Epidemiologische Daten
Der Impfstoff enthält Antigene von 10 Serotypen Streptococcus Lungenentzündung (1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F und 23F), verursacht die größte Anzahl von Fällen von invasiven Pneumokokken-Infektion (50-96%) bei Kindern unter 5 Jahren in der Welt.
Lungenentzündung verschiedener Ätiologien ist die Hauptursache für Morbidität und Mortalität in der Kindheit auf der ganzen Welt. Nach Schätzungen in prospektiven Studien sind 30-50% der Fälle von bakterieller Pneumonie verursacht durch Streptococcus Lungenentzündung.
In der weltweiten Praxis haben nicht weniger als 60-70% der klinischen Fälle von akuter Mittelohrentzündung (CCA) eine bakterielle Ursache und werden am häufigsten verursacht Streptococcus Lungenentzündung und untypisch Haemophilus influenzae.
Immunologische Wirksamkeit
In klinischen Studien löste Synflorix® eine Immunantwort auf alle 10 im Impfstoff enthaltenen Serotypen aus, aber die Reaktion variierte je nach Serotyp. Die funktionelle Immunantwort gegen die Serotypen 1 und 5 war geringfügig niedriger als die der übrigen Serotypen. Die Auswirkung dieses Phänomens auf die klinische Wirksamkeit des Impfstoffs zur Vorbeugung von Krankheiten, die genau durch diese Serotypen verursacht werden, ist nicht bekannt.
Es wurde auch gezeigt, dass Synflorix® eine Immunantwort gegen Serotypen induziert Streptococcus Lungenentzündung 6A und 19EIN, ne im Impfstoff enthalten. Einen Monat nach der Wiederholungsimpfung wurde ein Anstieg der mittleren geometrischen Konzentrationen (SGS) der Antikörper gegen diese Serotypen in 5,5 und 6,1 und in den mittleren geometrischen Titer (CGT), bestimmt durch die Opsonophagozytoseaktivität (OPA), 6,7 und 6,1 beobachtet 6,1 mal jeweils.
Klinische Studien haben die hohe Immunogenität des Synflorix®-Impfstoffs bei der Anwendung einer Zwei-Dosen- und Drei-Dosen-Grundimmunisierung bei Kindern unter 2 Jahren und 2-5 Jahren bestätigt.
Wirksamkeit bei der Prävention von invasiven Pneumokokken-Infektionen
Klinische Studien Daten
Die Wirksamkeit des Synflorix®-Impfstoffs zur Prophylaxe von bakteriologisch bestätigten Fällen von invasiven Pneumokokken-Infektionen (IPI), die durch in den Impfstoff eingeschlossene Pneumokokken-Serotypen verursacht wurden, wurde in klinischen Studien bestätigt. Die Wirksamkeit des Impfstoffs bei Kindern <7 Monate zur Prävention bakteriologisch bestätigter IPI-Fälle betrug 100% für die Impfung, jedoch für das 3 + 1-Schema und 91,8% für die 2 + 1-Impfung.
Post-Registrierungsdaten
In Kanada wurde der Sinflorix®-Impfstoff Säuglingen im Rahmen des Nationalen Immunisierungsprogramms (Grundimmunisierung bei Kindern jünger als 6 Monate - 2 Dosen, Wiederholungsimpfung nach 12 Monaten - 1 Dosis) nach 4,5 Jahren 7-wertigem Konjugat-Impfstoff zur Vorbeugung von Pneumokokken-Infektionen. Gemäß den epidemiologischen Überwachungsdaten, die innerhalb von 1,5 Jahren nach dem Zeitpunkt der Aufnahme des Synflorix®-Impfstoffs in das Impfprogramm gesammelt wurden, gab es, wenn 90% der Kinder geimpft wurden, eine Abnahme der IPI-Fälle durch Impfserotypen ( hauptsächlich aufgrund des Serotyps 7F), ohne eine gleichzeitige Zunahme der IPI-Fälle, die durch nicht im Impfstoff enthaltene Serotypen verursacht wurden. Im Allgemeinen betrug die Inzidenz von IPI 35 pro 100.000 Personenjahre für die Impfung von Synflorix® und 64 pro 100.000 Personenjahre für die Impfung mit ein 7-valenter konjugierter Impfstoff zur Prävention von Pneumokokken-Infektionen (p = 0,03).
Wirksamkeit bei der Prävention von Lungenentzündung
Daten aus klinischen Studien
Die Wirksamkeit des Synflorix®-Impfstoffs in Prophylaxe vermutlich Bakteriumambulant erworbene Pneumonie (PFS) wurde in einer Kohorte gezeigt, die eine Primärimmunisierung mit mindestens 3 Dosen (p ≤ 0,002) erhielt. Vermutlich wurde bakterielles PFS als ein röntgenologisch bestätigter Fall einer extrakranken Pneumonie mit Alveolarverdichtung und / oder Pleuraerguss oder mit nicht-alveolarer Infiltration bei einem C-reaktiven Proteinlevel ≥ 40 mg / l definiert. Die Wirksamkeit des Impfstoffs für das vermutlich bakterielle PFS zwei Wochen nach der dritten Impfstoffdosis betrug 22%.
Die Wirksamkeit des Impfstoffs für PFS mit Alveolarspissbildung oder Pleuraerguss betrug 22,4% während des Beobachtungszeitraums von 48 Monaten ab Beginn der Studie.
Die Wirksamkeit des Synflorix®-Impfstoffs bei der Prävention von bakteriämischer Pneumokokken-Pneumonie oder -Empyem, die durch Impfstoff-Serotypen von Pneumokokken verursacht wurden, betrug 100%.
Die Wirksamkeit des Impfstoffs zur Verringerung der Inzidenz von Lungenentzündung (festgestellt in Übereinstimmung mit den ICD-10-Codes für Lungenentzündung), die im Krankenhaus diagnostiziert wurde, betrug 26,7% für die 3 + 1-Impfung; 29,3% für die Impfung nach Schema 2 + 1; 33,2% für die Impfung von Kindern im Alter von 7-11 Monaten; 22,4% für die Impfung von Kindern im Alter von 12 bis 18 Monaten.
Wirksamkeit bei der Prävention von akuter Mittelohrentzündung (CCA)
Einführung des Impfstoffes Synflorix® induziert eine Immunantwort nicht nur auf Serotypen Streptococcus LungenentzündungTeil des Impfstoffes und damit verwandt, aber auch zu D-Protein, Oberflächenantigen nicht typisiert Haemophilus influenzaeeiner der Erreger des CCA, der im Impfstoff Synflorix® als Trägerprotein enthalten ist.
Klinische Studien Daten
Die Wirksamkeit des Synflorix®-Impfstoffs bei der Prävention von OSO wurde durch zwei klinische Studien bestätigt.
In der ersten klinischen Studie mit einem Impfstoffkandidaten mit 10 Serotypen Streptococcus Lungenentzündungenthalten in die Zusammensetzung des Impfstoffes Synflorix® und ein zusätzlicher Serotyp, die Wirksamkeit des Impfstoffs zur Vorbeugung von OSO betrug: 33,6% für eine klinisch bestätigte CCA jeglicher Ätiologie; 51,5% für die CCA, verursacht durch irgendeinen Serotyp von Pneumococcus; 67,9% für die durch Serotypen verursachte CCA Streptococcus Lungenentzündung, Antigene davon sind in dem Impfstoff Synflorix® enthalten; 65,5% für die durch Serotypen verursachte CCA Streptococcus Lungenentzündungverwandte Serotypen, die im Impfstoff Synflorix® (6A, 9N, 19EIN): 35,3% für die CCA, verursacht durch die nicht typisierten Haemophilus influenzae; 35,6% für die CCA verursacht durch Haemophilus influenzae (einschließlich untypisiert HAentophilus influenzae).
In der zweiten Studie mit dem Synflorix®-Impfstoff betrug die Wirksamkeit des Impfstoffs zur Prävention von OSO: 16,1% für einen klinisch validierten CCA jeglicher Ätiologie; 56,1% für CCA, verursacht durch Pneumokokken-Serotypen; 67,1% - für durch Serotypen verursachte CCA Streptococcus Lungenentzündung, Antigene davon sind in dem Impfstoff Synflorix® enthalten; 15% für die CCA verursacht durch Haemophilus influenzae (einschließlich untypisiert Haemophilus influenzae); 15% - in Bezug auf CCA verursacht durch nur untypisiert Haemophilus influenzae.
Es gab einen Mangel an Wachstum in der Anzahl der Fälle akute Otitis media des Mittelohrs verursacht durch nicht-vakzinale und / oder nicht-kreuzreaktive Serotypen oder andere bakterielle Pathogene.
Nach der Impfung wird ein Impfstoffkandidat mit 10 Serotypen hergestellt Streptococcus Lungenentzündung, in dem Impfstoff Synflorix ® und einem weiteren Serotyp, die Häufigkeit der wiederkehrenden OCA (≥3 Exazerbation nach 6 Monaten oder ≥4 nach 12 Monaten) um 56% verringert, und die Anzahl der Episoden der Katheterisierung der Gehörgänge um 60,3 %.
Auswirkung auf die Ernennung der antimikrobiellen Therapie
In der allgemeinen Kohorte geimpfter Kinder betrug die Abnahme der Amoxicillin-Verschreibung (das am häufigsten verschriebene Antibiotikum bei CCA) bei der Impfung mit Sinflorix® 7,9% für 3 + 1 und 7,5% für 2 + 1 Impfung. In den Sinflorix®-Impfstoffgruppen gab es einen Trend zu Reduktion aller ambulanten Verabredungen der antimikrobiellen Therapie und Verschreibung von Medikamenten zur antimikrobiellen Therapie, die am häufigsten bei Otitis media und Infektionen der Atemwege eingesetzt werden.
Einfluss auf die Beförderung im Nasenrachenraum
Die Wirkung des Synflorix®-Impfstoffs auf die Beförderung pathogener Mikroorganismen im Nasopharynx wurde in zwei klinischen Studien untersucht.
In diesen Studien ist mit der Verwendung des Synflorix®-Impfstoffs der Träger der in dem Impfstoff enthaltenen Mikroorganismen zurückgegangen, wobei eine deutliche Zunahme der Arten von Mikroorganismen, die nicht in dem Impfstoff enthalten sind (außer denjenigen mit Kreuzreaktivität), beobachtet wurde Wiederholungsimpfung.Wenn man die Ergebnisse der Studie betrachtet, wurde insgesamt eine Tendenz gefunden, den Gesamtträger von Pneumokokken zu verringern. In beiden Studien zeigte sich ein signifikanter Trend zur Abnahme der Beförderung der einzelnen Serotypen 6B und 19F. In einer Studie kam es auch zu einer signifikanten Abnahme der Beförderung einzelner Serotypen 14, 23F und, wenn ein 3-Dosen-Regime der Grundimmunisierung verwendet wird, ein Serotyp 19EIN, welches eine Kreuzreaktivität hat.
Immunogenität des Synflorix®-Impfstoffes bei Frühgeborenen
Synflorix® zeigte eine hohe Immunogenität bei der Impfung von Frühgeborenen (27-36 Schwangerschaftswochen) mit 3 Dosen im 2-4-6-Monatsplan mit Booster im Alter von 15-18 Monaten. Im Allgemeinen erreichten 97,6% der Kinder eine Schwellenkonzentration von Antikörpern (SGK ≥0,2 μg / ml), gemessen mit ELISA, und 91,9% der Kinder hatten opsonisierte Antikörper (CGT) -Titer von ≥8 für alle Serotypen Streptococcus Lungenentzündung, im Impfstoff enthalten.