Die Pharmakokinetik von Alogliptin ist bei gesunden Personen und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus ähnlich.
Absaugung
Die absolute Bioverfügbarkeit von Alogliptin beträgt etwa 100%. Gleichzeitige Aufnahme mit Lebensmitteln mit einem hohen Fettgehalt hatte keinen Einfluss auf die Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) Alogliptin, so kann es unabhängig von der Nahrungsaufnahme genommen werden.
Bei gesunden Personen wird nach einer oralen Einzeldosis von bis zu 800 mg Alogliptin eine schnelle Resorption des Arzneimittels mit Erreichen von erreicht durchschnittliche maximale Konzentration (mittlere TCmOh) in der Zeit von 1 bis 2 Stunden ab dem Zeitpunkt des Empfangs.
Weder gesunde Freiwillige noch Patienten mit Typ-2-Diabetes hatten nach wiederholter Verabreichung eine klinisch signifikante Kumulation von Alogliptin.
AUC Alogliptin steigt proportional mit einer einmaligen Aufnahme im therapeutischen Dosisbereich von 6,25 mg auf 100 mg an. Variationskoeffizient AUC Alogliptin bei den Patienten ist klein (17%).
AUC (0-inf) Alogliptin nach einer Einzeldosis war ähnlich AUC (0-24) nach einmal täglicher Einnahme der gleichen Dosis für 6 Tage. Dies zeigt das Fehlen einer Zeitabhängigkeit in der Kinetik von Alogliptin nach wiederholter Verabreichung.
Verteilung
Nach einer einzigen intravenösen Injektion von Alogliptin in einer Dosis von 12,5 mg bei gesunden Probanden betrug das Verteilungsvolumen in der terminalen Phase 417 Liter, was darauf hindeutet Alogliptin gut verteilt in Geweben. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt ca. 20-30%.
Stoffwechsel
Alogliptin unterliegt keinem intensiven Stoffwechsel, von 60 bis 70% wird Alogliptin unverändert von den Nieren ausgeschieden.
Nach der Einführung 14C-markiertes Alogliptin im Inneren, zwei Hauptmetaboliten wurden identifiziert: N-demethyliert Alogliptin, M-ich (<1% des Ausgangsmaterials), und N-acetyliert Alogliptin, M-II (<6% des Ausgangsmaterials). M-ich ist ein aktiver Metabolit und ein hochselektiver Inhibitor von DPP-4, ähnlich wie Alglyptin selbst; M-II zeigt keine inhibitorische Aktivität gegen DPP-4 oder andere DPP-Enzyme.
In Studien im vitro Es wurde offenbart, dass CYP2D6 und CYP3EIN4 am begrenzten Metabolismus von Alogliptin teilnehmen.
Auch Forschung im vitro zeige, dass Alogliptin induziert nicht CYP1EIN2, CYP2C9, CYP2B6 und hemmt nicht CYP1EIN2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 oder CYP3EIN4 in Konzentrationen erreicht in der empfohlenen Dosis von 25 mg Alogliptin. In Bedingungen im vitro Alogliptin kann in geringem Maße induzieren CYP3EIN4, aber in im vivo Alogliptin induziert nicht CYP3EIN4.
Alogliptin hemmt den Nieretransporter von organischen humanen Anionen (OAT1), dritten (OATZ) -Typen und Nierentransportern von organischen Kationen des zweiten (OCT2) -Typs nicht.
Alogliptin existiert hauptsächlich in Form von (R) -Enantiomer (> 99%) und unter Bedingungen im vivo oder in kleinen Mengen oder überhaupt nicht einer chiralen Transformation in (S) -Enantiomer. (S) -Enantiomer wird nicht nachgewiesen, wenn Alogliptin in therapeutischen Dosen eingenommen wird.
Ausscheidung
Nach oraler Verabreichung 14C-markiertes Alogliptin 76% der gesamten Radioaktivität wurden über die Nieren und 13% über den Darm ausgeschieden.
Die durchschnittliche renale Clearance von Alogliptin (170 ml / min) ist größer als die durchschnittliche glomeruläre Filtrationsrate (etwa 120 ml / min), was nahelegt, dass Alogliptin teilweise ausgeschieden durch aktive renale Ausscheidung. Die mittlere terminale Halbwertszeit von Alogliptin (T1/2) ist ungefähr 21 Stunden.
Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen
Patienten mit Niereninsuffizienz
Eine Studie von Alogliptin in einer Dosis von 50 mg pro Tag wurde bei Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad des chronischen Nierenversagens durchgeführt. Die in die Studie eingeschlossenen Patienten wurden nach der Cockcroft-Gault-Formel in 4 Gruppen eingeteilt: Patienten mit leichter (Kreatinin-Clearance von 50 bis 80 ml / min), moderater (Kreatinin-Clearance von 30 bis 50 ml / min) und schwerer Niereninsuffizienz ( Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min), sowie Patienten mit chronischem Nierenversagen im Endstadium, die eine Hämodialyse benötigen.
AUC Alogliptin stieg bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz im Vergleich zur Kontrollgruppe um etwa das 1,7fache an. Trotzdem, dieser Anstieg AUC für die Kontrollgruppe innerhalb der zulässigen Abweichung lag, ist eine Dosisanpassung bei diesen Patienten nicht erforderlich (siehe Dosierung und Anwendung). Erhöhen, ansteigen AUC Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz wurde etwa doppelt so viel Alogliptin wie in der Kontrollgruppe beobachtet. Etwa das Vierfache AUC wurde bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sowie bei Patienten mit chronischem Nierenversagen im Endstadium im Vergleich zur Kontrollgruppe beobachtet. (Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz wurden unmittelbar nach der Einnahme von Alogliptin einer Hämodialyse unterzogen. % während einer dreistündigen Dialysesitzung wurden Dosen aus dem Körper entfernt.)
Um eine therapeutische Konzentration von Alogliptin im Blutplasma ähnlich wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion zu erreichen, ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz erforderlich (siehe Dosierung und Anwendung). Alogliptin Es wird nicht für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz empfohlen, sowie im terminalen Stadium der Niereninsuffizienz Hämodialyse erfordern.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung AUC und CmOh Alogliptin Abnahme um etwa 10% bzw. 8% im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion. Diese Werte sind klinisch nicht signifikant. Daher ist die Korrektur der Dosis für leichte bis mittelschwere Leberinsuffizienz (5 bis 9 Punkte bei Child-Pugh) nicht erforderlich. Keine klinischen Daten sind Alogliptina bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh, cm. Dosierung und Dosis).
Andere Patientengruppen
Alter (65-81 Jahre), Geschlecht, Rasse, Körpergewicht der Patienten keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die pharmakokinetischen Parameter Alogliptina. Eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels ist nicht erforderlich (siehe Dosierung und Anwendung).
Die Pharmakokinetik bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.