Es gibt Berichte über das Risiko einer Verschlimmerung epileptischer Anfälle mit Trileptal®. Ein erhöhtes Risiko für eine Verschlechterung der Anfälle wurde hauptsächlich bei Kindern beobachtet, es kann jedoch auch bei Erwachsenen auftreten. Wenn das Medikament Trileptal® den Verlauf epileptischer Anfälle verschlechtert, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Bei der Anwendung von Trileptal® in der klinischen Praxis wurde in Einzelfällen (Postmarketing-Berichte) die Entwicklung von Soforttyp-Überempfindlichkeitsreaktionen (Typ I) beobachtet, einschließlich Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Angioödem und anaphylaktischen Reaktionen. Überempfindlichkeitsreaktionen können zur Entstehung von Erkrankungen der Haut, der Leber, des Blut- und Lymphsystems und anderer Organe führen, entweder einzeln oder im Rahmen einer systemischen Reaktion. Angioödeme und anaphylaktische Reaktionen mit Kehlkopfläsionen, Stimmlippen (Glottisregion), Zunge, Lippen, Augenlidern traten sowohl bei der ersten als auch bei wiederholter Verabreichung von Trileptal® auf. Bei Überempfindlichkeitsreaktionen sofort Trileptal® verschreiben und eine alternative Therapie verschreiben.
Vorsicht ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Carbamazepin angezeigt, da bei dieser Patientengruppe in etwa 25-30% der Fälle eine Sensibilitätsreaktion gegenüber Oxcarbazepin auftreten kann. Bei Patienten, die in der Anamnese keine Überempfindlichkeit gegen Carbamazepin haben, ist es auch möglich, Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Arzneimittel zu entwickeln, einschließlich Polyorgansationsstörungen. Wenn Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, sollte Trileptal® sofort abgesetzt werden.
Hyponatriämie
Bei 2,7% der Patienten, die Trileptal ® erhielten, wurde eine Hyponatriämie (Natriumgehalt im Serum unter 125 mmol / l) beobachtet, die in der Regel nicht von klinischen Manifestationen begleitet war und keine Korrektur der Therapie erforderte. Der Natriumgehalt wird mit der Abschaffung (Reduktion der Dosis) von Trileptal® oder konservativer Behandlung (Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme) normalisiert. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen in der Anamnese und niedrigem Natriumgehalt (z. B. bei Patienten mit dem Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons) oder bei Patienten, die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die die Ausscheidung von Natrium aus dem Körper fördern ( Diuretika, Arzneimittel, die die Sekretion des antidiuretischen Hormons beeinflussen), sollte vor Beginn der Therapie mit Trileptal® der Natriumgehalt im Blutserum bestimmt werden. In Zukunft sollte der Natriumgehalt im Serum 2 Wochen nach Beginn der Therapie und dann monatlich für 3 Monate oder nach Bedarf überwacht werden. Unter besonderer Berücksichtigung dieser Risikofaktoren sollte bei älteren Patienten behandelt werden. Wenn Sie Diuretika und andere Arzneimittel benötigen, die den Natriumgehalt im Blutserum reduzieren, sollten Patienten, die mit Trileptal® behandelt werden, die gleichen Empfehlungen befolgen. Wenn klinische Symptome einer Hyponatriämie auftreten, sollte der Natriumgehalt im Serum bestimmt werden. Bei anderen Patienten kann die Bestimmung des Natriumgehalts im Serum während routinemäßiger Blutuntersuchungen durchgeführt werden.
Bei allen Patienten mit Herzinsuffizienz ist eine Gewichtskontrolle erforderlich, um die Flüssigkeitsretention rechtzeitig zu diagnostizieren. Bei Flüssigkeitsretention oder mit Fortschreiten der Symptome der Herzinsuffizienz sollte der Natriumgehalt im Serum bestimmt werden. Im Falle von Hyponatriämie sollte die Menge der verbrauchten Flüssigkeit begrenzen. Da die Anwendung von Oxcarbazepin in sehr seltenen Fällen die Herzleitung beeinträchtigen kann, ist eine sorgfältige Überwachung von Patienten mit vorangegangenen Leitungsstörungen (AV-Block, Arrhythmie) erforderlich, die mit Trileptal®-Präparaten behandelt werden.
Hämatologische Veränderungen
Laut Post-Marketing-Berichten wurde bei der Behandlung von Trileptal® bei Patienten in sehr seltenen Fällen eine Entwicklung von Agranulozytose, aplastischer Anämie und Panzytopenie beobachtet.Angesichts der geringen Häufigkeit des Auftretens Agranulozytose, aplastische Anämie, Panzytopenie und verwandte Faktoren (zB gleichzeitige Verwendung anderer Medikamente, das Vorhandensein von Begleiterkrankungen), ist ein kausaler Zusammenhang zwischen der Entwicklung von unerwünschten Phänomenen der Daten und der Verwendung des Medikaments nicht Bei der Entwicklung der Symptome der schweren Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarkes, muss man die Frage des Entzugs des Präparates berücksichtigen.
Selbstmordgedanken und Verhalten
Bei Patienten, die Antikonvulsiva erhielten, gab es Episoden mit suizidalem Verhalten und Selbstmordgedanken. Die Ergebnisse einer Meta-Analyse randomisierter placebokontrollierter Studien zeigten eine leichte Zunahme des Risikos für suizidales Verhalten bei Patienten, die Antikonvulsiva erhielten. Der Mechanismus der Erhöhung des Suizidrisikos bei dieser Patientengruppe ist nicht erwiesen. Daher ist in allen Stadien der Behandlung eine sorgfältige Überwachung der Patienten erforderlich, die eine Behandlung mit dem Arzneimittel erhalten. Patienten und medizinisches Personal sollten vor dem Risiko von Suizidgedanken und -vorfällen bei Patienten, die Trileptal® erhalten, gewarnt werden.
Dermatologische Reaktionen
Mit der Verwendung von Trileptal ®, sehr selten über die Entwicklung von schweren dermatologischen Reaktionen, wie Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), exsudative Erythema multiforme berichtet.Patienten mit den oben genannten dermatologischen Reaktionen erfordern möglicherweise Krankenhausaufenthalt aufgrund der Entwicklung von lebensbedrohlichen Bedingungen; sehr selten mögliche Todesfälle. Bei der Anwendung von Trileptal® wurden sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen dermatologische Reaktionen beobachtet, die durchschnittlich 19 Tage nach Beginn des Arzneimittels auftraten. Es gibt getrennte Berichte über Fälle von Wiederauftreten von schweren Hautreaktionen mit der Wiederaufnahme von Trileptal®. Bei der Entwicklung von Hautreaktionen vor dem Hintergrund der Verwendung von Trileptal® sollte die Abschaffung des Medikaments und die Verwendung eines anderen Antiepileptikums in Betracht gezogen werden.
Korrelation mit HLA-B*1502
Es gibt eine signifikante Menge an Daten, die die Rolle der Allele des humanen Leukozytenantigens bestätigen (HLA) bei der Entwicklung von schweren Hautreaktionen bei Patienten mit einer Prädisposition für solche Erkrankungen. Aufgrund der Ähnlichkeit in der chemischen Struktur von Oxcarbamazepin und Carbamazepin besteht die Möglichkeit der Entwicklung des Stevens-Johnson-Syndroms und des Lyell-Syndroms bei Patienten mit einem Allel im Genom HLA-B* 1502, der Gastgeber Oxcarbazepin.
Patienten chinesischer und thailändischer Nationalität hatten einen klaren Zusammenhang zwischen der Entwicklung des Stevens-Johnson-Syndroms und dem Lyell-Syndrom mit Carbamazepin und dem Vorhandensein eines Allels des humanen Leukozytenantigens in ihrem Genom HLA-B*1502.
Die Häufigkeit des Auftretens dieses Allels bei Patienten chinesischer Nationalität ist 2-12%, in Thai - etwa 8%, bei einigen Gruppen der Bevölkerung Malaysias - mehr als 15%. Allel-Spreizfrequenz HLA-B* 1502 in Korea und Indien sind 2% bzw. 6%. Die Prävalenz dieses Allels bei Kaukasiern, Negroid-Rassen, Latinos, Indern und Japanern ist unbedeutend (<1%).
Die Häufigkeiten dieser Allele repräsentieren den Prozentsatz an Chromosomen in bestimmten Populationspopulationen, die das Allel tragen. Dies bedeutet, dass der Prozentsatz an Patienten, die eine Kopie des Allels in mindestens einem ihrer zwei Chromosomen tragen, fast doppelt so hoch ist wie die Häufigkeit des Allels. Daher ist der Anteil der Patienten, die gefährdet sein können, fast doppelt so hoch wie bei Allelen.
Wenn Trileptal® in möglichen Trägern des Allels verwendet wird HLA-B* 1502 Es wird empfohlen, Genotypisierung auf diesem Allel durchzuführen. Verwenden Sie das Medikament in Trägern dieses Allels sollte nur sein, wenn der erwartete Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt. Das Vorhandensein dieses Allels bei Personen chinesischer Nationalität, die andere Antiepileptika einnehmen, erhöht das Risiko, schwere dermatologische Reaktionen zu entwickeln. Patienten mit einem Allel HLA-B* 1502, die Verwendung von Medikamenten, die zur Entwicklung von Stevens-Johnson-Syndrom oder Lyell-Syndrom führen, sollte vermieden werden, mit einer möglichen Substitution für alternative Drogen. Durchführung der Genotypisierung durch Allel HLA-B* 1502 vor Anwendung von Trileptal®, gegebenenfalls bei Patienten, die zu Populationen mit geringer Inzidenz dieses Allels gehören, sowie bei Patienten, die bereits mit diesem Arzneimittel behandelt wurden, da schwere Hautreaktionen meist in den ersten Behandlungsmonaten beobachtet wurden (unabhängig von der Gegenwart HLA-B*1502).
Korrelation mit HLA-B*3101
Allelpräsenz HLA-EIN* 3101 kann ein Risikofaktor für die Entwicklung schwerer Hautläsionen (Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen, akute generalisierte exanthematische Pustulose und fleckig-nasaler Hautausschlag) mit Carbamazepin sein.
Häufigkeit des Auftretens eines Allels HLA-EIN* 3101-Gen des humanen Leukozytenantigens (HLA) kann für verschiedene ethnische Gruppen unterschiedlich sein: ungefähr 2 - 5% für die europäische Bevölkerung, ungefähr 10% für die Japaner, für die Bevölkerung Westeuropas - ungefähr 6,7%, abhängig von der geographischen Region. Die Allelhäufigkeit beträgt in der Bevölkerung von Australien, Asien, Afrika und Nordamerika weniger als 5%, Ausnahmen liegen zwischen 5% und 12%. Die Häufigkeit von mehr als 15% findet sich in einigen ethnischen Gruppen Südamerikas (Argentinien und Brasilien), indigenen Völkern Nordamerikas (Navajo und Siocs, Sanora Seri in Mexiko), Südindien (Tamil Nadu) und 10-15%. unter anderen indigenen Menschen diese Regionen.
Die Häufigkeiten dieser Allele repräsentieren den Prozentsatz an Chromosomen in bestimmten Populationspopulationen, die das Allel tragen. Dies bedeutet, dass der Prozentsatz an Patienten, die eine Kopie des Allels in mindestens einem ihrer zwei Chromosomen tragen, fast doppelt so hoch ist wie die Häufigkeit des Allels. Somit ist der Prozentsatz der Patienten, die gefährdet sein können, fast doppelt so hoch wie die Allelfrequenz.
Es gibt nicht genügend Evidenz, um eine Genotypisierung dieses Allels bei Patienten vor Einleitung einer Oxcarbazepin-Therapie zu empfehlen. Patienten, die bereits eine Trileptal®-Therapie erhalten, wird die Genotypisierung für dieses Allel nicht empfohlen, da Hautreaktionen meist in den ersten Monaten der Anwendung beobachtet wurden von der Anwesenheit HLA-A * 3101).
Die Ergebnisse der Genotypisierung sollten jedoch nicht den Grad der Kontrolle des Zustands des Patienten und die Wachsamkeit des Arztes in Bezug auf schwere Hautreaktionen beeinflussen. Die Entwicklung von schweren Hautläsionen ist bei Patienten möglich, die für diese Allele negativ sind. Auch in vielen Fällen Patienten, die Allele positiv sind HLA-B* 1502 oder HLA-A * 3101, mit der Verwendung von Trileptal®, gab es keine Entwicklung von schweren Hautsyndromen.
Bei der Genotypisierung durch Allel HLA-B* 1502 sollte bevorzugte Methode mit hoher Auflösung sein. Ein Test gilt als positiv, wenn mindestens eines der Allele nachgewiesen wird, negativ, wenn keine Allele gefunden werden. Die gleichen Empfehlungen sollten bei der Genotypisierung am Allel beachtet werden HLA-EIN*3101.
Der Einfluss anderer Faktoren, wie die Dosis der Antikonvulsiva, die Compliance des Patienten, die gleichzeitige Therapie mit anderen Medikamenten, Begleiterkrankungen oder das Ausmaß der Kontrolle der dermatologischen Reaktionen, die Häufigkeit der Entwicklung und die Prävalenz schwerer Hautreaktionen, ist nicht erwiesen.
Funktionsstörung der Leber
Es gibt Berichte über sehr seltene Fälle von Hepatitis, die in den meisten Fällen sicher gelöst wurden. Bei Verdacht auf Hepatitis ist es notwendig, die Frage des Entzugs der Droge zu prüfen.
Hypothyreose
Hypothyreose ist eine extrem seltene AE mit der Verwendung von Oxcarbazepin. Angesichts des Einflusses von Schilddrüsenhormonen auf die Entwicklung von Kindern wird es in dieser Patientenkategorie, insbesondere im Alter von bis zu zwei Jahren, empfohlen, die Konzentration von Schilddrüsenhormonen vor Therapiebeginn zu bestimmen und diese Zahl zu überwachen während der Anwendung von Trileptal®.
Gleichzeitige Aufnahme von oralen Kontrazeptiva
Frauen im gebärfähigen Alter, die gleichzeitig orale Kontrazeptiva mit Trileptal® einnehmen, sollten vor einer möglichen Verringerung der Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva gewarnt werden. Diese Kategorie von Patienten, die das Medikament Trileptal® erhalten, empfiehlt die zusätzliche Verwendung von nicht-hormonellen Verhütungsmethoden.
Das Entzugssyndrom
Wie bei anderen Antiepileptika sollte ein plötzlicher Abbruch der Therapie mit Trileptal® wegen des Risikos einer erhöhten Häufigkeit von Anfällen vermieden werden.
Personen, die vor dem Hintergrund der Therapie mit Trileptal® Alkohol einnehmen, sollten vor einer möglichen Erhöhung der Sedierung gewarnt werden.