei 107 erwachsenen Patienten mit schwerer aktiver Form der nicht-radiographischen axialen Spondylitis (Patienten, die die Kriterien erfüllen ASAS Klassifikation der axialen Spondylitis, aber nicht die Kriterien der modifizierten New York AC Klassifikation erfüllen. Die Studie umfasste Patienten, die Anzeichen einer Krankheitsaktivität aufwiesen (AC-Aktivitätsindex) (BASDAI)≥4 und Kriterien gemäß der visuellen Analogskala (VAS) für den totalen Schmerz in Rücken ≥4, jeweils auf einer Skala von 0 bis 10 cm), trotz der Behandlung mit NSAIDs, und die zuvor nicht mit anderen biologischen Agenzien therapiert wurden, einschließlich der Therapie mit TNF-Antagonisten. Die Patienten wurden randomisiert Placebo oder Arzneimittel Simponi® 50 mg, subkutan alle 4 Wochen. Ab der 16. Woche begann eine offene Phase der Studie, in der alle Patienten eine medikamentöse Therapie erhielten Simponi® 50 mg subkutan alle 4 Wochen bis zur 48. Woche. Die Analyse wurde an zwei Indikatoren für alle Patienten durchgeführt (AT, N=197) und Patienten mit objektiven Entzündungszeichen (OSI, N = 158, wie eine Erhöhung der Konzentration von CRP und / oder Bestätigung von Sakroileitis nach MRI-Daten zu Beginn der Studie). In dieser Studie ist die Wirksamkeit des Medikaments Simponi® für 16 Wochen im Vergleich zu Placebo. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die sich verbesserten beim Aussicht ASAS 20 pro Die 16. Woche. Die Hauptergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt und werden nachstehend beschrieben.

    Tabelle 2. Hauptergebnisse der Studie GEHEN-EINNICHTANZEIGE in der 16. Woche

    Verbesserungen der Anzeichen und Symptome


    Alle Patienten (AT)

    Patienten mit objektiven Entzündungszeichen (OSI)


    Placebo

    Simponi® 50 mg

    Placebo

    Simponi® 50 mg

    nein

    100

    97

    80

    78

    Patienten, die auf die Behandlung ansprechen,%

    ASAS 20

    40%

    71%**

    38%

    77%**

    ASAS 40

    23%

    57%**

    23%

    60%**

    ASAS 5/6

    23%

    54%**

    23%

    63%**

    EINSWIE Teilremission

    18%

    33%*

    19%

    35%*

    ASDAS-Cb <1,3

    13%

    33%*

    16%

    35%*

    VASDAI 50

    30%

    58%**

    29%

    59%**

    Hemmung der Entzündung in den Iliosakralgelenken, bestimmt c mit MRI


    Placebo

    Simponi® 50 mg

    PlAtsebo

    Simponi® 50 mg

    nc

    87

    74

    69

    61

    mittlere Veränderung beim Iliosakralgelenke, definiert mittels MRT auf einer Skala sparccd

    -0,9

    -5,3**

    -1,2

    -6,4**

    ein n- Anzahl der randomisierten und zugewiesenen Patienten:

    b Konzentration der Krankheitsaktivitätsskala ac (asdas-c), (bei Placebo, n=90; beim- Simponi® 50 mg, n=88: ÜbersiPlacebo, n-71; Übersi - Simponi® 50 mg, n=71);

    c n - QuantitativcIhre Patienten, für die es da ist die Anfangsdaten und die Daten, die in der 16. Woche erhalten wurden;

    d sparcc (kanadisches Forschungskonsortium für Spondyloarthritis):

    ** p<0,0001 für Simponi® im Vergleich zu Placebo:

    * p<0,05 für Simponi® im Vergleich zu Placebo.

    Eine statistisch signifikante Verbesserung der Symptome und Anzeichen einer schweren aktiven nicht-radiographischen axialen Spondylitis wurde bei Patienten, die mit Simponi 50 mg behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, in Woche 16 gezeigt (siehe Tabelle 2). Eine Verbesserung der Hauptparameter, die die Aktivität der Krankheit charakterisieren, wurde bereits bei der ersten Untersuchung (4 Wochen) nach Beginn der Behandlung mit der Simponi®-Zubereitung festgestellt.

    eine statistisch signifikante Abnahme der Entzündung in den Iliosakralgelenken, bestimmt mittels MRT auf einer Skala sparcc, wurde bei Patienten beobachtet, die mit Simponi® 50 mg behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die Placebo in Woche 16 erhielten (siehe Tabelle 2). Schmerz, geschätzt als totaler Rückenschmerz und nächtlicher Schmerz auf einer Skala vas, und die Aktivität der Krankheit, auf einer Skala bestimmt asdas-c, zeigte auch eine statistisch signifikante Verbesserung in Woche 16 beim verglichen mit den Ausgangswerten bei Patienten, die mit Simponei behandelt wurden® 50 mg, verglichen mit Patienten, die Placebo in Woche 16 erhielten (p<0,0001).

    Eine statistisch signifikante Verbesserung der Beweglichkeit der Wirbelsäule wurde nachgewiesen, die durch den metrologischen Index der Erkrankung als bestimmt wurde (Basmi) und statistisch signifikante Verbesserung der physikalischen Funktion, bestimmt durch den Funktionsindex von ac (ineinsfi) bei Patienten, die mit dem Präparat 50 mg Simponi® behandelt wurden, verglichen mit Patienten, die Placebo erhielten (p <0,0001). Bei Patienten, die mit dem Präparat Simponi ® behandelt wurden, wurde eine signifikant größere Verbesserung der Lebensqualität bei der Auswertung anhand der Fragebögen beobachtet Asqol und Gl-5d, körperliche und geistige Komponenten des Fragebogens sf-36, sowie eine signifikante Verbesserung der Produktivität bei der Bewertung des Fragebogens wpai, verglichen mit Patienten, die Placebo erhielten.

    bei Patienten mit objektiven Entzündungszeichen (osi) Auch für alle oben beschriebenen Endpunkte wurden statistisch signifikante Ergebnisse gezeigt. Eine ähnliche Verbesserung der Symptome und Zeichen, der Beweglichkeit der Wirbelsäule und der körperlichen Funktion wurde in Woche 16 bis 24 Wochen bei Patienten festgestellt, die in der Studie blieben und eine Therapie mit dem Sympony-Medikament erhielten® 50 mg.

    klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von Colitis ulcerosa

    Die Wirksamkeit des Präparats Simponi ® wurde in zwei randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudien an erwachsenen Patienten untersucht.

    in der Studie der Remissionsinduktion (Verfolgung-Induktion) Patienten mit moderaten oder schweres aktives Yak (von 6 bis 12 Punkte auf der Mayo - Skala, mindestens 2 durch Subskala-Endoskopie), bei denen die Reaktion auf Standardtherapie war ungenügend oder abwesend oder wer hatte eine Abhängigkeit von Kortikosteroiden. In einem Teil der Studie zur Bestätigung der Dosis von 761 Patienten wurde in 3 Gruppen randomisiert: 400 mg des Arzneimittels Simponi® subkutan in Woche 0 und 200 mg in Woche 2, 200 mg des Arzneimittels Simponi® subkutan in Woche 0 und 100 mg in Woche 2, Placebo subkutan in Woche 0 und Woche 2. Gleichzeitige Verabreichung der kontinuierlichen Dosis von Aminosalicylaten, Corticosteroiden und / oder Immunosuppressiva oral war erlaubt. in dieser Studie die Wirksamkeit des Medikaments Simponi® innerhalb von 6 Wochen.

    Ergebnisse der Studie zur Unterstützung der Therapie (Verfolgung-Instandhaltung) basieren auf einer Auswertung der Daten von 456 Patienten, die auf eine vorangegangene Therapie mit dem Medikament klinisch ansprachen Simponi® in die Induktionsphase. Patienten wurden in 3 Gruppen randomisiert: 50 mg des Arzneimittels Simponi®, 100 mg der Zubereitung Simponi® oder Placebo; das Medikament wurde alle 4 Wochen subkutan verabreicht.gleichzeitige Verabreichung von konstanten Dosen von Aminosalicylaten, Kortikosteroiden und / oder Immunsuppressiva oral war erlaubt. In dieser Studie wurde die Wirksamkeit des Simponi®-Medikaments über 54 Wochen beurteilt.

    Tabelle 3. Die Hauptergebnisse der Studien zur Verfolgung und Aufrechterhaltung der Aufrechterhaltung

    Verfolgung-Induktion


    Placebo

    n = 251

    Simponi®

    200/100 mg, n = 253

    Prozentsatz der Patienten

    Patienten mit einer klinischen Reaktion in Woche 6ein

    30%

    51%**

    Patienten mit klinischer Remission nach 6 Wochenb

    6%

    18%**

    Patienten mit Schleimhautreparatur in Woche 6c

    29%

    42%*

    Rursuit -MainTenance


    Placebod

    n = 154

    Simponi®

    50 mg n = 151

    Simponi®

    100 mg n = 151

    Prozentsatz der Patienten

    Aufrechterhaltung der Reaktion (Patienten mit einer klinischen Reaktion in Woche 54)e

    31%

    47%*

    50%**

    persistierende Remission (Patienten mit klinischer Remission in der 30. und 54. Woche)f

    16%

    23%G

    28%*

    Woher:

    n Anzahl der Patienten:

    ** p ≤ 0,001;

    * p ≤ 0,01;

    ein ist definiert als eine Abnahme des ursprünglichen Ergebnisses auf der Mei-Skala um ≥30% und um ≥3 Punkte, begleitet von einer Verringerung der Anzahl der Punkte auf der Skala der rektalen Blutung um ≥1 oder wenn die Punktzahl auf dieser Skala von 0 bis 1;

    b wurde definiert als Ergebnis einer Mei-Skala von ≤ 2 Punkten bei fehlenden Ergebnissen für einzelne Subskalen> 1;

    von ist definiert als das Ergebnis der Subskalen-Endoskopie Ot 0 bis 1 Punkt;

    d nur die Induktionsstufe;

    e Die Aktivität der Colitis ulcerosa bei Patienten wurde alle 4 Wochen anhand eines Teilergebnisses der Mei-Skala beurteilt (der Verlust der Antwort wurde durch Endoskopie bestätigt). Daher befanden sich die Patienten, die die Antwort behielten, 54 Wochen lang bei jeder Bewertung im Stadium einer verlängerten klinischen Reaktion;

    f Der Patient sollte sowohl in Woche 30 als auch in Woche 54 in Remission sein (ohne Anzeichen eines Rückfalls zu irgendeinem Zeitpunkt während 54 Wochen), um eine anhaltende Remission zu erreichen;

    G bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 80 kg Eine größere Anzahl von Patienten, die eine Erhaltungstherapie mit 50 mg Golimumab erhielten, zeigten eine anhaltende klinische Remission im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten.

    Die Anzahl der Patienten mit persistierender Schleimhautheilung (Patienten mit Schleimhautheilung in der 30. und 54. Woche) war mehr in der Medikamentengruppe Simponi® (42% in der 50 mg-Gruppe (nominal p <0,05) und 42% in der 100 mg-Gruppe (Nominalwert p <0, 005)) verglichen mit der Placebo-Gruppe (27%).

    Unter 54% der Patienten (247/456), die zum Zeitpunkt des Beginns der Erhaltungstherapie eine gleichzeitige Kortikosteroidtherapie erhielten, war die Anzahl der Patienten mit einer klinischen Reaktion ohne Kortikosteroide in Woche 54 in den Gruppen, die das Medikament erhielten, größer Simponi® in einer Dosis von 50 mg (38%, 30/78) und einer Dosis von 100 mg (30%, 25/82) im Vergleich zur Placebo-Gruppe (21%, 18/87). Die Anzahl der Patienten, die in Woche 54 die Einnahme von Kortikosteroiden abbrachen, war mehr in den Medikamentengruppen Simponi® in einer Dosis von 50 mg (41%, 32/78) und einer Dosis von 100 mg (33%, 27/82) verglichen mit der Placebo-Gruppe (22%, 19/87).

    bis zur 6. Woche, die Verwendung der Droge Simponi® signifikant die Lebensqualität der Patienten verbessert, was durch die Verbesserung der für die Krankheit spezifischen Indikatoren bestätigt wird (ibdq), im Vergleich zum Ausgangsniveau. unter Patienten, die Erhaltungstherapie mit dem Medikament erhalten simponi®, verbesserte Lebensqualität, gemessen nach ibdq, wurde für 54 Wochen beibehalten.

    Immunogenität

    Antikörper gegen Golimumab wurden bei 5% (105/2115) Patienten mit pa, psa und ac, die das Medikament erhielten, nachgewiesen Simponi® Die Häufigkeit der Antikörperbildung war bei Patienten mit verschiedenen rheumatischen Erkrankungen für 52 Wochen in 3-Phasen-Studien vergleichbar. Bei Patienten, die eine gleichzeitige mT-Therapie erhielten, war die Häufigkeit der Antikörperproduktion geringer als bei Patienten, die das Arzneimittel einnahmen Simponi® ohne mt (3% [41/1262] bzw. 8% [64/853]).

    Antikörper zu Golimumab wurden identifiziert das 4% (4/93) der Patienten mit nicht-radiographischer axialer Spondylitis, die das Simponi®-Präparat über 16 Wochen erhielten. Antikörper gegen Golimumab wurden von 3% (26/946) der Patienten mit Yak, die das Arzneimittel erhielten, nachgewiesen Simponi® für 54 Wochen in Studien 2 und 3 Phasen. In 68% (21/31) der Antikörper-positiven Patienten wurden neutralisierende Antikörper nachgewiesen im vitro. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Immunsuppressiva (Azathioprin, 6-Mercaptopurin und Methotrexat) war die Anzahl der Patienten mit Antikörpern gegen Golimumab (2%, 6/389) geringer als bei der Behandlung ohne Begleittherapie (4%, 28/809). .

    das Vorhandensein von Antikörpern gegen Golimumab kann das Risiko für Reaktionen an der Injektionsstelle erhöhen. Die geringe Inzidenz von Antikörpern gegen Golimumab erlaubt es nicht, die Beziehung zwischen Immunogenität und klinischer Wirksamkeit oder Sicherheit definitiv zu beurteilen.

    Da der Immunogenitätsassay produktspezifisch und spezifisch für jeden einzelnen Reagenziensatz ist, ist der Vergleich der Antikörperkonzentration mit verschiedenen Produkten nicht korrekt.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Eine Droge Simponi® kann im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen des Nervensystems und der Augen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung") wenig Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Lösung für die subkutane Verabreichung, 50 mg / 0,5 ml.

    Verpackung:

    0,5 ml sterile Lösung in Einwegspritzen von 1 ml Typ I-Glas mit einer festen Nadel aus rostfreiem Stahl, die durch eine starre oder flexible Schutzkappe aus latexhaltigem trockenem Naturkautschuk als Teil der Abgabevorrichtung geschützt ist UltraSafe Passiv®. 1 Einwegspritze wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel oder 3 Einwegspritzen (jeweils zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel verpackt) in eine Pappschachtel gelegt.

    Um 0,5 ml sterile Lösung in Einwegspritzen von 1 ml Volumen aus Glas Typ I mit einer festen Nadel aus rostfreiem Stahl, geschützt durch eine flexible Schutzkappe aus latexhaltigem trockenem Naturkautschuk, als Teil des Spritzengriffs SmartJect®. 1 Einmalspritze (in oder ohne Blisterschale) wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel oder 3 Einmalspritzen (jeweils verpackt in einer Pappschachtel (in oder ohne Blisterschale) zusammen mit einer Anleitung für Gebrauch) wird in Papptutu gelegt.

    Lagerbedingungen:

    An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C. Nicht einfrieren. Nicht schütteln.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-001686
    Datum der Registrierung:02.05.2012
    Haltbarkeitsdatum:02.05.2012
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:MSD FARMASYUTIKALS, LLC MSD FARMASYUTIKALS, LLC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    CILAG, AG Schweiz
    Darstellung: & nbsp;MSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.12.2015
    Illustrierte Anweisungen
    Anleitung
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