Simbalta - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeDuloxétineDuloxétine

Médicaments similairesDévoiler

Duloxent®

capsules vers l'intérieur

KRKA, dd, Novo mesto, AO

Duloxétine Canon

capsules vers l'intérieur

CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Simbalta®

capsules vers l'intérieur

Eli Lilly East SA Suisse

Forme de dosage: & nbsp

Capsules, entériques, solubles

Composition:

Chaque capsule contient:

pour une dose de 30 mg:

substance active: le chlorhydrate de duloxétine équivalent à 30 mg de base de duloxétine;

Excipients:

contenu de la capsule - hypromellose 11,2 mg, saccharose 18,1 mg, sucre granulé 40,6 mg, talc 23,6 mg, succinate d'acétate d'hypromellose 22,4 mg, citrate de triéthyle 4,5 mg, colorant blanc (dioxyde de titane, hypromellose) 14, 9 mg;

coquille de capsule - indigocarmine 0,11625 mg, dioxyde de titane 1,77255 mg, laurylsulfate de sodium 0,06875 mg, gélatine ye.e. jusqu'à 50 mg;

surcharge - encre verte TekRrint ™ SВ-4028 traces.

pour le dosage de 60 mg:

substance active: le chlorhydrate de duloxétine équivalant à 60 mg de duloxétine base;

Excipients:

contenu de la capsule - hypromellose 22,3 mg, saccharose 36,2 mg, sucre granulé 80,9 mg, talc 47,1 mg, succinate d'acétate d'hypromellose 44,6 mg, citrate de triéthyle 8,9 mg, colorant blanc (dioxyde de titane, hypromellose) 29, 6 mg;

coquille de capsule - indigocarmine 0,18006 mg, dioxyde de titane 0,69848 mg, laurylsulfate de sodium 0,10763 mg, gélatine a.e76 mg, oxyde de fer oxyde jaune 0,13449 mg;

surcharge - encre blanche TekRrint ™ SB-0007P traces.

La description:

Capsules 30 mg: capsules de gélatine dure opaque (# 3) consistant en un couvercle bleu avec le code d'identification vert "9543" et un corps blanc avec une dose d'encre verte de "30 mg" appliquée à l'encre verte.

Capsules 60 mg: capsules de gélatine dure opaque (n ° 1), constituées d'un couvercle bleu avec des encres blanches portant le code d'identification "9542" et d'une enceinte de couleur verte avec de l'encre blanche additionnée de "60 mg". Le contenu des capsules sont des pastilles allant du blanc au blanc grisâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:antidépresseur

ATX: & nbsp

N.06.A.X.21 Duloxétine

Pharmacodynamique:

La duloxétine est un antidépresseur, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, et inhibe faiblement l'absorption de dopamine sans affinité significative pour les récepteurs histaminergiques, dopaminergiques, cholinergiques et adrénergiques. Le mécanisme de la duloxétine dans le traitement de la dépression consiste à supprimer la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, ce qui entraîne une augmentation de la neurotransmission sérotoninergique et noradrénergique dans le système nerveux central.

La duloxétine possède un mécanisme central pour supprimer le syndrome douloureux, qui se manifeste principalement par une augmentation du seuil de sensibilité à la douleur dans le syndrome douloureux de l'étiologie neuropathique.

PharmacocinétiqueSuccion. Duloxétine bien absorbé lorsqu'il est pris par voie orale. L'aspiration commence 2 heures après la prise du médicament. La concentration maximale du médicament est atteinte après 6 heures après l'admission. L'apport alimentaire n'affecte pas la concentration maximale du médicament, mais augmente le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de 6 à 10 heures, ce qui réduit indirectement le degré d'absorption (environ 11%).

Distribution. Le volume apparent de distribution est d'environ 1640 litres. Duloxétine se lie bien aux protéines plasmatiques (> 90%), principalement avec l'albumine et αl-globuline acide, mais les violations du foie ou des reins n'ont aucun effet sur le degré de liaison aux protéines plasmatiques.

Métabolisme. Duloxétine Il est activement métabolisé et ses métabolites sont principalement excrétés dans l'urine.

L'isoenzyme CYP2D6 et l'isoenzyme CYP1A2 catalysent la formation de deux métabolites majeurs (4-hydroxyduloxétine glucuronide, 5-hydroxy, 6-méthoxyduloxétine sulfate). Les métabolites circulants n'ont pas d'activité pharmacologique.

Excrétion. La durée de demi-vie de la duloxétine est de 12 heures. La clairance moyenne de la duloxétine est de 101 l / h.

Groupes de patients individuels.

Sol: Bien que des différences de pharmacocinétique entre les hommes et les femmes aient été identifiées (la clairance moyenne de la duloxétine est plus faible chez les femmes), ces différences ne sont pas si importantes qu'il est nécessaire d'ajuster la dose en fonction du sexe.

Âge: bien que les différences de pharmacocinétique entre les patients d'âge moyen et les patients âgés (aire sous la courbe «concentration-temps» ci-dessus et la durée de la demi-vie du médicament plus chez les personnes âgées) ont été révélées, ces différences ne sont pas suffisantes pour changer la dose ne dépend que de l'âge des patients.

Altération de la fonction rénale: chez les patients avec l'atteinte sévère de la fonction rénale (stade terminal de l'insuffisance rénale chronique (ERC) chronique) lors de l'hémodialyse, de la C max (concentration maximale) et de l'exposition moyenne (ASC) de la duloxétine a été multipliée par deux. À cet égard, il convient de considérer l'opportunité de réduire la dose du médicament chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal cliniquement significatif.

Fonction hépatique altérée: Chez les patients présentant des signes cliniques d'insuffisance hépatique, le métabolisme et l'élimination de la duloxétine peuvent être observés. Après une dose unique de 20 mg de duloxétine chez 6 patients présentant une cirrhose du foie avec insuffisance hépatique modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh), la durée de demi-vie de la duloxétine était supérieure d'environ 15% à celle de la les personnes du sexe et de l'âge correspondants avec une augmentation de cinq fois de l'exposition moyenne. Malgré le fait que la Cmax chez les patients atteints de cirrhose était la même que chez les personnes en bonne santé, la demi-vie était environ 3 fois plus longue.

Les indications:

dépression
forme douloureuse de la neuropathie diabétique périphérique
désordre anxieux généralisé
syndrome de douleur chronique du système musculo-squelettique (y compris en raison de la fibromyalgie, syndrome de douleur chronique dans le bas du dos et l'ostéoarthrose de l'articulation du genou)

Contre-indications

Hypersensibilité à la drogue
L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir la section "Instructions spéciales");
Glaucome à angle fermé non compensé;
Les enfants de moins de 18 ans
Déficit en sucre / isomaltase, intolérance au fructose, malabsorption du glucose et du galactose;
Les maladies du foie accompagnées d'insuffisance hépatique;
L'administration simultanée d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacine, énoxacine);
CRF sévère (clairance de la créatinine (CK) est inférieure à 30 ml / min);
Hypertension non contrôlée.

Soigneusement:

La manie et le trouble bipolaire (y compris l'histoire), les convulsions (y compris dans l'anamnèse), l'hypertension intraoculaire ou le risque de développer une crise aiguë de glaucome à angle fermé, des pensées suicidaires et des tentatives dans l'histoire, augmentation du risque d'hyponatrémie (patients âgés, cirrhose du foie, déshydratation, diurétiques), dysfonctionnement hépatique et insuffisance rénale (KK 30-60 ml / min).

Grossesse et allaitement:

En raison du manque d'expérience avec la duloxétine pendant la grossesse, le médicament ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour le patient dépasse de manière significative le risque potentiel pour le fœtus. Les patients doivent être avertis qu'en cas d'apparition ou de planification d'une grossesse pendant le traitement par la duloxétine, ils doivent en informer leur médecin.

Les preuves épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pendant la grossesse, en particulier au cours de la vie plus tard, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez les nouveau-nés. Malgré l'absence de recherche sur la relation entre l'hypertension pulmonaire persistante chez les nouveau-nés et l'utilisation des ISRS, le risque potentiel ne peut être exclu, compte tenu du mécanisme d'action de la duloxétine (inhibition de la recapture de la sérotonine).

Comme avec la nomination d'autres médicaments sérotoninergiques, le syndrome «d'annulation» peut être observé chez les nouveau-nés si la duloxétine est utilisée par une mère en fin de grossesse.

Le syndrome de «sevrage» comprend les symptômes suivants: hypotension artérielle, tremblements, syndrome d'augmentation de l'excitabilité réflexe nerveuse, difficultés d'alimentation, syndrome de détresse respiratoire, convulsions. La plupart des symptômes ont été observés pendant l'accouchement ou dans les premiers jours après l'accouchement.

À cause du fait que duloxétine pénètre dans le lait maternel (concentration chez le fœtus est basé sur le poids corporel mg / kg environ 0,14% de la concentration chez la mère), il n'est pas recommandé d'allaiter pendant le traitement par la duloxétine.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Les gélules doivent être avalées entières, sans mâcher ni écraser. N'ajoutez pas le médicament à la nourriture ou ne le mélangez pas avec des liquides, car cela pourrait endommager le revêtement entérique des granulés.

Dépression. La dose d'entretien initiale et recommandée est de 60 mg une fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire. Dans les essais cliniques, une évaluation de l'innocuité des doses de 60 mg à une dose maximale de 120 mg par jour a été réalisée. Cependant, il n'y avait aucune preuve clinique qu'aucune amélioration n'a été observée chez les patients ne répondant pas à la dose initiale recommandée, avec une augmentation de la dose.

La réponse au traitement est habituellement notée dans 2-4 semaines après le début du traitement.

Pour éviter la récurrence après avoir atteint la réponse au traitement antidépresseur, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant plusieurs mois. Chez les patients qui répondent positivement au traitement par la duloxétine, avec des cas répétés de dépression dans l'anamnèse, un autre traitement à long terme à une dose de 60 à 120 mg / jour est possible.

Désordre anxieux généralisé. La dose initiale recommandée chez les patients souffrant de trouble anxieux généralisé est de 30 mg par jour, quel que soit l'apport alimentaire. Chez les patients présentant une réponse insuffisante au traitement, une augmentation de la dose à 60 mg, la dose d'entretien habituelle chez la plupart des patients, est possible.

Chez les patients présentant une dépression concomitante, la dose initiale et d'entretien est de 60 mg par jour (voir également les recommandations ci-dessus). Des études cliniques ont montré l'efficacité de doses allant jusqu'à 120 mg / jour, en plus, une évaluation de ces doses en termes de sécurité. Par conséquent, chez les patients présentant une réponse insuffisante à une dose de 60 mg, il peut être conseillé d'augmenter la dose à 90 mg ou 120 mg. L'augmentation de la dose doit être basée sur la réponse clinique et la tolérabilité.

Pour éviter une rechute après avoir obtenu une réponse au traitement, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant plusieurs mois.

Forme douloureuse du périphérique neuropathie diabétique. La dose d'entretien initiale et recommandée est de 60 mg une fois par jour, indépendamment de l'ingestion de nourriture. Pendant les essais cliniques, une évaluation de l'innocuité des doses de 60 mg à une dose maximale de 120 mg par jour a également été effectuée. La concentration de duloxétine dans le plasma est caractérisée par une variabilité individuelle considérable. Par conséquent, chez certains patients présentant une réponse insuffisante à une dose de 60 mg / jour, des améliorations avec une dose plus élevée peuvent être notées.

L'évaluation de la réponse au traitement doit être effectuée après 2 mois. Chez les patients présentant une réponse initiale insuffisante, une amélioration de la réponse après une période donnée est peu probable.

Il est nécessaire d'évaluer régulièrement l'effet thérapeutique (au moins une fois tous les trois mois).

Le syndrome de la douleur chronique du système musculo-squelettique (y compris en raison de la fibromyalgie, le syndrome de douleur chronique dans le bas du dos et l'ostéoarthrose de l'articulation du genou). Traitement initial: La dose recommandée de Simbalta® est de 60 mg une fois par jour. La thérapie peut être commencée avec une dose de 30 mgs pendant une semaine pour permettre aux patients de s'adapter au médicament avant d'augmenter la dose à 60 mgs une fois par jour. L'évidence que les doses plus élevées fournissent un avantage additionnel ne sont pas disponibles, même dans les patients qui ne répondent pas à la pharmacothérapie à la dose de 60 mg. Des doses plus élevées sont associées à une incidence élevée de réactions indésirables. Poursuite du traitement: l'efficacité de Simbalta® dans le traitement de la fibromyalgie a été démontrée dans des études contrôlées contre placebo d'une durée allant jusqu'à 3 mois. L'efficacité de Simbalta® n'a pas été établie dans des études à plus long terme, mais la décision de poursuivre le traitement devrait être fondée sur la réponse individuelle du patient.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale: avec la clairance de la créatinine de 30-80 ml / min ajustement de la dose n'est pas nécessaire, avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min, le médicament est contre-indiqué.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique: Le médicament ne peut pas être administré aux patients atteints d'une maladie du foie, ce qui conduit à une insuffisance hépatique.

Âge: les patients âgés pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée sont recommandés une dose initiale de 30 mg pendant deux semaines avant de commencer la duloxétine à une dose cible de 60 mg.A l'avenir, l'utilisation du médicament dans une dose de plus de 60 mg par jour pour atteindre un bon résultat. Une évaluation systématique de la prise de médicament à une dose supérieure à 120 mg n'a pas été effectuée. Lorsque la duloxétine est utilisée pour d'autres indications, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie en fonction de l'âge.

conseillé utilisation du médicament chez les patients ≥ 18 ans. Duloxétine il n'est pas recommandé de prescrire aux enfants de moins de 18 ans, en raison du manque de données sur sa sécurité et l'efficacité de ce groupe d'âge des patients.

Annulation brutale du traitement: devrait être évité. Si le traitement par la duloxétine est interrompu, la dose doit être progressivement réduite en une à deux semaines afin de réduire le risque de syndrome de sevrage. Si, après la réduction de la dose ou après l'arrêt du traitement, apparaissent les symptômes exprimés du syndrome de «sevrage», on peut envisager la poursuite de l'administration de la dose précédemment prescrite. Par la suite, le médecin peut continuer à réduire la dose, mais encore plus progressivement.

Effets secondaires:

Les effets secondaires les plus fréquents chez les patients prenant duloxétine, il y avait la nausée, le mal de tête, la bouche sèche, la somnolence et le vertige.Néanmoins, la plupart de ces effets secondaires étaient légers et modérés, se sont produits au début du traitement, et par la suite leur sévérité a diminué.

Le tableau 1 présente les effets secondaires et les anomalies biologiques observés en clinique période de recherche et / ou de post-commercialisation:

Souvent (> 10 %)	Souvent (<10% et ≥1 %)		Rarement (<1% et ≥ 0,1 %)	Rarement (<0,1% et ≥ 0,01 %)	Rarement (< 0,01 %)
Maladies infectieuses et parasitaires
			Laryngite
Troubles du système immunitaire
				Anaphylactique réaction Hypersensibilitéla
Troubles du système endocrinien
				Hypothyroïdie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
	Diminution appétit¹⁵		Hyperglycémie (particulièrement souvent observée chez les patients atteints de diabète sucré)	Déshydratation Hyponatrémie Syndrome sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique ⁶
Troubles de la psyché
	Agitation¹⁰ Insomnie¹¹ Anxiété Inhabituel rêver² Diminution libido (y compris la perte de libido) Violation l'orgasme (y compris l'anorgasmie)		Suicidaire pensées ^5,22 Les troubles du sommeil Bruxisme Désorientation¹⁹ Apathie	Suicidaire comportement ^5,22 La manie Hallucinations Agression et hostilité⁴
Les perturbations du système nerveux
Tête douleur Somnolence¹²	Tremblement Paresthésie¹⁸ Vertiges Léthargie		Myoclonus Akathisie²² Excitabilité accrue Violation concentration Dysgueusie Dyskinésie Syndrome jambes sans repos Diminution qualité du sommeil	Sérotonine syndrome⁶ Convulsions¹ Psychomoteur excitation⁶ Troubles extrapyramidaux⁶
Les violations de la part de l'organe de la vue
	Pas clair vue		Mydriasis Violation vue Yeux secs	Glaucome
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques
	Le bruit dans les oreilles¹		vertige Douleur à l'oreille
Maladie cardiaque
	Sentiment palpitation		Tachycardie Arythmie supraventriculaire, principalement fibrillation auriculaire
Troubles vasculaires
	Hyperémie (y compris les "marées") Augmenter tension artérielle^3,14		Hypertension^3,22 Refroidissement les membres Orthostatique hypotension² Évanouissement²	Crise d'hypertension^3,6
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
	Bâillement Douleur dans l'oropharynx		Se sentir serré dans la gorge Saignement de nez
Troubles du tractus gastro-intestinal
Nausées (24,3%) Bouche sèche (12,8%)	La diarrhée Vomissement Dyspepsie (y compris l'inconfort abdominal) Flatulence Douleur abdominale⁹ Constipation		Gastro-saignement intestinal⁷ Gastro-entérite Belching Gastrite Dysphagie	Stomatite Odeur de la bouche Hématocheia
Perturbations du foie et des voies biliaires
			Hépatite³ Dommages hépatiques aigus	Hépatique échec⁶ Jaunisse⁶
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
	Augmenté transpiration Téméraire Démangeaisons		Nuit transpiration Urticaire Dermatite de contact Sueur froide Photosensibilité Augmentation des ecchymoses	Syndrome de Stevens-Johnson⁶ Angioedème œdème⁶	Contusion tissus
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
	Musculo-squelettique douleur¹⁷ Musclé spasmes		Musclé convulsions Rigidité muscles¹⁶	Tétanos
Troubles des reins et des voies urinaires
	Miction croissante Dizurie		Rétention d'urine Début difficile miction Nocturie Polyurie Atténuation de l'écoulement de l'urine	Odeur inhabituelle d'urine
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire
	Érectile dysfonctionnement Violation éjaculation²¹ Retard éjaculation		Sexuel dysfonctionnement Gynécologique saignement Violation du cycle menstruel Douleur dans les testicules	Les symptômes de la ménopause Galactorrhée Hyperprolactinémie
Troubles généraux et troubles au site d'administration
		Chutes⁸ Changement sensations gustatives Fatigue accrue¹³	Douleur de poitrine²² Atypique Ressentir Sentiment du froid La soif Des frissons Malaise Sentiment de chaleur Violation de la démarche
Données de laboratoire et instrumentales
	Perte de poids		Gain de poids Augmentation de la concentration d'alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline, gamma-glutamyltranspeptidase, bilirubine, créatine phosphokinase, déviation pathologique des enzymes hépatiques. Augmentation de la concentration de potassium dans le sang	Une augmentation de la concentration de cholestérol dans le sang

¹Des cas de crises d'épilepsie et de bruit dans les oreilles ont également été observés après un traitement à la duloxétine.

²Une hypotension orthostatique et une syncope ont été notées en particulier au début du traitement.

³Voir la section "Instructions spéciales".

⁴Des cas d'agression et d'hostilité ont été notés en particulier au début du traitement par la duloxétine ou après son achèvement.

⁵Des cas de pensées suicidaires ou de comportement suicidaire ont été observés pendant le traitement par la duloxétine ou au début du traitement.

⁶La fréquence estimée de la réaction indésirable. Non observé pendant les essais cliniques.

⁷Comprend également la diarrhée hémorragique, des saignements des parties inférieures du tractus gastro-intestinal, des vomissements de sang, des saignements hémorroïdaux, des méléna, des saignements rectaux, des saignements ulcéreux.

⁸Les chutes étaient plus fréquentes chez les personnes âgées (≥ 65 ans).

⁹Y compris la douleur dans le haut et le bas de l'abdomen, la tension de la paroi abdominale antérieure, l'inconfort abdominal, la douleur gastro-intestinale.

¹⁰Y compris tremblement interne, anxiété motrice, tension, agitation psychomotrice.

¹¹Y compris les réveils au milieu de la nuit, le réveil tôt le matin, la difficulté à s'endormir.

¹²Y compris l'hypersomnie, la sédation.

¹³Y compris l'asthénie.

¹⁴Y compris une augmentation de la pression systolique pression artérielle, pression diastolique, hypertension artérielle systolique, hypertension diastolique, hypertension, hypertension.

¹⁵Y compris l'anorexie.

¹⁶Y compris la rigidité musculaire.

¹⁷Y compris la myalgie et la douleur au cou.

¹⁸Y compris hypoesthésie, hypesthésie du visage, hypoesthésie de la région génitale, paresthésies de la cavité buccale, Très rarement (<0,01%) la sensation de choc électrique (arrêt du traitement).

¹⁹Y compris la confusion.

²⁰Y compris les cauchemars.

²¹Y compris l'absence d'éjaculation.

²²Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives avec le placebo.

L'abolition de la duloxétine (en particulier en une étape) entraîne souvent l'émergence du syndrome de "sevrage", comprenant le suivant symptômes: vertiges, troubles sensoriels (y compris paresthésie), troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), faiblesse, somnolence, agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements, céphalées, irritabilité, diarrhée, hyperhidrose et vertiges.

En général, avec l'utilisation des ISRS et des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (ISRS), ces phénomènes ont un degré de sévérité faible ou modéré et un caractère limité. Cependant, chez certains patients, ces phénomènes peuvent être plus graves et / ou prolongés. Pour cette raison, avec l'abolition de la duloxétine, une réduction progressive de la dose est recommandée.

Avec une prise de duloxétine à court terme (jusqu'à 12 semaines) chez des patients présentant une forme douloureuse de neuropathie diabétique périphérique, une légère augmentation de la glycémie à jeun a été observée tout en maintenant une concentration stable hémoglobine glycosylée, comme dans duloxétineet dans le groupe placebo. En cas de traitement prolongé par la duloxétine (jusqu'à 52 semaines), il y a eu une légère augmentation de la concentration d'hémoglobine glycosylée, qui était de 0,3%. l'indicateur correspondant chez les patients recevant un autre traitement. En ce qui concerne la glycémie à jeun et le cholestérol total dans le sang chez les patients duloxétine, il y avait une légère augmentation de ces indicateurs par rapport à une légère diminution notée dans le groupe témoin des patients.

Valeur corrigée (par rapport à la fréquence cardiaque) de l'intervalle QT chez les patients qui ont pris duloxétine, ne différait pas de celle du groupe placebo. Différences cliniquement significatives entre l'intervalle QT, PR, QRS ou QTcV dans le groupe de patients prenant duloxétine, et dans le groupe placebo n'était pas.

Surdosage:

Il est connu des cas de surdosage dans les études cliniques avec ingestion simultanée jusqu'à 3000 mg de duloxétine, seul ou en combinaison avec d'autres médicaments. Dans ce cas, l'un de ces cas s'est soldé par un décès. Cependant, les rapports spontanés (après commercialisation) contenaient des descriptions d'overdoses aiguës létales, habituellement avec une prise combinée de plusieurs drogues, dans lesquelles la dose de duloxetine n'était pas plus de 1000 mgs. Une surdose de duloxétine (isolée ou combinée) peut s'accompagner des symptômes suivants: somnolence, coma, convulsions cloniques, syndrome sérotoninergique, vomissements et tachycardie.Dans les études précliniques (chez les animaux), les principaux signes d'intoxication associés à un surdosage étaient des troubles du système nerveux central et du système digestif et comprenaient des manifestations telles que tremblements, convulsions cloniques, ataxie, vomissements et diminution de l'appétit.

Traitement pour un surdosage. Un antidote spécifique n'est pas connu, cependant, dans le cas du développement du syndrome sérotoninergique, il est possible de corriger le traitement par la cyproheptadine et d'appliquer des méthodes de normalisation de la température corporelle. Une quantité suffisante d'air frais devrait être assurée. Il est recommandé de surveiller l'activité cardiaque et de surveiller les principaux indicateurs de l'activité vitale, ainsi que la conduite du traitement symptomatique et de soutien. Le lavage gastrique peut être indiqué s'il reste peu de temps à partir du moment de prendre le médicament à l'intérieur, ou dans le cadre du traitement symptomatique. Afin de limiter l'absorption peut être appliquée Charbon actif. Duloxétine caractérisé par un grand volume de distribution, et donc l'efficacité de la diurèse forcée, l'hémoperfusion, l'échange perfusion est discutable.

Interaction:

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). En raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique duloxétine ne doit pas être utilisé en association avec un IMAO et pendant au moins 14 jours après l'arrêt traitement de MAOI. En fonction de la durée de demi-vie de la duloxétine, vous devez prendre une pause, au moins 5 jours après la fin de la prise de duloxétine avant de prendre le MAOI.

Pour une action réversible MAOI sélective, telle que moclobémide, le risque de syndrome sérotoninergique est plus faible. Cependant, l'utilisation combinée de l'action réversible MAO et de la duloxétine n'est pas recommandée.

Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2. Du fait que l'isoenzyme CYP1A2 est impliquée dans le métabolisme de la duloxétine, l'administration simultanée de duloxétine avec des inhibiteurs potentiels de l'isoenzyme CYP1A2 est susceptible d'entraîner une augmentation de la concentration de duloxétine. Un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP1A2 fluvoxamine (100 mg une fois par jour) a réduit la clairance plasmatique moyenne de la duloxétine d'environ 77%. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de duloxétine avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2 (par exemple certains antibiotiques quinolones) et de plus petites doses de duloxétine.

Les préparatifs, affectant le système nerveux central. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la duloxétine avec d'autres médicaments et agents qui affectent le système nerveux central, en particulier ceux qui ont un mécanisme d'action similaire, y compris l'alcool. L'utilisation simultanée avec d'autres médicaments qui ont un effet sérotoninergique (par exemple, ISRS, ISRS, triptans et tramadol), peut conduire au développement du syndrome sérotoninergique.

Syndrome de sérotonine. Dans de rares cas, avec l'application conjointe d'ISRS (par exemple, paroxétine, fluoxétine) et les médicaments sérotoninergiques, le syndrome sérotoninergique a été observé. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la duloxétine en association avec des antidépresseurs sérotoninergiques, tels que les ISRS, les antidépresseurs tricycliques (clomipramine ou amitriptyline), Le millepertuis, la venlofaxine ou les triptans, tramadol, la finidine et le tryptophane.

Médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP1UNE2. L'utilisation simultanée de la duloxétine (60 mg deux fois par jour) n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de la théophylline métabolisée par l'isoenzyme CYP1UNE2. La duloxétine ne devrait pas avoir d'effet cliniquement significatif sur le métabolisme des substrats isoenzymatiques CYP1A2.

Médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2ré6. Duloxétine est un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP2ré6. Lors de la prise de duloxétine à la dose de 60 mg 2 fois par jour, avec une dose unique de désipramine, un substrat d'isoenzyme CYP2ré6, AUC la désipramine est augmentée 3 fois. L'administration simultanée de duloxétine (40 mg deux fois par jour) a augmenté la concentration d'équilibre de la toltérodine (2 mg deux fois par jour) de 71%, mais n'a pas modifié la pharmacocinétique du 5-hydroxymétabolite. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la duloxétine avec des médicaments principalement métabolisés par le système des isoenzymes. CYP2ré6 et ont un index thérapeutique étroit.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP2ré6. Depuis l'isoenzyme CYP2ré6 participe au métabolisme de la duloxétine, à l'utilisation simultanée de la duloxétine avec des inhibiteurs potentiels de l'isoenzyme CYP2ré6 peut entraîner une augmentation des concentrations de duloxétine. Paroxetine (20 mg 1 une fois par jour) réduit la clairance moyenne de la duloxétine d'environ 37%. Lorsque la duloxétine est utilisée avec des inhibiteurs d'isoenzymes CYP2ré6 (par exemple, ISRS), des précautions doivent être prises.

Contraceptifs oraux et autres préparations stéroïdiennes. Résultats de recherche in vitro preuve que duloxétine n'induit pas l'activité catalytique de l'isoenzyme CYP3A. Des études spécifiques sur les interactions médicamenteuses in vivo pas réalisé.

Anticoagulants et médicaments antithrombotiques. En relation avec le risque accru de saignement associé à l'interaction pharmacodynamique, la prudence est de rigueur lorsque la duloxétine et les anticoagulants ou les agents antithrombotiques sont combinés. En outre, avec l'utilisation combinée de la duloxétine et de la warfarine, l'importance de la relation normalisée internationale (RIN) a augmenté. Cependant, l'utilisation simultanée de duloxétine et de warfarine dans des conditions stables chez des volontaires sains dans le cadre d'une étude pharmacologique clinique n'a pas révélé de changement cliniquement significatif de l'INR par rapport à la moyenne ni de modification de la pharmacocinétique de l'isomère droit ou lévogyre warfarine.

Antiacides et antagonistes H₂-gistaminovyh les récepteurs. L'utilisation combinée de duloxétine et d'antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium ou de la duloxétine et de la famotidine n'a pas eu d'effet significatif sur l'absorption de la duloxétine à la dose de 40 mg

Inducteurs de l'isoenzyme CYP1A2. L'analyse de pharmacocinétique de population a montré que, comparativement aux non-fumeurs chez les fumeurs, la concentration de duloxétine dans le plasma est près de 50% inférieure.

Préparations, hautement liées aux protéines sanguines. Duloxétine se lie en grande partie aux protéines plasmatiques (> 90%). Par conséquent, la nomination de la duloxétine chez un patient qui prend un autre médicament qui se lie fortement aux protéines plasmatiques peut entraîner une augmentation de la concentration des fractions libres des deux médicaments.

Instructions spéciales:

Une aggravation de l'état maniaque / hypomaniaque. Comme avec l'utilisation de médicaments similaires qui affectent le système nerveux central, duloxétine devrait être utilisé avec prudence chez les patients présentant des épisodes maniaques dans l'anamnèse.

Crises d'épilepsie. Comme avec l'utilisation de médicaments similaires qui affectent le système nerveux central, duloxétine devrait être utilisé avec prudence chez les patients avec des crises d'épilepsie dans l'anamnèse.

Middrias. Il y a eu des cas de mydriase avec la duloxétine, par conséquent, la duloxétine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une pression intraoculaire élevée ou chez les personnes à risque de développer un glaucome aigu à angle fermé.

Augmentation de la pression artérielle. Dans des cas isolés, il y avait une augmentation de la pression artérielle pendant le traitement par la duloxétine. Chez les patients souffrant d'hypertension et / ou d'autres maladies cardiovasculaires, il est recommandé d'effectuer une mesure de la pression artérielle.

Fonction hépatique ou rénale altérée. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CK <30 ml / min) ou une insuffisance hépatique sévère, une augmentation de la concentration de duloxétine dans le plasma est observée. Si la duloxétine est cliniquement justifiée chez ces patients, des doses initiales plus faibles du médicament doivent être utilisées.

Comportement suicidaire Le risque de suicide existe chez tous les patients souffrant de dépression et d'autres troubles mentaux. Ce danger peut persister jusqu'au début de la rémission. Par conséquent, les patients qui présentent le risque le plus élevé de se suicider devraient faire l'objet d'une surveillance médicale attentive au cours du processus de pharmacothérapie. Tout comme prendre d'autres médicaments ayant un mécanisme d'action pharmacologique semblable à celui de la duloxétine (ISRS, ISRS), prendre de la duloxétine pendant le traitement ou l'arrêter dans certains cas était associé au développement de pensées suicidaires et de comportements suicidaires. L'utilisation de la duloxétine chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée et ce médicament n'est pas destiné à être utilisé chez ces patients. La relation causale entre l'absorption de la duloxétine et la survenue de phénomènes suicidaires chez les patients de ce groupe d'âge n'a pas été établie. Dans le même temps, certains examens analytiques d'un certain nombre d'études utilisant des antidépresseurs pour traiter les troubles mentaux indiquent un risque accru d'idées suicidaires et / ou de comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les adultes de moins de 25 ans. Les médecins devraient convaincre les patients à tout moment de signaler toutes leurs pensées et sentiments qui les concernent.

Risque accru de saignement. ISRS et ISRS, y compris duloxétine, peut augmenter le risque de saignement, y compris gastro-intestinal (voir "Effets secondaires"). donc duloxétine des précautions doivent être prises chez les patients prenant des anticoagulants et / ou des médicaments qui affectent la fonction plaquettaire (par exemple, les AINS, l'aspirine) et les patients ayant des antécédents de saignement.

Hyponatrémie. Cas d'hyponatrémie signalés très rarement (dans certains cas, la teneur en sérum de sodium était inférieure à 110 mmol / l). La plupart de ces cas sont survenus chez des patients âgés, en particulier en association avec une modification de l'équilibre hydrique dans une histoire récente ou en présence de conditions prédisposant à une modification de l'équilibre hydrique.

L'hyponatrémie peut se manifester sous la forme de symptômes non spécifiques (tels que vertiges, faiblesse, nausées, vomissements, confusion, somnolence, léthargie). Les symptômes et les symptômes manifestés dans les cas les plus graves comprenaient des évanouissements, des chutes et des convulsions.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Chez les patients prenant un inhibiteur de la recapture de la sérotonine en association avec le MAOI, des cas de réactions graves, parfois mortelles, ont été observés: hyperthermie, rigidité, myoclonies, troubles périphériques avec d'éventuelles fluctuations des signes vitaux et altération de l'état mental , y compris agitation marquée avec transition vers le délire et à qui. Ces réactions ont également été observées chez des patients qui, peu de temps avant la nomination de MAOI, ont annulé l'inhibiteur de la recapture de la sérotonine. Dans certains cas, les patients présentaient des symptômes caractéristiques du syndrome neuroleptique malin. Les effets de l'utilisation combinée de la duloxétine et du MAOI n'ont été évalués ni chez les humains ni chez les animaux. Par conséquent, compte tenu du fait que duloxétine est un inhibiteur de la recapture et de la sérotonine, et la norépinéphrine, il n'est pas recommandé de prendre duloxétine en association avec un IMAO ou pendant au moins 14 jours après l'arrêt du traitement par IMAO. En fonction de la durée de demi-vie de la duloxétine, vous devez prendre une pause, au moins 5 jours après la fin de la prise de duloxétine avant de prendre le MAOI.

Augmentation de l'activité des enzymes hépatiques. Chez certains patients qui ont pris duloxétine dans les études cliniques, il y avait une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques. Les déviations observées étaient, en règle générale, transitoires et disparaissaient spontanément, ou après l'abolition de la duloxétine.Une augmentation sérieuse de l'activité des enzymes hépatiques (10 fois ou plus dépassant la limite supérieure de la normale), ainsi que des lésions hépatiques de type cholestatique ou mixte, étaient rares et, dans certains cas, associées à une consommation excessive d'alcool ou à une hépatopathie antérieure. Il est recommandé de faire preuve de prudence duloxétine chez les patients qui consomment de l'alcool en quantités significatives, ainsi qu'avec la maladie hépatique existante.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Dans le contexte de la prise de duloxétine, la sédation, la somnolence et d'autres effets secondaires peuvent survenir. À cet égard, les patients recevant duloxétine, des précautions doivent être prises lors de la gestion de moyens mécaniques dangereux, y compris en voiture.

Forme de libération / dosage:Capsules intestinales solubles 30 mg ou 60 mg.

Emballage:

14 capsules par blister. Pour 1, 2 ou 6 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

A une température de 15-30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N016058 / 01

Date d'enregistrement:19.11.2009 / 24.10.2013

Le propriétaire du certificat d'inscription:Eli Lilly East SAEli Lilly East SA Suisse

Fabricant: & nbsp

LILLY, S.A. Espagne

ELI LILLY & Company Etats-Unis

Représentation: & nbspELI LILLY EAST SA ELI LILLY EAST SA Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.01.16

Instructions illustrées

Instructions

Simbalta® (Cymbalta®)