Simponi® (SIMPONI®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzGolimumabGolimumab
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    • Dosierungsform: & nbsp;RAzvor zur subkutanen Verabreichung.
    Zusammensetzung:

    In 1,0 ml der Lösung enthält:

    aktive Substanz: Golimumab 100 mg;

    Hilfsstoffe: Sorbitol 41,0 mg, Histidin 0,87 mg, Polysorbat-80 0,15 mg, Wasser zur Injektion 1,0 ml.

    Beschreibung:Popake oder opaleszierende, farblose oder hellgelbe Lösung.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Tumornekrosefaktor-Alpha (TNF-alpha) -Inhibitoren
    ATX: & nbsp;

    L.04.A.B.06   Golimumab

    Pharmakodynamik:

    Golimumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper der Klasse IgGlK, die von einer Maus-Hybridom-Zellinie produziert werden, die unter Verwendung rekombinanter DNA-Technologie erhalten wird.

    Wirkmechanismus

    Golimumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der hochaffine stabile Antigen-Antikörper-Komplexe sowohl mit löslichen als auch transmembranen bioaktiven Formen des humanen Tumornekrosefaktors alpha (TNF-α) bildet und die Bindung von TNF-α an seine Rezeptoren verhindert. Eine erhöhte Expression von TNF-α wird bei chronischen Entzündungserkrankungen wie rheumatoider Arthritis (RA) sowie bei Spondyloarthritis, einschließlich Psoriasis-Arthritis (PsA) und ankylosierender Spondylitis (AS) beobachtet. TNF-α spielt eine wichtige Rolle in der Entwicklung von Entzündung und Zerstörung der Gelenke, die für diese Krankheiten typisch sind.

    Pharmakodynamische Eigenschaften

    Die Bindung von humanem TNF- & agr; durch Golimumab führt zur Hemmung (oder Unterdrückung) der Expression von Adhäsionsmolekülen, einschließlich E-Selectin, vaskulären Zelladhäsionsmolekülen (VCAM-1) und interzelluläre Adhäsionsmoleküle (ICAM-1) auf der Oberfläche von Endothelzellen. Außerdem, Golimumab hemmt die TNFα-induzierte Sekretion von Interleukin IL-6, IL-8 und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) durch menschliche Endothelzellen. Im vivo Die Behandlung mit Golimumab verzögerte signifikant das Auftreten von klinischen Symptomen bei Mäusen mit induzierter Arthritis und hemmte signifikant die Aktivität von pathologischen Prozessen in den Gelenken.

    Simponi ® hat eine effektive modulierende Wirkung auf Entzündungsmarker und Knochenstoffwechsel bei Patienten mit verschiedenen Erkrankungen. Insbesondere gab es einen Rückgang des C-reaktiven Proteins (SRV) im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Das Simponi ® Präparat verursachte eine signifikante Abnahme der Serumspiegel von IL-6, ICAM-1, Matrix-Metalloproteinase-3 (MMP-3) und vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) verglichen mit der Kontrolle. Darüber hinaus gab es eine Abnahme der TNF-α-Spiegel bei Patienten mit RA und AC und der Konzentration von IL-8 bei Patienten mit PsA. Diese Veränderungen wurden bei der ersten Untersuchung (Woche 4) nach der Verabreichung der ersten Dosis von Simponi ® beobachtet und blieben bis zur 24. Woche.

    Die Verwendung des Simponi ® - Präparats mit Methotrexat (MT) oder ohne es führte zu signifikanten Veränderungen der Serumspiegel bestimmter Marker des Knochenstoffwechsels (Anstieg der Osteocalcin - und Osteocalcin - Spiegel) Nterminales Propeptid von Prokollagen Typ I und Abnahme des Deoxypyridinolinspiegels in der 4. Woche. Diese Veränderungen der Biomarker stehen im Einklang mit der Verbesserung des klinischen Krankheitsverlaufs in Form einer Verringerung der Entzündung, Erhöhung des Knochenwachstums und Unterdrückung der Resorption.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Nach einer einmaligen subkutanen Verabreichung von Golimumab an gesunde Probanden oder Patienten mit RA betrug die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) war von 2 bis 6 Tagen. Nach subkutaner Verabreichung von 50 mg Golimumab an gesunde Probanden wurde die maximale Serumkonzentration (Cmax) betrug 3,1 ± 1,4 μg / ml (Mittelwert ± Standardabweichung). Nach subkutaner Verabreichung von Cmax und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) stieg proportional zur Dosis im Dosisbereich von 50 bis 400 mg.

    Die Absorption von Golimumab war nach einer einzigen Injektion von 100 mg unter die Haut von Schulter, Bauch und Oberschenkel ähnlich, und die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit betrug 51%. Angesichts der fast proportionalen Dosis der Pharmakokinetik von Golimumab nach subkutaner Verabreichung sollte die absolute Bioverfügbarkeit einer Dosis von 50 mg oder 200 mg Golimumab derjenigen für eine Dosis von 100 mg entsprechen.

    Verteilung

    Nach einer einzigen intravenösen Injektion des Arzneimittels betrug das durchschnittliche Verteilungsvolumen 115 ± 19 ml / kg.

    Ausscheidung

    Die systemische Clearance von Golimumab betrug 6,9 ± 2,0 ml / Tag / kg. Die Halbwertszeit bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit RA, PsA, AS oder YaK (Colitis ulcerosa) betrug 12 ± 3 Tage.

    Bei Patienten mit RA, PsA oder AC, die erhalten haben Golimumab subkutan in einer Dosis von 50 mg alle 4 Wochen erreichten die Serumkonzentrationen in Woche 12 Gleichgewichtswerte.Bei der kombinierten Anwendung von MT und subkutaner Verabreichung von Golimumab in einer Dosis von 50 mg alle 4 Wochen betrug der Median (± Standardabweichung) der Gleichgewichtsminimumserumkonzentration bei Patienten mit aktiver RA trotz MT 0,6 ± 0,4 μg / ml Therapie,, 5 ± 0,4 μg / ml bei Patienten mit aktiver PsA und etwa 0,8 ± 0,4 μg / ml bei Patienten mit AS.

    Bei Patienten mit RA, PsA oder AC, die keine gleichzeitige MT-Therapie erhielten, waren die Gleichgewichtsminimumkonzentrationen von Golimumab ungefähr 30% niedriger als bei Patienten, die diese Therapie erhielten Golimumab mit MT. In der populationspharmakokinetischen Analyse bei Patienten mit RA wurde ebenfalls gezeigt, dass die kombinierte Anwendung von MT zu einer Abnahme der scheinbaren Clearance von Golimumab um 36% führen kann. Die kombinierte Anwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, oralen Kortikosteroiden oder Sulfasalazin hatte jedoch keinen Einfluss auf die scheinbare Clearance von Golimumab.

    Nach Verabreichung von zwei Induktionsdosen (200 mg in Woche 0, 100 mg in Woche 2) und weiteren unterstützenden Dosen (50 mg oder 100 mg alle 4 Wochen) bei Patienten mit YaK erreichten die Serumkonzentrationen von Nolimum ungefähr im 14. Woche nach Initiationstherapie. Wenn 50 mg oder 100 mg Golimumab subkutan alle 4 Wochen während der Erhaltungstherapie verabreicht wurden, betrug die minimale Serumkonzentration im Gleichgewichtszustand etwa 0,9 ± 0,5 bzw. 1,8 ± 1,1 ug / ml.

    Bei Patienten mit YaK, die erhalten haben Golimumab subkutan bei 50 mg oder 100 mg alle 4 Wochen, hatte das Teilen mit Immunsuppressiva keine sichtbare Wirkung auf minimale Gleichgewichtskonzentrationen von Golimumab.

    Das Auftreten von Antikörpern gegen Golimumab geht normalerweise mit einer Abnahme der minimalen Serumkonzentrationen von Golimumab im Serum einher.

    Linearität

    Bei Patienten mit RA war die Pharmakokinetik von Golimumab proportional zur Dosis im Bereich von 0,1 bis 10,0 mg / kg nach einmaliger intravenöser Verabreichung. Nach einer einmaligen subkutanen Verabreichung von Golimumab an gesunde Probanden waren die pharmakokinetischen Parameter proportional zur Dosis im Dosisbereich von 50 bis 400 mg.

    Einfluss des Körpergewichts auf die Pharmakokinetik

    Bei populationspharmakokinetischen Analysen bestand die Tendenz, die scheinbare Clearance von Golimumab mit einer Zunahme des Körpergewichts zu erhöhen.

    Indikationen:

    Rheumatoide Arthritis

    Das Simponi ® Präparat wird in Kombination mit MT nach folgenden Indikationen verwendet:

    • Behandlung von aktiver rheumatoider Arthritis bei erwachsenen Patienten, bei denen die Reaktion auf die Therapie mit basischen entzündungshemmenden Arzneimitteln (MPA), einschließlich MT, unzureichend war;
    • Behandlung von schwerer, aktiver und progressiver rheumatoider Arthritis bei erwachsenen Patienten, die noch keine MT erhalten haben.

    Die Verwendung von Simponi ® in Kombination mit MT verzögert den radiologischen Verlauf von strukturellen Schäden und verbessert die körperliche Funktion. Das Simponi ® Präparat kann bei Patienten angewendet werden, die zuvor einen oder mehrere Inhibitoren erhalten haben.

    Psoriasis-Arthritis

    Das Simponi ® Präparat wird in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit MT zur Behandlung von aktiver und progressiver Psoriasisarthritis bei erwachsenen Patienten angewendet, bei denen das Ansprechen auf die Therapie mit DPOI unzureichend war.

    Die Verwendung des Simponi®-Medikaments verzögert die radiologische Progression struktureller Läsionen bei Patienten mit symmetrischer peripherer Polyarthritis und verbessert auch die körperliche Funktion.

    Ankylosierende Spondylitis

    Simponi ® wird zur Behandlung schwerer, aktiver Spondylitis ankylosans bei erwachsenen Patienten eingesetzt, deren Reaktion auf eine Standardtherapie unzureichend war.

    Colitis ulcerosa

    Simponi ® wird zur Behandlung von mittelschwerer und schwerer aktiver Colitis ulcerosa bei erwachsenen Patienten eingesetzt, deren Reaktion auf eine Standardtherapie (unter Verwendung von Corticosteroiden und 6-Mercaptopurin oder Azathioprin) unzureichend war, oder mit Intoleranz oder Kontraindikationen für eine Standardtherapie.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen Hilfstoff;

    - aktive Tuberkulose (TB) oder andere schwere infektiöse Prozesse wie Sepsis und opportunistische Infektionen;

    - mittelschwere oder schwere Herzinsuffizienz (III/IV Klasse an NYHA);

    - Schwangerschaft;

    - die Zeit des Stillens;

    - Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht untersucht).

    Vorsichtig:

    Infektionen

    Vor der Verschreibung von Sympony® sollten Patienten während der Therapie und 5 Monate nach Beendigung der Studie sorgfältig auf eine Infektion hin überwacht werden. Bei schweren Infektionen oder Sepsis sollte die Therapie abgebrochen werden (siehe "Kontraindikationen").

    Das Simponi ® Präparat sollte nicht bei Patienten mit einer klinisch aktiven Infektion angewendet werden. Bei der Anwendung von Symponi ® bei Patienten mit einer chronischen Infektion oder einer wiederkehrenden Infektion in der Anamnese ist Vorsicht geboten. Den Patienten wird empfohlen, die Exposition gegenüber möglichen Risikofaktoren für eine Infektion so weit wie möglich zu vermeiden.

    Patienten, die eine Therapie mit TNF-Inhibitoren erhalten, haben ein höheres Risiko für die Entwicklung des Infektionsprozesses. Es gibt Berichte über die Entwicklung von bakteriellen (einschließlich Sepsis und Pneumonie), mykobakteriellen (Tuberkulose), invasiven Pilz- und opportunistischen Infektionen, einschließlich tödlicher Fälle, bei Patienten, die erhalten wurden TNF-Inhibitoren, einschließlich der Simponi ® -Präparation.

    In einigen Fällen entwickelten sich bei Patienten, die eine Begleittherapie mit Immunsuppressiva erhielten, schwere Infektionen, die wie die Krankheit selbst zur Entwicklung von Infektionen prädisponieren.

    Patienten mit neuen Fällen von Infektionskrankheiten sollten sorgfältig untersucht werden.Die Anwendung des Simponi-Medikaments sollte bei schweren Infektionen oder Sepsis, gefolgt von der Ernennung einer geeigneten antibakteriellen oder antimykotischen Therapie bis zur Kontrolle des infektiösen Prozesses, eingestellt werden.

    Vor Beginn der Behandlung mit Sympony®, Patienten, die in für invasive Mykosen endemischen Regionen wie Histoplasmose, Coccidioidomykose oder Blastomykose gelebt haben, sollten die möglichen Vorteile und Risiken der Simponi®-Behandlung sorgfältig abgewogen werden.

    Tuberkulose

    Es gab Berichte über die Entwicklung von aktiver Tuberkulose bei Patienten, die mit Simponi ® behandelt wurden. Die meisten Fälle von Tuberkulose waren mit extrapulmonaler Lokalisation in Form von sowohl lokaler als auch disseminierter Krankheit.

    Vor Beginn der Therapie mit Sympony® sollte der Patient engmaschig auf aktive und latente Tuberkulose überwacht werden. Die Untersuchung sollte eine sorgfältige Anamnese umfassen, einschließlich, ob der Patient in der Vergangenheit an einer Tuberkuloseerkrankung litt, Kontakte zu TB-Patienten hatte und ob eine Immunsuppressionstherapie durchgeführt wurde oder wurde. Es ist notwendig, die notwendigen Screeningtests durchzuführen (Thoraxröntgen, Tuberkulintest). In diesem Fall sollte berücksichtigt werden, dass bei Patienten mit schwerer Krankheit und bei Patienten mit Immunsuppression ein falsch-negativer Tuberkulintest erhalten werden kann.

    Bei der Diagnose einer aktiven Tuberkulosetherapie mit Simponi ® kann nicht begonnen werden (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

    Bei Verdacht auf latente Tuberkulose sollte Phthisiatrician konsultiert werden. In allen unten beschriebenen Fällen sollten das mögliche Risiko und der erwartete Nutzen der Simponi® Therapie sorgfältig evaluiert werden.

    Bei der Diagnose latenter Tuberkulose sollte vor Beginn der Therapie mit dem Simponi®-Präparat eine entsprechende Therapie begonnen werden.

    Bei Patienten mit multiplen oder signifikanten Risikofaktoren für die Entwicklung einer Tuberkulose, deren latente Tuberkulose durch den Test nicht bestätigt wird, sollte vor Beginn der Therapie mit Simponi® die Notwendigkeit einer antituberkulösen Therapie in Erwägung gezogen werden.

    Bei Patienten mit aktiver oder latenter Tuberkulose in der Anamnese, bei denen ein adäquater Therapieverlauf nicht bestätigt werden kann, sollte die Notwendigkeit einer Antituberkulose-Therapie vor Behandlungsbeginn mit dem Medikament Simponi ® in Betracht gezogen werden.

    Es wurden Fälle von Entwicklung von aktiver Tuberkulose bei Patienten berichtet, die eine Therapie mit Simponi erhielten® während und nach der Behandlung von latenter Tuberkulose. Patienten, die eine Simponi®-Therapie erhalten, einschließlich Patienten mit Tuberkulose-Testergebnissen mit negativer Latenz, Patienten mit latenter Tuberkulosetherapie und Patienten, die zuvor wegen Tuberkulose behandelt wurden, müssen sorgfältig auf Anzeichen und Symptome aktiver Tuberkulose überwacht werden.

    Patienten sollten bei Anzeichen oder Symptomen einer Tuberkulose (persistierender Husten, Gewichtsverlust / subfebriles Fieber) während oder nach der Therapie mit Simponi® einen Arzt aufsuchen.

    Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus

    Wie bei anderen Immunsuppressiva wurde die Therapie mit TNF-α-Inhibitoren von der Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus in chronischen Trägern des Virus begleitet (mit einem positiven Oberflächenantigentest), einschließlich mit der Entwicklung eines tödlichen Ergebnisses. Alle Patienten vor Beginn der Therapie sollten auf den Ausschluss von viraler Hepatitis B untersucht werden. Chronische Träger des Hepatitis-B-Virus sollten vor der Behandlung, während der Behandlung und mehrere Monate nach Absetzen der Behandlung mit Simponi ® sorgfältig überwacht werden.

    Daten zur Wirksamkeit der kombinierten Anwendung von antiviraler Therapie und TNF-α-Inhibitoren bei Patienten - chronischen Virusträgern liegen nicht vor.

    Bei der Reaktivierung einer Virusinfektion sollte die Behandlung mit Simponi® abgebrochen und eine geeignete antivirale Therapie verordnet werden.

    Bösartige Tumore

    Die mögliche Rolle der Therapie mit TNF-α-Inhibitoren bei der Entwicklung von malignen Tumoren ist nicht erwiesen, jedoch kann das Risiko der Entwicklung von Lymphomen, Leukämien und anderen malignen Tumoren gegen TNF-α-Therapie basierend auf aktuellen Daten nicht ausgeschlossen werden aus. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von TNF-Hemmern bei Patienten mit malignen Tumoren in der Anamnese oder bei fortgesetzter Therapie im Falle eines malignen Tumors.

    Bösartige Tumoren bei Kindern

    In Postmarketing-Studien wurde über Fälle von malignen Tumoren berichtet, von denen einige tödlich verliefen, bei Kindern, Jugendlichen und erwachsenen Jugendlichen (unter 22 Jahren), die Inhibitoren von TNF erhielten (Behandlungsbeginn bei <18 Jahren). Etwa die Hälfte der Fälle berichtete über Lymphome. Andere Fälle werden durch eine Anzahl von verschiedenen bösartigen Tumoren dargestellt, einschließlich bösartiger Tumore, die normalerweise nicht bei Kindern und Jugendlichen gesehen werden. Die meisten Patienten erhielten eine gleichzeitige Therapie mit Immunsuppressiva, wie z Methotrexat, Azathioprin oder 6-Mercaptopurin. Die Rolle von TNF-Inhibitoren bei der Entwicklung von malignen Tumoren bei Kindern und Jugendlichen bleibt unklar.

    Lymphom und Leukämie

    In kontrollierten klinischen Studien zur Therapie mit allen TNF-Inhibitoren, einschließlich des Simponi®-Präparats, wurden bei Patienten, die mit TNF-Inhibitoren behandelt wurden, häufiger Lymphomfälle berichtet als in der Kontrollgruppe. In klinischen Studien zu Phase 2 und Phase 3 war die Inzidenz von Lymphomen bei Patienten, die mit Simponi ® behandelt wurden, höher als die erwartete Häufigkeit in der Allgemeinbevölkerung. Im Verlauf der Markteinführung von TNF-Inhibitoren wurden Fälle von Leukämieentwicklung berichtet.Da das Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und Leukämien bei Patienten mit rheumatoider Arthritis mit einer langwierigen, hochaktiven entzündlichen Erkrankung erhöht ist, ist eine Risikobewertung schwierig.

    In der Post-Marketing-Phase wurden seltene Fälle von Hepatolien-T-Zell-Lymphom bei der Behandlung mit TNF-Hemmern berichtet. Dieser seltene Typ von T-Zell-Lymphom ist durch einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf gekennzeichnet und endet in der Regel tödlich. Fast alle Fälle, die in der Therapie mit TNF-Inhibitoren berichtet wurden, wurden bei Patienten mit Morbus Crohn, einige bei Patienten mit Colitis ulcerosa berichtet. Die meisten von ihnen wurden bei Jugendlichen oder jungen Männern berichtet. Fast alle dieser Patienten erhielten während oder vor der Diagnose eine Azathioprin- oder 6-Mercaptopurin-Therapie zusammen mit einem TNF-Inhibitor. Ein mögliches Risiko der gleichzeitigen Anwendung von Azathioprin oder 6-Mercaptopurin und Simponi® sollte sorgfältig geprüft werden. Es ist nicht auszuschließen, dass bei Patienten, die TNF-Hemmer erhalten, das hepatolienneale Lymphom entsteht.

    Nicht-lymphozytäre maligne Tumoren

    In kontrollierten klinischen Studien der Simponi ® 2- und 3-Phasen-Präparation bei Patienten mit RA, PsA, AC und YaK war die Häufigkeit anderer maligner Tumoren (mit Ausnahme von nicht-melanomähnlichem Hautkrebs) in der Simponi ® -Gruppe und in die Kontrollgruppe.

    In einer klinischen Studie, in der die Anwendung von Simponi ® bei Patienten mit schwerem persistierendem Asthma untersucht wurde, waren maligne Tumoren bei Patienten, die mit Simponi ® behandelt wurden, häufiger als in der Kontrollgruppe (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Die Bedeutung dieser Tatsache ist nicht erwiesen.

    In einer klinischen Studie mit einem anderen TNF-α-Inhibitor, Infliximab, wurde bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) im Vergleich zur Kontrollgruppe eine große Inzidenz von Lungen-, Kopf- und Halstumoren in der TNF-Inhibitor-Gruppe festgestellt . Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von TNF-Hemmern bei Patienten mit COPD sowie bei Hochrisikopatienten wie chronischen Rauchern.

    Dysplasie / Kolorektalkarzinom

    Es ist nicht bekannt, ob die Therapie mit Simponi ® das Risiko für Dysplasien oder Darmkrebs beeinflusst. Alle Patienten mit Colitis ulcerosa, die in der Anamnese ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Dysplasie oder eines Kolonkarzinoms haben (z. B. Patienten mit verlängerter Colitis ulcerosa oder primär sklerosierender Cholangitis) und Patienten mit Dysplasie oder Darmkrebs sollten regelmäßig (vor und während der Therapie) untersucht werden. für das Auftreten von Dysplasie. Die Untersuchung sollte eine Koloskopie und eine Biopsie beinhalten, abhängig von lokalen Empfehlungen. Patienten, die das Simponi®-Präparat mit neu diagnostizierter Dysplasie einnehmen, sollten das mögliche Risiko und den erwarteten Nutzen der Simponi®-Therapie sorgfältig abwägen und entscheiden, ob die Therapie fortgesetzt oder abgebrochen werden soll.

    Bösartige Neubildung der Haut

    Patienten, die TNF-α-Blocker einschließlich Simponi® erhielten, berichteten Fälle von Melanomentwicklung. Es gab Berichte über die Entwicklung des Merkel-Karzinoms bei Patienten, die andere TNF-α-Blocker erhielten (nicht Golimumab). Es wird empfohlen, die Haut bei Patienten regelmäßig zu inspizieren, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für maligne Hauttumoren.

    Herzinsuffizienz (CHF)

    Bei der Behandlung von TNF-Inhibitoren gab es Fälle von Wachstum oder Entwicklung von kongestiver Herzinsuffizienz, einschließlich der Behandlung mit Simponi ®. In klinischen Studien mit anderen TNF-Inhibitoren wurden das Fortschreiten der Herzinsuffizienz und eine erhöhte Mortalität aufgrund von CHF beobachtet. Die Wirkung der Simponi®-Zubereitung wurde bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz nicht untersucht.

    Das Simponi ® Medikament sollte bei Patienten mit leichter Herzinsuffizienz (NYHA I / II Klasse) mit Vorsicht angewendet werden. Patienten sollten überwacht werden, und wenn sich die bestehenden Zeichen einer Herzinsuffizienz verschlimmern oder neu auftreten, sollte die Behandlung mit Simponi® abgesetzt werden (siehe "Kontraindikationen").

    Neurologische Störungen

    Die Verwendung von TNF-Inhibitoren, einschließlich der Simponi ® -Präparation, wurde selten von dem Auftreten oder der Zunahme klinischer und / oder radiographischer Anzeichen von demyelinisierenden Erkrankungen des Zentralnervensystems (einschließlich multipler Sklerose) und des peripheren Nervensystems begleitet. Bei Patienten mit bestehenden oder neu auftretenden demyelinisierenden Erkrankungen sollte die Anwendung und das Risiko einer Behandlung mit TNF-Inhibitoren vor der Ernennung des Simponi ® -Präparats sorgfältig abgewogen werden. Im Falle der Entwicklung solcher Erkrankungen sollte die Therapie mit Simponi® abgesetzt werden.

    Chirurgie

    Die Daten zur Sicherheit der Anwendung von Simponi ® bei Patienten, die chirurgisch behandelt werden, einschließlich der Endoprothetik, sind begrenzt. Bei der Planung von Operationen muss die lange Halbwertszeit berücksichtigt werden. Bei Operationen müssen Patienten, die mit dem Simponi ® Medikament behandelt werden, eine sorgfältige Überwachung der Infektionen und rechtzeitige Therapie, wenn sie auftreten, durchführen.

    Immunsuppression

    Es besteht die potentielle Wahrscheinlichkeit einer Exposition gegenüber TNF-Inhibitoren, einschließlich Simponi ®, bezüglich der Immunität gegen Infektionen und Tumore, die mit der Blockade von Entzündung und Modulation der über TNF-α vermittelten zellulären Antwort assoziiert sind.

    Autoimmunprozesse

    Der relative Mangel an Tumornekrosefaktor alpha auf dem Hintergrund der Therapie mit TNF-Inhibitoren kann zur Entwicklung von Autoimmunprozessen führen. Wenn klinische Symptome eines Lupus-ähnlichen Syndroms auftreten und positive Tests auf Antikörper gegen doppelsträngige DNA durchgeführt werden, sollte die Therapie mit Simponi® abgesetzt werden.

    Kombinierte Verwendung der Simponi ® -Präparation und Anakinra-Präparation

    Die kombinierte Anwendung von Anakinra und einem anderen TNF-Inhibitor, Etanercept, war in klinischen Studien von der Entwicklung einer schweren Infektion und Neutropenie begleitet und führte nicht zu einer zusätzlichen klinischen Wirkung. Aufgrund der Art der Nebenwirkungen, die mit dieser Kombinationstherapie beobachtet werden, können ähnliche Arten von Toxizität bei kombinierter Arzneimitteltherapie auftreten Anakinra und andere TNF-Inhibitoren. In dieser Hinsicht wird die kombinierte Verwendung des Medikaments Simponi ® und Anakinros nicht empfohlen.

    Kombinierte Anwendung des Simponi® Präparats und des Medikaments Abatacept

    In klinischen Studien war die kombinierte Anwendung von TNF- und Abatacept-Inhibitoren mit einem erhöhten Infektionsrisiko verbunden, einschließlich schwerer Infektionen, verglichen mit der Verwendung von nur TNF-Inhibitoren, ohne den klinischen Nutzen zu erhöhen. Aufgrund der Art der Nebenwirkungen, die bei einer Kombinationstherapie mit TNF-Inhibitoren und Abatacept beobachtet werden, wird die Kombination von Simponi® und Abatacept nicht empfohlen.

    Gemeinsame Anwendung mit anderen biologischen Präparaten

    Es liegen keine ausreichenden Daten über die gemeinsame Verwendung des Simponi ® -Präparats und anderer biologischer Zubereitungen vor, die unter denselben Indikationen verwendet werden sollen. Die gemeinsame Anwendung des Simponi ® Präparats mit diesen Medikamenten wird im Hinblick auf eine mögliche Erhöhung des Infektionsrisikos nicht empfohlen.

    Übertragung von einem anderen biologischen Präparat

    Bei der Übertragung von einem biologischen Produkt auf ein anderes sollte Vorsicht walten gelassen werden, da die biologische Aktivität das Infektionsrisiko erhöhen kann.

    Hämatologische Reaktionen

    In der Post-Marketing-Studie gab es Berichte über Panzytopenie, Leukopenie, Neutropenie und Thrombozytopenie bei Patienten, die TNF-Hemmer einschließlich Simponi® erhielten.

    Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Simponi ® mit Patienten mit Zytopenie oder mit einer schweren Anamnese in der Anamnese.

    Patienten mit Anzeichen von hämatologischen Erkrankungen (persistierendes Fieber, Blutergüsse, Blutungen, Blässe) sollten sofort untersucht werden. Bei schweren hämatologischen Anomalien sollte die Therapie mit Simponi® abgesetzt werden.

    Allergische Reaktionen

    In der Post-Marketing-Studie von Simponi® werden schwere systemische Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen beschrieben. Einige Fälle werden nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels beschrieben. Im Falle der Entwicklung von anaphylaktischen Reaktionen oder anderen schweren allergischen Reaktionen, die Verwendung von Simponi® muss abgesetzt werden und entsprechende Therapie wird vorgeschrieben.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Frauen im gebärfähigen Alter sollten bei der Behandlung mit Goilitum und für mindestens 6 Monate nach dem Ende zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

    Schwangerschaft

    Daten zur Anwendung von Golimumab bei Schwangeren reichen nicht aus. In Verbindung mit der Hemmung von TNF, Golimumab kann zu einer Verletzung der Immunantwort bei Neugeborenen führen. In präklinischen Studien hatte das Medikament keine direkten oder indirekten Nebenwirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, Embryo / Fötus-Entwicklung, Arbeitstätigkeit oder postnatale Entwicklung. Die Anwendung von Golimumab bei Schwangeren wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

    Golimumab dringt in die Plazenta ein. Monoklonale Antikörper - TNF-Inhibitoren wurden bei Kindern von Frauen, die während der Schwangerschaft mit TNF-Hemmern behandelt wurden, bis zu 6 Monate lang im Serum nachgewiesen. Als Konsequenz können solche Kinder ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Infektionen haben, und die Verabreichung von Lebendimpfstoffen wird innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung von Golimumab der Mutter nicht empfohlen.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Golimumab mit Milch in Menschen und ob es nach der Einnahme absorbiert wird. Golimumab wurde in der Milch von Affen gefunden, und da menschliche Immunglobuline in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist die Verwendung des Simponi®-Präparats für das Stillen für mindestens 6 Monate nach der letzten Injektion kontraindiziert.

    Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit

    Studien zur Wirkung von Golimumab auf die Fertilität wurden nicht durchgeführt. Eine Studie an Mäusen mit einem ähnlichen Antikörper, der murinen TNF-α inhibierte, zeigte keinen Effekt auf die Fertilität.

    Dosierung und Verabreichung:

    Subkutan.

    Die Behandlung mit Simponi ® sollte begonnen und durchgeführt werden unter der Kontrolle vondie Rolle von qualifizierten Ärzten mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Colitis ulcerosa oder ankylosierender Spondylitis. Nach dem Training in der subkutanen Injektionstechnik können Patienten das Simponi®-Präparat selbst verabreichen, wenn der Arzt dies für möglich hält, und der Arzt sollte den Patienten weiter überwachen.

    Die Patienten sollten angewiesen werden, das gesamte Volumen der Simponi®-Zubereitung gemäß den Anweisungen für den medizinischen Gebrauch zu injizieren. Wenn Sie mehrere Injektionen gleichzeitig durchführen möchten, wird das Medikament in verschiedene Teile des Körpers injiziert.

    Erwachsene (≥ 18 Jahre)

    Rheumatoide Arthritis

    Das Simponi ® Präparat 50 mg wird monatlich am selben Tag des Monats subkutan verabreicht. Das Medikament Simponi ® wird in Kombination mit Methotrexat angewendet.

    Psoriasis-Arthritis

    Das Simponi ® Präparat 50 mg wird monatlich am selben Tag des Monats subkutan verabreicht.

    Ankylosierende Spondylitis

    Das Simponi ® Präparat 50 mg wird monatlich am selben Tag des Monats subkutan verabreicht. Daten zum gegenwärtigen Zeitpunkt zeigen die Entwicklung einer klinischen Reaktion zwischen 12-14 Wochen der Therapie (3-4 Injektionen). Wenn in diesem Zeitraum keine Wirkung erzielt wird, muss die Angemessenheit der weiteren Verwendung des Arzneimittels beurteilt werden.

    Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg

    Bei Patienten mit RA, PsA oder AC mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg in Ermangelung einer adäquaten Reaktion nach 3-4 Injektionen kann es möglich sein, die Dosis von Nolimum auf bis zu 100 mg pro Monat zu erhöhen, unter Berücksichtigung die mögliche Erhöhung des Risikos schwerer Nebenwirkungen in Verbindung mit einer Dosiserhöhung. In Abwesenheit von Wirkung nach 3-4 Injektionen von 100 mg Golimumab ist es notwendig, die Eignung für die weitere Verwendung neu zu bewerten.

    Colitis ulcerosa

    Patienten mit einem Gewicht von weniger als 80 kg

    Die erste Dosis von Simponi ® ist 200 mg subkutan, dann 100 mg nach 2 Wochen und dann 50 mg alle 4 Wochen.

    Patienten mit einem Körpergewicht von 80 kg und mehr

    Die erste Dosis von Simponi ® ist 200 mg subkutan, dann 100 mg nach 2 Wochen und dann 100 mg alle 4 Wochen.

    Während der Erhaltungsbehandlung, eine schrittweiseniedrigere Dosis Kortikosteroide in Übereinstimmung mit den aktuellen klinischen Richtlinien.Daten für die aktuelle Zeit zeigen die Entwicklung einer klinischen Reaktion zwischen 12-14 Wochen der Therapie (durch 4 Injektionen). Wenn in diesem Zeitraum keine Wirkung erzielt wird, muss die Angemessenheit der weiteren Verwendung des Arzneimittels beurteilt werden.

    Injektion überspringen

    Wenn die Injektion zum geplanten Zeitpunkt nicht durchgeführt wurde, sollte die nächste Injektion so bald wie möglich erfolgen. Im Falle einer Selbstverabreichung des Simponi ® Medikamentes sollte der Patient die Dosis nicht erhöhen, um die fehlende Injektion auszugleichen.

    Wenn seit dem geplanten Injektionsdatum weniger als 2 Wochen vergangen sind, sollte die nächste Injektion mit der gleichen Dosis wie üblich durchgeführt werden, und dann wird die Therapie in Übereinstimmung mit der vorherigen Therapie fortgesetzt.

    Wenn seit dem geplanten Injektionszeitpunkt mehr als 2 Wochen vergangen sind, sollte die nächste Injektion mit der gleichen Dosis wie üblich durchgeführt werden, und dann wird die Therapie in einem neuen Modus fortgesetzt.

    Ältere Patienten (≥ 65 Jahre)

    Korrektur der Dosis bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

    Kinder (<18 Jahre)

    Aufgrund fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Altersgruppe ist die Anwendung des Simponi ® Präparats bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

    Patienten mit eingeschränkter Nieren- und / oder Leberfunktion

    Die Wirkung von Simponi ® wurde bei solchen Patienten nicht untersucht. Geben Sie keine besonderen Empfehlungen für die Dosierung kann nicht.

    Anweisungen für die Verwaltung von Simponi® mit einer vorgefüllten Spritze

    Wenn Sie Sympony® alleine verabreichen möchten, müssen Sie von einem qualifizierten Techniker darauf vorbereitet sein, sich auf die Injektion vorzubereiten und sich selbst zu verabreichen. Wenn Sie nicht geschult sind, wenden Sie sich bitte an einen Spezialisten.

    SCHRITT 1: Vorbereitung für die Verwendung der Fertigspritze

    Die folgende Abbildung (siehe Abbildung 1) zeigt das Aussehen der Fertigspritze.

    Halten Sie die Fertigspritze hinter dem Körper

    - Halten Sie keine Fertigspritze hinter der Kolbenspitze, dem Kolben, den Nadelschutzflügeln oder der Nadelschutzkappe.

    - Ziehe niemals den Kolben.

    - Schütteln Sie niemals die Fertigspritze.

    - Entfernen Sie nicht die Schutzkappe der Nadel von der Fertigspritze, bis Sie bereit sind, das Medikament zu verabreichen - siehe Schritt 3.

    - Berühren Sie nicht die Nadelsicherungs-Aktivierungsclips (in der ersten Abbildung mit "*" markiert), um zu verhindern, dass sich die Nadel vorzeitig mit einer Sicherung schließt.

    Berechnen Sie die Anzahl der benötigten Spritzen

    - Stellen Sie sicher, dass die richtige Anzahl von Spritzen verwendet wird.

    - Wenn Sie 100 mg injizieren müssen, nehmen Sie eine Fertigspritze mit 100 mg Golimumab.

    - Wenn Sie 200 mg einnehmen müssen, nehmen Sie 2 Fertigspritzen mit 10 mg Golimumab (Sie müssen 2 Injektionen machen). Wählen Sie für 2 Injektionen verschiedene Bereiche aus (z. B. die erste Injektion im rechten Oberschenkel, die zweite Injektion im linken Oberschenkel). Injektionen werden nacheinander durchgeführt.

    Überprüfen Sie das Ablaufdatum

    - Überprüfen Sie das Verfallsdatum (markiert als "JAHR VOR") auf dem Etikett und schauen Sie durch das Inspektionsfenster im Körper der Fertigspritze.

    - Wenn Sie das Enddatum des Verfallsdatums nicht durch das Sichtfenster sehen können, nehmen Sie die Fertigspritze für das Gehäuse und drehen Sie die Schutzkappe der Nadel, um die Enddatumsposition auszurichten Haltbarkeit im Sichtfenster.

    - Sie können auch das Ablaufdatum auf einer Pappschachtel überprüfen.

    - Verwenden Sie keine Fertigspritze, wenn das Verfallsdatum abgelaufen ist. Das Ablaufdatum ist der letzte Tag des auf der Verpackung angegebenen Monats. Konsultieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

    Warte 30 Minuten, damit sich die Spritze auf Raumtemperatur erwärmt

    - Um die Injektion richtig durchzuführen, entfernen Sie die Spritze aus dem Karton und lassen Sie sie 30 Minuten bei Raumtemperatur an einem für Kinder unzugänglichen Ort stehen.

    - Erhitzen Sie die Spritze nicht auf andere Weise (z. B. in einem Mikrowellenherd oder heißem Wasser).

    - Entfernen Sie die Kappe nicht bei Raumtemperatur von der Spritze.

    Bereiten Sie zusätzliche Materialien vor

    - Bereiten Sie zusätzliche Materialien vor, die für die Injektion benötigt werden (ein Alkoholschwamm, ein Wattebausch oder eine Gaze und ein Behälter für scharfe Gegenstände).

    Überprüfen Sie die Lösung in einer Fertigspritze

    - Nehmen Sie die Fertigspritze am Körper und richten Sie die Nadelkappe nach unten.

    - Betrachte die Lösung durch das Sichtglas der Fertigspritze, um sicherzustellen, dass die Lösung klar oder leicht opalisierend, farblos oder hellgelb ist. Es ist akzeptabel, eine Lösung zu verwenden, die mehrere kleine durchscheinende oder weiße Proteinpartikel enthält.

    - Wenn Sie die Lösung nicht durch das Inspektionsfenster sehen können, nehmen Sie die Fertigspritze für das Gehäuse und drehen Sie die Schutzkappe der Nadel so, dass die Lösungsposition im Sichtfenster ausgerichtet ist.

    - Sie können auch eine Luftblase bemerken. Das ist normal.

    - Verwenden Sie keine Spritze, wenn die Lösung eine andere Farbe hat, trübe ist oder große Partikel enthält. Wenden Sie sich in diesem Fall an einen Arzt oder Apotheker.

    SCHRITT 2: Auswahl und Vorbereitung eines Injektionsortes

    - Normalerweise ist die Injektionsstelle der mittlere Teil der Vorderfläche der Oberschenkel.

    - Sie können das Medikament auch in den Unterbauch unter dem Nabel injizieren, mit Ausnahme einer Fläche von etwa 5 cm direkt unter dem Nabel.

    - Verabreichen Sie das Medikament nicht an Hautstellen, wo Schmerzen, Blutergüsse, Rötungen, Schuppen oder Kondenswasser auftreten. Vermeiden Sie Bereiche mit Narben oder Dehnungsstreifen.

    - Wenn Sie mehrere Injektionen gleichzeitig durchführen möchten, sollten Sie das Medikament in verschiedene Teile des Körpers injizieren (siehe Abbildung 3).

    - Wenn die Injektion von einer anderen Person durchgeführt wird, kann das Medikament in den oberen Teil der äußeren Oberfläche der Schulter injiziert werden (siehe Abb. Abb. 4).

    - Die Injektion darf unabhängig von Gewicht und Körperbau an den angegebenen Stellen erfolgen.

    Vorbereitung der Injektionsstelle

    - Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit warmem Wasser und Seife.

    - Wischen Sie den Platz für die Injektion mit einer alkoholischen Serviette.

    - Warte, bis die Haut getrocknet ist. Blasen Sie nicht auf eine vorbereitete, saubere Hautstelle.

    - Berühren Sie diesen Bereich vor der Injektion nicht mehr.

    Schritt 3: Verabreichung der Droge

    - Entfernen Sie die Kappe erst, wenn Sie bereit sind, das Medikament zu verabreichen. Das Medikament sollte innerhalb von 5 Minuten nach dem Entfernen der Kappe verabreicht werden.

    Entfernen Sie die Schutzkappe der Nadel

    - Wenn Sie bereit sind, die Injektion durchzuführen, nehmen Sie die Fertigspritze mit einer Hand am Körper und entfernen Sie sofort die Schutzkappe der Nadel mit der anderen Hand, ohne den Kolben zu berühren.

    - Entsorgen Sie die Schutzkappe der Nadel nach der Injektion.

    - Sie können eine Luftblase in der Fertigspritze bemerken. Sie müssen die Luftblase nicht entfernen.

    - Sie können auch einen Tropfen Flüssigkeit auf der Spitze der Nadel sehen. Dies ist normal (siehe Abbildung 5).

    - Berühren Sie nicht die Nadel oder berühren Sie die Oberfläche nicht mit einer Nadel.

    - Verwenden Sie keine Fertigspritze, wenn Sie sie bei abgenommener Schutzkappe fallen gelassen haben. Wenden Sie sich in diesem Fall an einen Arzt oder Apotheker.

    Ordne die Spritze an und führe die Injektion durch

    - Nehmen Sie den Körper der Fertigspritze mit einer Hand zwischen Mittel- und Zeigefinger und legen Sie den Daumen oben auf die Kolbenspitze. Verwenden Sie eine andere Hand, um die zuvor gereinigte Haut sanft in die Falte zu sammeln. Halte es fest.

    - Ziehen Sie den Kolben während des gesamten Vorgangs nicht zurück.

    - Legen Sie die Nadel in einem Winkel von etwa 45 Grad zur komprimierten Haut. In einer schnellen Bewegung die Nadel so tief wie möglich in die Haut einführen (siehe Abbildung 6).

    - Setzen Sie das Produkt vollständig ein, indem Sie auf den Kolben drücken, bis sich die Kolbenspitze vollständig zwischen den Nadelschutzflügeln befindet (siehe Abbildung 7).

    - Wenn sich der Kolben bis zum Anschlag bewegt, drücken Sie weiter auf die Spitze des Kolbens, entfernen Sie die Nadel von der Haut und hören Sie auf, die Haut zu quetschen.

    - Ziehen Sie langsam den Daumen von der Kolbenspitze ab, so dass die leere Spritze hochgeht, bis die Nadel vollständig mit einer Sicherung geschlossen ist, wie in der Abbildung gezeigt (siehe Abbildung 8).

    Stufe 4: Nach der Injektion

    Verwenden Sie einen Ball aus Baumwolle oder Gaze

    - An der Injektionsstelle kann eine kleine Menge Blut oder Flüssigkeit vorhanden sein. Das ist normal.

    - Sie können einen Wattebausch oder Gaze für 10 Sekunden auf die Injektionsstelle drücken.

    - Bei Bedarf kann die Injektionsstelle mit einem kleinen Stück Gips verschlossen werden.

    - Reiben Sie nicht die Injektionsstelle.

    Entsorgung einer leeren Spritze

    - Legen Sie die leere Spritze sofort in den Behälter für scharfe Gegenstände. Für Ihre Sicherheit und Gesundheit und Sicherheit umliegende Nadeln und leer Die Spritzen sollten nicht wiederverwendet werden.

    - Entsorgen Sie den Behälter für spitze Gegenstände gemäß den örtlichen Vorschriften.

    Anweisungen für die Verwaltung von Simponi® einen Autoinjektor / Fertigspritze verwenden

    Wenn Sie Sympony® alleine verabreichen möchten, müssen Sie von einem qualifizierten Techniker darauf vorbereitet sein, sich auf die Injektion vorzubereiten und sich selbst zu verabreichen. Wenn Sie nicht geschult sind, wenden Sie sich bitte an einen Spezialisten.

    SCHRITT 1: Vorbereitung für die Verwendung eines Fertigsprinters

    Die folgende Abbildung (siehe Abbildung 9) zeigt das Aussehen des Fertigsprinters.

    - Schütteln Sie niemals den Spritzenstift.

    - Entfernen Sie nicht die Kappe vom Spritzenstift, bis Sie bereit sind, das Medikament zu verabreichen - siehe Schritt 3.

    Berechnen Sie die Anzahl der benötigten Spritzen

    - Stellen Sie sicher, dass die richtige Anzahl von Spritzen genommen wirddas.

    - Wenn Sie 100 mg injizieren müssen, nehmen Sie 1 Fertigspritze mit 100 mg Golimumab.

    - Wenn Sie 200 mg einnehmen müssen, nehmen Sie 2 Fertigspritze mit 100 mg Golimumab (Sie müssen 2 Injektionen machen). Wählen Sie für 2 Injektionen verschiedene Bereiche aus (z. B. die erste Injektion im rechten Oberschenkel, die zweite Injektion im linken Oberschenkel). Injektionen werden nacheinander durchgeführt.

    Überprüfen Sie das Ablaufdatum

    - Überprüfen Sie das Ablaufdatum (markiert als "JAHR VOR") auf dem Spritzenstift.

    - Sie können auch das Ablaufdatum auf einer Pappschachtel überprüfen.

    - Verwenden Sie keinen Spritzenstift, wenn das Verfallsdatum abgelaufen ist. Das Ablaufdatum ist der letzte Tag des auf der Verpackung angegebenen Monats. Konsultieren Sie einen Arzt oder Apotheker um Rat.

    Überprüfen Sie den Schutzfilm

    - Überprüfen Sie den Schutzfilm um die Kappe des Spritzenstiftes.

    - Wenn der Schutzfilm beschädigt ist, verwenden Sie keinen Spritzenstift. Konsultieren Sie einen Arzt oder Apotheker um Rat.

    Warte 30 Minuten, so dass der Spritzenstift auf Raumtemperatur erwärmt wird

    - Um die Injektion richtig durchzuführen, entfernen Sie den Spritzenstift aus dem Karton und lassen Sie ihn 30 Minuten bei Raumtemperatur an einem für Kinder unzugänglichen Ort stehen.

    - Erhitzen Sie den Spritzengriff nicht auf andere Weise (z. B. in einem Mikrowellenherd oder heißem Wasser).

    - Entfernen Sie die Kappe nicht bei Raumtemperatur von der Spritze.

    Bereiten Sie zusätzliche Materialien vor

    - Bereiten Sie zusätzliche Materialien vor, die für die Injektion benötigt werden (ein Alkoholschwamm, ein Wattebausch oder eine Gaze und ein Behälter für scharfe Gegenstände).

    Überprüfen Sie die Lösung im Spritzenstift

    - Betrachte die Lösung durch das Inspektionsfenster der Pen-Spritze, um sicherzustellen, dass die Lösung klar oder leicht opaleszent, farblos oder hellgelb ist. Es ist akzeptabel, eine Lösung zu verwenden, die mehrere kleine durchscheinende oder weiße Proteinpartikel enthält.

    - Sie können auch eine Luftblase bemerken. Das ist normal.

    - Verwenden Sie keinen Spritzenstift, wenn die Lösung eine andere Farbe hat, trübe ist oder große Partikel enthält. Wenden Sie sich in diesem Fall an einen Arzt oder Apotheker.

    SCHRITT 2: Auswahl und Vorbereitung eines Injektionsortes

    Wählen Sie einen Injektionsort

    - Normalerweise ist die Injektionsstelle der mittlere Teil der Vorderfläche der Oberschenkel.

    - Sie können das Medikament auch in den Unterbauch unter dem Nabel injizieren, mit Ausnahme einer Fläche von etwa 5 cm direkt unter dem Nabel.

    - Verabreichen Sie das Medikament nicht an Hautstellen, wo Schmerzen, Blutergüsse, Rötungen, Schuppen oder Kondenswasser auftreten. Vermeiden Sie Bereiche mit Narben oder Dehnungsstreifen.

    - Wenn Sie mehrere Injektionen gleichzeitig durchführen müssen, sollten Sie das Medikament in verschiedene Teile des Körpers injizieren.

    - Wenn die Injektion von einer anderen Person durchgeführt wird, kann das Medikament in den oberen Teil der äußeren Oberfläche der Schulter injiziert werden.

    - Die Injektion darf unabhängig von Gewicht und Körperbau an den angegebenen Stellen erfolgen.

    Vorbereitung der Injektionsstelle

    - Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit warmem Wasser und Seife.

    - Wischen Sie den Platz für die Injektion mit einer alkoholischen Serviette.

    - Warte, bis die Haut getrocknet ist. Blasen Sie nicht auf eine vorbereitete, saubere Hautstelle.

    - Berühren Sie diesen Bereich vor der Injektion nicht mehr.

    Schritt 3: Verabreichung der Droge

    - Entfernen Sie die Kappe erst, wenn Sie bereit sind, das Medikament zu verabreichen. Das Medikament sollte innerhalb von 5 Minuten nach dem Entfernen der Kappe verabreicht werden.

    Entfernen Sie die Kappe

    - Wenn Sie bereit sind, die Injektion durchzuführen, drehen Sie die Kappe leicht, um den Schutzfilm zu öffnen.

    - Entfernen Sie die Kappe und entsorgen Sie sie nach der Injektion (siehe Abbildung 10).

    - Setzen Sie die Kappe nicht wieder auf, da dies die innere Nadel beschädigen kann Spritze-Stifte.

    - Verwenden Sie keinen Spritzenstift, wenn Sie ihn bei abgenommener Kappe fallen gelassen haben. Wenden Sie sich in diesem Fall an einen Arzt oder Apotheker.

    Drücken Sie den Spritzengriff fest gegen die Haut

    - Nehmen Sie den Spritzenstift so, dass Sie ihn bequem in der Hand halten können. NICHT drück den Knopf.

    - Sie sollten eine von 2 Methoden der Verwaltung wählen.

    - Es wird empfohlen, das Medikament ohne Hautfalte zu injizieren. Wenn Sie jedoch eine Hautfalte machen möchten, um während der Injektion eine dichtere Oberfläche zu erhalten, ist dies zulässig.

    - Drücken Sie das offene Ende der Penspritze ohne Druck auf die Haut in einem Winkel von 90 Grad fest, bis die Schutzhülle vollständig im transparenten Bereich erscheint (siehe Abbildung 11).

    Klicken Sie auf den Knopf, um das Medikament einzugeben

    - Drücken Sie den Spritzenstift fest gegen die Haut und drücken Sie auf den vorderen, erhöhten Teil des Knopfes. Sie können nur die Taste in der Taste drücken Dieser Fall, wenn der Spritzenstift fest gegen die Haut gedrückt wird und sich die Sicherheitshülse im transparenten Abschnitt befindet.

    - Nach dem Drücken der Taste bleibt diese in der gedrückten Position, sodass Sie nicht weiter drücken müssen (siehe Abbildung 12).

    - Sie werden ein lautes "Klicken" hören. Das erste laute "Klicken" bedeutet, dass die Nadel eingeführt wurde und die Injektion gestartet wurde. In diesem Fall können Sie den Nadelstich fühlen oder nicht fühlen.

    - Entfernen Sie den Spritzenstift nicht von der Haut. Wenn Sie die Pen-Spritze von der Haut nehmen, kann nicht die gesamte Dosis des Medikaments verabreicht werden.

    Warte auf den zweiten "Klick"

    - Drücken Sie weiterhin den Spritzenstift auf die Haut, bis Sie ein zweites "Klicken" hören (normalerweise dauert es etwa 3-6 Sekunden, aber es kann bis zu 15 Sekunden dauern).

    - Der zweite "Klick" bedeutet, dass die Injektion abgeschlossen ist und die Nadel zurück in den Spritzenstift gezogen wird. Wenn Sie ein geschwächtes Gehör haben, zählen Sie 15 Sekunden nach dem Drücken der Taste, und nehmen Sie dann die Pen-Spritze von der Injektionsstelle weg.

    - Nehmen Sie die Spritze von der Injektionsstelle (siehe Abbildung 13).

    Stufe 4: Nach der Injektion

    Verwenden Sie einen Ball aus Baumwolle oder Gaze

    - An der Injektionsstelle kann eine kleine Menge Blut oder Flüssigkeit vorhanden sein. Das ist normal.

    - Sie können einen Wattebausch oder Gaze für 10 Sekunden auf die Injektionsstelle drücken.

    - Bei Bedarf kann die Injektionsstelle mit einem kleinen Stück Gips verschlossen werden.

    - Reiben Sie nicht die Injektionsstelle.

    Überprüfen Sie das Anzeigefenster - gelber Indikator bestätigt, dass der Spritzenstift richtig funktioniert hat.

    - Die gelbe Anzeige kann das Sichtfenster nicht vollständig einnehmen. Das ist normal.

    - Wenn Sie den gelben Indikator im Sichtfenster nicht sehen oder Sie denken, dass die Dosis nicht verabreicht wurde, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Hilfe. Verabreichen Sie keine zweite Dosis ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt (siehe Abbildung 14).

    Entsorgung des Spritzenstifts

    - Setzen Sie den Spritzenstift sofort in den Behälter für scharfe Gegenstände.

    - Entsorgen Sie den Behälter für spitze Gegenstände gemäß den örtlichen Vorschriften.

    Kompatibilitätsstudien wurden nicht durchgeführt, daher sollte dieses Medikament nicht mit anderen Medikamenten verwechselt werden.

    Unbenutztes Produkt oder Abfall sollte gemäß den geltenden Vorschriften entsorgt werden.

    Nebenwirkungen:

    In der kontrollierten Phase der klinischen Grundlagenstudien von Patienten mit RA, PsA, AC und YaK war die häufigste Nebenwirkung eine Infektion der oberen Atemwege (in der Golimumab-Gruppe betrug die Häufigkeit 12,6% verglichen mit 10,7% in den Kontrollgruppen). Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen zählen schwere Infektionen (einschließlich Sepsis, Pneumonie, Tuberkulose, invasive Pilz- und opportunistische Infektionen), demyelinisierende Erkrankungen, Lymphome, Reaktivierung von viraler Hepatitis B, chronischer Herzinsuffizienz, Autoimmunerkrankungen (Lupus-ähnliches Syndrom) und hämatologische Störungen (cm (Siehe den Abschnitt "Achtung").

    Unerwünschte Reaktionen in klinischen Studien beobachtet und

    Nachregistrierungszeitraum der Verwendung der Simponi®-Zubereitung sind in Tabelle 1 aufgeführt. Sie sind nach System-Organ-Klassen und Frequenzen verteiltbasierend auf folgende Kriterien: sehr häufig (≥ 10%), häufig (≥1% und <10%), selten (≥0,1% und <1%), selten (≥0,01% und <0,1%) , sehr selten (weniger als 0,01%), ist unbekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

    Tabelle 1. Unerwünschte Reaktionen

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten

    Sehr häufig:

    Infektion der oberen Atemwege (Nasopharyngitis, Pharyngitis, Laryngitis, Rhinitis)

    Häufig:

    Bakterielle Infektionen (wie Phlegmone), Infektionen der unteren Atemwege (wie Pneumonie), Virusinfektionen (wie Influenza und Herpes), Bronchitis, Sinusitis, oberflächliche Pilzinfektionen, Abszess

    Selten:

    Sepsis, einschließlich septischer Schock, opportunistische Infektionen (invasive Pilzinfektionen [Histoplasmose, Kokzidioidomykose, Pneumocystis], bakterielle, atypische Mykobakterien und Protozoen), bakterielle Arthritis, Pyelonephritis

    Selten:

    Reaktivierung von Hepatitis B, Tuberkulose, Bursitis infektiös

    Gutartige, bösartige Tumoren und nicht näher bezeichnete Neoplasmen

    Selten:

    Tumore (wie Hautkrebs, Plattenepithelkarzinom und Myelozyten-Nävus)

    Selten:

    Lymphom, Leukämie, Melanom

    Unbekannte:

    Hepatolienne T-Zell-Lymphom *, Merkel-Karzinom *

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    Häufig:

    Anämie

    Selten:

    Leukopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie

    Selten:

    Aplastische Anämie *

    Erkrankungen des Immunsystems

    Häufig:

    Allergische Reaktionen (Bronchospasmus, Überempfindlichkeit, Urtikaria), eine positive Reaktion auf Autoantikörper

    Selten:

    Systemische allergische Reaktionen (anaphylaktische Reaktionen), systemische Vaskulitis, Sarkoidose

    Störungen des endokrinen Systems

    Selten:

    Schilddrüsenerkrankungen (Hypothyreose, Hyperthyreose und Kropf)

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Selten:

    Erhöhung der Glukose im Blut und Erhöhung der Lipide

    Störungen der Psyche

    Häufig:

    Depression, Schlaflosigkeit

    Störungen aus dem Nervensystem

    Häufig:

    Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien

    Selten:

    Verstöße gegen das Gleichgewicht,

    Selten:

    Demyelinisierende Erkrankungen (zentrale und periphere Formen), Dysgeusie

    Sehstörungen

    Selten:

    Sehstörung (Trübung), Konjunktivitis, allergische Reaktionen (Rötung, Reizung)

    Herzkrankheit

    Selten:

    Arrhythmie, Angina pectoris

    Selten:

    Kongestive Herzinsuffizienz (zuerst entdeckt oder Verschlechterung der Gegenwart)

    Gefäßerkrankungen

    Häufig:

    Arterieller Hypertonie

    Selten:

    Thrombose (einschließlich Thrombose der tiefen Venen und Arterien), Stauung

    Selten:

    Raynaud-Krankheit

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Häufig:

    Bronchialasthma und Begleitsymptome (Keuchen, Bronchialhyperaktivität)

    Selten:

    Interstitielle Lungenerkrankung

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Häufig:

    Dyspepsie, Schmerzen im Magen-Darm-Trakt, Übelkeit, entzündliche Erkrankungen des Verdauungstraktes (Gastritis, Colitis), Stomatitis

    Selten:

    Verstopfung, gastroösophagealen Reflux

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Häufig:

    Anstieg der Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG)

    Selten

    Chololithiasis, Leberfunktionsstörung

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Häufig:

    Juckreiz, Hautausschlag, Alopezie, Dermatitis

    Selten:

    Psoriasis (zum ersten Mal entdeckt oder Verschlechterung der bestehenden Krankheit, palmar-plantar, pustulös), Urtikaria

    Selten:

    Peeling, Vaskulitis (kutan)

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Selten:

    Lupus-ähnliches Syndrom

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Selten:

    Erkrankungen der Harnblase, Nierenerkrankung

    Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüsen

    Selten:

    Brusterkrankungen, Menstruationsstörungen

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Häufig:

    Hyperthermie, Asthenie, Reaktionen an der Injektionsstelle (Erythem, Urtikaria, Verdichtung, Schmerzen, Blutergüsse, Juckreiz, Reizung, Parästhesien an der Injektionsstelle), Beschwerden in der Brust

    Selten:

    Langsame Heilung an der Injektionsstelle

    Schäden, Vergiftungen, Komplikationen bei der Einführung

    Häufig:

    Frakturen von Knochen

    * Wurden vor dem Hintergrund anderer Studien zu Golimumab von TNF-Inhibitoren beobachtet, wurden aber in klinischen Studien mit Golimumab nicht beobachtet

    Infektionen (siehe Abschnitt "Achtung")

    In der kontrollierten Phase der klinischen Grundlagenversuche war die Infektion der oberen Atemwege die häufigste Nebenwirkung (in der Golimumab-Gruppe betrug die Inzidenz 12,6% (berechnet pro 100 Patientenjahre: 60,9, 95% CI: 54,9, 67,3) im Vergleich zu 10,7% in den Kontrollgruppen (in Bezug auf 100 Patientenjahre: 53,2, 95% CI: 44,4, 63,2)). Wenn Patienten während kontrollierter und unkontrollierter Forschungsstadien für 2 Jahre (Median) beobachtet wurden, betrug die Inzidenz von Infektionen der oberen Atemwege pro 100 Patientenjahre 35,9 (95% CI: 34,8, 37,1) in den Golimumab-Gruppen.

    In der kontrollierten Phase der grundlegenden klinischen Studien der Infektion wurden 22,8% der Patienten in der Golimumab-Gruppe (in Bezug auf 100 Patientenjahre: 130,4, 95% CI: 121,6, 139,7) beobachtet, verglichen mit 19,9% in Kontrollgruppen ( in Bezug auf 100 Patientenjahre: 123,0, 95% CI: 109,4, 137,8). Wenn Patienten während kontrollierter und unkontrollierter Forschungsstadien für 2 Jahre (Median) überwacht wurden, betrug die Inzidenz von Infektionen in Bezug auf 100 Patientenjahre 83,5 (95% CI: 81,8, 85,3) in den Golimumab-Gruppen. In der kontrollierten Periode von Studien Bei Patienten mit RA, PsA und AS wurden schwere Infektionen bei 1,4% der Patienten in der Golimumab-Gruppe und bei 1,3% der Patienten in den Kontrollgruppen beobachtet.Die Inzidenz schwerer Infektionen in Bezug auf die Beobachtungszeit von 100 Patientenjahren in kontrollierten Studien bei Patienten mit RA, PsA und AC lag bei 7,5 mg (95% -KI: 4,6, 11,1) bei 100 mg Golimumab, 3,3 (95% CI: 1,3; 6,9) in der Gruppe mit 50 mg Golimumab und 4,2 (95% CI 1,8, 8,2) in der Placebogruppe.

    In der kontrollierten Phase der Induktionsstudie bei Patienten mit YaK wurden schwere Infektionen bei 0,8% der Patienten in der Golimumab-Gruppe beobachtet, verglichen mit 1,5% der Patienten in den Kontrollgruppen. Zu den schwerwiegenden Infektionen, die bei der Golimumab-Therapie beobachtet wurden, gehörten Tuberkulose, bakterielle Infektionen einschließlich Sepsis und Pneumonie, invasive Pilz- und andere opportunistische Infektionen. Einige Infektionen endeten tödlich.

    Bei Patienten, die während kontrollierter und unkontrollierter Stadien der klinischen Grundlagenstudien über 2 Jahre (Median) überwacht wurden, war die Inzidenz schwerer Infektionen (einschließlich opportunistischer und Tuberkulose) in der 100 mg-Gruppe höher als in der Gruppe mit 50 mg Golimumab Alle ernsthaften Infektionen in Bezug auf 100 Patientenjahre waren 4,3 (95% CI: 3,8, 4,8) in der Golimumab 100 mg, 2,7 (95% CI: 2,2, 3,3) in der Golimumab 50 mg-Gruppe.

    Bösartige Tumore (siehe Abschnitt "Achtung")

    Lymphom

    Die Häufigkeit von Lymphomen bei Patienten, die erhalten wurden Golimumab in grundlegenden klinischen Studien war höher als die erwartete Häufigkeit in der allgemeinen Bevölkerung. Wenn Patienten während kontrollierter und unkontrollierter Stadien dieser Studien über 2 Jahre (Median) überwacht wurden, war die Inzidenz von Lymphomen in der 100 mg-Golimumab-Gruppe höher als in der 50 mg-Golimumab-Gruppe. Eine Lymphomdiagnose wurde bei 9 Patienten (1 in der 50-mg-Golimumab-Gruppe, 8 in der 100-mg-Golimumab-Gruppe) mit einer Rate von 0,03 (95% -KI: 0,00, 0,16) und 0,12 (95% -KI: 0,05) gestellt , 0,24) in der Golimumab 50 mg und 100 mg, 0,00 (0,00, 0,63) in der Placebogruppe. Die meisten Fälle sind in einer Studie dokumentiert, an der Patienten beteiligt waren, die von anderen FIO-Hemmern überstellt wurden, die eine lange Krankheitsdauer hatten und auf eine vorherige Therapie nicht ansprachen.

    Nicht-lymphozytäre maligne Tumoren

    In der kontrollierten Phase der klinischen Grundlagenstudien und für etwa 2 Jahre Follow-up war die Inzidenz von nicht-lymphozytären malignen Tumoren (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Krebshaut) in den Golimumab-Gruppen und Kontrollgruppen vergleichbar. Nach etwa 2 Jahren war die Inzidenz nicht-lymphatischer Malignome (mit Ausnahme von nicht-malignen Hautkrebs) vergleichbar mit der in der Allgemeinbevölkerung.

    Bei Patienten, die während kontrollierter und unkontrollierter Stadien der klinischen Studien über 2 Jahre (Median) beobachtet wurden, wurde bei 5 Patienten in der Placebogruppe, bei 10 Patienten in der 50 mg-Golimumab-Gruppe und bei 29 in der 100-mg-Gruppe nichtmelanomaler Hautkrebs diagnostiziert bei einer Häufigkeit von 100 Patientenjahren Follow-up, 0,39 (95% CI: 0,28, 0,53) für kombinierte Golimumab-Gruppen und 0,95 (95% CI: 0,31, 2,22) für die Placebo-Gruppe.

    Bei Patienten, die während kontrollierter und unkontrollierter Stadien der klinischen Grundlagenstudien über 2 Jahre (Median) beobachtet wurden, wurde bei 5 Patienten in der Placebogruppe eine Diagnose auf einen malignen Tumor (nicht melanozytärer Hautkrebs) gestellt, 20 in 50 mg Golimumab-Gruppe und 32 in der 100 mg-Gruppe mit einer Häufigkeit von 0,51 (95% -KI: 0,38, 0,67) für die kombinierten Golimumab-Gruppen und 0,95 (95% -KI: 0,31, 2,22) für die Placebo-Gruppe.

    Fälle, die in klinischen Studien bei Patienten mit Asthma berichtet wurden

    Die Verabreichung von Golimumab wurde subkutan in einer höheren Dosis (150%) in der Woche 0 verabreicht, mit anschließenden Injektionen von 200 mg, 100 mg oder 50 mg Golimumab alle 4 Wochen bis zur Woche 52. 8 Fälle von Tumorentwicklung wurden gemeinsam diagnostiziert Gruppen von Golimumab (n= 230) und kein Fall in der Placebogruppe (n= 79): 1 Patient mit Lymphom, 2 Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs, 5 Patienten mit anderen nicht lymphatischen bösartigen Tumoren.

    Während des placebokontrollierten Teils der Studie betrug die Inzidenz aller Tumoren in Bezug auf 100 Patientenjahre 3,19 (95% CI: 1,38, 6,28) in den Golimumab-Gruppen, einschließlich: Lymphom 0,40 (95% CI: 0,01, 2,20 ), Nicht-Melanom-Hautkrebs 0,79 (95% CI: 0,10, 2,86) und 1,99 (95% CI: 0,64, 4,63) für andere bösartige Tumoren. In der Placebogruppe lag die Häufigkeit von Ereignissen in Bezug auf 100 Patientenjahre bei 0,00 (95% CI: 0,00, 2,94). Der Wert dieser Tatsache ist nicht erwiesen.

    Neurologische Störungen

    Bei Patienten, die während kontrollierter und unkontrollierter Stadien der klinischen Grundlagenstudien über 2 Jahre (Median) beobachtet wurden, wurde eine größere Häufigkeit von demyelinisierenden Erkrankungen in der 100 mg-Golimumab-Gruppe im Vergleich zur 50 mg-Golimumab-Gruppe beobachtet.

    Erhöhte Aktivität von Leberenzymen

    In einer kontrollierten Phase der klinischen Studien zu Beginn wurde bei Patienten mit RA und PsA ein leichter Anstieg der ALT-Aktivität (> 1 und <3-mal die Obergrenze der Norm) bei einem vergleichbaren Prozentsatz der Patienten in den Golimumab- und Kontrollgruppen beobachtet (22,1-27,4% der Patienten); In der Studie bei Patienten mit AS war die Häufigkeit eines moderaten Anstiegs der ALT in der Golimumab-Gruppe höher (25,6%) als in den Kontrollgruppen (3,9%). Wenn die Patienten während kontrollierter und unkontrollierter Stadien der klinischen Grunduntersuchungen bei Patienten mit RA und PsA über 5 Jahre (Median) überwacht wurden, war die Häufigkeit eines leichten Anstiegs der ALT-Aktivität in den Golimumab- und Kontrollgruppen vergleichbar. Bei Patienten mit AS war die Inzidenz eines leichten Anstiegs der ALT-Aktivität in den Golimumab-Gruppen höher als in den Kontrollgruppen.In der kontrollierten Phase der klinischen Studien zu Studienbeginn war das Induktionsstadium bei Patienten mit YaK bei einem vergleichbaren Prozentsatz der Patienten in den Golimumab - und Kontrollgruppen leicht erhöht (> 1 und <3 mal die Obergrenze der Norm) (8,0 und 6,9%). Bei der Beobachtung von Patienten in kontrollierten und unkontrollierten Stadien von klinischen Studien bei Patienten mit YaK innerhalb von 1 Jahr (im Durchschnitt) war ein leichter Anstieg der ALT-Aktivität zu verzeichnencin 17,4% der Patienten in der Golimumab-Gruppe während der Studie der Erhaltungsphase der Therapie.

    In einer kontrollierten Phase von grundlegenden klinischen Studien bei Patienten mit PA und AS erhöhte ALT-Aktivität ≥5 mal von der oberen Grenze der Norm wurde selten bemerkt. Die Häufigkeit der erhöhten ALT-Aktivität in den Golimumab-Gruppen war höher (0,4-0,9%) als in den Kontrollgruppen (0,0%). Dieser Trend wurde bei Patienten mit PsA nicht beobachtet. Bei der Beobachtung von Patienten während kontrollierter und unkontrollierter Phasen von klinischen Grundversuchen bei Patienten mit RA, PsA und AC über 5 Jahre (Median) war die Häufigkeit der ALT-Aktivität in den Gruppen von Golimumab um das 5fache von der Obergrenze der Norm vergleichbar und Kontrollgruppen. In den meisten Fällen war dieser Anstieg asymptomatisch und nach Absetzen der Golimumab-Therapie oder Korrektur der begleitenden Behandlung vermindert / aufgelöst.

    In einem kontrollierten Stadium der klinischen Baseline-Studien erhöhte das Induktionsstadium bei YaK-Patienten die ALT-Aktivität ≥5 Mal gegenüber der Obergrenze der Norm bei einem vergleichbaren Prozentsatz der Patienten in der Golimumab- und der Placebo-Gruppe (0,3% bzw. 1,0%). .Wenn die Patienten in kontrollierten und unkontrollierten Phasen der klinischen Grunduntersuchungen bei Patienten mit YaK für 1 Jahr (im Durchschnitt) überwacht wurden, wurde bei 0,7% der Patienten eine Erhöhung der ALT-Aktivität ≥5 Mal von der Obergrenze der Norm beobachtet Golimumab während des Studiums des unterstützenden Stadiums der Therapie.

    In grundlegenden klinischen Studien bei Patienten mit RA, PsA und AC bei 1 Patienten mit vorheriger Beeinträchtigung der Leberfunktion entwickelte sich eine nicht-infektiöse Hepatitis mit Gelbsucht, die mit einem Letalausgang endete. Es ist unmöglich, die Rolle von Golimumab als Faktor, der potenziell Manifestationen der Krankheit provoziert oder verstärkt, vollständig auszuschließen.

    Reaktionen an der Injektionsstelle

    In einer kontrollierten Phase der klinischen Grundlagenstudien wurden Reaktionen an der Injektionsstelle bei 5,1% der Patienten in der Golimumab-Gruppe beobachtet, verglichen mit 2,0% der Patienten in den Kontrollgruppen. Das Vorhandensein von Antikörpern gegen Golimumab kann das Risiko für Reaktionen an der Injektionsstelle erhöhen. Die meisten Reaktionen an der Injektionsstelle waren mild oder moderat. Meistens gab es Erythema an der Injektionsstelle. Reaktionen an der Injektionsstelle führten normalerweise nicht zum Absetzen des Arzneimittels.

    In kontrollierten Studien 2b und 3 Phasen bei Patienten mit RA, PsA, AS, schwerem persistierendem Asthma und Studien von YA2 / 3-phasigen anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten in den Golimumab-Gruppen wurden nicht aufgezeichnet.

    Antinukleäre Antikörper (AHA) / Antikörper gegen doppelsträngige DNA (DsDNA)

    Bei Patienten, die während eines Jahres in kontrollierten und unkontrollierten Stadien der klinischen Grundlagenversuche beobachtet wurden, waren 3,5% in der Golimumub-Gruppe und 2,3% in den Kontrollgruppen zuerst AHA-positiv (Titer 1: 160 und höher). Die Bildung von Antikörpern gegen dsDNA bei Patienten, die anfängliche negative Tests auf Antikörper gegen dsDNA hatten, wenn sie für 1 Jahr beobachtet wurden, war selten.

    Überdosis:

    Einzelne intravenöse Dosen bis zu 10 mg / kg in der klinischen Studie wurde nicht durch dosislimitierende Toxizität begleitet. Im Falle einer Überdosierung wird dem Patienten empfohlen, die Anzeichen oder Symptome unerwünschter Wirkungen zu überwachen und sofort eine symptomatische Behandlung zu verschreiben.

    Interaktion:

    Interaktionsstudien wurden nicht durchgeführt.

    Gleichzeitige Anwendung mit anderen biologischen Arzneimitteln

    Die gleichzeitige Anwendung von Simponi ® mit Arzneimitteln, die für ähnliche Indikationen verwendet werden, einschließlich Anakinra oder Abatacept, wird nicht empfohlen.

    Lebendimpfstoffe und Medikamente, die Infektionserreger enthalten

    Lebendimpfstoffe und Medikamente, die infektiöse Agenzien enthalten, sollten nicht gleichzeitig mit der Simponi®-Therapie angewendet werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Methotrexat

    Obwohl die kombinierte Anwendung von MT bei Patienten mit RA, PsA und AC zu einer Erhöhung der Gleichgewichtsminimumkonzentrationen des Simponi ® -Präparats führt, zeigen die erhaltenen Daten, dass eine Korrektur der Simponi ® -Dosis nicht erforderlich ist oder MT (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

    Spezielle Anweisungen:

    Lebendimpfstoffe und Medikamente, die Infektionserreger enthalten

    Patienten, die das Präparat Simponi ® einnehmen, können eine gleichzeitige Impfung erhalten, jedoch nicht mit Lebendimpfstoffen (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Die Daten über das Ansprechen auf die Impfung oder die Möglichkeit einer sekundären Übertragung der Infektion bei der Verwendung von Lebendimpfstoffen bei TNF-hemmenden Therapien sind unzureichend. Die Verwendung von Lebendimpfstoffen kann zu einer klinischen Manifestation von Infektionen einschließlich einer disseminierten Infektion führen.

    Die Verwendung von Arzneimitteln, die infektiöse Agenzien enthalten, wie lebende attenuierte Bakterien (z. B. BCG-Instillation zur Behandlung von Krebs), kann zu einer klinischen Manifestation von Infektionen einschließlich einer disseminierten Infektion führen. Es wird nicht empfohlen, gleichzeitig Medikamente mit infektiösen Erregern und Simponi ® zu verwenden.

    Allergische Reaktionen

    Empfindlichkeit gegenüber Latex

    Die Schutzkappe der Nadel auf der Fertigspritze besteht aus Latex, der trockenen Naturkautschuk enthält und allergische Reaktionen bei Latex-empfindlichen Patienten hervorrufen kann.

    Spezielle Patientengruppen

    Kinder

    Spezielle Studien des Simponi ® Präparats bei Kindern wurden nicht durchgeführt.

    Ältere Patienten

    In Phase-III-Studien an Patienten mit RA, PsA, AC und YaK war die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und schwerer Infektionen mit Sympony® bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älteren und jüngeren Patienten nicht unterschiedlich. Bei der Behandlung jedoch Bei älteren Patienten ist Vorsicht geboten, und es sollte besonderes Augenmerk auf das Auftreten von Infektionen gelegt werden.

    Nieren- und Leberfunktionsstörung

    Spezielle Studien des Simponi ® Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion wurden nicht durchgeführt. Bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist Vorsicht geboten.

    Klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis

    Die Wirksamkeit und Sicherheit des Simponi ® Präparats wurde in drei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien an mehr als 1500 Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit einer mittelschweren oder schweren RA, die nach den Kriterien des American College diagnostiziert wurde, untersucht RheumatologieACR) mindestens 3 Monate vor dem Screening: bei erwachsenen Patienten, bei denen die Reaktion auf die BPVP-Therapie, einschließlich MT, unzureichend war; bei erwachsenen Patienten, die zuvor keine MT- und TNF-Inhibitoren erhalten hatten; bei Patienten, die zuvor einen oder mehrere TNF-Inhibitoren erhalten haben. Simponi ® wurde alle 4 Wochen subkutan in Dosen von 50 mg oder 100 mg (mit oder ohne MT) verabreicht. Die Dauer der placebokontrollierten Phase betrug 24 Wochen.

    Im Allgemeinen unterschied sich die klinische Wirksamkeit von Simponi ® in Dosierungen von 50 mg und 100 mg nicht signifikant.

    In allen 3-Phasen-Studien war der Anteil der Patienten, die in der Simponi®-Gruppe nach 14 und 24 Wochen adäquat auf die Behandlung ansprachen, höher als in den Kontrollgruppen. Die Reaktion auf die ACR-Kriterien wurde 4 Wochen nach dem Beginn der Behandlung mit dem Simponi ® -Präparat (als die Ergebnisse zuerst bewertet wurden) beobachtet und bestand für die nächsten 24 und 104 Wochen.

    Bei Behandlung mit Simponi® wurde im Vergleich zu Placebo eine klinisch und statistisch signifikante Verbesserung der körperlichen Funktion und Lebensqualität festgestellt. Eine statistisch signifikante Verbesserung der Arbeitsfähigkeit und eine Abnahme der Müdigkeit wurden festgestellt.

    In einer Studie mit erwachsenen Patienten, die zuvor keine MT erhalten hatten, wurde eine Bewertung der Wirkung von Simponi® auf die radiologische Progression mit einer Skala vorgenommen vdH-S, die die Anzahl und Schwere von Gelenkerosionen und Verengungen von Gelenkrissen in Händen und Füßen berücksichtigt. Anzahl der Patienten ohne neue Erosionen oder Veränderungen der Ausgangsskala vdH-S <0 war bei den Patienten in der Simponi ® -Gruppe signifikant höher als in den Kontrollgruppen (p = 0,003). Die Wirkung auf die radiologische Progression nach 52 Wochen wurde bis zu 104 Wochen aufrechterhalten.

    Bei Patienten, die in der Studie blieben und die Therapie mit Simponi ® fortsetzten, wurde die Wirkung auf die röntgenologischen Indizes von 104 bis 256 Wochen aufrechterhalten.

    Klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von Psoriasis-Arthritis

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Simponi® wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 405 erwachsenen Patienten mit aktiver PsA untersucht, die nicht auf nichtsteroidale Antirheumatika oder DMAP ansprachen. In dieser Studie war die Zeit von der Zeit der Diagnose der PsA mindestens 6 Monate vor der Einschreibung, der Durchmesser der Plaque-Schäden der Haut war nicht weniger als 2 cm. Die Studie umfasste Patienten mit verschiedenen Subtypen von PsA, einschließlich Polyarthritis ohne rheumatoide Knötchen (43%). asymmetrische periphere Arthritis (30%), Arthrose der distalen Interphalangealgelenke (15%), Spondylitis mit peripherer Arthritis (11%) und verstümmelnde Arthritis (1%). Vorherige Therapie mit TNF-Antagonisten war das Ausschlusskriterium. Simponi ® wurde subkutan in Dosen von 50 mg oder 100 mg alle 4 Wochen mit oder ohne MT verabreicht. Randomisierte Patienten erhielten ein Placebo (n = 113), Simponi® 50 mg (n = 146) und Simponi® 100 mg (n = 146).

    Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, bei denen die Kriterien um 20% verbessert wurden ACR (ACR 20) nach 14 Wochen. Die Behandlungsergebnisse wurden 24 Wochen lang mit Placebo verglichen. Im Allgemeinen unterschied sich die klinische Wirksamkeit von Simponi ® in Dosierungen von 50 mg und 100 mg nicht signifikant.

    Die Verbesserung der Hauptparameter, die die Aktivität der Krankheit charakterisieren, wurde bereits bei der ersten Untersuchung (4 Wochen) nach Beginn der Behandlung festgestellt und dauerte 24 Wochen an. Die Ansprechrate nach 14 Wochen war bei Patienten mit verschiedenen PsA-Subtypen ähnlich, einschließlich Polyarthritis ohne rheumatoide Knötchen, asymmetrische periphere Arthritis, distale interphalangeale Gelenkarthritis und Spondylitis mit peripherer Arthritis. Die Anzahl der Patienten mit verstümmelnder Arthritis reichte zur Beurteilung der Wirksamkeit nicht aus. Die Häufigkeit der Reaktion auf die Behandlung mit Simponi ® war vergleichbar bei Patienten, die MT erhielten und nicht erhielten.

    Bei Behandlung mit Simponi ® zeigte sich eine Verbesserung der Aktivität der Psoriasis-Arthritis, einschließlich der Anzahl der geschwollenen Gelenke, der Anzahl der schmerzenden Gelenke, der Daktylitis und der Enthesitis. Darüber hinaus zeigten Patienten, die das Präparat Simponi ® erhielten, eine signifikante Verbesserung der Haut- und Nagelpsoriasis.

    Die Behandlung mit Simponi ® führte zu einer signifikanten Verbesserung der körperlichen Funktion sowie der Lebensqualität. Die Arbeitsfähigkeit hat sich signifikant erhöht, und die mit dem Patienten von Pflegepersonal oder Patienten verbrachte Zeit ist gesunken.

    Bei Patienten, die in der Studie blieben und die Therapie mit Simponi® fortsetzten, blieb die Wirkung auf die klinische Leistung von 104 bis 256 Wochen bestehen.

    Klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von ankylosierender Spondylitis Die Sicherheit und Wirksamkeit des Simponi ® Präparats wurde in einer multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Studie an 356 erwachsenen Patienten mit aktiver AS untersucht. Die Studie schloss Patienten ein, die Anzeichen einer AS-Aktivität trotz Behandlung mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder mit DMARD zeigten. Sie hatten zuvor noch keine TNF-Antagonisten erhalten. Aus der Studie ausgeschlossen Patienten mit kompletter Ankylose der Wirbelsäule. Die Simponi ® -Präparation wurde alle 4 Wochen subkutan verabreicht.Randomisierten Patienten wurde ein Placebo (n= 78), Simponi® Zubereitung 50 mg (n= 138) und die Simponi®-Zubereitung 100 mg (n= 140). Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die eine Besserung in Form von WIE WIE 20 in 14 Wochen. Die Wirksamkeit wurde 24 Wochen lang mit Placebo verglichen.

    Im Allgemeinen ist die klinische Wirksamkeit von Simponi in Dosen von 50 mg und 100 mg unterschieden sich nicht signifikant.

    Im Vergleich zu Placebo führte die Behandlung mit Simponi ® zu einer signifikanten Reduktion der Symptome nach 14 und 24 Wochen. Eine Verbesserung der Basisindizes der AS-Aktivität wurde bei der ersten Bewertung der Behandlungsergebnisse (4 Wochen) festgestellt und dauerte 24 Wochen an.

    Die Behandlung mit dem Simponi ® Medikament trug zu einer signifikanten Verbesserung der körperlichen Funktion bei, die nach 14 und 24 Wochen ausgewertet wurde. Bei Patienten, die mit dem Präparat Simponi ® behandelt wurden, blieb die Verbesserung der körperlichen Funktion für 24 Wochen bestehen. Die Lebensqualität verbesserte sich auch nach 14 Wochen signifikant. Zusätzlich wurde eine signifikante Verbesserung des Schlafes und der Arbeitsfähigkeit festgestellt.

    Bei Patienten, die in der Studie blieben und die Therapie mit Simponi ® fortsetzten, blieb die Wirkung auf klinische Indikatoren von 24 bis 256 Wochen bestehen.

    Klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von Colitis ulcerosa

    Die Wirksamkeit von Simponi ® wurde in zwei randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudien an erwachsenen Patienten untersucht.

    In einer Studie zur Remissionsinduktion (VERFOLGUNG-Induktion) Patienten mit mittelschwerem oder schwerem aktivem YaK (6 bis 12 auf der Mayo-Skala, mindestens 2 auf der Subskala-Endoskopie) wurden für Patienten evaluiert, die auf Standardtherapie nicht oder nur unzureichend angesprochen hatten oder auf Kortikosteroide angewiesen waren. In dem Teil der Studie zur Dosisbestätigung wurden 761 Patienten in 3 Gruppen randomisiert: 400 mg Simponi ® subkutan in Woche 0 und 200 mg in Woche 2, 200 mg Simponi ® subkutan in Woche 0 und 100 mg in Woche 2, Placebo subkutan wöchentlich 0 und in Woche 2. Die gleichzeitige Verabreichung von konstanten Dosen Aminosalicylate, Corticosteroide und / oder Immunsuppressiva wurde oral verabreicht. In dieser Studie wurde die Wirksamkeit von Simponi® innerhalb von 6 Wochen evaluiert.

    Unterstützende Therapie (VERFOLGUNG-Instandhaltung) basieren auf einer Auswertung der Daten von 456 Patienten, die eine klinische Reaktion auf eine vorangegangene Therapie mit dem Simponi ® Präparat im Induktionsstadium erhalten hatten. Die Patienten wurden in 3 Gruppen randomisiert: 50 mg Simponi®, 100 mg Simponi® oder Placebo; das Medikament wurde alle 4 Wochen subkutan verabreicht. Die gleichzeitige Verabreichung von konstanten Dosen von Aminosalizylaten, Corticosteroiden und / oder Immunsuppressiva war erlaubt. In dieser Studie wurde die Wirksamkeit der Simponi®-Zubereitung für 54 Wochen beurteilt.

    Tabelle 2. Wichtigste Forschungsergebnisse PRESSE-Induktion und VERFOLGUNG-Instandhaltung

    PURSUIT-Induktion

    Placebo

    N = 251

    Simponi®

    200 / 100mg, N = 253

    Prozentsatz der Patienten

    Patienten mit einer klinischen Reaktion in Woche 6ein

    30%

    51%**

    Patienten mit klinischer Remission in Woche 6b

    6%

    18%**

    Patienten mit Schleimhautreparatur in Woche 6c

    29%

    42%**

    PURSUIT-Wartungeinnce

    Placebod

    N = 154

    Simponi® 50 mg

    N = 151

    Simponi® 100 mg

    N = 151

    Prozentsatz der Patienten

    Aufrechterhaltung der Reaktion (Patienten mit einer klinischen Reaktion in Woche 54)e

    31%

    47%*

    50%**

    Anhaltende Remission (Patienten mit klinischer Remission nach 30 und 54 Wochen)f

    16%

    23%G

    28%*

    Woher:

    N Anzahl der Patienten;

    ** p ≤ 0,001 * p ≤ 0,01

    ein ist definiert als eine Abnahme des anfänglichen Mayo-Scores um> 30% und> 3 Punkte, begleitet von einer Abnahme der Anzahl der Punkte auf der rektalen Blutungsskala um> 1 oder wenn der Score auf dieser Skala von 0 bis 1 ist;

    b wurde definiert als ein Ergebnis auf der Mayo-Skala <2 Punkte in Ermangelung von Ergebnissen für einzelne Subskalen> 1;

    von ist definiert als das Ergebnis einer Subskala der Endoskopie von 0 bis 1 Punkt; d dnur die Induktionsstufe;

    e Die Aktivität der Colitis ulcerosa bei den Patienten wurde alle 4 Wochen durch ein partielles Mayo-Scale-Ergebnis bewertet (der Verlust der Antwort wurde durch Endoskopie bestätigt). Folglich befanden sich die Patienten, die die Antwort behielten, 54 Wochen lang bei jeder Bewertung im Stadium einer verlängerten klinischen Reaktion;

    f Der Patient sollte sowohl in Woche 30 als auch in Woche 54 in Remission sein (ohne Anzeichen eines Rückfalls zu irgendeinem Zeitpunkt während 54 Wochen), um eine anhaltende Remission zu erreichen;

    G Bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 80 kg zeigte eine größere Anzahl von Patienten, die eine Erhaltungstherapie mit 50 mg Golimumab erhielten, eine anhaltende klinische Remission im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten.

    Die Anzahl der Patienten mit persistierender Schleimhautheilung (Patienten mit Schleimhautheilung nach 30 und 54 Wochen) war in der Simponi - Gruppe größer (42% in der 50 - mg - Gruppe (nominal p <0,05) und 42% in der 100 mg - Gruppe (die Nominalwert von p <0,005)) im Vergleich zur Placebogruppe (27%).

    Unter 54% der Patienten (247/456), die zum Zeitpunkt des Beginns der Erhaltungstherapie eine gleichzeitige Kortikosteroidtherapie erhielten, war die Anzahl der Patienten mit einer klinischen Reaktion ohne Kortikosteroide in Woche 54 in den Gruppen, die das Simponi®-Präparat erhielten, größer von 50 mg (38%, 30/78) und eine Dosis von 100 mg (30%, 25/82) Placebo (21%, 18/87). Die Anzahl der Patienten, die in Woche 54 die Einnahme von Kortikosteroiden abbrachen, war in der Simponi®-Gruppe bei einer Dosis von 50 mg (41%, 32/78) und einer Dosis von 100 mg (33%, 27782) größer als in der Placebo-Gruppe ( 22% 19/87).

    In der 6. Woche verbesserte die Verwendung der Simponi®-Zubereitung die Lebensqualität der Patienten signifikant, was durch eine Verbesserung der für die Krankheit spezifischen Indikatoren bestätigt wurde (IBDQ) verglichen mit dem ursprünglichen Niveau. Bei den Patienten, die eine Erhaltungstherapie mit dem Simponi ® Präparat erhielten, wurde eine Verbesserung der Lebensqualität gemessen nach IBDQ, wurde für 54 Wochen aufrechterhalten.

    Immunogenität

    Antikörper gegen Golimumab wurden bei 5% (105/2115) Patienten mit RA, PsA und AC nachgewiesen, die das Simponi ® -Präparat 52 Wochen lang in den 3-Phasen-Studien erhielten. Die Häufigkeit der Antikörperbildung war bei Patienten mit verschiedenen rheumatischen Erkrankungen vergleichbar. Patienten, die gleichzeitig eine MT-Therapie erhielten, wiesen eine geringere Antikörperproduktionsrate auf als Patienten, die Simponi® ohne MT erhielten (3% [41/1262] bzw. 8% [64/853]).

    Antikörper gegen Golimumab wurden in 3% (26/946) der Patienten mit YaK nachgewiesen, die das Präparat Simponi® für 54 Wochen in den Studien 2 und 3 der Phase erhielten. In 68% (21/31) der Antikörper-positiven Patienten wurden neutralisierende Antikörper nachgewiesen im vitro. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Immunsuppressiva (Azathioprin, 6-Mercaptopurin und Methotrexat) war die Anzahl der Patienten mit Antikörpern gegen Golimumab (2%, 6/389) geringer als bei der Behandlung ohne Begleittherapie (4%, 28/809) ).

    Das Vorhandensein von Antikörpern gegen Golimumab kann das Risiko für Reaktionen an der Injektionsstelle erhöhen. Die geringe Inzidenz von Antikörpern gegen Golimumab erlaubt es nicht, definitiv den Zusammenhang zwischen Immunogenität und klinischer Wirksamkeit oder Sicherheit zu beurteilen.

    Da der Immunogenitäts-Assay produktspezifisch und spezifisch für jeden einzelnen Reagenziensatz ist, ist der Vergleich der Antikörperkonzentration mit verschiedenen Produkten nicht korrekt.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Die Simponi®-Zubereitung kann aufgrund der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen des Nervensystems und der Sehorgane einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Arbeiten mit Maschinen haben (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen").

    Formfreigabe / Dosierung:

    Lösung für die subkutane Verabreichung, 100 mg / 1,0 ml.

    Verpackung:

    Durch 1,0 ml sterile Lösung in Einwegspritzen von 1 ml Volumen von Glas Typ I mit einer festen Nadel aus rostfreiem Stahl, geschützt durch eine Kappe aus Latex enthaltendem trockenem Naturkautschuk, als Teil der Abgabevorrichtung UltraSafe Passiv .

    1 Eine Einwegspritze wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel oder 3 Einwegspritzen (jede in einer Pappschachtel zusammen mit einer Gebrauchsanweisung verpackt) in eine Pappschachtel gelegt.

    Durch 1,0 ml einer sterilen Lösung in Einwegspritzen mit einem Volumen von 1 ml aus einem Glas vom Typ I mit einer festen Nadel aus rostfreiem Stahl, die durch eine Kappe aus Latex enthaltendem trockenem Naturkautschuk geschützt ist, als Teil eines Spritzenstiftes SmartJect®. 1 Einmalspritze (in oder ohne Blisterschale) wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel oder 3 Einmalspritzen (jeweils verpackt in einer Pappschachtel (in oder ohne Blisterschale) zusammen mit einer Anleitung für Gebrauch) wird in Papptutu gelegt.

    Lagerbedingungen:

    An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C. Nicht einfrieren. Nicht schütteln.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 des Jahres.

    Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-003825
    Datum der Registrierung:07.09.2016
    Haltbarkeitsdatum:07.09.2021
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:MSD FARMASYUTIKALS, LLC MSD FARMASYUTIKALS, LLC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    CILAG, AG Schweiz
    Darstellung: & nbsp;MSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.10.2016
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