Substance activeDuloxétineDuloxétine
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    Eli Lilly East SA     Suisse
  • Forme de dosage: & nbspcapsules entérosolubles
    Composition:

    1 capsule, entérique, 30 mg contient des pellets:

    Substance active: le chlorhydrate de duloxégine 33,675 mg, équivalent à 30 000 mg de duloxétine;

    Excipients: gruau de sucre, hypromellose 6SR, saccharose, phtalate d'hypromellose HP-50, talc, citrate de triéthyle.

    Capsules de gélatine dure № 3

    Logement: dioxyde de titane (E171), gélatine;

    Casquette: carmin d'indigo (E132), dioxyde de titane (E171), gélatine.

    1 capsule, entérique 60 mg contient des granules:

    Substance active: chlorhydrate de duloxétine 67,350 mg, équivalent à 60 000 mg de duloxétine;

    Excipients: gruau de sucre, hypromellose 6SR, saccharose, phtalate d'hypromellose HP-50, talc, citrate de triéthyle.

    Capsules de gélatine dure № 1

    Logement: dioxyde de titane (E171), indigocarmine (E132), oxyde de fer et de colorant jaune (E172), gélatine

    Casquette: carmin d'indigo (E132), dioxyde de titane (E171), gélatine.

    Composition de l'encre: gomme laque (E904), éthanol (E1510), isopropanol, butanol, propylèneglycol (E1520), ammoniaque (E527), oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de potassium (E525), eau purifiée.

    La description:

    Capsules 30 mg:

    Capsules de gélatine dure n ° 3, corps de la capsule blanche, capuchon capsule bleu foncé. Sur le corps de la capsule, l'encre noire est marquée 30. Le contenu des capsules est des pastilles de couleur blanche ou presque blanche.

    Capsules 60 mg:

    Les capsules de gélatine dure numéro 1, le corps de la capsule est vert jaunâtre, le capuchon de la capsule est bleu foncé. Sur la coquille de la capsule, l'encre noire est marquée 60. Le contenu des capsules sont des pastilles de couleur blanche ou presque blanche.

    Groupe pharmacothérapeutique:Antidépresseur
    ATX: & nbsp

    N.06.A.X.21   Duloxétine

    Pharmacodynamique:

    La duloxétine est un antidépresseur, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine, et supprime faiblement la capture de la dopamine, sans affinité significative pour l'histaminergique. récepteurs dopaminergiques, cholinergiques et adrénergiques.

    Le mécanisme de la duloxétine dans le traitement de la dépression est d'inhiber la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine, entraînant une augmentation de la neurotransmission sérotoninergique et noradrénergique dans le système nerveux central (SNC).

    La duloxétine a un mécanisme central pour supprimer le syndrome douloureux, qui se manifeste principalement par une augmentation du seuil de sensibilité à la douleur dans le syndrome douloureux de l'étiologie neuropathique.

    Pharmacocinétique

    Succion

    La duloxétine est bien absorbée lorsqu'elle est ingérée. L'aspiration commence 2 heures après la prise du médicament. La concentration maximale (CmOh) La duloxétine est atteinte 6 heures après l'admission.

    Manger n'affecte pas CmOh duloxétine, mais augmente le temps d'atteindre CmOh de 6 à 10 heures, ce qui réduit légèrement le degré d'absorption (d'environ 11%).

    Distribution

    Le volume apparent de distribution est d'environ 1640 litres. Duloxétine se lie bien aux protéines plasmatiques (> 90%), principalement avec l'albumine et αGlycoprotéine 1-acide, mais les violations du foie ou des reins n'affectent pas le degré de liaison aux protéines plasmatiques.

    Métabolisme

    La duloxétine est activement métabolisée et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. Comme isoenzyme CYP26, et l'isoenzyme CYP1UNE2 catalysent la formation de deux métabolites majeurs (4-hydroxyduloxétine glucuronide, 5-hydroxy, 6-méthoxyduloxétine sulfate).

    Les métabolites circulants n'ont pas d'activité pharmacologique.

    Excrétion

    La demi-vie de la demi-vie (T1/2) de duloxetine est de 12 heures. La clairance moyenne de duloxetine est de 101 l / h.

    Groupes de patients spéciaux

    Sol

    Malgré le fait que des différences dans la pharmacocinétique de la duloxétine chez les hommes et les femmes (clairance moyenne de la duloxétine chez les femmes) ont été observées, ces différences ne sont pas si importantes qu'il est nécessaire d'ajuster la dose en fonction du sexe.

    Âge

    Malgré le fait que les différences dans la pharmacocinétique de la duloxétine chez les patients d'âge moyen et avancé (zone sous la courbe concentration-temps (AUC) ci-dessus et durée T1/2 de la drogue est plus grande chez les patients âgés), ces différences ne sont pas suffisantes pour changer la dose en ne dépendant que de l'âge du patient.

    Altération de la fonction rénale

    Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (stade terminal de l'insuffisance rénale chronique) en hémodialyse, les valeurs de CmOh et exposition moyenne (AUC) de duloxétine a augmenté de 2 fois. À cet égard, il convient de considérer l'opportunité de réduire la dose de duloxétine chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal cliniquement prononcé.

    Fonction hépatique altérée

    Chez les patients présentant des signes cliniques d'insuffisance hépatique, un ralentissement du métabolisme et de l'élimination de la duloxétine peut être observé.Après une dose unique de 20 mg de duloxétine chez 6 patients présentant une cirrhose du foie avec altération modérée de la fonction hépatique (grade B sur la Échelle de Child-Pugh), la durée de T1/2 La duloxétine était environ 15% plus élevée que chez les personnes en bonne santé du sexe et de l'âge correspondants, avec une augmentation de cinq fois l'exposition moyenne. Malgré le fait que CmOh chez les patients atteints de cirrhose était la même que chez les personnes en bonne santé, T1/2 était environ 3 fois plus longtemps.

    Les indications:

    - Dépression;

    - bforme oléficue de la neuropathie diabétique périphérique;

    - gdésordre anxieux généralisé;

    - Xle syndrome de la douleur chronique du système musculo-squelettique (y compris en raison de la fibromyalgie, le syndrome de douleur chronique dans le bas du dos et l'ostéoarthrose de l'articulation du genou).

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la drogue

    - surutilisation simultanée avec des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (voir la section "Instructions spéciales");

    - M.Glaucome à angle fermé compensé;

    -Âge ethnique de moins de 18 ans;

    -teneur en sucre / isomaltase, intolérance au fructose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;

    - zanomalies hépatiques accompagnées d'insuffisance hépatique;

    - suringestion simultanée d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP1UNE2 (fluvoxamine, ciprofloxacine, énoxacine);

    - tinsuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min);

    - M.hypertension artérielle contrôlée.

    Soigneusement:

    Manie et trouble bipolaire (y compris histoire), convulsions (y compris histoire), hypertension intraoculaire ou risque de développer un glaucome aigu à angle fermé, pensées suicidaires et tentatives d'antécédents, risque accru d'hyponatrémie (patients âgés, cirrhose du foie, déshydratation, administration diurétique), un dysfonctionnement hépatique et une insuffisance rénale (CQ 30-60 ml / min).

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    En raison du manque d'expérience avec la duloxétine pendant la grossesse, Duloxent® ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère est significativement supérieur au risque potentiel pour le fœtus. Les patients doivent être avertis qu'en cas d'apparition ou de planification d'une grossesse pendant le traitement par la duloxétine, ils doivent en informer leur médecin.

    Les preuves épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pendant la grossesse, en particulier au cours de la vie plus tard, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez les nouveau-nés. Malgré l'absence de recherche sur la relation entre l'hypertension pulmonaire persistante chez les nouveau-nés et l'utilisation des ISRS, le risque potentiel ne peut être exclu, compte tenu du mécanisme d'action de la duloxétine (inhibition de la recapture de la sérotonine).

    Comme avec l'utilisation d'autres médicaments sérotoninergiques, le syndrome «d'annulation» peut être observé chez les nouveau-nés si la duloxétine est utilisée par une mère en fin de grossesse.

    Le syndrome de «sevrage» comprend les symptômes suivants: abaissement de la pression artérielle, tremblements, syndrome d'augmentation de l'excitabilité réflexe nerveuse, difficultés d'alimentation, syndrome de détresse respiratoire, convulsions. La plupart des symptômes ont été observés pendant l'accouchement ou dans les premiers jours après l'accouchement.

    Période d'allaitement

    À cause du fait que duloxétine pénètre dans le lait maternel (la concentration chez le fœtus est calculée en mg / kg de poids corporel, soit environ 0,14% de la concentration chez la mère), l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Duloxent®.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur. Les gélules doivent être avalées entières, sans mâcher ni écraser.

    N'ajoutez pas Duloxent® à des aliments ou ne le mélangez pas avec des liquides, car cela pourrait endommager le revêtement entérique des granulés.

    Dépression

    La dose d'entretien initiale et recommandée est de 60 mg une fois par jour, quel que soit le moment de l'ingestion. Dans les essais cliniques, une évaluation de l'innocuité des doses de 60 mg à une dose maximale de 120 mg par jour a été réalisée. Cependant, il n'y avait aucune preuve clinique qu'aucune amélioration n'a été observée chez les patients ne répondant pas à la dose initiale recommandée, avec une augmentation de la dose.

    La réponse au traitement est habituellement notée dans 2-4 semaines après le début du traitement.

    Pour éviter la récurrence après avoir atteint la réponse au traitement antidépresseur, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant plusieurs mois. Chez les patients qui répondent positivement au traitement par la duloxétine, avec des cas répétés de dépression dans l'histoire, un traitement ultérieur à long terme avec une dose de 60 mg à 120 mg / jour est possible.

    Désordre anxieux généralisé

    La dose initiale recommandée chez les patients présentant un trouble anxieux généralisé est de 30 mg par jour, quel que soit le moment de l'ingestion. Chez les patients présentant une réponse insuffisante au traitement, une augmentation de la dose à 60 mg, la dose d'entretien habituelle chez la plupart des patients, est possible.

    Chez les patients présentant une dépression concomitante, la dose initiale et d'entretien est de 60 mg par jour (voir également les recommandations ci-dessus). Des études cliniques ont montré l'efficacité de doses allant jusqu'à 120 mg / jour, en plus, une évaluation de ces doses en termes de sécurité. Par conséquent, chez les patients présentant une réponse insuffisante à une dose de 60 mg, il peut être conseillé d'augmenter la dose à 90 mg ou 120 mg. L'augmentation de la dose doit être basée sur la réponse clinique et la tolérabilité.

    Pour éviter une rechute après avoir obtenu une réponse au traitement, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant plusieurs mois.

    Forme douloureuse de la neuropathie diabétique périphérique

    La dose d'entretien initiale et recommandée est de 60 mg une fois par jour, quel que soit le moment de l'ingestion. Au cours des essais cliniques, une évaluation de l'innocuité des doses de 60 mg à une dose maximale de 120 mg / jour, divisée en doses égales, a également été réalisée. La concentration de duloxétine dans le plasma sanguin est caractérisée par une variabilité individuelle significative. Par conséquent, chez certains patients présentant une réponse insuffisante à une dose de 60 mg / jour, des améliorations avec une dose plus élevée peuvent être notées.

    L'évaluation de la réponse au traitement doit être effectuée après 2 mois. Chez les patients présentant une réponse initiale insuffisante, une amélioration de la réponse après une période donnée est peu probable.

    Il est nécessaire d'évaluer régulièrement l'effet thérapeutique (au moins une fois tous les 3 mois).

    Syndrome de douleur chronique du système musculo-squelettique (y compris en raison de la fibromyalgie, syndrome de douleur chronique dans le bas du dos et l'arthrose de l'articulation du genou)

    Traitement initial: la dose recommandée de Duloxent® est de 60 mg une fois par jour. La thérapie peut être commencée avec une dose de 30 mg pendant 1 semaine pour permettre aux patients de s'adapter au médicament avant d'augmenter la dose à 60 mg une fois par jour.

    La preuve que des doses plus élevées apportent un bénéfice supplémentaire n'est pas disponible, même chez les patients qui ne répondent pas au traitement médicamenteux à une dose de 60 mg. Des doses plus élevées sont associées à une incidence élevée de réactions indésirables.

    Poursuite du traitement: l'efficacité de la duloxétine dans le traitement de la fibromyalgie a été démontrée dans des études contrôlées contre placebo d'une durée allant jusqu'à 3 mois. L'efficacité n'a pas été établie dans les études à plus long terme, mais la décision de poursuivre le traitement devrait être fondée sur la réponse individuelle du patient.

    Altération de la fonction rénale

    Avec QC 30-80 ml / min, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire, avec un CQ inférieur à 30 ml / min, l'utilisation de Duloxent® est contre-indiquée.

    Fonction hépatique altérée

    Le médicament Duloxent® ne peut pas être administré aux patients atteints d'une maladie hépatique entraînant une insuffisance hépatique.

    Âge

    Les patients âgés pour le traitement du trouble anxieux généralisé sont recommandés une dose initiale de 30 mg pendant 2 semaines avant de commencer la duloxétine à une dose cible de 60 mg. Dans l'avenir, l'utilisation du médicament dans une dose de plus de 60 mg par jour pour atteindre un bon résultat. Une évaluation systématique de la prise de médicament à une dose supérieure à 120 mg n'a pas été effectuée. Lorsque la duloxétine est utilisée pour d'autres indications, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire en fonction de l'âge du patient. Utilisation recommandée du médicament chez les patients 18 ans. Duloxétine n'est pas recommandé pour les enfants <18 ans, en raison du manque de données sur son innocuité et son efficacité lorsqu'il est utilisé dans ce groupe d'âge des patients.

    Abolition de la thérapie

    Il faut éviter l'arrêt brusque du traitement. Si le traitement par la duloxétine est interrompu, la dose doit être progressivement réduite dans les 1-2 semaines afin de réduire le risque de syndrome de sevrage. Si, après la réduction de la dose ou après l'arrêt du traitement, apparaissent les symptômes de «sevrage», la poursuite de l'administration de la dose prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à réduire la dose, mais encore plus progressivement.

    Effets secondaires:

    Les effets secondaires les plus fréquents chez les patients prenant duloxétine, il y avait la nausée, le mal de tête, la sécheresse de la muqueuse buccale, la somnolence et le vertige. Néanmoins, la plupart de ces effets secondaires étaient légers et modérés, survenaient au début du traitement et diminuaient par la suite.

    Le tableau 1 présente les effets secondaires et les anomalies dans les indicateurs de laboratoire observés dans les essais cliniques et / ou les périodes post-commercialisation.

    Tableau 1.

    Souvent

    ( 10%)

    Souvent

    (<10% et 1%)

    Rarement

    (<1% et 0,1%)

    Rarement

    (<0,1% et 0,01%)

    Rarement

    (<0,01%)

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Laryngite

    Troubles du système immunitaire

    Réaction anaphylactique

    Hypersensibilité

    Troubles du système endocrinien

    Hypothyroïdie

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Diminution de l'appétit

    Hyperglycémie (particulièrement souvent observée chez les patients atteints de diabète sucré)

    Déshydratation

    Hyponatrémie

    Syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique (ADH)6

    Troubles de la psyché

    Insomnie

    Agitation

    Diminution de la libido

    Anxiété

    Violation de l'orgasme

    Rêves inhabituels

    Pensées suicidaires5,7

    Trouble du sommeil

    Bruxisme

    Désorientation

    Apathie

    Comportement suicidaire5,7

    La manie

    Hallucinations

    Agression et rage4

    Les perturbations du système nerveux

    Mal de tête

    Somnolence

    Vertiges

    Léthargie

    Tremblement

    Paresthésie4,8

    Crampes myocloniques et akathisie7

    Nervosité

    Violation de l'attention

    Dysgueusie

    Dyskinésie

    Syndrome des jambes sans repos

    Diminution de la qualité du sommeil

    Syndrome de sérotonine6

    Convulsions1

    Agitation psychomotrice6

    Troubles extrapyramidaux6

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Vision floue

    Mydriasis

    Déficience visuelle

    Glaucome

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

    Le bruit dans les oreilles1

    vertige

    Douleur à l'oreille

    Maladie cardiaque

    Palpitations cardiaques

    Tachycardie

    Arythmie Nadjeludochkovaya, principalement la fibrillation auriculaire

    Troubles vasculaires

    Augmentation de la pression artérielle3

    Hyperémie (y compris les "bouffées de chaleur")

    Évanouissement2

    Hypertension3,7

    Hypotension orthostatique2

    Froid des extrémités

    Crise d'hypertension3,6

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Bâillement

    Se sentir serré dans la gorge

    Saignement de nez

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    La nausée

    Sécheresse de la muqueuse buccale

    Constipation

    La diarrhée

    Douleur abdominale

    Vomissement

    Dyspepsie

    Flatulence

    Saignement gastro-intestinal7

    Gastro-entérite

    Belching

    Gastrite

    Dysphagie

    Stomatite

    Odeur de la bouche

    Hématocheia

    Colite microscopique

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Hépatite3

    Augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACT)

    Dommages hépatiques aigus

    Insuffisance hépatique6

    Jaunisse6

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Transpiration accrue

    Téméraire

    Transpiration nocturne

    Urticaire

    Dermatite de contact

    Sueur froide

    La réaction de photosensibilisation

    Tendance accrue aux ecchymoses

    Syndrome de Stevens-Johnson6

    Angioedème

    Vascularite cutanée

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Douleur musculo-squelettique

    Spasmes musculaires

    Stress musculaire

    Crampes musculaires

    Trism (spasme des muscles masticateurs)

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Dysurie (trouble de l'urination)

    Pollakiurie (miction fréquente)

    Rétention d'urine

    Début difficile de l'urination

    Nocturie

    Polyurie

    Réduction du débit d'urine

    Odeur anormale d'urine

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

    dysfonction érectile

    Trouble de l'éjaculation

    Délai d'éjaculation

    Saignement gynécologique

    Violation du cycle menstruel

    Dysfonction sexuelle

    Douleur dans les testicules

    Les symptômes de la ménopause

    Galactorrhée

    Hyperprolactinémie

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Chutes

    Fatigabilité

    Douleur de poitrine7

    Sensations anormales

    Avoir froid

    La soif

    Des frissons

    Malaise

    Sentiment de chaleur

    Violation de la démarche

    Données de laboratoire et instrumentales

    Perte de poids

    Gain de poids

    Augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase dans le plasma sanguin

    Augmentation de la teneur en potassium dans le plasma sanguin

    Augmentation de la concentration de cholestérol dans le plasma sanguin

    1 Des cas de crises et de bruit dans les oreilles ont également été notés après l'abolition de la thérapie.

    2 Des cas d'hypotension orthostatique et de syncope ont été notés plus souvent au début du traitement.

    3 Voir la section "Instructions spéciales".

    4 Des cas d'agression et de rage ont été notés en particulier au début du traitement par la duloxétine ou après l'achèvement du traitement.

    5 Des cas de pensées suicidaires ou de comportement suicidaire ont été observés pendant le traitement par la duloxétine ou immédiatement après la fin du traitement.

    6 L'incidence estimée des effets indésirables signalés au cours du suivi post-commercialisation n'a pas été observée lors des essais cliniques contrôlés contre placebo.

    7 Il n'y a pas de différences statistiquement significatives par rapport au placebo.

    8 Les chutes étaient plus fréquentes chez les patients âgés (≥ 65 ans).

    9 Fréquence estimée basée sur les données de tous les essais cliniques.

    Description de certaines réactions indésirables

    L'abolition de la duloxétine (particulièrement sévère) entraîne souvent un syndrome de sevrage qui comprend les symptômes suivants: vertiges, troubles sensoriels (paresthésie ou choc électrique, en particulier dans la tête), troubles du sommeil (insomnie et rêves inhabituels), faiblesse , somnolence, agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements, céphalées, myalgies, irritabilité, diarrhée, hyperhidrose et vertiges.

    Habituellement, lorsque les ISRS et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (ISRS) sont pris, ces phénomènes ont un degré de sévérité faible ou modéré et un caractère limité. Néanmoins, chez certains patients, ces phénomènes peuvent être plus graves et / ou prolongés. Par conséquent, en l'absence d'un autre traitement par la duloxétine, une réduction graduelle de la dose est recommandée (voir la section «Posologie et administration» et «Instructions spéciales»).

    Lors d'une prise de duloxétine à court terme (jusqu'à 12 semaines) chez des patients présentant une forme douloureuse de neuropathie diabétique périphérique, il y avait une légère augmentation de la glycémie à jeun tout en maintenant une concentration stable d'hémoglobine glycosylée, duloxétineDans le traitement prolongé par la duloxétine (jusqu'à 52 semaines), il y a eu une légère augmentation de la concentration d'hémoglobine glycosylée (HbAlc), qui était de 0,3% plus élevé que l'augmentation de l'indicateur correspondant chez les patients recevant un autre traitement. En ce qui concerne la glycémie à jeun et le cholestérol total dans le sang chez les patients duloxétine, il y avait une légère augmentation de ces indicateurs par rapport à une légère diminution notée dans le groupe témoin des patients.

    Valeur corrigée (par rapport à la fréquence cardiaque) de l'intervalle QT chez les patients prenant duloxétine, ne diffère pas de cet indicateur dans le groupe placebo.

    Différences cliniquement significatives entre les intervalles QT, PR, QRS, ou QTcB dans le groupe de patients prenant duloxétine, et dans le groupe placebo, il n'a pas été révélé.

    Surdosage:

    Il est connu des cas de surdosage dans les études cliniques avec ingestion simultanée jusqu'à 3000 mg de duloxétine, seul ou en combinaison avec d'autres médicaments. Dans ce cas, l'un de ces cas s'est soldé par un décès. Cependant, les rapports spontanés (après commercialisation) contenaient des descriptions d'overdoses aiguës létales, habituellement avec une prise combinée de plusieurs drogues, dans lesquelles la dose de duloxetine n'était pas plus de 1000 mgs.

    Symptômes

    Une surdose de duloxétine (isolée ou combinée) peut s'accompagner des symptômes suivants: somnolence, coma, convulsions cloniques, syndrome sérotoninergique, vomissements et tachycardie. Dans les études précliniques (chez les animaux), les principaux signes d'intoxication associés à un surdosage étaient des troubles du système nerveux central et du système digestif et comprenaient des manifestations telles que tremblements, convulsions cloniques, ataxie, vomissements et diminution de l'appétit.

    Traitement

    Un antidote spécifique n'est pas connu, mais dans le cas du développement du syndrome sérotoninergique, il est possible de corriger le traitement par la cyproheptadine et d'appliquer des méthodes de normalisation de la température corporelle. Une quantité suffisante d'air frais devrait être assurée. Il est recommandé de surveiller l'activité cardiaque et de surveiller les principaux indicateurs de l'activité vitale, ainsi que la conduite du traitement symptomatique et de soutien. Le lavage gastrique peut être indiqué s'il reste peu de temps à partir du moment de prendre le médicament à l'intérieur, ou dans le cadre du traitement symptomatique. Afin de limiter l'absorption peut être appliquée Charbon actif. Duloxétine caractérisé par un grand volume de distribution, et donc l'efficacité de la diurèse forcée, l'hémoperfusion, l'échange perfusion est discutable.

    Interaction:

    Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

    En raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique duloxétine ne doit pas être utilisé en association avec un IMAO et pendant au moins 14 jours après l'arrêt du traitement par IMAO. Basé sur la durée T1/2 duloxétine, vous devez prendre une pause, au moins 5 jours après la fin de la prise de duloxétine avant de prendre MAOI.

    Pour les IMAO réversibles sélectives telles que moclobémide, le risque de développer un syndrome sérotoninergique est plus faible. Cependant, l'utilisation simultanée de MAOI réversible et de duloxétine n'est pas recommandée.

    Inhibiteurs inhibiteurs CYP1UNE2

    En raison du fait que l'isoenzyme CYP1UNE2 est impliqué dans le métabolisme de la duloxétine, l'administration simultanée de duloxétine avec des inhibiteurs potentiels de l'isoenzyme CYP1UNE2, est susceptible d'entraîner une augmentation de la concentration de duloxétine. Un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP1UNE2 fluvoxamine (100 mg une fois par jour) a réduit la clairance plasmatique moyenne de la duloxétine d'environ 77%. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la duloxétine avec des inhibiteurs d'isoenzymes CYP1UNE2 (par exemple, certains antibiotiques quinolone) et plus petit duloxetine devrait être utilisé.

    Médicaments affectant le système nerveux central

    Des précautions doivent être prises lorsque la duloxétine est utilisée en même temps que d'autres médicaments et agents qui affectent le système nerveux central, en particulier ceux qui ont un mécanisme d'action similaire, notamment: éthanol. L'utilisation simultanée avec d'autres médicaments qui ont un effet sérotoninergique (par exemple, ISRS, ISRS, triptans et tramadol), peut conduire au développement du syndrome sérotoninergique.

    Syndrome de sérotonine

    Dans de rares cas avec l'utilisation simultanée d'ISRS (par exemple, paroxétine, fluoxétine) et les médicaments sérotoninergiques, le syndrome sérotoninergique a été observé. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de la duloxétine avec des antidépresseurs sérotoninergiques, tels que les ISRS, les antidépresseurs tricycliques (clomipramine ou amitriptyline), Le millepertuis, venlafaxine ou triptans, tramadol, la péthidine et le tryptophane.

    Médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP1UNE2

    L'utilisation simultanée de la duloxétine (60 mg deux fois par jour) n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de la géofilline métabolisée par l'isophosphine. CYP1UNE2. Duloxétine peu susceptible d'avoir un effet cliniquement significatif sur le métabolisme des substrats d'isoenzymes CYP1A2.

    Médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6

    La duloxétine est un inhibiteur léger des isoenzymes CYP26. Lors de la prise de duloxétine à la dose de 60 mg 2 fois par jour, simultanément avec une dose unique de désipramine, le substrat de l'isoenzyme CYP26, AUC la désipramine est augmentée 3 fois. L'administration simultanée de duloxétine (40 mg deux fois par jour) a augmenté la concentration d'équilibre de la toltérodine (2 mg deux fois par jour) de 71%, mais n'a pas modifié la pharmacocinétique du 5-hydroxymétabolite. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la duloxétine avec des médicaments principalement métabolisés par des isoenzymes. CYP26 et ont un index thérapeutique étroit.

    Inhibiteurs inhibiteurs CYP26

    Depuis l'isoenzyme CYP26 est impliqué dans le métabolisme de la duloxétine, l'utilisation simultanée de la duloxétine avec des inhibiteurs potentiels des isoenzymes CYP26 peut conduire à une augmentation de la concentration de duloxétine. Paroxetine (20 mg une fois par jour) a réduit la clairance moyenne de la duloxétine d'environ 37%. Lorsque la duloxétine est utilisée avec des inhibiteurs d'isoenzymes CYP26 (par exemple, les ISRS), il faut faire attention.

    Contraceptifs pour administration orale et autres préparations stéroïdiennes

    Résultats de recherche dans in vitro preuve que duloxétine n'induit pas d'activité catalytique de l'isoenzyme CYP3UNE. Des études spécifiques d'interactions médicamenteuses dans des conditions dans vivo pas réalisé.

    Anticoagulants et antithrombotiques

    En relation avec le risque accru de saignement associé à l'interaction pharmacodynamique, la prudence s'impose lorsque la duloxétine et les anticoagulants ou les agents antithrombotiques sont utilisés de manière concomitante. En outre, avec l'utilisation simultanée de la duloxétine et de la warfarine, l'importance de la relation internationale normalisée (INR) a augmenté. Néanmoins, l'utilisation simultanée de duloxétine et de warfarine dans des conditions stables chez des volontaires sains dans le cadre d'une étude clinique de pharmacologie n'a pas révélé de changement cliniquement significatif de l'INR de la pharmacocinétique moyenne ou inverse de l'isomère droit ou gaucher de la warfarine. .

    Antiacides et antagonistes H2-gistaminovyh récepteurs

    L'utilisation simultanée de duloxétine et d'antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium ou de la duloxétine et de la famotidine n'a pas affecté de façon significative le degré d'absorption de la duloxétine lorsqu'une dose de 40 mg a été administrée.

    Inducteurs d'isoenzyme CYP1UNE2

    L'analyse de pharmacocinétique de population a montré que, comparativement aux non-fumeurs chez les fumeurs, la concentration de duloxétine dans le plasma est près de 50% inférieure.

    Médicaments fortement liés aux protéines sanguines

    La duloxétine se lie en grande partie aux protéines plasmatiques (> 90%). Par conséquent, l'utilisation de la duloxétine chez un patient qui prend un autre médicament qui se lie fortement aux protéines plasmatiques peut conduire à une augmentation de la concentration des fractions libres des deux médicaments.

    Instructions spéciales:

    Exacerbation de maniaqueM.état th / hypomaniaque

    Comme avec l'utilisation de médicaments similaires qui affectent le système nerveux central, duloxétine devrait être utilisé avec prudence chez les patients présentant des épisodes maniaques dans l'anamnèse.

    Crises d'épilepsie

    Comme avec l'utilisation de médicaments similaires qui affectent le système nerveux central, duloxétine devrait être utilisé avec prudence chez les patients avec des crises d'épilepsie dans l'anamnèse.

    Mydriasis

    Lors de la prise de duloxétine, il y a eu des cas de mydriase, il faut donc faire preuve de prudence lors de l'utilisation de la duloxétine chez les patients présentant une pression intraoculaire élevée ou chez les personnes à risque de développer un glaucome aigu à angle fermé.

    Augmentation de la pression artérielle

    Dans des cas isolés, il y avait une augmentation de la pression artérielle pendant le traitement par la duloxétine. Chez les patients souffrant d'hypertension et / ou d'autres maladies cardiovasculaires, il est recommandé d'effectuer une mesure de la pression artérielle.

    Altération de la fonction rénale, foie

    Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CK <30 ml / min) ou une insuffisance hépatique sévère, on observe une augmentation de la concentration de duloxétine dans le plasma sanguin. Si la duloxétine est cliniquement justifiée chez ces patients, des doses initiales plus faibles du médicament doivent être utilisées.

    Comportement suicidaire

    Le risque de suicide existe chez tous les patients souffrant de dépression et d'autres troubles mentaux. Ce danger peut persister jusqu'au début de la rémission. Par conséquent, les patients qui présentent le risque le plus élevé de se suicider devraient faire l'objet d'une surveillance médicale attentive lors de la pharmacothérapie.

    Tout comme la réception d'autres médicaments ayant un mécanisme d'action pharmacologique similaire à la duloxétine (ISRS, ISRS), l'absorption de duloxétine en cours de traitement ou, dans certains cas, la cessation, était associée au développement d'idées suicidaires et de comportements suicidaires. .

    L'utilisation de la duloxétine chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée, duloxétine Il n'est pas destiné à être utilisé chez ces patients. La relation causale entre l'absorption de la duloxétine et la survenue de phénomènes suicidaires chez les patients de ce groupe d'âge n'a pas été établie. Dans le même temps, certains examens analytiques d'un certain nombre d'études utilisant des antidépresseurs pour le traitement des troubles mentaux indiquent un risque accru d'idées suicidaires et / ou de comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les adultes de moins de 25 ans. patients à tout moment de rapporter toutes leurs pensées et sentiments qui les concernent.

    Risque accru de saignement

    ISRS et ISRS, y compris duloxétine, peut augmenter le risque de saignement, y compris gastro-intestinal (voir "Effets secondaires"). donc duloxétine doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant des anticoagulants et / ou des médicaments qui affectent la fonction plaquettaire (par exemple les anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris l'aspirine) et chez les patients ayant des antécédents de saignement.

    Hyponatrémie

    Cas d'hyponatrémie signalés très rarement (dans certains cas, la teneur en sodium dans le sérum sanguin était inférieure à 110 mmol / l). La plupart de ces cas sont survenus chez des patients âgés, en particulier en association avec une modification de l'équilibre hydrique dans une histoire récente ou en présence de conditions prédisposant à une modification de l'équilibre hydrique.

    L'hyponatrémie peut se manifester sous la forme de symptômes non spécifiques (étourdissements, faiblesse, nausées, vomissements, confusion, somnolence, léthargie). Les symptômes et les symptômes se manifestant dans les cas plus graves comprennent des évanouissements, des chutes et des convulsions.

    Inhibiteurs de la monoamine oxydase

    Chez les patients prenant un inhibiteur de la recapture de la sérotonine en même temps que MAOI, il y a eu des réactions graves, parfois mortelles, incluant hyperthermie, raideur, myoclonies, troubles périphériques avec d'éventuelles fluctuations brusques des signes vitaux et changements de l'état mental. et à qui. Ces réactions ont également été observées chez des patients qui, peu avant l'utilisation de MAOI, ont annulé l'inhibiteur de la recapture de la sérotonine.

    Dans certains cas, les patients présentaient des symptômes caractéristiques du syndrome neuroleptique malin.

    Les effets de l'utilisation simultanée de la duloxétine et du MAOI n'ont été évalués ni chez l'homme ni chez les animaux. Par conséquent, compte tenu du fait que duloxétine est un inhibiteur de la recapture et de la sérotonine, et la norépinéphrine, il n'est pas recommandé de prendre duloxétine simultanément avec MAOI ou pendant au moins 14 jours après l'arrêt du traitement par IMAO. Basé sur la durée T1/2 duloxétine, vous devriez prendre une pause pendant au moins 5 jours après la fin de la duloxétine avant de prendre MAOI.

    Augmentation de l'activité des enzymes hépatiques

    Chez certains patients qui ont pris duloxétine dans les études cliniques, il y avait une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques. Les déviations observées étaient, en règle générale, transitoires et disparaissaient spontanément, ou après l'abolition de la duloxétine.

    Une augmentation significative de l'activité des enzymes hépatiques (10 fois ou plus dépassant la limite supérieure de la norme), ainsi que des lésions hépatiques de type cholestatique ou mixte, étaient rares et, dans certains cas, associées à une consommation excessive d'alcool ou de foie antérieur. maladie. Il est recommandé de faire preuve de prudence duloxétine chez les patients qui consomment de l'alcool en quantités significatives, ainsi qu'avec la maladie hépatique existante.

    Information spéciale sur les excipients

    La préparation Duloxent® contient du saccharose, elle ne doit donc pas être utilisée dans les conditions suivantes: carence en sucre / isomaltase, intolérance au fructose, syndrome malabsorption du glucose-galactose.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Dans le contexte de la prise de duloxétine, la sédation, la somnolence et d'autres effets secondaires peuvent survenir. À cet égard, les patients prenant le médicament Duloxent®, il s'ensuit que faites attention en conduisant ou en utilisant des moyens mécaniques dangereux.

    Forme de libération / dosage:

    Les capsules sont entériques, 30 mg et 60 mg.

    Emballage:

    Pour 7 ou 10 capsules dans un blister du matériau combiné OPA / Al / PE + DES et feuille d'aluminium.

    Pour 1, 2, 4 ou 12 ampoules (un blister pour 7 capsules) ou 1, 2, 3 ou 9 ampoules (une plaquette thermoformée de 10 capsules), ainsi que les instructions d'utilisation, mis dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température ne dépassant pas 25 ° C, dans son emballage d'origine.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-004065
    Date d'enregistrement:10.01.2017
    Date d'expiration:10.01.2022
    Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO
    Fabricant: & nbsp
    KRKA, d.d. Slovénie
    Représentation: & nbspKRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.01.2017
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