Inlita - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeAksitinibAksitinib

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Pfizer Manufakchuring Deutschland GmbH Allemagne

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

1 comprimé contient:

substance active: axitinib 3 mg et 7 mg;

Excipients: cellulose microcristalline 64 458/150 403 mg, lactose monohydraté 33 600/78 400 mg, croscarmellose sodique 3 150/7 350 mg, stéarate de magnésium 0,792 / 1,847 mg;

gaine de film: Rouge d'automne 4 200/9 800 mg [hypromellose 1,176 / 2,744 mg, dioxyde de titane 0,718 / 1,675 mg, lactose monohydraté 1,68 / 3,920 mg, triacétine 0,336 / 0,784 mg, oxyde de fer oxyde rouge 0,290 / 0,677 mg].

La description:

Dosage 3 mg: comprimés rouges et ronds, recouverts d'une gaine de film avec gravure "Pfizer"d'un côté et" 3 XNBDe l'autre côté, deux couches sont visibles sur la section transversale: le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Dosage de 7 mg: comprimés rouges en forme de losange recouverts d'une gaine de film avec gravure "Pfizer"d'un côté et" 7 XNB"- d'autre part, deux couches sont visibles sur la section transversale: le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - inhibiteur de la protéine tyrosine kinase

ATX: & nbsp

L.01.X.E.17 Aksitinib

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

L'aksitinib est un inhibiteur puissant et sélectif de la tyrosine kinase des récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR)-l, VEGFR-2 et VEGFR-3, impliqué dans les mécanismes de l'angiogenèse pathologique, de la croissance tumorale et de la métastase des néoplasmes malins. Il a été montré que axitinib fournit une inhibition puissante VEGFprolifération médiée et survie des cellules endothéliales. Aksitinib inhibe la phosphorylation VEGFR-2 dans les vaisseaux des xénogreffes des tumeurs malignes exprimant les récepteurs cibles dans vivo et fournit un ralentissement de la croissance tumorale, la régression et l'inhibition de la métastase de nombreux modèles expérimentaux de tumeurs malignes.

Pharmacocinétique

La demi-vie de l'axitinib du plasma sanguin varie de 2,5 à 6,1 heures. La prise d'axitinib 5 mg deux fois par jour entraîne moins de deux fois l'accumulation d'axitinib par rapport à une dose unique. Compte tenu de la courte demi-vie de l'axitinib, l'état d'équilibre devrait être atteint dans les 2-3 jours après le début du traitement.

Aspiration et distribution

La concentration maximale d'axitinib dans le plasma sanguin (C_mOh) est habituellement atteint 4 heures après l'admission; le temps médian pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (TS_mOh) varie de 2,5 à 4,1 heures.

La prise d'axitinib avec des aliments à teneur modérée en matières grasses entraîne une diminution des valeurs d'exposition de 10% par rapport à la prise à jeun. La prise d'axitinib avec des aliments riches en calories entraîne une augmentation des valeurs d'exposition de 19% en comparaison avec la réception sur un estomac vide. De cette façon, axitinib peut être pris indépendamment du repas.

Les valeurs moyennes de C_mOh et la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) augmentent proportionnellement à une augmentation de la dose d'axitinib dans la gamme de dose de 5 mg à 10 mg. Axitinib de liaison dans in vitro avec des protéines du plasma sanguin humain est> 99 % (principalement avec l'albumine, dans une mesure modérée avec α₁glycoprotéine acide). En prenant axitinib à la dose de 5 mg 2 fois par jour après avoir mangé un moyenne DE_mOh et valeur quotidienne AUC 27,8 ng / ml et 265 ng / ml, respectivement, chez les patients atteints d'un carcinome rénal avancé. La clairance moyenne géométrique et la distribution volumique correspondaient respectivement à 38 l / h et 160 l.

Métabolisme et excrétion

L'axitinib est principalement métabolisé dans le foie avec la participation des isoenzymes CYP3UNE4/5 et, dans une moindre mesure, les isoenzymes CYP1UNE2, CYP2C19 et uridine 5'-diphosphate-glucuronosyltransférase 1A1 (UGT1UNE1). Après l'administration orale d'axitinib radiomarqué à la dose de 5 mg, 30 à 60% de la dose administrée de radioactivité ont été détectés dans les fèces et 23% dans l'urine. L'axitinib inchangé représentait 12% de la dose administrée et constituait le principal composant des fèces, mais il n'a pas été retrouvé dans l'urine. Dans l'urine, une grande partie de la radioactivité représentait l'acide carboxylique - un dérivé de l'axitinib et de son métabolite sulfoxyde. Dans le plasma sanguin à partager Nle glucuronide représentait la plus grande part de la radioactivité circulante (50%), l'axitinib inchangé et son métabolite sulfoxyde représentaient environ 20% de la radioactivité circulante.

Le sulfoxyde et Nmétabolites de glucuronide possédaient environ 400 et 8000 fois moins d'activité dans in vitro, respectivement, en ce qui concerne VEGFR-2 en comparaison avec l'axitinib inchangé.

Groupes de patients spéciaux

Effet du sexe, race et âge

L'absence d'effet cliniquement significatif de l'âge, du sexe, du poids corporel, de la race, de la fonction rénale, des génotypes UGT1UNE1 ou CYP2C19 sur les paramètres de la pharmacocinétique de l'axitinib.

Utiliser chez les enfants

L'utilisation de l'axitinib chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.

Fonction hépatique altérée

Dans les études dans in vitro et dans vivo il a été montré que axitinib il est métabolisé principalement dans le foie. Comparativement aux patients ayant une fonction hépatique normale, les valeurs d'exposition systémique à l'axitinib chez les patients atteints d'un trouble léger de la fonction hépatique (classification de classe A de Child-Pugh) étaient identiques et chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B). Classification de Child-Pugh) est plus élevé. L'utilisation de l'axitinib chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) n'a pas été étudiée.

Altération de la fonction rénale

L'utilisation de l'axitinib chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été étudiée. Sur la base de l'analyse de la population pharmacocinétique, il n'y avait pas de différence significative dans la clairance de l'axitinib chez les patients présentant une altération de la fonction rénale de sévérité modérée et sévère (15 ml / min) ≤ clairance de la créatinine <89 ml / min).

Les indications:Carcinome à cellules rénales commun (comme thérapie de deuxième ligne).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'axitinib et à d'autres composants du médicament;

- dysfonction hépatique sévère (classe C de Child-Pugh);

- thromboembolie artérielle au cours des 12 derniers mois;

- thromboembolie veineuse au cours des 6 derniers mois;

- lésions cérébrales métastatiques, pour lesquelles il n'y avait pas de traitement approprié;

- saignements gastro-intestinaux récents ou existants;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non étudiées).

Soigneusement:

L'atksitinib doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des facteurs de risque de thromboembolie artérielle (tels que crise ischémique transitoire, infarctus du myocarde et insuffisance cérébrale), de thromboembolie veineuse (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde et occlusion ou thrombose veineuse centrale de la eux dans l'anamnèse.

En outre, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'axitinib chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose ou une malabsorption du glucose et du galactose.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 15 ml / min), il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation de l'axitinib.

Grossesse et allaitement:

Des études adéquates et bien contrôlées de l'axitinib lors de l'utilisation période de grossesse chez l'homme n'a pas été réalisée. Aksitinib peut causer des dommages au foetus pendant la grossesse.

Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d'éviter la grossesse dans le contexte du traitement par axitinib et dans la semaine qui suit le traitement par axitinib.

Des études sur les effets de l'axitinib sur la production de lait maternel chez les femmes, sa capacité à pénétrer le lait maternel ou à avoir un impact négatif sur l'allaitement du nourrisson n'ont pas été menées. Étant donné que de nombreux médicaments pénètrent dans le lait maternel, ainsi que la possibilité de développer des réactions indésirables graves chez un bébé allaité, soit cesser l'allaitement, soit compléter le traitement par axitinib, en tenant compte de l'importance de ce médicament pour la mère.

Selon les résultats des études précliniques, axitinib est capable de perturber la fonction de reproduction et la fertilité chez les humains.

Dosage et administration:

Aksitinib pris à l'intérieur, avalant entier, lavé avec un verre d'eau, indépendamment de l'apport alimentaire.

La dose initiale recommandée est de 5 mg 2 fois par jour avec un intervalle entre les doses d'environ 12 heures.

En développant des vomissements ou en sautant la dose, vous ne devriez pas prendre une dose supplémentaire du médicament, mais prenez la dose suivante à l'heure habituelle pour cela.

La thérapie est poursuivie jusqu'à ce qu'il y ait un effet positif du traitement ou jusqu'à ce qu'il y ait un développement de toxicité sévère qui ne peut pas être contrôlé par la nomination d'un traitement supplémentaire ou avec l'aide de l'ajustement de la dose d'axitinib.

Recommandations pour l'ajustement de la dose

Il est recommandé d'augmenter et de diminuer la dose du médicament en fonction de l'évaluation individuelle de la tolérance et de la tolérabilité.

Patients porteurs de la préparation d'Inlita® dans la dose initiale (5 mg deux fois par jour) sans développer d'effets indésirables supérieurs à 2 degrés de gravité (selon les critères généraux d'évaluation de la gravité des effets indésirables [Commun Terminologie Critères pour Négatif Événements - STSAE]) pendant deux semaines consécutives, à condition que la pression artérielle ne dépasse pas 150/90 mm Hg. et il n'y a pas besoin d'un traitement antihypertenseur standard, il est possible d'augmenter la dose à 7 mg 2 fois par jour. Ensuite, en utilisant les mêmes critères, les patients qui souffrent axitinib à la dose de 7 mg deux fois par jour, il est possible d'augmenter encore la dose du médicament à 10 mg deux fois par jour autant que possible.

Pour corriger certaines réactions indésirables, une annulation et / ou une réduction temporaire ou complète de la dose d'axitinib peut être nécessaire. Si nécessaire, une dose d'axitinib peut être réduite à 3 mg deux fois par jour, puis à 2 mg deux fois par jour.

La correction de la dose, en fonction de la race, du sexe ou du poids corporel du patient n'est pas requise.

Application simultanée avec des inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP3UNE4/5

Il est recommandé de choisir des médicaments alternatifs qui n'inhibent pas les isoenzymes CYP3UNE4/5 ou en inhibant leur activité au minimum.

Les régimes de correction posologique de l'axitinib dans son utilisation chez les patients recevant des inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP3UNE4/5, n'ont pas été étudiés. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément la dose d'axitinib, il est recommandé de réduire d'environ la moitié (par exemple, d'une dose initiale de 5 mg deux fois par jour à 2 mg deux fois par jour). Les doses suivantes de médicament doivent être augmentées diminué, en fonction de la tolérabilité individuelle et de la sécurité. Après le retrait de l'inhibiteur puissant (après 3-5 demi-vies de l'inhibiteur), il faut envisager de revenir à la dose d'axitinib, que le patient a reçue avant le début du traitement avec un puissant inhibiteur des isoenzymes. CYP3UNE4/5.

Application simultanée avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4/5

Il est recommandé de sélectionner des médicaments alternatifs qui n'induisent pas d'isoenzymes CYP3UNE4/5 ou leur activité inductrice au minimum, en association avec l'axitinib.

Schémas de correction posologique de l'axitinib chez les patients recevant des inducteurs puissants d'isoenzymes CYP3UNE4/5, n'ont pas non plus été étudiés. Si il est nécessaire de l'utiliser simultanément, il est recommandé d'augmenter progressivement la dose d'axitinib avec un suivi attentif de l'état du patient pour l'apparition de symptômes de toxicité. Après l'annulation du puissant inducteur d'isoenzyme CYP3UNE4/5, vous devez immédiatement revenir à la dose d'axitinib, que le patient a reçue avant le début du traitement d'association.

Fonction hépatique altérée

Correction de la dose chez les patients présentant un trouble léger de la fonction hépatique (classe A selon la classification de Child-Pugh) n'est pas requise.

Chez les patients présentant une altération modérée de la fonction hépatique (classe B selon la classification de Child-Pugh), il est recommandé de réduire la dose d'axitinib environ deux fois. Application de la drogue Inlita^® Il n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh).

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère et modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <15 ml / min), la préparation d'Inlita ® doit être prise avec prudence.

Patients âgés

La correction de la dose n'est pas requise.

Effets secondaires:

Le plus fréquent (≥20%), les effets indésirables observés avec l'association axitinib comprenaient: diarrhée, augmentation de la pression artérielle, fatigue, diminution de l'appétit, nausées, perte de poids, dysphonie, dyspnée palmaire, saignements, vomissements, protéinurie, toux et constipation. les réactions indésirables sont représentées par la classification suivante:

Souvent	≥ 10%
Souvent	≥ 1% et <10%
Rarement	≥ 0,1% et <1%
Rarement	≥0,01% et <0,1%
Rarement	<0,01%
Fréquence inconnue	Il est impossible de déterminer à partir des données disponibles

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins: très souvent - augmentation de la pression artérielle, saignement (y compris saignement nasal, hématurie, saignement rectal, hémorragie cérébrale, saignement gastrique et des saignements dans le tractus gastro-intestinal inférieur); événements emboliques et thrombotiques souvent veineux (y compris embolie pulmonaire, occlusion / thrombose veineuse rétinienne et thrombose veineuse profonde), embolie artérielle et thrombose (y compris accident ischémique transitoire et accident vasculaire cérébral aigu), insuffisance cardiaque (y compris insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, cardiopulmonaire échec, dysfonction ventriculaire gauche, fraction d'éjection réduite et insuffisance ventriculaire droite), dans certains cas avec un résultat létal; crise rarement hypertensive.

Troubles du système endocrinien: Souvent - l'hypothyroïdie; souvent - hyperthyroïdie.

Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - occlusion ou thrombose de la veine centrale de la rétine.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: souvent - le bruit dans les oreilles.

Troubles du tractus gastro-intestinal: Souvent - diarrhée, vomissement, nausée, douleur abdominale, stomatite, constipation, dyspepsie; souvent - hémorroïdes, douleurs dans le haut de l'abdomen, perforation du tractus gastro-intestinal, fistule, flatulence, glossodynie.

Troubles du foie et des voies biliaires: rarement hyperbilirubinémie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: Souvent - diminution de l'appétit; souvent - Déshydratation, hyperkaliémie, hypercalcémie, hypocalcémie.

Système nerveux altéré: Souvent - maux de tête, dysgueusie; souvent - vertiges; rarement - un syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible, accident vasculaire cérébral.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Souvent - arthralgie, douleur dans les membres; souvent - la myalgie.

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - Anémie, polyglobulie, thrombocytopénie; rarement - neutropénie, leucopénie.

Perturbations du système respiratoire, organes du thorax et du médiastin: Souvent - dyspnée (dans certains cas, avec une issue fatale), toux, dysphonie; souvent hémoptysie, douleur dans l'oropharynx.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: Souvent - Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome palmaire-plantaire), éruption cutanée, peau sèche; souvent - érythème, peau qui démange, alopécie.

Troubles des reins et des voies urinaires: Souvent - protéinurie; souvent - L'échec rénal.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: Souvent - fatigue accrue, asthénie (dans certains cas fatale), inflammation des muqueuses.

Données de laboratoire et instrumentales: Souvent - diminution du poids corporel; souvent - Augmentation de la concentration de créatinine, augmentation de l'activité alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACTE), la phosphatase alcaline, la lipase, l'amylase; hypoglycémie, hyperglycémie, diminution de la concentration de bicarbonate, hypernatrémie, hyponatrémie, hypoalbuminémie, hypophosphatémie, diminution du nombre de plaquettes, globules blancs, lymphocytes, diminution de l'hémoglobine, augmentation de la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde.

Surdosage:

Symptômes: signalé un cas de surdosage involontaire de médicament chez un patient lorsqu'il prenait axitinib à la dose de 20 mg deux fois par jour pendant 4 jours, après quoi il avait des vertiges (1 degré de gravité).

Dans une étude clinique de l'axitinib avec un choix de doses, les patients ont reçu le médicament à une dose initiale de 10 mg deux fois par jour ou de 20 mg deux fois par jour. Dans le même temps, ils ont noté une augmentation de la pression artérielle, associée à l'apparition de convulsions, et une hémoptysie fatale.

Traitement: traitement spécifique pour un surdosage d'axitinib n'a pas été développé. Si un surdosage est suspecté, le traitement par axitinib doit être interrompu et les soins de soutien nécessaires doivent être prodigués.

Interaction:

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4/5

Il devrait éviter l'utilisation simultanée de l'axitinib avec des inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP3UNE4/5 (notamment avec le kétoconazole, l'itraconazole, la clarithromycine, l'érythromycine, l'atazanavir, l'indinavir, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine et le voriconazole). Utilisation simultanée avec le kétoconazole (un puissant inhibiteur des isoenzymes CYP3UNE4/5), conduit à une augmentation de la concentration d'axitinib dans le plasma sanguin chez des volontaires sains.

Le jus de pamplemousse ou de pamplemousse peut également augmenter la concentration d'axitinib dans le plasma sanguin, et leur utilisation simultanée devrait également être évitée. Il est recommandé de choisir des médicaments alternatifs qui n'inhibent pas les isoenzymes CYP3UNE4/5 ou en inhibant leur activité au minimum. S'il est nécessaire de combiner l'axitinib avec des inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP3UNE4/5, il est recommandé de réduire sa dose (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Inhibiteurs inhibiteurs CYP1UNE2 et CYP2C19

Isozymes CYP1UNE2 et CYP2C19 soutenir un plus petit partie (<10%) des métabolites de l'axitinib. L'effet d'inhibiteurs puissants de ces isoenzymes sur la pharmacocinétique de l'axitinib n'a pas été étudié. Des précautions doivent être prises avec l'utilisation simultanée d'axitinib et d'inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP1UNE2 et CYP2C19, puisque dans ce cas la concentration d'axitinib dans le plasma sanguin peut augmenter.

Inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4/5

Il devrait éviter l'application simultanée d'axitinib avec des inducteurs d'isozyme puissants CYP3UNE4/5 (en particulier, la rifampicine, la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifabutine, la rifapentine, le phénobarbital et les préparations de millepertuis parfumées [Hypericum perforatum]). Rifampicine (un puissant inducteur d'isoenzymes CYP3UNE4/5) réduit les valeurs moyennes AUC axitinib chez des volontaires sains. Il est recommandé de sélectionner des médicaments alternatifs qui n'induisent pas d'isoenzymes CYP3UNE4/5 ou leur activité inductrice au minimum, en association avec l'axitinib. Inhibiteurs moyens des isoenzymes CYP3UNE4/5 (tel que Bosentan, éfavirenz, etravirine, modafinil et nafcillin) peuvent également réduire la concentration d'axitinib dans le plasma sanguin, et leur utilisation simultanée devrait être évitée autant que possible.

Induction de l'isoenzyme CYP1UNE2 en fumant

Isozyme CYP1UNE2 soutient une plus petite partie (<10%) des voies du métabolisme de l'axitinib. Effet de l'induction de l'isoenzyme CYP1UNE2, causée par le tabagisme, la pharmacocinétique de l'axitinib n'a pas été complètement étudiée. On devrait envisager la possibilité de réduire la concentration d'axitinib dans le plasma sanguin lorsqu'on utilise l'axitinib chez les fumeurs.

Des études sur la capacité de l'axitinib à inhiber et induire le cytochrome P450 et l'uridine 5'-diphosphate-glucuronosyltransférase (UGT) dans in vitro

A été montré dans in vitro, quelle axitinib en concentrations thérapeutiques dans le plasma sanguin n'inhibe pas l'activité des isoenzymes CYP2UNE6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP2E1, CYP3UNE4/5 ou UGT1UNE1.

Dans les études dans in vitro Il a également été noté que axitinib a le potentiel d'inhiber l'activité des isoenzymes CYP1UNE2. Par conséquent, la réception simultanée d'axitinib avec des substrats isoenzyme CYP1UNE2 peut conduire à une augmentation de la concentration de ce dernier (par exemple, la théophylline) dans le plasma sanguin.

Dans les études dans in vitro Il a également été montré que axitinib a le potentiel d'inhiber l'isoenzyme CYP2C8. Cependant, l'application simultanée d'axitinib avec le paclitaxel, qui est un substrat de l'isoenzyme CYP2C8, n'a pas conduit à une augmentation de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin chez les patients atteints de néoplasmes malins avancés, ce qui indique l'absence d'inhibition cliniquement significative de l'isoenzyme CYP2C8 dans les conditions données.

Dans les études dans in vitro En utilisant des hépatocytes humains, il a été noté que axitinib n'induit pas d'isoenzymes CYP1UNE1, CYP1UNE2 ou CYP3UNE4/5.Par conséquent, la concentration dans le plasma sanguin des substrats de ces isoenzymes ne devrait pas diminuer avec leur application simultanée avec l'axitinib dans vivo.

Études sur la capacité de l'axitinib à interagir avec la glycoprotéine P dans in vitro

Dans les études dans in vitro il a été montré que axitinib est capable d'inhiber la P-glycoprotéine, mais cet effet n'est pas attendu en présence d'axitinib dans le plasma sanguin à des concentrations thérapeutiques. Par conséquent, dans le contexte du traitement par l'axitinib, la concentration de digoxine ou d'autres substrats de la glycoprotéine P dans le plasma sanguin ne devrait pas augmenter dans vivo.

Instructions spéciales:

Phénomènes d'insuffisance cardiaque

Pendant le traitement par axitinib, les signes et les symptômes d'insuffisance cardiaque doivent être surveillés périodiquement. Le traitement de l'insuffisance cardiaque peut nécessiter un arrêt temporaire ou définitif de la prise d'axitinib et / ou une réduction de sa dose.

Hypertension artérielle

Des cas d'hypertension artérielle ont été signalés lors de l'utilisation du médicament Inlita®. En général, cet effet secondaire est noté au cours du premier mois de traitement, principalement au cours des quatre premiers jours. Avant le début du traitement par axitinib, la pression artérielle doit être ajustée. À l'avenir, un suivi attentif des patients pour augmenter la pression artérielle et, si nécessaire, la nomination d'un traitement antihypertenseur standard. Avec le développement de l'hypertension artérielle persistante, malgré l'utilisation de médicaments antihypertenseurs, une réduction de la dose d'axitinib est nécessaire. Devrait cesser traitement par l'axitinib dans le développement d'une hypertension artérielle sévère et persistante qui ne se prête pas à un traitement antihypertenseur et ne s'arrête pas lorsque la dose d'Inlita® est réduite. Il est également nécessaire d'évaluer la possibilité d'annuler le traitement par l'axitinib lorsque des symptômes de crise hypertensive apparaissent. Il convient de garder à l'esprit qu'après l'abolition de l'axitinib, les patients recevant des antihypertenseurs doivent être surveillés pour une hypotension artérielle.

Thromboembolie artérielle

Des cas de thromboembolie artérielle ont été rapportés (y compris des accidents ischémiques transitoires, des troubles circulatoires cérébraux, un infarctus du myocarde et une occlusion de l'artère rétinienne), dont 2 cas mortels associés à une circulation cérébrale altérée.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'Inlita ® chez les patients présentant des facteurs de risque de thromboembolie artérielle ou ayant des épisodes similaires dans l'anamnèse. Il convient de tenir compte du fait que la préparation d'Inlita® n'a pas été étudiée chez les patients ayant subi une thromboembolie artérielle au cours des 12 mois précédents.

Thromboembolie veineuse

Des cas de thromboembolie veineuse (y compris embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, occlusion veineuse rétinienne et occlusion veineuse rétinienne), y compris des cas d'embolie pulmonaire à issue létale, ont également été rapportés.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la préparation d'Inlita® chez les patients présentant des facteurs de risque de thromboembolie veineuse ou ayant des épisodes similaires dans l'anamnèse.

Il faut également tenir compte du fait que la préparation d'Inlita® n'a pas été étudiée chez les patients ayant eu une thromboembolie veineuse au cours des 6 mois précédents.

Dysfonction thyroïdienne

Il est recommandé d'effectuer une fonction de la glande thyroïde avant de commencer le traitement par axitinib, puis périodiquement pendant le traitement. La correction de l'hypothyroïdie et de l'hyperthyroïdie doit être effectuée conformément aux principes standard jusqu'à ce que l'état euthyroïdien soit atteint.

Évaluation de la concentration d'hémoglobine ou d'hématocrite

Sur le fond du traitement par l'axitinib, une augmentation de la concentration en hémoglobine ou en hématocrite peut être observée, reflétant l'augmentation de la masse érythrocytaire dans le corps. Ce phénomène peut augmenter le risque de thromboembolie.

Il est recommandé de surveiller la concentration d'hémoglobine ou d'hématocrite avant l'instauration du traitement par l'axitinib et périodiquement pendant celui-ci. La correction d'une augmentation de la concentration d'hémoglobine ou d'hématocrite au-dessus de la limite supérieure de la norme est faite conformément aux principes standard.

Saignement

Des cas de saignements ont été signalés chez des patients ayant reçu axitinib (y compris hémorragie intracrânienne, hématurie, hémoptysie, hémorragie du tractus gastro-intestinal inférieur et méléna), y compris un cas mortel (saignement gastrique).

Veuillez noter que le médicament Inlita® n'a pas été étudié chez des patients présentant des lésions cérébrales métastatiques, qui n'ont pas été traitées de manière appropriée, ainsi que chez des patients présentant des antécédents récents de saignements gastro-intestinaux ou actuellement disponibles. À cet égard, ne pas utiliser le médicament Inlita ® dans ces groupes de patients. Avec le développement de tout saignement qui nécessite des soins médicaux, le traitement par axitinib doit être temporairement arrêté.

Perforation du tractus gastro-intestinal et formation de la fistule

Dans les essais cliniques, des cas de perforation du tractus gastro-intestinal et de formation de fistules ont été rapportés, y compris des cas mortels. Dans le contexte de la thérapie avec axitinib, un suivi périodique est nécessaire pour les manifestations cliniques de ces conditions.

Troubles de la cicatrisation

Des études formelles de l'influence de l'axitinib sur les processus de cicatrisation n'ont pas été menées.

Le traitement par axitinib doit être arrêté au moins 24 heures avant l'intervention chirurgicale prévue. La décision de reprendre le traitement par axitinib dans la période postopératoire doit être basée sur les résultats d'une évaluation clinique du déroulement du processus de la plaie.

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (BPCO)

La PSSD est un trouble neurologique qui peut se manifester par des maux de tête, des convulsions, l'inhibition, la confusion, la cécité et d'autres troubles visuels et neurologiques. Il est possible d'augmenter la pression artérielle d'une gravité légère à sévère. Le diagnostic de MPOC est confirmé par imagerie par résonance magnétique. Il devrait cesser d'utiliser le médicament Inlita® chez les patients présentant des manifestations cliniques de MPOC.

L'innocuité de la reprise du traitement par l'axitinib chez les patients ayant des antécédents de MPOC est inconnu.

Protéinurie

Il est recommandé de dépister une protéinurie avant le début du traitement par l'axitinib et périodiquement sur le fond du traitement. Avec le développement de protéinurie de sévérité modérée ou sévère, une réduction de dose ou une interruption temporaire de la préparation d'Inlita® est nécessaire.

Augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques"

Il est recommandé d'étudier l'activité de l'ALT et ACTE et la concentration de bilirubine avant l'initiation du traitement par l'axitinib et périodiquement sur le fond du traitement.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études sur l'influence de l'axitinib sur l'aptitude à conduire une voiture et à travailler avec des mécanismes nécessitant une concentration accrue de l'attention n'ont pas été réalisées. Les patients doivent être informés de la possibilité de développer certains effets indésirables, en particulier des étourdissements et / ou de la fatigue, dans le contexte du traitement par Inlita®.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 3 mg et 7 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans une plaquette d'aluminium.

2 ou 4 ampoules ensemble avec des instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton avec le contrôle de la première ouverture.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 de l'année.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003983

Date d'enregistrement:29.11.2016

Date d'expiration:29.11.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pfizer Manufakchuring Deutschland GmbH Pfizer Manufakchuring Deutschland GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspPfizer LtdPfizer LtdEtats-Unis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp31.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Inlita® (Inlyta®)