Divigel (Divigel®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeEstradiolEstradiol
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    • Forme de dosage: & nbspgel pour usage externe
    Composition:

    Ingrédient actif hémihydrate d'œstradiol, respectivement. Estradiol 1 mg;

    Excipients: des carbomères (carbopol 974 P), de la trolamine, du propylèneglycol, de l'alcool éthylique (96%), de l'eau purifiée à 1,0 g.

    La description:SURgel opalescent non confiné.

    Groupe pharmacothérapeutique:Estrogène
    ATX: & nbsp

    G.03.C.A.03   Estradiol

    Pharmacodynamique:Le principe actif de la préparation Divigel, 17-estradiol synthétique, est chimiquement et biologiquement identique à l'œstradiol humain endogène produit dans le corps des femmes ovariennes, de la première menstruation à la ménopause. Les œstrogènes forment un complexe avec des récepteurs spécifiques présents dans les cellules de divers organes cibles - dans l'utérus, le vagin, l'urètre, le sein, le foie, l'hypothalamus, l'hypophyse. Le complexe récepteur-ligand interagit avec les éléments œstrogènes-effecteurs du génome et des protéines intracellulaires spécifiques qui induisent la synthèse d'i-ARN, de protéines et la libération de cytokines et de facteurs de croissance.

    A un effet féminisant sur le corps. Stimule le développement de l'utérus, des trompes de Fallope, du vagin, du stroma et des conduits des glandes mammaires, la pigmentation du mamelon et de la région génitale, la formation de caractères sexuels secondaires par le type femelle, fermeture des épiphyses des longs os tubulaires. Le rejet facilite le saignement endométrial régulier et régulier, provoque à haute concentration une hyperplasie endométriale, supprime la lactation, inhibe la résorption osseuse, stimule la synthèse de plusieurs protéines de transport (globuline liant la thyroxine, transcortine, fibrinogène liant la transferrine sexe Gaumont). A une action procoagulante, augmente la synthèse des facteurs de coagulation hépatiques dépendants de la vitamine K (II, VII, IX, X), réduit la concentration de l'antithrombine III.

    Il augmente la concentration de thyroxine dans le sang, le fer, le cuivre et d'autres. Il a une action antiathéroscléreuse, augmente la quantité de HDL, LDL, et réduit le cholestérol, la concentration de triglycérides augmente. Modulant la sensibilité du récepteur de la progestérone et la régulation sympathique du tonus musculaire lisse, stimule la transition du liquide intravasculaire dans le tissu et provoque un retard compensatoire du sodium et de l'eau.En doses importantes, il prévient la dégradation des catécholamines endogènes, en compétition pour les récepteurs actifs du catechol-O- méthyltransférase.

    Après la ménopause, seulement une petite quantité d'œstradiol (de l'œstrone dans le foie et le tissu adipeux) est formée dans le corps. La diminution de la teneur en œstradiol produit dans les ovaires s'accompagne chez de nombreuses femmes d'instabilité vasomotrice et thermorégulatrice («bouffées de chaleur» sur la peau du visage), de troubles du sommeil et d'atrophie progressive des muqueuses. organes du système génito-urinaire.

    En raison d'une carence en œstrogènes, l'ostéoporose se développe (principalement la colonne vertébrale). Après ingestion, une plus grande quantité d'œstradiol avant d'entrer dans la circulation sanguine est métabolisée dans la lumière (microflore) et dans la paroi intestinale, ainsi que dans le foie (conduisant à des concentrations non physiologiquement élevées d'estrone dans le plasma). l'estrone et le sulfate d'estrone). Les effets de l'accumulation de ces métabolites dans le corps pendant une longue période n'ont pas encore été élucidés. On sait que l'administration orale d'œstrogènes entraîne une augmentation de la synthèse des protéines (y compris l'adrénaline), ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle (PA).

    PharmacocinétiqueLa préparation est un gel pour usage externe à base d'alcool. Lorsqu'il est appliqué sur la peau, l'alcool s'évapore rapidement et estradiol pénètre à travers la peau, pénétrer dans le système circulatoire. Application de la préparation Divigel à une superficie de 200-400 cm2 (la taille d'un ou deux paumes) n'affecte pas la quantité d'estradiol absorbé. Cependant, si la préparation DIVIGEL est appliquée sur une grande surface, le degré d'absorption est considérablement réduit. À certains égards estradiol est retenu dans les tissus sous-cutanés, d'où il est progressivement libéré dans le sang.

    L'application transdermique permet d'éviter la première étape du métabolisme hépatique, en raison de laquelle les variations de la concentration d'estradiol dans le plasma sanguin avec l'utilisation de la préparation Divigel sont insignifiantes.

    L'administration transdermique de 0,5, 1,0 et 1,5 mg d'estradiol (0,5, 1,0 et 1,5 g de la préparation DIVIGEL) s'accompagne d'une concentration maximale moyenne de Cmax dans le plasma de 143, 247 et 582 pmol / l, respectivement. Concentrations moyennes de Cmoyenne au cours de l'intervalle entre les doses sont de 75, 124 et 210 pmol / l, respectivement.Concentrations minimales moyennes Cmin 92, 101 et 152 pmol / l, respectivement. Dans le contexte de l'utilisation de Divigel, le rapport estradiol / œstrone est maintenu à un niveau de 0,4 à 0,7, alors que lorsque les œstrogènes oraux sont utilisés, il diminue généralement à <0,2.

    La biodisponibilité de l'estradiol dans l'utilisation de la préparation DIVIGEL est de 82%.

    Le métabolisme et l'excrétion de l'estradiol lors de l'administration transdermique sont similaires au métabolisme des œstrogènes naturels.

    Ne pas cumuler.

    Les indications:

    Traitement hormonal substitutif avec des symptômes de carence en œstrogènes; Traitement du syndrome climatérique associé à la ménopause naturelle ou artificielle, développé à la suite d'une intervention chirurgicale.

    Contre-indications

    -​ Hypersensibilité à l'estradiol et / ou à l'un des excipients du médicament.

    -​ Cancer du sein (diagnostiqué, suspecté ou dans l'histoire).

    -​ Tumeurs malignes œstrogénodépendantes diagnostiquées ou soupçonnées des organes génitaux (y compris le cancer de l'endomètre).

    -​ Saignement du vagin d'une étiologie peu claire.

    -​ Hyperplasie endométriale non traitée.

    -​ Révélé acquis ou prédisposition héréditaire à la thrombose veineuse ou artérielle, y compris un déficit en antithrombine III, carence en protéine C, carence en protéine S).

    -​ La thrombose veineuse et la thromboembolie sont actuellement ou dans l'histoire (y compris la thrombose et la thrombophlébite veineuse profonde, l'embolie pulmonaire).

    -​ Les maladies thromboemboliques artérielles actives ou récemment transférées (y compris l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde).

    -​ Hyperbilirubinémie congénitale (syndromes Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor).

    -​ Les tumeurs hépatiques bénignes ou malignes sont actuellement ou dans l'anamnèse.

    -​ Ictère cholostatique ou démangeaisons cholestatiques sévères (y compris une augmentation de leurs manifestations au cours d'une grossesse précoce ou sur le fond de la prise de drogues sexuelles).

    - Une maladie hépatique aiguë ou des antécédents de maladie hépatique, si les résultats des tests hépatiques fonctionnels ne sont pas revenus à la normale.

    "Porphyrie".

    Soigneusement:Soigneusement Diphygel devrait être utilisé pour des maladies telles que le myome utérin, l'endométriose, la présence de facteurs de risque de troubles thromboemboliques, la présence de facteurs de risque pour les tumeurs œstrogéno-dépendantes (cancer du sein chez les parents de première ligne), l'hypertension artérielle, adénome du foie) avec des tests fonctionnels hépatiques normaux, diabète sucré avec ou sans angiopathie diabétique, cholélithiase, migraine ou céphalée sévère, lupus érythémateux disséminé, hyperplasie de l'endomètre dans l'anamnèse, épilepsie, asthme bronchique, otospongiose, insuffisance cardiaque, insuffisance rénale, ischémie maladies cardiaques de la maladie (IHD), l'anémie falciforme, l'histoire de l'histoire de Chloasma, l'histoire de l'hypertriglycéridémie, angioedème héréditaire.

    L'expérience chez les femmes de plus de 65 ans est limitée.

    Grossesse et allaitement:

    Le médicament Divigel n'est pas indiqué pour une utilisation pendant la grossesse. Si pendant la grossesse avec le médicament Divigel tombe enceinte, le traitement doit être arrêté immédiatement.

    Les résultats de la plupart des études épidémiologiques menées à ce jour et concernant les effets accidentels de l'œstrogène sur le fœtus n'indiquent pas d'effet tératogène ou fœtotoxique.

    Le médicament Divigel n'est pas indiqué pour une utilisation pendant l'allaitement.

    Dosage et administration:

    Le médicament Divigel est un gel pour application transdermique.Le médicament Divigel peut être utilisé pour une thérapie à long terme et cyclique. La dose initiale habituelle est de 1,0 mg d'œstradiol (1,0 g de gel, respectivement) par jour, mais le choix de la dose initiale peut être basé sur la sévérité des symptômes. Selon le tableau clinique, la dose peut être modifiée après 2-3 cycles individuellement de 0,5 g à 1,5 g par jour, ce qui correspond à 0,5 à 1,5 mg d'œstradiol par jour.

    Au début et à la suite du traitement des symptômes postménopausiques, la dose efficace la plus faible doit être administrée pendant la période la moins prolongée.

    L'utilisation du médicament Divigel sans l'ajout de progestatif n'est possible que chez les patients ayant un utérus supprimé.

    Les patients avec un utérus «intact» (non opéré) pendant le traitement avec Dvigel sont recommandés pour être prescrits gestagène - au moins 12-14 jours consécutifs pendant un mois ou un cycle de 28 jours. Après l'utilisation de gestagène, des saignements menstruels devraient se produire. Avec saignement utérin extraordinaire ou prolongé, il est nécessaire d'établir la cause de leur apparition.

    Chez les femmes qui ont subi une hystérectomie, l'ajout de progestatif en l'absence d'une anamnèse de l'endométriose n'est pas recommandé.

    Chez les femmes qui n'ont jamais utilisé de médicaments pour un traitement hormonal substitutif (THS), et chez les femmes qui passent à la préparation DIVIGEL à partir d'un traitement combiné pour un THS avec un traitement continu, le traitement par DIVIGEL peut être commencé à n'importe quel jour. le patient. Chez les femmes qui passent à la préparation DIVIGEL avec un schéma de THS séquentiel continu, le traitement doit commencer après l'achèvement du régime précédent.

    Si le patient a oublié d'appliquer le gel, vous devez le faire dès que possible, mais au plus tard dans les 12 heures suivant l'application. Si plus de 12 heures se sont écoulées, l'application de la préparation DIVIGEL devrait être reportée à la prochaine fois. Avec l'utilisation irrégulière du médicament (doses manqués), il peut y avoir des saignements «percée» et des saignements «spotting».

    Mode d'application

    Le gel est généralement appliqué une fois par jour sur la peau propre et sèche de la partie inférieure de la paroi antérieure de l'abdomen, de la région lombaire, des épaules, des avant-bras ou alternativement sur les fesses droite ou gauche alternant entre les sites d'application.Le médicament Divigel ne doit pas être appliqué sur les glandes mammaires, le visage, les parties génitales ou les zones irritées de la peau. La zone d'application doit être égale à 1-2 palmiers. Après l'application du médicament, vous devez attendre quelques minutes jusqu'à ce que le gel sèche (2-3 min). Placez l'application du gel ne peut pas être rincé pendant 1 heure. Évitez tout contact accidentel avec Divigel dans les yeux. Se laver les mains immédiatement après l'application du gel.

    Informations supplémentaires pour des groupes spéciaux de patients

    L'expérience de l'utilisation du médicament Divigel chez les femmes de plus de 65 ans est limitée.

    Les indications de l'utilisation du médicament Divigel chez les enfants sont absents.

    Effets secondaires:

    Au cours des premiers mois de traitement, il peut y avoir des saignements «percée», des saignements et des douleurs ou une augmentation des glandes mammaires. En règle générale, ces effets sont transitoires et disparaissent habituellement en arrière-plan du traitement en cours. Des réactions médicamenteuses indésirables ont été signalées, en particulier, dans trois essais cliniques de phase III. Les effets indésirables suivants ont été notés dans les essais cliniques (seulement les cas pouvant être associés à l'utilisation transdermique d'œstradiol à la dose de 50 μg ou 100 μg par jour), ainsi que les réactions indésirables observées après la commercialisation. En général, on peut s'attendre à ce que des réactions indésirables au médicament surviennent chez 76% des patients. Dans les essais cliniques, des réactions locales et des douleurs dans les glandes mammaires sont survenues chez plus de 10% des patients.

    La fréquence des effets secondaires du médicament est évaluée comme suit:

    Fréquent: 1/100, 1/10

    Peu fréquent: 1/1000, 1/100

    Rare: 1/10 000, 1/1000

    La fréquence est inconnue (notée dans la période post-commercialisation).

    Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes): peu fréquents - néoplasme bénin du sein, néoplasme bénin de l'endomètre; fréquence inconnue - myome de l'utérus.

    Troubles du système immunitaire: peu fréquents - réactions d'hypersensibilité; fréquence inconnue - exacerbation de l'angio-œdème héréditaire.

    Troubles de la nutrition et du métabolisme: fréquents - oedème, prise de poids, perte de poids; rarement - augmentation de l'appétit, hypercholestérolémie1.

    Troubles mentaux: fréquents - Dépression, nervosité, somnolence; rare - l'anxiété, l'insomnie, l'apathie, la labilité émotionnelle, la concentration altérée, les changements dans la libido et l'humeur, l'euphorie1, agitation1.

    Troubles du système nerveux: fréquents - maux de tête, vertiges; rare - migraine, paresthésie, tremblements1.

    Troubles du côté de l'organe de la vision: peu fréquents - déficience visuelle1, syndrome de l'oeil sec1; rare - intolérance aux lentilles de contact.

    Troubles du coeur: peu fréquents - un sentiment de palpitations.

    Violations des navires: fréquentes - "les marées"; rarement - augmentation de la pression artérielle1, phlébite superficielle1, violet1; rare - la thromboembolie veineuse (y compris la thrombose veineuse profonde des membres inférieurs et du petit bassin et l'embolie pulmonaire); fréquence inconnue troubles ischémiques cérébraux.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: peu fréquents - dyspnée1, rhinite1.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: fréquents - nausées, vomissements, crampes d'estomac, flatulences; rare - constipation, indigestion1, la diarrhée1, troubles du rectum1; fréquence inconnue - Douleur dans l'abdomen, ballonnements.

    Troubles du foie et des voies biliaires: rares - violations du foie, cholestase; fréquence inconnue - ictère cholestatique.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: peu fréquents - Acné, alopécie, peau sèche, pathologie des ongles1, nodules cutanés1, hirsutisme1; rare - téméraire; fréquence inconnue - dermatite de contact, eczéma.

    Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: peu fréquents - pathologie des articulations, des spasmes musculaires.

    Troubles des reins et des voies urinaires: peu fréquents - Mictions fréquentes, rétention urinaire, incontinence1, cystite1, changement de couleur de l'urine1, hématurie.

    Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires: fréquents - Saignement acyclique du vagin ou «sanglante» décharge sanglante, écoulement vaginal, vulvovaginite, irrégularités menstruelles, douleur ou sensibilité des glandes mammaires; rare - l'élargissement des glandes mammaires, la sensibilité à la palpation des glandes mammaires, l'hyperplasie de l'endomètre, les troubles utérins1; rare - dysménorrhée, une affection qui rappelle le syndrome prémenstruel.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration: fréquents - irritation cutanée, démangeaisons sur le site d'application, douleur, transpiration accrue; peu fréquent - fatigue, asthénie1, fièvre1, syndrome pseudogrippal1, malaise1.

    Données de laboratoire et instrumentales: peu fréquent - écarts par rapport à la norme des résultats des tests de laboratoire1.

    1) Observé dans des études cliniques dans des cas isolés. Compte tenu de la petite taille de la population (n = 611), sur la base de ces résultats, il est impossible de déterminer si ces phénomènes étaient rares ou rares.

    Dans le contexte du traitement avec des oestrogènes / gestagènes, il y avait d'autres réactions indésirables:

    - Les néoplasmes œstrogénodépendants bénins et malins, en particulier le cancer de l'endomètre.

    - Infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral.

    - Troubles de la peau et du tissu sous-cutané: chloasma, érythème polymorphe, érythème ganglionnaire, purpura thrombocytopénique.

    - Il existe un risque accru de développer une démence au début du THS à l'âge de plus de 65 ans.

    Chez les femmes qui utilisent des médicaments œstrogéno-progestatifs combinés depuis plus de 5 ans, le risque de diagnostic du cancer du sein est multiplié par 2.

    En raison de la teneur en propylène glycol de la formulation, Divigel peut causer une irritation de la peau.

    Risque de cancer de l'ovaire

    L'utilisation du THS sous forme de monothérapie par œstrogènes ou de traitement combiné œstroprogestatif était associée à un risque légèrement accru de cancer de l'ovaire (voir la section Instructions spéciales). Une méta-analyse de 52 études épidémiologiques indique un risque accru de cancer de l'ovaire chez les femmes actuellement en utilisant HRT par rapport aux femmes qui n'ont jamais pris HRT (RR 1,43, IC à 95% 1,31-1,56). Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans qui suivent un THS pendant 5 ans, il en résulte environ 1 cas supplémentaire pour 2000 femmes. Parmi les femmes âgées de 50 à 54 ans qui n'ont pas suivi de traitement hormonal substitutif, environ 2 femmes en 2000 ont reçu un diagnostic de cancer de l'ovaire dans les 5 ans.

    Surdosage:

    Symptômes: douleur dans les glandes mammaires, un sentiment d'anxiété, d'irritabilité, des nausées, des vomissements, dans certains cas - métrorragie.

    En cas d'administration transdermique, un surdosage est peu probable. Le traitement est symptomatique. Le gel doit être lavé de la peau.

    Les symptômes disparaissent lorsque la dose diminue ou lorsque le médicament est retiré.

    Interaction:

    Le métabolisme de l'œstradiol est accéléré par la réception simultanée de barbituriques, de tranquillisants (anxiolytiques), d'analgésiques narcotiques, de moyens d'anesthésie, de certains médicaments antiépileptiques (carbamazépine, phénytoïne), inducteurs d'enzymes microsomales du foie; préparations à base de plantes contenant du millepertuis.

    La concentration d'œstradiol dans le sang diminue également avec l'utilisation simultanée de phénylbutazone et de certains antibiotiques et médicaments antiviraux (ampicilline, rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

    Ritonavir et nelfinavir, également connu sous le nom d'inhibiteurs forts, lorsqu'il est combiné avec des hormones sexuelles, au contraire, présentent des propriétés induisant.

    L'effet de l'œstradiol est renforcé par l'apport d'acide folique et de préparations d'hormones thyroïdiennes.

    Avec l'administration transdermique, l'effet du passage «primaire» dans le foie peut être évité, donc l'effet des préparations pour HRT avec application transdermique d'œstrogènes, peut-être dans une moindre mesure qu'avec l'administration orale dépend de l'effet des inducteurs du foie microsomal. les enzymes.

    En pratique clinique, l'augmentation du métabolisme des œstrogènes peut entraîner un affaiblissement de l'effet et des changements dans le caractère des saignements utérins.

    Estradiol:

    -​ augmente l'efficacité des médicaments hypolipidémiants;

    -​ affaiblir l'effet des drogues des hormones sexuelles mâles; hypoglycémiants, diurétiques, antihypertenseurs et anticoagulants.

    Instructions spéciales:

    Dans le traitement des symptômes postménopausiques, l'hormonothérapie substitutive ne doit être instaurée que s'il existe des symptômes qui nuisent à la qualité de vie. Il devrait être au moins une fois par an de procéder à une évaluation détaillée des risques et des avantages et de nommer HRT seulement si l'avantage dépasse le risque.

    Les données sur les risques associés à l'hormonothérapie substitutive pour le traitement de la ménopause précoce sont limitées. Cependant, étant donné le faible risque absolu de THS chez les jeunes femmes, le rapport entre les avantages et les risques chez ces femmes pourrait être plus favorable que chez les femmes plus âgées.

    Avant de commencer ou de renommer HRT, vous devez collecter un historique personnel et familial complet. Un examen médical devrait être effectué pour identifier les contre-indications possibles et pour observer les précautions nécessaires lors de la prise du médicament (y compris l'examen des organes pelviens et des glandes mammaires). Pendant le traitement, il est recommandé d'effectuer des examens périodiques dont la fréquence et les méthodes sont déterminées individuellement pour chaque cas. Les études, y compris la mammographie, doivent être menées conformément aux normes acceptées et adaptées aux besoins cliniques individuels de chaque cas individuel.

    Lors de l'admission des médicaments pour le THS par le patient, une évaluation complète de tous les avantages et risques du traitement doit être effectuée.

    Conditions qui nécessitent une observation

    Si l'une des conditions suivantes est présente, précédemment rencontrée et / ou aggravée pendant la grossesse ou l'hormonothérapie précédente, le patient doit être sous surveillance médicale constante. Il faut tenir compte du fait que ces conditions peuvent, dans de rares cas, se reproduire ou s'aggraver pendant le traitement par DIVIGEL, en particulier: myome utérin ou endométriose; les facteurs de risque de maladie thromboembolique; facteurs de risque pour les tumeurs œstrogéno-dépendantes (présence de proches de la première ligne de parenté avec le cancer du sein); hypertension artérielle; maladie du foie (par exemple, adénome du foie); le diabète sucré avec ou sans angiopathie diabétique; cholélithiase; migraine et / ou maux de tête sévères; le lupus érythémateux disséminé; hyperplasie endométriale dans l'anamnèse; épilepsie; l'asthme bronchique; otosclérose, angioedème héréditaire.

    Causes de l'arrêt immédiat de la thérapie

    Le traitement doit être arrêté si des contre-indications et / ou dans les situations suivantes sont détectées: ictère ou altération de la fonction hépatique; augmentation marquée de la pression artérielle; des crises nouvellement apparues de céphalées migraineuses; grossesse.

    Hyperplasie et cancer de l'endomètre

    Le risque d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre augmente avec l'œstrogène pendant une longue période. Selon les données disponibles, le risque de développer un cancer de l'endomètre chez les femmes n'utilisant que des œstrogènes augmente de 2 à 12 fois par rapport aux femmes qui n'utilisent pas d'œstrogènes, selon la durée du traitement et la dose d'œstrogènes. Après l'arrêt du traitement, le risque accru peut persister pendant au moins 10 ans.Pour réduire le risque, il est nécessaire de combiner la thérapie d'oestrogène dans les femmes avec un utérus irremplaçable avec des gestagens pendant au moins 12 jours pendant le cycle de traitement ou prendre des préparations combinées d'oestrogène-progestogen continuellement.

    Pendant les premiers mois de traitement, il peut y avoir des saignements «percée» et des saignements «spotting». Si des saignements «percée» ou «spotting» surviennent après une certaine période de traitement ou se poursuivent après le retrait du traitement, il est nécessaire de mener une enquête pour déterminer les causes de leur survenue, y compris la biopsie de l'endomètre (pour exclure le néoplasme malin de l'endomètre).

    L'utilisation de médicaments pour le THS contenant uniquement de l'œstrogène peut conduire à une transformation précancéreuse ou maligne des foyers résiduels de l'endométriose. Ainsi, les femmes qui ont subi une hystérectomie en raison de l'endométriose devraient être fournis avec l'ajout de progestatifs à la thérapie de remplacement des œstrogènes afin de prévenir le cancer de l'endomètre si l'on sait qu'ils ont des foyers résiduels de l'endométriose.

    Cancer mammaire

    Les données disponibles indiquent généralement un risque accru de cancer du sein chez les femmes recevant des médicaments œstrogéno-progestatifs combinés et, éventuellement, également des préparations œstrogéniques seulement pour le THS; ce risque dépend de la durée d'utilisation du THS.

    L'utilisation de médicaments combinés œstrogènes-progestatifs pour le THS

    Dans une étude randomisée contre placebo (Women's Health Initiative, WHI) et dans des études épidémiologiques, des données concomitantes sur le risque accru de cancer du sein chez les femmes, recevant des médicaments œstrogéno-progestatifs combinés pour le THS; un risque accru a été détecté après environ 3 ans de traitement.

    Application de médicaments pour HRT contenant seulement des œstrogènes

    L'étude WHI n'a trouvé aucun risque accru de développer un cancer du sein chez les femmes ayant subi une hystérectomie et ayant utilisé des médicaments hormonaux ne contenant que des œstrogènes.

    Dans les études d'observation, dans la plupart des cas, il y a une légère augmentation du risque de diagnostic du cancer du sein, qui est significativement plus faible que chez les femmes utilisant des associations d'œstrogènes et de progestatifs.

    Le risque additionnel commence à apparaître après plusieurs années de traitement, mais revient à la ligne de base dans quelques (pas plus de cinq) ans après l'arrêt du traitement.

    HRT, en particulier œstrogène-progestatif, conduit à une augmentation de la densité des images mammographiques, ce qui peut empêcher la détection radiographique du cancer du sein.

    Cancer des ovaires

    Le cancer de l'ovaire est moins commun que le cancer du sein. Les données épidémiologiques, obtenues à partir d'une grande méta-analyse, indiquent un risque légèrement accru chez les femmes prenant une monothérapie par estrogène ou un THS œstrogène-progestatif combiné; le risque devient apparent dans les 5 années d'utilisation et diminue avec le temps après l'arrêt. Plusieurs autres études, y compris l'étude WHI, suggèrent que l'utilisation d'un THS combiné peut être associée à un risque similaire ou légèrement inférieur (voir la section Effets secondaires).

    Thromboembolie

    Chez les femmes recevant un THS, il existe un risque plus élevé de thromboembolie veineuse (TEV), en particulier de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire, par rapport aux femmes qui n'ont pas reçu de THS 1,3 à 3 fois. La probabilité est plus élevée la première année de THS que les années suivantes.

    Les principaux facteurs de risque: antécédents familiaux ou individuels, utilisation d'œstrogènes, chirurgie grave, immobilisation prolongée, obésité sévère (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg / m)2), le lupus érythémateux systémique, l'âge avancé, la grossesse et la période post-partum, les néoplasmes malins.

    Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans le développementVTE.

    Le risque de TEV augmente avec l'immobilisation prolongée, des blessures étendues ou des interventions chirurgicales étendues. La prise de médicaments pour HRT doit être interrompue 4 à 6 semaines avant les opérations chirurgicales prévues sur les organes abdominaux ou les opérations orthopédiques sur les membres inférieurs. Le traitement peut être repris après une récupération complète de la capacité motrice.

    Les femmes qui n'ont pas d'antécédents de TEV, mais qui ont des parents au premier degré ayant survécu à une thrombose à un jeune âge, peuvent être dépistées après une discussion détaillée de ses limites (le dépistage ne révèle que quelques troubles thrombophiliques). S'il y a un trouble thrombophile se manifestant par une thrombose dans les membres de la famille, ainsi qu'en présence de défauts «sévères» (tels qu'un déficit en antithrombine, protéine S ou protéine C ou une combinaison de défauts), la THS est contre-indiquée.

    Les femmes qui reçoivent déjà un traitement continu avec des anticoagulants ont besoin d'une évaluation approfondie du rapport entre les avantages et les risques du THS.

    Si la TEV se développe après le début du traitement, le médicament doit être arrêté. Il faut conseiller aux patients de contacter immédiatement un médecin en cas de symptômes potentiels de thromboembolie (douleur et / ou gonflement du membre inférieur, douleurs thoraciques soudaines, essoufflement) .

    Ischémie cardiaque

    Dans les essais contrôlés randomisés, aucune donnée n'a été obtenue sur l'effet prophylactique de l'infarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans IHD qui ont reçu des médicaments œstrogéno-progestatifs combinés pour le THS ou les œstrogènes seuls.

    L'utilisation de médicaments combinés œstrogènes-progestatifs pour le THS

    Lorsque l'on utilise des médicaments œstrogéno-progestatifs pour le THS, on observe une légère augmentation du risque relatif de maladie coronarienne. Comme le risque absolu initial de coronaropathie dépend en grande partie de l'âge, le nombre de cas supplémentaires de cardiopathie ischémique provoquée par l'association d'œstrogènes et de gestagènes chez des femmes en bonne santé approchant la ménopause est extrêmement faible, mais augmente avec l'âge.

    L'utilisation de médicaments pour THS qui contiennent uniquement des œstrogènes

    Dans les essais contrôlés randomisés, il n'y avait aucune preuve d'un risque accru de maladie coronarienne chez les patients qui ont subi une hystérectomie et qui ont reçuPréparations pour HRT contenant uniquement des œstrogènes.

    AVC ischémique

    La combinaison d'œstrogène-progestatif et d'œstrogène seul est associée à un risque accru d'AVC ischémique de près de 1,5 fois. Le risque relatif ne change pas avec l'âge et selon le temps qui s'est écoulé depuis le début de la ménopause. Cependant, comme le risque de base d'un AVC dépend en grande partie de l'âge, le risque global d'AVC chez les femmes recevant un THS augmentera avec l'âge.

    Altération de la fonction rénale

    Les œstrogènes provoquent une rétention hydrique dans le corps. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou rénale doivent être sous surveillance médicale constante.

    Diabète

    Les œstrogènes augmentent la sensibilité à l'insuline et augmentent son excrétion. Les patients atteints de diabète sucré dans les premiers mois de HRT montrent un contrôle constant de la concentration de glucose dans le sang.

    Cholélithiase

    L'admission d'œstrogènes augmente le risque de cholélithiase.

    Hypertriglycéridémie

    Une observation attentive doit être faite dans l'histoire de HRT chez les femmes avec hypertriglycéridémie dans l'anamnèse, car dans cette condition, lorsque la thérapie estrogénique est utilisée, de rares cas d'une forte augmentation de la concentration de triglycérides dans le plasma, conduisant au développement de pancréatite.

    Effet sur la fonction thyroïdienne

    Les œstrogènes augmentent la concentration de globuline liant la thyroxine, entraînant une augmentation de la concentration totale des hormones thyroïdiennes circulantes.

    Chloasma

    Dans certains cas, le chloasma peut se développer, en particulier chez les femmes qui ont des antécédents de chloasma pendant la grossesse. Les femmes ayant tendance à développer le chloasma, dans le contexte du THS, devraient minimiser l'exposition au soleil ou au rayonnement ultraviolet.

    Effet sur la fonction cognitive

    HRT n'améliore pas la fonction cognitive. Il y a une légère augmentation du risque de développer une démence au début du THS à l'âge de plus de 65 ans.

    Le médicament Divigel n'est pas un médicament contraceptif, il est nécessaire d'utiliser des méthodes contraceptives non hormonales adéquates pendant la prise du médicament.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:N'affecte pas.
    Forme de libération / dosage:Gel pour usage externe 0,1%.
    Emballage:

    Emballage primaire: 0,5 ou 1,0 g de gel dans des sacs à une seule couche à trois couches d'aluminium stratifié (couche interne - polyéthylène, couche intermédiaire - aluminium, couche extérieure - polyester).

    Emballage secondaire: pour 28 ou 91 paquet à dose unique dans une boîte en carton avec une instruction imbriquée pour l'utilisation.

    Conditions de stockage:

    Conserver le médicament à une température ne dépassant pas + 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage!

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N015526 / 01
    Date d'enregistrement:14.01.2009
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Orion CorporationOrion Corporation Finlande
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspOrion Pharma LLCOrion Pharma LLC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.11.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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