Duloxetine Canon - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeDuloxétineDuloxétine

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Forme de dosage: & nbspcapsules entérosolubles

Composition:

Dosage de 30 mg

Une capsule est soluble dans les aliments:

substance active: duloxétine, pastilles 176,5 mg, y compris: chlorhydrate de duloxétine 33,68 mg, calculé en duloxétine 30 mg, hypromellose E5 (hydroxypropylméthylcellulose) 10,54 mg, hypromellose HP55 (hydroxypropylméthylcellulose) 15,51 mg, amidon 44,09 mg, mannitol 47,3 mg, laurylsulfate de sodium 5,22 mg, saccharose 17,46 mg, dioxyde de titane 1,15 mg, alcool cétylique 1,55 mg;

capsule de gélatine dure n ° 3: corps - bleu de teinture, V breveté, dioxyde de titane, gélatine; casquette - V bleu breveté V, dioxyde de titane, gélatine.

Dosage de 60 mg

Une capsule est soluble dans les aliments:

substance active: duloxétine, pellets 353 mg, comprenant: chlorhydrate de duloxétine 67,36 mg, en termes de duloxétine 60 mg, hypromellose E5 (hydroxypropylméthylcellulose) 21,08 mg, hypromellose HP55 (hydroxypropylméthylcellulose) 31,02 mg, amidon 88,18 mg, mannitol 94,6 mg, laurylsulfate de sodium 10,44 mg, saccharose 34,92 mg, dioxyde de titane 2,3 mg, alcool cétylique 3,1 mg;

capsule de gélatine dure n ° 1: corps - bleu de teinture, V breveté, dioxyde de titane, gélatine; casquette - V bleu breveté V, dioxyde de titane, gélatine.

La description:

Capsules de gélatine dure n ° 3 (dosage de 30 mg) ou n ° 1 (dosage de 60 mg), corps et coiffe de couleur bleue. Les contenus des capsules sont des microgranules sphériques allant du blanc presque au blanc jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:antidépresseur

ATX: & nbsp

N.06.A.X.21 Duloxétine

Pharmacodynamique:

La duloxétine est un antidépresseur, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine, qui supprime faiblement l'absorption de dopamine sans affinité significative pour les récepteurs histaminergiques, dopaminergiques, cholinergiques et adrénergiques. Le mécanisme de la duloxétine dans le traitement de la dépression consiste à supprimer la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, ce qui entraîne une augmentation de la neurotransmission sérotoninergique et noradrénergique dans le système nerveux central.

La duloxétine possède un mécanisme central pour supprimer le syndrome douloureux, qui se manifeste principalement par une augmentation du seuil de sensibilité à la douleur dans le syndrome douloureux de l'étiologie neuropathique.

Pharmacocinétique

Succion

La duloxétine est bien absorbée lorsqu'elle est prise par voie orale. L'aspiration commence 2 heures après la prise du médicament. La concentration maximale (C max) est atteinte après 6 heures après la prise du médicament.

La consommation n'affecte pas la concentration maximale du médicament, mais elle augmente le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TCmax) de 6 à 10 heures, ce qui réduit indirectement le degré d'absorption (d'environ 11%).

Distribution

La duloxétine se lie bien aux protéines plasmatiques (> 90%), principalement à l'albumine et α₁glycoprotéine acide, mais les violations du foie ou des reins n'affectent pas le degré de liaison aux protéines.

Métabolisme

La duloxétine est activement métabolisée et ses métabolites sont principalement excrétés dans l'urine. L'isoenzyme CYP2D6 et l'isoenzyme CYP1A2 catalysent la formation de deux métabolites majeurs (conjugué glucuronique de 4-hydroxyduloxétine, conjugué 5-hydroxy sulfate, 6-méthoxyduloxétine).

Les métabolites circulants n'ont pas d'activité pharmacologique.

Excrétion

La durée de la demi-vie (T½) de duloxétine est de 12 heures. La clairance moyenne de la duloxétine est de 101 l / h.

Groupes de patients individuels

Sol: malgré le fait que des différences de pharmacocinétique entre les hommes et les femmes ont été trouvées (la clairance moyenne de la duloxétine est plus faible chez les femmes), ces différences ne sont pas si importantes qu'il est nécessaire d'ajuster la dose en fonction du sexe.

Âge: malgré le fait que les différences de pharmacocinétique entre les patients d'âge moyen et les patients âgés (l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) ci-dessus et la durée T½ de la drogue est plus grande chez les personnes âgées), ces différences ne sont pas assez pour changer la dose en ne dépendant que de l'âge des patients.

Altération de la fonction rénale: chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (stade terminal de l'insuffisance rénale chronique (ERC) chronique) en hémodialyse, les valeurs de Cmax et d'ASC de la duloxétine ont été multipliées par deux. À cet égard, il convient de considérer l'opportunité de réduire la dose du médicament chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal cliniquement significatif.

Fonction hépatique altérée: Chez les patients présentant des signes cliniques d'insuffisance hépatique, un ralentissement du métabolisme et l'élimination de la duloxétine peuvent être observés. Après une dose unique de 20 mg de duloxétine chez 6 patients présentant une cirrhose du foie avec altération modérée de la fonction hépatique (Classe B sur l'échelle de Child-Pugh), durée T½ La duloxétine était environ 15% plus élevée que chez les personnes en bonne santé du sexe et de l'âge correspondants, avec une augmentation de cinq fois l'exposition moyenne. Malgré le fait que Cmax chez les patients atteints de cirrhose était le même que chez les personnes en bonne santé, T½ était environ 3 fois plus longtemps.

Les indications:

- Dépression;

- Forme douloureuse de la neuropathie diabétique périphérique;

- Désordre anxieux généralisé;

- Le syndrome de la douleur chronique du système musculo-squelettique (y compris en raison de la fibromyalgie, le syndrome de douleur chronique dans le bas du dos et l'ostéoarthrose de l'articulation du genou).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- Application simultanée avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO);

- Glaucome à angle fermé non compensé;

- Âge jusqu'à 18 ans (il n'y a pas d'expérience clinique avec la duloxétine chez les patients de ce groupe d'âge);

- Déficit en sucre / isomaltase, intolérance au fructose, malabsorption du glucose et du galactose;

- Les maladies du foie accompagnées d'insuffisance hépatique;

- L'administration simultanée d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacine, énoxacine);

- CRF sévère (clairance de la créatinine (CK) est inférieure à 30 ml / min);

- Hypertension non contrôlée.

Soigneusement:

Manie et trouble bipolaire (y compris l'histoire), convulsions (y compris un antécédent), hypertension intraoculaire ou risque de développer un glaucome aigu à angle fermé, pensées suicidaires et tentatives d'antécédents, risque accru d'hyponatrémie (patients âgés, cirrhose, déshydratation, de diurétiques), une violation de la fonction hépatique et l'insuffisance rénale (KK 30-60 ml / min).

Grossesse et allaitement:

En raison du manque d'expérience avec la duloxétine pendant la grossesse, le médicament ne doit être administré que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse de manière significative le risque potentiel pour le fœtus. Les patients doivent être avertis qu'en cas d'apparition ou de planification d'une grossesse pendant le traitement par la duloxétine, ils doivent en informer leur médecin.

Des preuves épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pendant la grossesse, en particulier chez les nouveau-nés, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante. Malgré l'absence de recherche sur la relation entre l'hypertension pulmonaire persistante chez les nouveau-nés et l'utilisation des ISRS, le risque potentiel ne peut pas être exclu étant donné le mécanisme d'action de la duloxétine (inhibition de la recapture de la sérotonine).

Comme avec la nomination d'autres médicaments sérotoninergiques, le syndrome «d'annulation» peut être observé chez les nouveau-nés si la duloxétine est utilisée par une mère en fin de grossesse. Le syndrome de «sevrage» comprend les symptômes suivants: hypotension artérielle, tremblements, syndrome d'augmentation de l'excitabilité réflexe nerveuse, difficultés d'alimentation, syndrome de détresse respiratoire, convulsions. La plupart des symptômes ont été observés pendant l'accouchement ou dans les premiers jours après l'accouchement.

À cause du fait que duloxétine pénètre dans le lait maternel (la concentration chez le fœtus està la dose de mg / kg de poids corporel environ 0,14% de la concentration chez la mère), l'allaitement pendant le traitement par la duloxétine n'est pas recommandé.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Les gélules doivent être avalées entières, sans mâcher ni écraser. N'ajoutez pas le médicament à la nourriture ou ne le mélangez pas avec des liquides, car cela pourrait endommager le revêtement entérique des granulés.

La dose initiale recommandée de ce médicament est de 60 mg une fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

Chez certains patients, pour obtenir un bon résultat, il est nécessaire d'augmenter la dose de 60 mg une fois par jour à une dose maximale de 120 mg par jour en deux doses fractionnées. Une évaluation systématique de la prise de médicament à une dose supérieure à 120 mg n'a pas été effectuée.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale: la dose initiale doit être de 30 mg une fois par jour chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (stade terminal de la CRF, clairance de la créatinine <30 mL / min).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique: devrait réduire la dose initiale du médicament ou réduire la fréquence d'admission chez les patients atteints de cirrhose.

Le retrait brutal de la thérapie devrait être évité. Si le traitement par la duloxétine est interrompu, la dose doit être progressivement réduite en une à deux semaines afin de réduire le risque de syndrome de sevrage. Si, après la réduction de la dose ou après l'arrêt du traitement, apparaissent les symptômes exprimés du syndrome de «sevrage», on peut envisager la poursuite de l'administration de la dose précédemment prescrite. Par la suite, le médecin peut continuer à réduire la dose, mais encore plus progressivement.

Effets secondaires:

Les effets secondaires les plus fréquents chez les patients prenant duloxétine, il y avait la nausée, le mal de tête, la bouche sèche, la somnolence et le vertige. Néanmoins, la plupart de ces effets secondaires étaient légers et modérés, survenaient au début du traitement et diminuaient par la suite.

Classification de la fréquence de développement de l'OMS des effets secondaires:

très souvent - 1/10 rendez-vous (> 10%)

souvent - 1/100 rendez-vous (> 1% et <10%)

rarement - 1/1000 rendez-vous (> 0,1% et <1%)

rarement - 1/10000 rendez-vous (> 0,01% et <0,1%)

très rarement - moins de 1/10000 prescriptions (<0,01%)

Maladies infectieuses et parasitaires

Rarement: laryngite.

Troubles du système immunitaire

Rarement: réaction anaphylactique, hypersensibilité.

Troubles du système endocrinien

Rarement: hypothyroïdie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très souvent: diminution de l'appétit¹⁵.

Rarement: hyperglycémie (particulièrement souvent observée chez les patients atteints de diabète sucré).

Rarement: la déshydratation, l'hyponatrémie, le syndrome de la sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique⁶.

Troubles de la psyché

Très souvent: l'insomnie¹¹.

Souvent: agitation¹⁰, anxiété, rêves insolites²⁰, diminution de la libido (y compris la perte de libido), violation de l'orgasme (y compris l'anorgasmie).

Rarement: pensées suicidaires⁵’²², troubles du sommeil, bruxisme, désorientation¹⁹, l'apathie.

Rarement: comportement suicidaire^5,22, manie, hallucinations, agression et hostilité⁴.

Les perturbations du système nerveux

Très souvent: vertiges, maux de tête, somnolence¹².

Souvent: tremblement, paresthésie¹⁸.

Peu fréquent: myoclonie, akathisie²², augmentation de l'excitabilité, altération de la concentration, léthargie, dysgueusie, dyskinésie, syndrome des jambes sans repos, diminution de la qualité du sommeil.

Rarement: syndrome sérotoninergique⁶, convulsions¹, agitation psychomotrice⁶, troubles extrapyramidaux⁶.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Souvent: vision floue.

Rarement: mydriase, vision altérée.

Rarement: glaucome, yeux secs.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Souvent: acouphène¹.

Rarement: vertige, douleur dans les oreilles.

Maladie cardiaque

Souvent: un sentiment de palpitations.

Rarement: tachycardie, arythmie supraventriculaire, principalement fibrillation auriculaire.

Troubles vasculaires

Souvent: congestion (y compris les "bouffées de chaleur").

Rarement: hypertension^3,22, augmentation de la pression artérielle^3,14, extrémités froides, hypotension orthostatique², évanouissement².

Rarement: crise hypertensive³’⁶.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Souvent: bâillement, douleur dans l'oropharynx.

Rare: un sentiment de retenue dans la gorge, des saignements de nez.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Très souvent: bouche sèche (12,8%), nausée (24,3%), constipation.

Souvent: diarrhée, vomissement, indigestion (y compris gêne abdominale), flatulence, douleur dans l'estomacceux⁹ .

Rarement: saignement gastro-intestinal⁷, gastro-entérite, gastrite, éructation, dysphagie.

Rarement: stomatite, odeur de la bouche, hématochie.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Rarement: l'hépatite³, lésions hépatiques aiguës.

Rarement: insuffisance hépatique⁶, jaunisse⁶.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: augmentation de la transpiration, éruption cutanée, démangeaisons.

Rarement: sueurs nocturnes, urticaire, dermatite de contact, sueur froide, photosensibilité, tendance accrue aux ecchymoses.

Rarement: syndrome de Stevens-Johnson⁶, angioedème⁶.

Très rarement: contusion des tissus.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent: douleurs musculo-squelettiques, raideur des muscles, spasmes musculaires.

Rarement: crampes musculaires.

Rarement: trismus.

Troubles des reins et des voies urinaires

Souvent: augmentation de la fréquence d'urination.

Peu fréquents: rétention urinaire, dysurie, difficulté à commencer à uriner, nycturie, polyurie, affaiblissement du flux urinaire.

Rarement: une odeur inhabituelle d'urine.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Souvent: dysfonction érectile.

Rarement: trouble de l'éjaculation²¹, éjaculation retardée, dysfonction sexuelle, saignement gynécologique, irrégularité menstruelle, douleur dans les testicules.

Rarement: symptômes de la ménopause, galactorrhée, hyperprolactinémie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Très commun: fatigue accrue¹³.

Souvent: chutes⁸, changement de goût.

Peu fréquent: douleur thoracique²², sensations atypiques, sensation de faim, soif, frissons, malaise, sensation de chaleur, violation de la démarche.

Données de laboratoire et instrumentales

Souvent: perte de poids.

Rarement: gain de poids, augmentation de la concentration d'alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACT), phosphatase alcaline, gamma-glutamyltranspeptidase, bilirubine, créatine phosphokinase, déviation pathologique des enzymes hépatiques, augmentation de la concentration de potassium dans le sang.

Rarement: une augmentation de la concentration de cholestérol dans le sang.

¹Des cas de crises et de bruit dans les oreilles ont également été notés après le traitement la duloxétine.

²Une hypotension orthostatique et une syncope ont été notées en particulier au début du traitement.

³Voir la section "Instructions spéciales".

⁴Des cas d'agression et d'hostilité ont été notés en particulier au début du traitement par la duloxétine ou après son achèvement.

⁵Des cas de pensées suicidaires ou de comportement suicidaire ont été observés pendant le traitement par la duloxétine ou au début du traitement.

⁶La fréquence estimée de la réaction indésirable. Non observé pendant les essais cliniques.

⁷Comprend également la diarrhée hémorragique, les saignements des parties inférieures du tractus gastro-intestinal, les vomissements de sang, les hémorragies hémorroïdaires, les saignements menstruels, les saignements rectaux et les saignements ulcéreux.

⁸Les chutes étaient plus fréquentes chez les personnes âgées (≥ 65 ans).

⁹Y compris la douleur dans le haut et le bas de l'abdomen, la tension de la paroi abdominale antérieure, l'inconfort abdominal, la douleur gastro-intestinale.

¹⁰Y compris tremblement interne, anxiété motrice, tension, agitation psychomotrice.

¹¹Y compris les réveils au milieu de la nuit, le réveil tôt le matin, la difficulté à s'endormir.

¹²Y compris l'hypersomnie, la sédation.

¹³Y compris l'asthénie.

¹⁴Y compris une augmentation de la pression artérielle systolique, diastolique pression, hypertension artérielle systolique, hypertension diastolique, hypertension, hypertension.

¹⁵Y compris l'anorexie.

¹⁶Y compris la rigidité musculaire.

¹⁷Y compris la myalgie et la douleur au cou.

¹⁸Y compris hypoesthésie, hypesthésie du visage, hypoesthésie de la région génitale, paresthésie de la cavité buccale, très rarement (<0,01%) la sensation de choc électrique (avec arrêt du traitement).

¹⁹Y compris la confusion.

²⁰Y compris les cauchemars.

²¹Y compris l'absence d'éjaculation.

²²Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives avec le placebo.

L'abolition de la duloxétine entraîne souvent un syndrome de sevrage, qui comprend les symptômes suivants: vertiges, troubles sensoriels (y compris les paresthésies), troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), faiblesse, somnolence, agitation ou anxiété. , nausées et / ou vomissements, tremblements, céphalées, irritabilité, diarrhée, hyperhidrose et vertiges.

En général, avec l'utilisation des ISRS et des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (ISRS), ces phénomènes ont un degré de sévérité faible ou modéré et un caractère limité. Cependant, chez certains patients, ces phénomènes peuvent être plus graves et / ou prolongés.

Avec une prise de duloxétine à court terme (jusqu'à 12 semaines) chez des patients présentant une forme douloureuse de neuropathie diabétique périphérique, une légère augmentation de la glycémie à jeun a été observée tout en maintenant une concentration stable d'hémoglobine glycosylée, duloxétineet dans le groupe placebo. Avec un traitement prolongé par la duloxétine (jusqu'à 52 semaines), il y avait une légère augmentation de la concentration d'hémoglobine glycosylée, qui était de 0,3% plus élevée que l'augmentation correspondante chez les patients recevant un autre traitement. En ce qui concerne la glycémie à jeun et le cholestérol total dans le sang chez les patients duloxétine, il y avait une légère augmentation de ces indicateurs par rapport à une légère diminution notée dans le groupe témoin des patients.

Valeur corrigée (par rapport à la fréquence cardiaque) de l'intervalle QT chez les patients qui ont pris duloxétine, ne différait pas de celle du groupe placebo. Différences cliniquement significatives entre l'intervalle QT, PR ou QTcV dans le groupe de patients prenant duloxétine, et dans le groupe placebo n'était pas.

Surdosage:

On connaît des cas de surdosage au cours d'essais cliniques portant sur l'administration par voie orale d'une dose maximale de 3000 mg de duloxétine, administrée seule ou en association avec d'autres médicaments. Dans ce cas, l'un de ces cas s'est soldé par un décès. Cependant, les rapports spontanés (après commercialisation) contenaient des descriptions d'overdoses aiguës létales, habituellement avec l'administration combinée de plusieurs drogues dans lesquelles la dose de duloxetine n'était pas plus de 1000 mgs. Une surdose de duloxétine (isolée ou combinée) peut s'accompagner des symptômes suivants: somnolence, coma, convulsions cloniques, syndrome sérotoninergique, vomissements et tachycardie. Dans les études précliniques sur les animaux, les principaux signes d'intoxication associés à un surdosage étaient des troubles du système nerveux central et du système digestif et comprenaient des manifestations telles que des tremblements, des convulsions cloniques, une ataxie, des vomissements et une diminution de l'appétit.

Traitement. Un antidote spécifique n'est pas connu, cependant, dans le cas du développement du syndrome sérotoninergique, il est possible de corriger le traitement par la cyproheptadine et d'appliquer des méthodes de normalisation de la température corporelle. Un apport suffisant d'air frais doit être assuré. Il est recommandé de surveiller l'activité cardiaque et de surveiller les indicateurs de base de l'activité vitale, ainsi que les traitements symptomatiques et d'entretien. Un lavage gastrique peut être indiqué si peu de temps s'est écoulé depuis la prise du médicament à l'intérieur ou dans le cadre du traitement symptomatique. Afin de limiter l'absorption peut être appliquée Charbon actif. Duloxétine caractérisé par un grand volume de distribution, et donc l'efficacité de la diurèse forcée, l'hémoperfusion, l'échange perfusion est discutable.

Interaction:

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). En raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique duloxétine ne doit pas être utilisé en association avec un IMAO et pendant au moins 14 jours après l'arrêt du traitement par IMAO. En fonction de la durée de demi-vie de la duloxétine, une pause doit être faite au moins 5 jours après la fin de la prise de duloxétine avant de prendre le MAOI. Pour une action réversible MAOI sélective, telle que moclobémide, le risque d'un syndrome sérotoninergique est moindre. Cependant, l'utilisation combinée de l'action réversible de la MAO et de la duloxétine n'est pas recommandée.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP1A2. En raison du fait que l'isoenzyme CYP1A2 participe au métabolisme de la duloxétine, à l'administration simultanée de duloxétine avec des inhibiteurs potentiels de l'isoenzyme CYP1A2, probablement conduire à une augmentation de la concentration de duloxétine. Un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP1A2 La fluvoxamine (100 mg une fois par jour) a réduit la clairance plasmatique moyenne de la duloxétine d'environ 77%. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de duloxétine avec des inhibiteurs d'isoenzymes CYP1A2 (par exemple, certains antibiotiques quinolone) et plus petit duloxetine devrait être utilisé.

Médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP1A2. L'utilisation simultanée de la duloxétine (60 mg deux fois par jour) n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de la théophylline métabolisée par l'isoenzyme CYP1A2. La duloxétine ne devrait pas avoir d'effet cliniquement significatif sur le métabolisme des substrats isoenzymatiques CYP1A2.

Médicaments métabolisés par l'isofermite CYP2D6. La duloxétine est un inhibiteur léger des isoenzymes CYP2D6. Lors de la prise de duloxétine à la dose de 60 mg 2 fois par jour, avec une dose unique de désipramine, le substrat de l'isoenzyme CYP2D6, AUC la désipramine est augmentée 3 fois. L'administration simultanée de duloxétine (40 mg deux fois par jour) a augmenté la concentration d'équilibre de la toltérodine (2 mg deux fois par jour) de 71%, mais n'a pas modifié la pharmacocinétique du 5-hydroxymétabolite. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la duloxétine avec des médicaments principalement métabolisés par le système des isoenzymes. CYP2D6 et ont un index thérapeutique étroit.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP2D6. Depuis l'isoenzyme CYP2D6 participe au métabolisme de la duloxétine, à l'utilisation simultanée de la duloxétine avec des inhibiteurs potentiels de l'isoenzyme CYP2D6 peut entraîner une augmentation des concentrations de duloxétine. Paroxetine (20 mg une fois par jour) a réduit la clairance moyenne de la duloxétine d'environ 37%. Lorsque la duloxétine est utilisée avec des inhibiteurs d'isoenzymes CYP2D6 (par exemple, ISRS), des précautions doivent être prises.

Médicaments affectant le système nerveux central. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la duloxétine avec d'autres médicaments et agents qui affectent le système nerveux central, en particulier ceux qui ont un mécanisme d'action similaire, y compris l'alcool. L'utilisation simultanée avec d'autres médicaments qui ont un effet sérotoninergique (par exemple, ISRS, ISRS, triptans, tramadol), peut conduire au développement du syndrome sérotoninergique.

Syndrome de sérotonine. Dans de rares cas, avec l'application conjointe d'ISRS (par exemple, paroxétine, fluoxétine) et les médicaments sérotoninergiques, le syndrome sérotoninergique a été observé. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la duloxétine en association avec des antidépresseurs sérotoninergiques, tels que les ISRS, les antidépresseurs tricycliques (clomipramine ou amitriptyline), Le millepertuis, la venlofaxine ou les triptans, tramadol, la finidine et le tryptophane.

Contraceptifs oraux et autres préparations stéroïdiennes. Résultats de recherche dans in vitro preuve que duloxétine n'induit pas d'activité catalytique de l'isoenzyme CYP3UNE. Des études spécifiques sur les interactions médicamenteuses dans vivo pas réalisé.

Anticoagulants et médicaments antithrombotiques. En relation avec le risque accru de saignement associé à l'interaction pharmacodynamique, la prudence est de rigueur lorsque la duloxétine et les anticoagulants ou les agents antithrombotiques sont combinés. En outre, avec l'utilisation combinée de duloxétine et de warfarine, l'importance de la relation internationale normalisée (INR) a augmenté. Cependant, l'utilisation simultanée de duloxétine et de warfarine dans des conditions stables chez des volontaires sains dans le cadre d'une étude pharmacologique clinique n'a pas révélé un changement cliniquement significatif de l'INR par rapport à la moyenne ou une modification de la pharmacocinétique de l'isomère droit ou lévogyre de la warfarine.

Antiacides et antagonistes H2-gistaminovyh les récepteurs. L'utilisation combinée de la duloxétine et des antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium ou de la duloxétine et de la famotidine n'a pas affecté de manière significative le degré d'absorption de la duloxétine lorsqu'une dose de 40 mg a été administrée.

Inducteurs d'isoenzyme CYP1UNE2. L'analyse de pharmacocinétique de population a montré que, comparativement aux non-fumeurs chez les fumeurs, la concentration de duloxétine dans le plasma est près de 50% inférieure.

Préparations, hautement liées aux protéines sanguines. Duloxétine se lie en grande partie aux protéines plasmatiques (> 90%). Par conséquent, la nomination de la duloxétine chez un patient qui prend un autre médicament qui se lie fortement aux protéines plasmatiques peut entraîner une augmentation de la concentration des fractions libres des deux médicaments.

Instructions spéciales:

Aggravation de l'état mayyakal / hypomaniaque. Comme avec l'utilisation de médicaments similaires qui affectent le système nerveux central, duloxétine devrait être utilisé avec prudence chez les patients présentant des épisodes maniaques dans l'anamnèse.

Crises d'épilepsie. Comme avec l'utilisation de médicaments similaires qui fournissent impact sur le système nerveux central, duloxétine devrait être utilisé avec prudence chez les patients avec des crises d'épilepsie dans l'anamnèse.

Middrias. Il y a eu des cas de mydriase avec la duloxétine; par conséquent, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription de duloxétine chez les patients présentant une pression intraoculaire élevée ou chez les personnes à risque de développer un glaucome aigu à angle fermé.

Augmentation de la pression artérielle. Dans des cas isolés, il y avait une augmentation de la pression artérielle pendant le traitement par la duloxétine. Chez les patients souffrant d'hypertension et / ou d'autres maladies cardiovasculaires, il est recommandé d'effectuer une mesure de la pression artérielle.

Comportement suicidaire Le risque de suicide existe chez tous les patients souffrant de dépression et d'autres troubles mentaux. Ce danger peut persister jusqu'au début de la rémission. Par conséquent, les patients qui présentent le risque le plus élevé de se suicider devraient faire l'objet d'une surveillance médicale attentive lors de la pharmacothérapie. Tout comme prendre d'autres médicaments ayant un mécanisme d'action pharmacologique similaire à la duloxétine (ISRS, ISRS), prendre de la duloxétine pendant le traitement ou l'arrêter dans un certain nombre de cas, est associé au développement de pensées suicidaires et de comportements suicidaires.

L'utilisation de la duloxétine chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée, par conséquent, la duloxétine n'est pas destinée à être utilisée chez ces patients. La relation causale entre l'absorption de la duloxétine et la survenue de phénomènes suicidaires chez les patients de ce groupe d'âge n'a pas été établie. Dans le même temps, certains examens analytiques d'un certain nombre d'études utilisant des antidépresseurs pour le traitement des troubles mentaux indiquent un risque accru d'idées suicidaires et / ou de comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les adultes de moins de 25 ans. patients à tout moment de rapporter toutes leurs pensées et sentiments qui les concernent.

Risque accru de saignement. ISRS et ISRS, y compris duloxétine, peut augmenter le risque de saignement, y compris gastro-intestinal (voir "Effets secondaires"). donc duloxétine Des précautions doivent être prises chez les patients prenant des anticoagulants et / ou des médicaments qui affectent la fonction plaquettaire (par exemple, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l'aspirine) et les patients ayant des antécédents de saignement.

Hyponatrémie. Cas d'hyponatrémie signalés très rarement (dans certains cas, la teneur en sérum de sodium était inférieure à 110 mmol / l). La plupart de ces cas chez les patients âgés, en particulier en combinaison avec une modification de l'équilibre hydrique dans une histoire récente ou en présence de conditions prédisposant à une modification de l'équilibre hydrique. L'hyponatrémie peut se manifester sous la forme de symptômes non spécifiques (tels que vertiges, faiblesse, nausées, vomissements, confusion, somnolence, léthargie). Les signes et les symptômes, manifestés dans les cas les plus graves, incluaient des évanouissements, des chutes, des convulsions.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Chez les patients recevant l'inhibiteur de la recapture de la sérotonine en association avec IMAO, des cas de réactions graves, parfois mortelles, incluant hyperthermie, rigidité, myoclonies, troubles périphériques avec d'éventuelles fluctuations brusques des signes vitaux et altérations de l'état mental ont été observés. transition vers le délire et à qui. Ces réactions ont également été observées chez des patients qui, peu de temps avant la nomination de MAOI, ont annulé l'inhibiteur de la recapture de la sérotonine. Dans certains cas, les patients présentaient des symptômes caractéristiques du syndrome neuroleptique malin. Les effets de l'utilisation combinée de la duloxétine et du MAOI n'ont pas été évalués chez les humains ou les animaux. Par conséquent, compte tenu du fait que duloxétine est un inhibiteur de la recapture et de la sérotonine, et la norépinéphrine, il n'est pas recommandé de prendre duloxétine en association avec un IMAO ou pendant au moins 14 jours après l'arrêt du traitement par IMAO. Basé sur la durée T1/2 duloxétine, une pause doit être faite pendant au moins 5 jours après la fin de la prise de duloxétine avant de prendre le MAOI.

Fonction hépatique ou rénale altérée. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CK <30 ml / min) ou une insuffisance hépatique sévère, une augmentation de la concentration de duloxétine dans le plasma est observée. Si la duloxétine est cliniquement justifiée chez ces patients, des doses initiales plus faibles du médicament doivent être utilisées. Augmentation de l'activité des enzymes hépatiques. Chez certains patients qui ont pris duloxétine dans les études cliniques, il y avait une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques. Les déviations observées étaient, en règle générale, transitoires et disparaissaient spontanément, ou après l'abolition de la duloxétine. Une augmentation sérieuse de l'activité des enzymes hépatiques (10 fois ou plus au-dessus de la limite supérieure de la norme), ainsi que la défaite du traitement de la genèse cholestatique ou mixte, étaient rares et, dans certains cas, associées à une consommation excessive d'alcool ou une maladie hépatique antérieure. Il est recommandé de faire preuve de prudence duloxétine chez les patients qui consomment de l'alcool en quantités significatives, ainsi qu'avec les maladies hépatiques existantes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Au cours des études sur la duloxétine, il n'y a eu aucune violation des réactions psychomotrices, des fonctions cognitives et de la mémoire. Cependant, prendre le médicament peut être accompagné de somnolence. À cet égard, les patients recevant duloxétine, il faut faire preuve de prudence lorsqu'il est nécessaire de conduire des véhicules ou de travailler avec des mécanismes nécessitant une attention et une rapidité accrues de réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Capsules solubles dans l'intestin 30 mg, 60 mg.

Emballage:

Par 7, 10, 14 ou 15 capsules dans un paquet de cellules de contour chlorure de polyvinyle et aluminium imprimé laqué.

1, 2, 4 packs contour de 7 capsules ou 2, 3, 6 paquets de 10 capsules contour ou 1, 2, 6 packs de contour de 14 capsules ou 2, 4 packs de 15 capsules ainsi que des instructions pour l'utilisation mis dans un pack de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002148

Date d'enregistrement:17.07.2013 / 09.09.2015

Le propriétaire du certificat d'inscription:CANONFARMA PRODUCTION, CJSC CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.01.16

Instructions illustrées

Instructions

Duloxétine Canon (Duloxétine Canon)