Atakand - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

carmellose calcique (sel de calcium carmellose) 5,6 mg, giprolose (hydroxypropylcellulose) 4,0 mg, oxyde ferrique oxyde rouge E 172 0,065 mg (dosage de 8 mg), 0,26 mg (dosage de 16 mg); lactose monohydraté 89,4 mg (pour une dose de 8 mg), 81,4 mg (pour une dose de 16 mg), stéarate de magnésium 0,4 mg, amidon de maïs 20,0 mg, macrogol 2,6 mg.

La description:

Atacand® 8 mg: comprimés rond biconvexes rose clair, avec risque et gravure Et au-dessus de la ligne et des lettres CG sous le trait d'un côté et 008 de l'autre.

Atacand® 16 mg: comprimés ronds roses biconvexes, avec un risque et gravés sous la forme de la lettre A au-dessus de la ligne et les lettres CH en dessous de la ligne d'un côté et 016 de l'autre côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II

ATX: & nbsp

C.09.C.A.06 Candesartan

Pharmacodynamique:

L'angiotensine II - l'hormone principale rénine-Système d'angiotensine-aldostérone, qui joue un rôle important dans la pathogenèse de l'hypertension artérielle, l'insuffisance cardiaque et d'autres maladies cardiovasculaires. Les principaux effets physiologiques de l'angiotensine II sont la vasoconstriction, la stimulation de la production d'aldostérone, la régulation de l'homéostasie hydro-électrolytique et la stimulation de la croissance cellulaire. Tous ces effets sont médiés par l'interaction de l'angiotensine II avec les récepteurs de l'angiotensine de type 1 (AT₁ récepteurs).

Le candésartan est un antagoniste sélectif récepteurs de l'angiotensine II type 1 (À₁ récepteurs). Candesartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et détruit la bradykinine; n'affecte pas l'ECA et ne conduit pas à l'accumulation de la bradykinine ou de la substance P. En comparant le candésartan aux inhibiteurs de l'ECA, le développement de la toux était moins fréquent chez les patients candésartan le cilexétil. Candesartan ne se lie pas aux récepteurs d'autres hormones et ne bloque pas les canaux ioniques impliqués dans la régulation des fonctions du système cardiovasculaire. À la suite du blocage À₁ les récepteurs de l'angiotensine II, une augmentation dose-dépendante de l'activité de la rénine, la concentration de l'angiotensine I, l'angiotensine II et une diminution de l'aldostérone dans le plasma sanguin.

Hypertension artérielle

Avec l'hypertension artérielle candésartan provoque une réduction à long terme dose-dépendante de la pression artérielle (PA). L'effet antihypertenseur du médicament est dû à une diminution du total résistance vasculaire périphérique, sans changer la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque). Il n'y a eu aucun cas d'hypotension artérielle sévère après la prise de la première dose du médicament, ainsi que le syndrome de sevrage (syndrome "ricochet") après l'arrêt du traitement. Le début de l'action antihypertensive après la prise de la première dose de candésartan cilexetil se développe habituellement dans les 2 heures. Dans le contexte de la thérapie en cours avec le médicament dans une dose fixe, la réduction maximale de la pression artérielle est généralement atteinte dans les 4 semaines et persiste tout au long du traitement. Candesartan tsileksetil, nommé une fois par jour, fournit une diminution efficace et lisse de la pression artérielle dans les 24 heures avec des fluctuations mineures de la pression artérielle dans les intervalles entre les doses de la dose suivante de la drogue.L'utilisation du candésartan cilexetil conjointement de l'hydrochlorothiazide entraîne une augmentation de l'effet antihypertenseur. L'utilisation combinée du candésartan cilexétil et de l'hydrochlorothiazide (ou amlodipine) est bien tolérée.

L'efficacité du médicament ne dépend pas de l'âge et du sexe des patients.

Le candésartan cilexétil augmente le débit sanguin rénal et ne modifie pas ou n'augmente pas le taux de filtration glomérulaire, alors que la résistance vasculaire rénale et la fraction de filtration diminuent. L'utilisation du candésartan cilexétil à la dose de 8-16 mg pendant 12 semaines n'affecte pas négativement la concentration en glucose et le profil lipidique chez les patients l'hypertension et le diabète sucré de type 2.L'effet clinique du candésartan cilexétil sur la morbidité et la mortalité à 8-16 mg (dose moyenne 12 mg) une fois par jour a été étudié dans un essai clinique randomisé impliquant 4937 patients âgés (70-89 ans, 21% des patients âgés de 80 ans et plus). plus âgés) atteints d'hypertension artérielle légère à modérée qui suivent un traitement au candésartan avec du cilexétil pendant une moyenne de 3,7 ans (étude PORTÉE - étude des fonctions cognitives et du pronostic chez les patients âgés). Les patients ont reçu du candésartan cilexétil ou un placebo, si nécessaire, en association avec d'autres antihypertenseurs. Les deux régimes ont montré une réduction efficace de la tension artérielle systolique et diastolique (de 166/90 à 145/80 mm Hg dans le groupe de patients candésartanet de 167/90 à 149/82 mm Hg. dans le groupe témoin) dans un contexte de bonne tolérabilité. La fonction cognitive et la qualité de vie ont été maintenues à un bon niveau dans les deux groupes de patients. Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans l'incidence des événements cardiovasculaires entre ces deux groupes de patients (mortalité cardiovasculaire, l'incidence de l'infarctus non fatal myocarde et AVC non mortel).

Dans le groupe de patients qui ont reçu candésartan, il y avait 26,7 cas d'événements cardiovasculaires complications par 1000 patients-années par rapport à 30,0 cas par 1000 patients-années dans le groupe témoin (risque relatif = 0,89, intervalle de confiance à 95% 0,75-1,06, p = 0,19).

Le tableau ci-dessous présente les résultats de l'évaluation du critère principal (complications cardiovasculaires) et de ses composants.

	Nombre de patients avec événement principal		Relatif risque (IC à 95%)	R
	Candesartana cilexétil * (N = 2477)	Contrôle* (N = 2460)	Relatif risque (IC à 95%)	R
Complications cardiovasculaires:	242	268	0,89 (0,75-1,06)	0,19
Mortalité cardiovasculaire	145	152	0,95 (0,75-1,19)	0,63
AVC non mortel	68	93	0,72 (0,53-0,99)	0,04
Infarctus du myocarde non fatal	54	47	1,14 (0,77-1,68)	0,52

* Avant la randomisation, tout traitement antihypertenseur antérieur a été standardisé à l'hydrochlorothiazide à la dose de 12,5 mg une fois par jour.

Un autre antihypertenseur a été ajouté au médicament à l'étude en double aveugle (candésartan cilexétil 8-16 mg ou placebo une fois par jour) si la pression artérielle systolique est restée ≥ 160 mm Hg et / ou la pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg. 49% et 66% des patients du groupe candésartan cilexetil et du groupe témoin ont reçu cette thérapie supplémentaire, respectivement.

Insuffisance cardiaque chronique

Selon les résultats de la recherche CHARME (Candesartan pour cardiaque chronique Insuffisance - Évaluation Diminution de la mortalité et de la morbidité), l'utilisation du candésartan cilexétil a entraîné une diminution de la fréquence morts et la nécessité d'une hospitalisation pour insuffisance cardiaque chronique et d'améliorer la fonction systolique du ventricule gauche.

Les patients atteints de cardiologie chronique En plus de la thérapie de base, candésartan tsileksetil à raison de 4 à 8 mg par jour avec des doses croissantes allant jusqu'à 32 mg par jour ou jusqu'à la dose thérapeutique maximale tolérable (la dose moyenne de candésartan était de 24 mg). La durée médiane du suivi était de 37,7 mois. Après 6 mois de traitement, 63% des patients qui ont continué à prendre candésartan le cilexétil (89%), a reçu une dose thérapeutique de 32 mg.

Dans une autre étude CHARME-Alternative (n = 2028) patients avec une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤40% qui n'ont pas reçu d'inhibiteur de l'ECA à cause d'une intolérance (principalement à cause d'une toux - 72%); indicateurs de la fréquence des décès dus aux maladies cardiovasculaires et de la première hospitalisation pour insuffisance cardiaque chronique L'insuffisance était significativement plus faible dans le groupe de patients candésartan par rapport au groupe placebo (rapport de risque = 0,77, intervalle de confiance à 95% 0,67-0,89, p <0,001). La réduction du risque relatif était de 23%. Statistiquement, dans cette étude, 14 patients ont dû être traités tout au long de la période d'étude pour prévenir un décès par complications cardiovasculaires ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque chronique. Le critère combiné, qui comprenait la fréquence des décès indépendamment de leurs causes, et le taux de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque chronique, s'est également avérée significativement plus faible dans le groupe de patients qui ont reçu candésartan (rapport de risque = 0,80, intervalle de confiance à 95% 0,70-0,92, p = 0,001). Dans ce cas, l'effet positif du candésartan sur chacune des composantes de ce critère combiné - le taux de décès et d'incidence (la fréquence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chronique) a été noté. L'utilisation du candésartan cilexétil a entraîné une amélioration de la classe fonctionnelle de l'insuffisance cardiaque chronique par classification NYHA (p = 0,008).

Dans l'étude CHARME-Ajoutée (n = 2548) chez les patients présentant une FEVG réduite ≤40% qui ont reçu des inhibiteurs de l'ECA, les critères combinés, y compris la mortalité par maladie cardiovasculaire et la première hospitalisation pour insuffisance cardiaque chronique, étaient significativement plus faibles dans le groupe de patients candésartan, comparé au groupe placebo (rapport de risque = 0,85, intervalle de confiance à 95% 0,75-0,96, p = 0,011), ce qui correspond à une réduction de 15% du risque relatif.Dans cette étude, prévenir un décès par complications cardiovasculaires ou hospitalisation chronique insuffisance cardiaque, il était nécessaire de traiter 23 patients tout au long de la période d'étude. La valeur du critère d'efficacité combinée, qui comprenait une estimation de la fréquence des décès, peu importe leur cause ou la fréquence de la première hospitalisation pour insuffisance cardiaque chronique, était significativement plus faible dans le groupe de patients ayant reçu candésartan (rapport de risque = 0,87, intervalle de confiance à 95% 0,78-0,98, p = 0,021), qui a également indiqué un effet positif avec le candésartan. L'utilisation du candésartan cilexétil a entraîné une amélioration de la classe fonctionnelle de l'insuffisance cardiaque chronique selon la classification de la NYHA (p = 0,020).

Dans l'étude CHARME-Préserver (n = 3023) chez les patients ayant une fonction systolique préservée (FEVG> 40%), aucun effet statistiquement significatif différences dans la valeur du critère d'efficacité combinée, incluant la fréquence des décès et la fréquence de la première hospitalisation pour insuffisance cardiaque chronique, dans les groupes candésartan et placebo (hazard ratio = 0,89, 95%, intervalle de confiance 0,77-1,03, p = 0,118) Une petite diminution numérique de ce critère était due à une diminution de la fréquence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chronique. Dans cette étude, l'effet du candésartan sur l'incidence des issues fatales n'a pas été démontré.

Lorsque les résultats de 3 études du programme sont analysés séparément CHARME il n'y avait pas de différences significatives dans l'incidence des issues fatales dans les groupes candésartan et placebo. Cependant, la fréquence des décès a été évaluée dans une population combinée d'études CHARME- Alternative et CHARME-Ajoutée et dans les 3 études (rapport de risque = 0,91, intervalle de confiance à 95% 0,83-1,00, p = 0,055). Réduction de la fréquence des décès et de la fréquence des hospitalisations pour maladie cardiaque chronique La déficience dans le contexte du traitement au candésartan ne dépend pas de l'âge, du sexe et du traitement concomitant. Candesartan était également efficace chez les patients prenant des bêta-bloquants en association avec des inhibiteurs de l'ECA, alors que l'efficacité du candésartan ne dépendait pas du fait que le patient prenait ou non la dose optimale d'un inhibiteur de l'ECA.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique et une fonction systolique réduite du ventricule gauche (FEVG) ≤40%), l'accueil du candésartan ont contribué à une réduction de la résistance vasculaire périphérique totale et de la pression capillaire dans les poumons, une augmentation de l'activité de la rénine et de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin, ainsi qu'une diminution des taux d'aldostérone.

Pharmacocinétique

Aspiration et distribution

Le candésartan cilexétil est un promédicament administré par voie orale. Se transforme rapidement en une substance active - candésartan par l'hydrolyse de l'éther lorsqu'il est absorbé par le tube digestif, se lie fermement à À₁- récepteurs et se dissocie lentement, n'a pas les propriétés d'un agoniste. La biodisponibilité absolue du candésartan après l'ingestion d'une solution de candésartan cilexétil est d'environ 40%. La biodisponibilité relative de la préparation de comprimés par rapport à la solution buvable est d'environ 34%. Ainsi, la biodisponibilité absolue calculée de la forme de comprimé du médicament est de 14%. La concentration maximale dans le sérum sanguin (C max) est atteinte 3-4 heures après avoir pris la forme de comprimé du médicament. Avec une augmentation de la dose du médicament dans la gamme recommandée candesartan augmente linéairement.Les paramètres pharmacocinétiques du candésartan ne dépendent pas du sexe du patient. L'apport alimentaire n'a pas d'effet significatif sur la zone sous la courbe concentration-temps (AUC), c'est-à-dire que la prise simultanée de nourriture n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité du médicament. Candesartan se lie activement aux protéines du plasma sanguin (> 99%). La distribution volumique du candésartan est de 0,1 l / kg.

Métabolisme et excrétion du corps

Le candésartan, essentiellement, est excrété du corps par les reins et la bile sous forme inchangée et seulement marginalement métabolisé dans le foie. La demi-vie du candésartan est d'environ 9 heures. Le cumul dans le corps n'est pas observé.

La clairance totale du candésartan est d'environ 0,37 ml / min / kg, avec une clairance rénale d'environ 0,19 ml / min / kg. L'excrétion rénale du candésartan est réalisée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Lors de l'ingestion de candésartan cilexétil radiomarqué, environ 26% de la quantité administrée est excrétée par les reins sous la forme de candésartan et 7% sous la forme d'un métabolite inactif, alors que dans les selles 56% de la quantité administrée comme candésartan et 10% sous la forme d'un métabolite inactif est détecté.

Chez les patients âgés (plus de 65 ans), Cmax et AUC le candésartan a augmenté de 50% et de 80%, respectivement, par rapport aux patients jeunes. Cependant, l'effet hypotenseur et l'incidence des effets secondaires lors de l'utilisation d'Atacanda ne dépendent pas de l'âge des patients.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, Cmax et AUC le candésartan a augmenté de 50% et de 70%, respectivement, alors que la demi-vie du médicament changements par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale, Cmax et AUC le candésartan a augmenté de 50% et de 110%, respectivement, et la demi-vie du médicament a doublé. Les patients sous hémodialyse présentaient les mêmes paramètres pharmacocinétiques du candésartan que chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère.

Chez les patients présentant une insuffisance légère et modérée de la fonction hépatique, il y avait une augmentation AUC candésartan de 23%.

Les indications:

Hypertension artérielle.

Insuffisance cardiaque chronique et altération de la fonction systolique du ventricule gauche (FEVG réduite <40%) en traitement d'appoint aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou intolérance aux inhibiteurs de l'ECA (voir rubrique «Pharmacodynamique»).

Contre-indications

Hypersensibilité à candésartan cilexetil ou autre composants inclus dans la préparation.

Grossesse et période d'allaitement (voir rubrique "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement").

Dysfonction hépatique sévère et / ou cholestase.

Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Intolérance au lactose, déficit en lactase et syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

L'utilisation du candésartan cilexétil dans combinaison avec des préparations contenant aliskiren, chez les patients avec du sucre diabète (type 1 ou type 2) ou modérée ou insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <60 ml / min / 1,73 m²).

Soigneusement:Chez les patients avec sévère insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein, avec sténose hémodynamiquement significative de la valvule aortique et mitrale, après une greffe rénale dans l'anamnèse, chez des patients maladie cérébrovasculaire et cardiopathie ischémique (CHD) hyperkaliémie, chez les patients présentant un volume sanguin circulant réduit, hyperaldostéronisme primaire (les données sur les études cliniques sont insuffisantes), cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Chez l'embryon humain, le système d'apport sanguin rénal, qui dépend du développement du système rénine-angiotensine-aldostérone, commence à se former au cours du deuxième trimestre de la grossesse. Ainsi, le risque pour le fœtus augmente avec la nomination d'Atacanda® au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Les médicaments qui ont un effet direct sur le système rénine-angiotensine-aldostérone peuvent causer des troubles du développement fœtal ou avoir un effet néfaste sur le nouveau-né, jusqu'à un effet létal, lorsque le médicament est utilisé pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

Dans des études chez l'animal, des lésions rénales au cours des périodes embryonnaire et néonatale ont été identifiées avec le candésartan cilexétil. On suppose que le mécanisme d'endommagement est dû à l'action pharmacologique du médicament sur le système rénine-angiotensine-aldostérone.

Selon les informations reçues, Atacand® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Si une grossesse est détectée pendant le traitement par Atacand®, le traitement doit être interrompu (voir «Contre-indications»).

Période de lactation

À l'heure actuelle, on ne sait pas si candésartan dans le lait maternel. En raison des effets indésirables possibles sur les nourrissons, Atacand® ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Atacand® doit être pris une fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

Hypertension artérielle

La dose initiale et d'entretien recommandée d'Atacanda® pour l'hypertension artérielle est de 8 mg une fois par jour. Les patients qui nécessitent une réduction supplémentaire de la pression artérielle, il est recommandé d'augmenter la dose à 16 mg une fois par jour.

L'effet antihypertenseur maximal est atteint dans les 4 semaines suivant le début du traitement.

Dans le cas où le traitement par Atakandom® ne conduit pas à une réduction de la pression artérielle au niveau optimal, il est recommandé d'ajouter un diurétique thiazidique à la thérapie.

Patients âgés

Chez les patients âgés, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale du médicament.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients avec légère ou modérée altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine 30-80 ml / min), y compris les patients sous hémodialyse, la dose initiale de la drogue est de 4 mg (1/2 comprimé de 8 mg). La dose doit être ajustée en fonction de l'effet thérapeutique du médicament.

Expérience clinique de l'usage de drogues les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère ou un stade terminal d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min) sont limités (voir rubrique "Instructions particulières").

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique De gravité légère et modérée, il est recommandé de débuter le traitement par une dose quotidienne de 4 mg une fois par jour (1/2 comprimé de 8 mg). Il est possible d'augmenter la dose si nécessaire.

Atacand® est contre-indiqué chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique et / ou une cholestase (voir «Contre-indications»).

Traitement concomitant

Application d'Atakand® ensemble avec des diurétiques de type thiazidique (par exemple, hydrochlorothiazide) peut améliorer l'effet antihypertenseur du médicament Atacand®.

Insuffisance cardiaque chronique

La dose initiale recommandée d'Atakand est de 4 mg (1/2 comprimé de 8 mg) une fois par jour. L'augmentation de la dose à 32 mg une fois par jour ou jusqu'à la dose maximale tolérée est doublée à intervalles d'au moins 2 semaines (voir section "Instructions spéciales").

Promotions groupes les patients

Les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas besoin de changer la dose initiale du médicament.

Application chez les enfants et les adolescents

L'innocuité et l'efficacité d'Atacand® chez les enfants et les sous-bois (âgés de moins de 18 ans) n'ont pas été établies (voir «Contre-indications»).

Traitement concomitant

Atakand® peut être assigné ensemble autres moyens coeur chronique Insuffisance, par exemple, inhibiteurs ACE, bêta-bloquants, diurétiques et glycosides cardiaques (voir la section "Instructions spéciales", "Pharmacodynamique").

Effets secondaires:

Hypertension artérielle

Les effets secondaires dans les essais cliniques étaient légers et transitoires et étaient comparables en fréquence avec le groupe placebo. L'incidence globale des effets indésirables associés à Atacanda® était indépendante de la dose et de l'âge du patient. L'incidence de l'arrêt du traitement en raison d'effets secondaires était similaire avec le candésartan cilexétil (2,4%) et le placebo (2,6%).

Au cours de l'analyse des données des études menées, les effets secondaires suivants ont été rapportés, souvent (> 1/100) survenant dans le contexte de l'accueil du candésartan cilexetil. Les effets secondaires décrits ont été observés avec une fréquence d'au moins 1% de plus que dans le groupe placebo.

Du système nerveux central: vertiges, faiblesse, maux de tête.

Du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif: mal au dos.

Infections: infections respiratoires.

Indicateurs de laboratoire: En général, aucun changement cliniquement significatif des paramètres de laboratoire standard n'a été observé avec Atacanda®. Comme avec d'autres inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, il peut y avoir une légère diminution de la concentration en hémoglobine. Il a été observé une augmentation de la créatinine, de l'urée ou du potassium et une diminution de la teneur en sodium. L'augmentation des taux d'ALT a été notée un peu plus fréquemment avec Atacanda® qu'avec le placebo (1,3% au lieu de 0,5%). Lors de l'utilisation d'Atacanda®, il n'est généralement pas nécessaire de surveiller régulièrement les indicateurs de laboratoire. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé de surveiller périodiquement le taux de potassium et de créatinine dans le sérum.

Insuffisance cardiaque chronique

Les effets indésirables observés dans le contexte d'Atakanda® chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique correspondaient aux propriétés pharmacologiques du médicament et dépendaient de l'état du patient. Dans les essais cliniques CHARME Atakand® a été comparé à des doses allant jusqu'à 32 mg (n = 3803) avec un placebo (n = 3796), 21% des patients du groupe de patients ayant reçu candésartan Le cilexétil et 16,1% des patients du groupe placebo ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables.

Les effets secondaires les plus communs (≥1 / 100, <1/10):

Du côté du système cardio-vasculaire: diminution marquée de la pression artérielle.

Du côté du système urinaire: altération de la fonction rénale.

Changements de laboratoire: augmentation du taux de créatinine, d'urée et de potassium. Il est recommandé de surveiller le taux de créatinine et de potassium dans le sérum sanguin.

Les effets secondaires suivants au cours de l'utilisation du médicament après la commercialisation ont été signalés très rarement (<1/10 000):

Du côté du système sanguin et lymphatique: leucopénie, neutropénie et agranulocytose.

Perturbation du métabolisme et des maladies causées par des troubles métaboliques: hyperkaliémie, hyponatrémie.

Du système nerveux: vertiges, faiblesse, maux de tête.

Du tractus gastro-intestinal: la nausée.

Du foie et des voies biliaires: augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques", une violation de la fonction hépatique ou de l'hépatite.

Réactions allergiques angioedème, éruption cutanée, urticaire, démangeaisons.

À partir du système musculo-squelettique, le tissu conjonctif: mal de dos, arthralgie, myalgie.

Du côté du système urinaire: altération de la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale chez les patients prédisposés.

Surdosage:

Symptômes

L'analyse des données pharmacologiques du médicament suggère que la principale manifestation d'un surdosage peut être une diminution cliniquement prononcée de la pression artérielle et des vertiges. Des cas individuels de surdosage (jusqu'à 672 mg de candésartan cilexétil), qui ont entraîné le rétablissement de patients sans conséquences graves, ont été décrits.

Traitement

Avec le développement d'une diminution cliniquement prononcée de la pression artérielle, il est nécessaire d'effectuer un traitement symptomatique et de surveiller l'état du patient. Lay le patient, soulevez le pied du lit. Si nécessaire, augmenter le volume de plasma sanguin circulant, par exemple, par injection intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Si nécessaire, des préparations sympathomimétiques peuvent être prescrites. Candesartan n'est pas excrété par hémodialyse.

Interaction:L'utilisation du candésartan cilexétil dans combinaison avec des préparations contenant aliskiren, est contre-indiqué chez les patients diabète sucré (type 1 ou type 2) ou insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtration glomérulaire <60 ml / min / 1,73 m²) et n'est pas recommandé chez les autres patients (voir les sections «Contre-indications» et «Instructions spéciales»).

Dans les études de pharmacocinétique, l'utilisation concomitante d'Atacand® et d'hydrochlorothiazide, de warfarine, de digoxine et de contraceptifs oraux (éthinylestradiol / lévonorgestrel), glibenclamide, nifédipine et énalapril. L'interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a pas été révélée.

Le candésartan est métabolisé dans le foie à un degré insignifiant (isoenzyme CYP2C9). Les études menées sur l'interaction n'ont pas révélé l'effet du médicament sur les isozymes CYP2C9 et CYP3UNE4, l'effet sur les autres isoenzymes du système cytochrome P450 n'a pas été étudié. L'utilisation simultanée d'Atacand® avec d'autres antihypertenseurs potentialise effet antihypertenseur.

L'expérience de l'utilisation d'autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone montre qu'une thérapie concomitante avec des diurétiques épargneurs de potassium, les préparations de potassium, les substituts de sel contenant du potassium et d'autres agents qui peuvent augmenter la teneur en potassium sérique (p. ex. l'héparine) peuvent entraîner une hyperkaliémie.

Lors de la prescription combinée de préparations de lithium avec des inhibiteurs de l'ECA, une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le sérum et le développement de réactions toxiques ont été rapportés. Des réactions similaires peuvent survenir avec l'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, et il est donc recommandé de surveiller le niveau de lithium dans le sérum lorsqu'il est combiné avec ces médicaments.

Avec application simultanée antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et anti-inflammatoire non stéroïdien médicaments (AINS), y compris inhibiteurs sélectifs cyclooxygénase-2, acétylsalicylique l'acide (plus de 3 g / jour) peut être observé diminution de l'effet antihypertenseur.

Comme avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, utilisation simultanée d'antagonistes les récepteurs de l'angiotensine II et des AINS peuvent augmenter le risque d'une violation de fonction rein, y compris rénale aiguë insuffisance potassium dans le sérum sanguin, en particulier patients avec une fonction rénale réduite.

Des précautions doivent être prises en même tempsL'utilisation de ces médicaments, en particulier chez les patients âgés et les patients ayant un volume sanguin circulant réduit. Les patients doivent compenser la perte de liquide et surveiller régulièrement la fonction rénale après l'instauration d'un traitement d'association et périodiquement contre un tel traitement.

La biodisponibilité du candésartan ne dépend pas de la prise alimentaire.

Instructions spéciales:

Altération de la fonction rénale

Dans le contexte de la thérapie avec Atacand®, comme avec d'autres agents qui affectent ou agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, certains patients peuvent avoir une fonction rénale altérée.

À l'application de la préparation Atakand chez les patients avec l'hypertension artérielle et l'insuffisance rénale sérieuse (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) Il est recommandé de surveiller périodiquement la teneur en potassium et la concentration sérique de créatinine. L'expérience clinique de l'utilisation du médicament chez les patients atteints de dysfonctionnement rénal sévère ou stade terminal de l'insuffisance rénale est limitée (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min). Ainsi, les patients doivent être avertis titrer dose d'Atacand® sous contrôle de la pression artérielle.

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique nécessitent une surveillance périodique de la fonction rénale, en particulier chez les patients âgés de 75 ans et plus, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale. Avec des doses croissantes Atacand® Il est également recommandé de surveiller la teneur en potassium et la concentration de créatinine.

Dans les essais cliniques Atacand® chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, les patients ayant une concentration supérieure à 265 μmol / L (> 3 mg / dL) n'ont pas été inclus.

Co-administration avec des inhibiteurs de l'ECA dans l'insuffisance cardiaque chronique

Lors de l'application du candésartan en association avec des inhibiteurs de l'ECA, le risque d'effets indésirables peut augmenter, en particulier les reins et l'hyperkaliémie (voir la section «Effets secondaires»). Dans ces cas, un suivi attentif et un suivi des indicateurs de laboratoire sont nécessaires.

Sténose de l'artère rénale

Chez les patients présentant une sténose artérielle rénale bilatérale ou une sténose de l'artère rénale simple, les médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, en particulier les inhibiteurs de l'ECA, peuvent provoquer une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sérum. Des effets similaires peuvent être attendus avec la nomination d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.

Transplantation rénale

Expérience clinique de la drogue Atakand® chez les patients qui ont subi une greffe de rein, est limitée.

Hypotension artérielle

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, dans le contexte du traitement par Atacand®, une hypotension peut survenir. Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, la cause du développement de l'hypotension artérielle chez les patients souffrant d'hypertension artérielle peut être une diminution du volume de sang circulant, comme observé chez les patients recevant de fortes doses de diurétiques Par conséquent, au début du traitement, des précautions doivent être prises et, si nécessaire, corriger l'hypovolémie.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone lorsqu'il est appliqué préparations contenant de l'aliskiren

Le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone n'est pas recommandé en associant le candésartan cilexétil et l'aliskiren, compte tenu du risque accru d'hypotension artérielle, d'hyperkaliémie et de modifications de la fonction rénale.

L'utilisation du candésartan cilexétil en association avec l'aliskiren contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré (type 1 ou type 2) ou présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (DFG <60 ml / min / 1,73) m²) (voir la section "Contre-indications").

Anesthésie générale et chirurgie

Chez les patients recevant des antagonistes de l'angiotensine II, lors d'une anesthésie générale et lors d'interventions chirurgicales, une hypotension artérielle peut résulter d'un blocage de la rénine-angiotensine-système d'aldostérone. Très rarement, des cas d'hypotension artérielle sévère, nécessitant une administration intraveineuse introduction de solutions de substitution plasmatique et / ou vasopresseurs.

Sténose de la valve aortique et mitrale ou hypertrophique cardiomyopathie obstructive

Au rendez-vous de la préparation Atakand®, ainsi que d'autres vasodilatateurs, aux patients avec hypertrophique obstructive Des précautions doivent être prises lors d'une cardiomyopathie ou d'une sténose hémodynamiquement significative de la valve aortique ou mitrale.

Hyperaldostéronisme primaire

Patients avec primaire hyperaldostéronisme d'habitude sont résistants à la thérapie avec des médicaments antihypertenseurs qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone. À cet égard, Atacand® n'est pas recommandé pour ces patients.

Hyperkaliémie

L'expérience clinique d'utilisation d'autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone montre que l'administration simultanée d'Atacand® avec des diurétiques épargneurs de potassium, des préparations potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant augmenter la teneur en potassium dans le sang ( par exemple, l'héparine), peut conduire au développement de l'hyperkaliémie chez les patients souffrant d'hypertension artérielle.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique dans le contexte du traitement par Atacand®, une hyperkaliémie peut se développer.Lors de l'administration d'Atakand® à des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, une surveillance régulière du potassium dans le sang est recommandée, en particulier lorsqu'ils sont co-administrés avec diurétiques

Sont communs

Les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité de la rénine-angiotensine-système d'aldostérone (par exemple, les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique sévère ou de maladie rénale, y compris la sténose de l'artère rénale) sont particulièrement sensibles aux médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone. La nomination de tels agents est accompagnée chez ces patients tranchant artériel hypotension, azotémie, oligurie et, plus rarement, insuffisance rénale aiguë. La possibilité de développer ces effets ne peut pas être exclue lorsque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont utilisés. Une forte diminution de la pression artérielle chez les patients atteints de maladie coronarienne ou de maladies cérébrovasculaires d'origine athéroscléreuse l'utilisation de tout antihypertenseur peut entraîner le développement d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'influence sur la capacité de conduire une voiture ou de travailler avec des machines n'a pas été étudiée, mais les propriétés pharmacodynamiques du médicament indiquent qu'un tel effet est absent.

Lorsque vous conduisez des véhicules et pratiquez des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices, il faut tenir compte du fait que l'utilisation du médicament peut provoquer des vertiges et de la fatigue.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 8 et 16 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans un blister PVC / aluminium.

2 ampoules par boîte en carton avec mode d'emploi.

Conditions de stockage:

Conserver à des températures inférieures à 30 ° C, hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N014373 / 01

Date d'enregistrement:25.03.2009 / 25.12.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:AstraZeneca ABAstraZeneca AB Suède

Fabricant: & nbsp

ASTRAZENECA, AB Suède

Représentation: & nbspAstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.09.2017

Instructions illustrées

Instructions

Atacand® (Atacand®)