Inclus dans la formulation
АТХ:C.09.C.A.06 Candesartan
Pharmacodynamique:L'angiotensine II est l'hormone principale du système rénine-angiotensine-aldostérone, qui joue un rôle important dans la pathogenèse de l'hypertension artérielle, de l'insuffisance cardiaque et d'autres maladies cardiovasculaires. Les principaux effets de l'angiotensine sont la vasoconstriction, la stimulation de la production d'aldostérone, la régulation de l'équilibre hydro-électrolytique. Son action de l'angiotensine II se réalise à travers les récepteurs AT1 (1 type). Candesartan bloque de manière compétitive les récepteurs de l'angiotensine II type 1. Le médicament ne bloque pas l'ECA, qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II. Il ne bloque pas les récepteurs aux autres hormones et canaux ioniques impliqués dans la régulation de l'homéostasie cardiovasculaire. À la suite du blocus de l'AT1 une augmentation dose-dépendante de l'angiotensine I, de l'angiotensine II dans le plasma et une diminution de la concentration d'aldostérone. L'effet antihypertenseur est dû à une diminution de la résistance vasculaire périphérique totale sans affecter la fréquence cardiaque. Il n'y avait pas de syndrome de "rebond" avec l'annulation du candésartan. L'effet antihypertenseur du candésartan se produit 2 heures après l'admission, il augmente et devient maximal dès la 4ème semaine de traitement. L'effet vasodilatateur du candésartan apparaît 2 heures après l'ingestion, pouvant durer jusqu'à 24 heures.
PharmacocinétiqueLe candésartan cilexetil est un promédicament. Il est converti en une substance active candésartan après absorption dans le tube digestif. La biodisponibilité du candésartan sous forme de comprimés est de 15%; la concentration maximale du médicament est observée 3-4 heures après la prise des comprimés. Manger n'affecte pas la biodisponibilité. Le volume de distribution est de 0,1 l / kg. Virale se lie complètement aux protéines plasmatiques - de 99%. Clairance plasmatique 0,37, clairance rénale - 0,19 ml / min / kg. Eliminé après ingestion par 33% de reins, la bile par 67%. À l'introduction intraveineuse selon 59% il est déduit par les reins, 36% avec la bile. Excrété inchangé. La demi-vie est d'environ 9 heures. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée, l'ASC a augmenté de 23%. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère, la Cmax et l'ASC du candésartan augmentent respectivement de 50% et 110%, la demi-vie augmente de 2 fois. Chez les patients sous hémodialyse, les paramètres pharmacocinétiques ne diffèrent pas de ceux pour un dysfonctionnement rénal sévère.
Les indications:Hypertension artérielle. L'insuffisance cardiaque chronique avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure est inférieure à 40%. Utilisé dans le cadre d'une thérapie complexe ensemble ou à la place des inhibiteurs de l'ECA pour leur intolérance.
IX.I10-I15.I10 Hypertension [primaire] essentielle
Contre-indicationsHypersensibilité à la drogue la grossesse et la période d'allaitement maternel; l'hyperaldostéronisme primaire - la thérapie n'a pas de sens à mesure que la résistance se développe; les enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non étudiées); violations graves de la fonction hépatique et / ou cholestase; hyperaldostéronisme primaire (données insuffisantes sur les études).
Soigneusement:Sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein. Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min. Envisager de commencer le traitement avec une dose quotidienne de 4 mg.
Transplantation du rein dans l'anamnèse.
Hyperkaliémie
Sténose aortique et / ou mitrale sévère.
Dysfonction hépatique sévère. Commencer le traitement avec 2 mg par jour. L'expérience d'utilisation du candésartan cilexétil dans ce groupe est limitée.
Grossesse et allaitement:Chez l'embryon humain, le système d'approvisionnement en sang du rein est formé au cours du deuxième trimestre de la grossesse. De cette façon, candésartan plus dangereux pour le fœtus après le premier trimestre de la grossesse. Des études bien contrôlées chez les humains n'ont pas été menées.Dans des expériences sur des animaux avec l'utilisation de candésartan tsileksetil, des dommages rénaux dans l'embryon a été révélé. Ne pas utiliser pendant la grossesse! La catégorie d'action pour le fœtus selon la FDA: dans le trimestre I C, dans les trimestres II et III - D. Allaitement: N'utilisez pas le médicament en période d'allaitement ou n'arrêtez pas l'allaitement pendant la période de traitement. Il n'y a pas de données sur la pénétration du médicament dans le lait maternel.
Dosage et administration:Les comprimés de 8 à 32 mg prennent vers l'intérieur 1 par jour. La dose quotidienne maximale (et unique) de 32 mg. La dose est augmentée en la doublant avec un intervalle d'au moins 2 semaines. Application chez les patients âgés
Chez les personnes âgées de plus de 65 ans, la Cmax et l'ASC augmentent respectivement de 50% et 80%. L'effet hypotenseur et la fréquence des effets secondaires ne dépendent pas de l'âge du patient. Réduit le risque d'AVC récurrent chez les personnes âgées souffrant d'hypertension de toute origine. Réduit la classe fonctionnelle de l'insuffisance cardiaque chronique par NYHA.
Effets secondaires:Vertigo 0.3%. Maux de tête 0,6%.
Toux de 4,6%.
Hypotension artérielle due à une diminution du volume de sang circulant.
Infections des voies respiratoires supérieures - rhinite, pharyngite.
L'hyperuricémie ou la goutte, la leucopénie, la thrombocytopénie, les maux de dos sont extrêmement rares.
Surdosage:Il n'y avait aucun cas de surdosage. L'analyse des propriétés pharmacologiques du médicament permet l'hypotension et le vertige comme les principaux symptômes d'un surdosage possible. La thérapie est symptomatique. Il est peu probable que le médicament soit éliminé du corps par hémodialyse.
Interaction:Lorsqu'il est combiné avec des diurétiques (par exemple, l'hydrochlorothiazide) - augmente l'effet hypotenseur. L'admission avec des diurétiques épargneurs de potassium peut provoquer une hyperkaliémie. Inhibiteurs de l'ECA - augmente le risque d'effets indésirables chez les patients présentant une hyperkaliémie initiale et une altération de la fonction rénale.
Instructions spéciales:L'efficacité de l'action antihypertensive est égale à l'énalapril, l'amlodipine, l'hydrochlorothiazide. Dépasse losartan. Ralentit la formation de néointima dans les artères, en réduisant la fréquence de la resténose. Réduit le risque d'AVC récurrent chez les personnes âgées souffrant d'hypertension de toute origine.
Il réduit le risque de mort subite de la progression de la maladie chez les patients présentant un dysfonctionnement systolique du myocarde.
Réduit la classe fonctionnelle de la classification de New York de l'insuffisance cardiaque chronique.
Les patients souffrant d'hypertension et d'insuffisance rénale sévère doivent surveiller périodiquement le taux de potassium et de créatinine dans le sérum.
Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire sont généralement résistants aux médicaments antihypertenseurs qui affectent système rénine-angiotensine-aldostérone.
Le tonus vasculaire et la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique sévère et de sténose de l'artère rénale dépendent principalement de l'activité système rénine-angiotensine-aldostérone. Il est impossible d'exclure une hypotension artérielle aiguë, une azotémie, une oligurie, une insuffisance rénale aiguë chez ces patients avec le candésartan.