Alogliptin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Hypoglykämische synthetische und andere Mittel

In der Formulierung enthalten

Vipidia

Pillen nach innen

Takeda Pharmaceuticals USA, Inc. USA

In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

VED

АТХ:

A.10.B.X Andere hypoglykämische Medikamente

A.10.B.H.04 Alogliptin

Pharmakodynamik:

Hypoglykämisches Mittel. Alogliptin - Selektiver Inhibitor von Dipeptidylpeptidase-4, der Inkretinhormone inaktiviert (Glucose-abhängiges insulinotropes Peptid, Glucagon-ähnliches Peptid-1). Unterdrückung der Dipeptidylpeptidase-4 erhöht das Niveau der aktiven Inkretine im Blutplasma, was die glykämische Kontrolle verbessert. Glucose-abhängiges insulinotropes Peptid und Glucagon-like-Peptid-1 simulieren Glucose-abhängige Insulinsekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Glucagon-like peptide-1 hat eine zusätzliche Wirkung der Unterdrückung der Glucose-abhängigen Sekretion von Glucagon, was zu einem Sättigungsgefühl, einer Verringerung der Nahrungsaufnahme und einer Verlangsamung der Zerstörung des Magens beiträgt.

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik von Alogliptin ist bei Menschen mit gesunden und diabetischen Patienten vom Typ 2 ähnlich. Bei oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 800 mg bei gesunden und diabetischen Patienten wird die Spitzenkonzentration von Alogliptin im Plasma (mittlere Tmax) nach 1- 2 Stunden.Akkumulation der Substanz im Körper ist minimal. Absolute Bioverfügbarkeit von etwa 100%, Nahrung hat keinen Einfluss auf die Absaugung. 20% der Substanz bindet an Plasmaproteine. Die Halbwertszeit beträgt 21 Stunden, die Nierenclearance beträgt 9,6 l / h, die Gesamtclearance beträgt 14 l / h. 76% der Substanz wird im Urin, 13% - mit Kot ausgeschieden.

Nach einer einzigen intravenösen Injektion von 12,5 mg Alogliptin an gesunde Menschen betrug das Verteilungsvolumen in der Endphase 417 Liter, was auf eine gute Verteilung der Substanz in den Geweben hinweist.

Alogliptin unterliegt keinem intensiven Stoffwechsel, 60-71% der Substanz werden unverändert im Urin ausgeschieden. Zwei Sekundärmetabolite der Substanz sind N-demethyliert (weniger als 1% der Ausgangsverbindung) und N-acetyliert Alogliptin (weniger als 6% der Ausgangsverbindung). N-demethylierter Metabolit ist aktiv, ist ein Inhibitor von Dipeptidylpeptidase-4. Der N-acetylierte Metabolit ist nicht aktiv. Die Cytochrome CYP3A4 und CYP2D6 sind am Metabolismus von Alogliptin beteiligt, aber ihre Rolle ist nicht groß. Ungefähr 10-20% der Dosis des Medikaments unterliegt der Umwandlung in der Leber unter dem Einfluss von Cytochromen.

Indikationen:

Es ist für Typ-2-Diabetes neben Diät und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle vorgeschrieben.

ICD-10

IV.E10-E14.E11 Nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Alogliptin, einschließlich Anaphylaxie, Quincke-Ödem oder schwere Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom.

Schwangerschaft. Stillzeit.

Alter bis 18 Jahre.

Schwere Leberinsuffizienz.

Vorsichtig:Akute Pankreatitis in der Anamnese.

Nierenversagen ist von mittlerer Schwere.

Bei den pathologischen Parametern der Leberuntersuchungen.

In Kombination mit Präparaten von Sulfonylharnstoffen und Insulin.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Nicht während der Schwangerschaft und Stillzeit verabreichen.

Schwangerschaft. Kategorie B nach Klassifikation FDA, Studien an Tieren zeigten keine Gefahr für den Fötus, Studien am Menschen wurden nicht durchgeführt.

Stillzeit. Es ist nicht bekannt, ob Alogliptin in der Milch.

Dosierung und Verabreichung:

Täglich 25 mg oral verabreicht.

Dosierung für eingeschränkte Nierenfunktion:

schwach exprimiert (Kreatinin-Clearance) ≥ 60 l / min) - eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
mäßigKreatinin-Clearance ≥ 30 bis <60 ml / min) - die Dosis wird täglich auf 12,5 mg reduziert.
schwer (Kreatinin-Clearance ≥ 15 bis <30 ml / min) oder im terminalen Nierenversagen (Kreatinin-Clearance weniger als 15 l / min) oder, falls erforderlich, Hämodialyse - die Dosis beträgt 6,25 mg oral jeden Tag.

Kann unabhängig vom Dialyseplan verabreicht werden. Nicht in der Peritonealdialyse untersucht. Vor dem Termin und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung sollte die Funktion der Nieren überprüft werden

Dosierung bei Leberschäden:

mild und moderat (A und B auf der Child-Pugh-Skala) - Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
schwer (C auf der Child-Pugh-Skala) - nicht untersucht.

Alogliptin kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Geriatrische Patienten benötigen keine Dosisanpassung.

Nebenwirkungen:

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Häufig (1% -10%): Bauchschmerzen, gastroösophageale Refluxkrankheit.

Selten (0,1% -1%): Pankreatitis.

Laut klinischen Studien wurde bei 11 von 5902 Patienten (0,2%), die täglich 25 mg Alogliptin erhielten, eine Pankreatitis beobachtet. Dies ist vergleichbar mit einem Indikator von weniger als 0,1% (5/5183) von Patienten in der Kontrollgruppe. In einer kombinierten Analyse von 13 Studien an Patienten, die 25 mg oder 12,5 mg des Arzneimittels, eine aktive Kontrolle und Placebo-Kontrolle erhielten, betrug die Ereignisrate 2, 2, 1, 0 pro 1000 Patientenjahre.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Arthralgie (keine Angabe zur Häufigkeit angegeben).

Von Oktober 2006 bis Dezember 2013 erhielt das FDA Reporting System 33 Berichte über schwere Arthralgien. In jedem Fall nahmen die Patienten 1 oder mehr Inhibitoren von Dipeptidylpeptidase-4 ein. 10 Patienten wurden wegen einer Behinderung ins Krankenhaus eingeliefert. In 22 Fällen traten die Symptome innerhalb des ersten Monats nach Therapiebeginn auf, in 23 Fällen verschwanden die Symptome schneller als einen Monat nach dem Entzug.

Von der Seite der Leber

Post-Marketing-Berichte über die Erhöhung der Leberenzymwerte, fulminante Leberinsuffizienz.

Überempfindlichkeit

Es ist selten (0,6%). Nach Post-Marketing-Berichte, manifestiert sich in Form von Anaphylaxie, Urtikaria, Quincke Ödem, schwere Hautreaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom).

Aus dem Nervensystem

Kopfschmerzen (1% -10%).

Aus dem Atmungssystem

Häufig (1% -10%): Nasopharyngitis, Atemwegsinfektionen.

Von der Hautseite

Oft (1% -10%): Hautjucken.

Laut Post-Marketing-Berichten gibt es exfoliative Hautveränderungen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema Polymorph, Quincke Ödem, Urtikaria.

Stoffwechselstörungen

Häufig (1% -10%): Hypoglykämie.

Nach den Ergebnissen der kumulativen Analyse erwies sich das hypoglykämische Risiko der Medikation als neutral.

Überdosis:

Nach Angaben des Herstellers betrug die größte Einzeldosis an gesunde Menschen 800 mg, Patienten mit Typ-2-Diabetes erhielten zwei Wochen lang 400 mg täglich. Dies entspricht einer Überschreitung der empfohlenen klinischen Dosis um das 32- bzw. 16-fache. Schwerwiegende Nebenwirkungen bei der Verwendung solcher Dosen wurden nicht offenbart.

Im Falle einer Überdosierung ist die Behandlung entsprechend dem klinischen Status der Patienten symptomatisch. Hämodialyse ist kein wirksames Mittel gegen eine Überdosierung von Alogliptin.

Interaktion:

Alogliptin unterliegt keinem intensiven Metabolismus, der mit Cytochrom P450 verbundene Metabolismus ist vernachlässigbar. Alogliptin zeigte keine signifikante Wirkung auf andere Arzneimittel, die durch Cytochrom-Isoenzyme metabolisiert wurden (Warfarin, Koffein, PioglitazonGlyburid, Tolbutamid, Dextromethorphan, Atorvastatin, Ethinylestradiol, Norethindron, Midazolam) oder Substrate PGP (Digoxin, Fexofenadin).

Ebenso ändert sich die gleichzeitige Verabreichung von Gemfibrozil, Pioglitazon, Fluconazol, Ketoconazol, Atorvastatin, Cyclosporin und Digoxin nicht in der Pharmakokinetik von Alogliptin.

Alogliptin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Signifikante Wechselwirkungen mit den untersuchten Medikamenten, die von den Nieren ausgeschieden werden (Metformin, Cimetidin), wurde nicht gefunden.

Spezielle Anweisungen:

Pankreatitis. Post-Marketing-Berichte beziehen sich auf Fälle von akuter Pankreatitis bei Patienten, die Alogliptin. Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome untersucht werden Symptome Pankreatitis. Bei Verdacht auf diese Krankheit Alogliptin muss sofort storniert werden, geeignete Maßnahmen sollten ergriffen werden. Ob bei Patienten mit Pankreatitis in der Anamnese das Risiko besteht, unter der Einnahme von Alogliptin eine akute Pankreatitis zu entwickeln, ist nicht bekannt.

Überempfindlichkeit. Im Falle von Manifestationen von Überempfindlichkeitsreaktionen, Alogliptin sollte abgebrochen werden. Es ist notwendig zu klären, ob es andere Gründe für solche Reaktionen gibt, und eine andere antidiabetische Therapie zu wählen. Es sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Quinck-Ödem nach der Anwendung von anderen Inhibitoren verwendet werden Dipeptidylpeptidase-4 in der Anamnese.

Verwenden Sie mit Drogen, die Hypoglykämie verursachen können. Bei Verwendung mit Insulin oder Stimulanzien kann die Insulinsekretion (Sulfonylharnstoffe) eine Verringerung der Insulindosis oder ein Stimulans der Sekretion erfordern, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.

Hepatotoxizität. Post-Marketing-Berichte beziehen sich auf tödliche und nicht tödliche Fälle von Leberversagen (einige Berichte enthielten nicht genügend Informationen, um die Ursache des Problems zu bestimmen). Vor der Ernennung von Alogliptin wird empfohlen, Leberproben zu entnehmen und Patienten zu untersuchen. Beginnen Sie die Therapie bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht.

Anleitung

Alogliptin (Alogliptin)