Substance activeAksitinibAksitinib
Médicaments similairesDévoiler
  • Inlita®
    pilules vers l'intérieur 
    Pfizer Inc.     Etats-Unis
  • Inlita®
    pilules vers l'intérieur 
  • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    1 comprimé contient:

    substance active: axitinib 1 mg ou 5 mg

    Excipients: cellulose microcristalline 63,25 / 107,43 mg, lactose monohydraté 32,00 / 56,00 mg, croscarmellose sodique 3,00 / 5,25 mg, stéarate de magnésium 0,75 / 1,32 mg;

    gaine de film: Extraire rouge 4,00 / 7,00 mg [hypromellose 1,12 / 1,96 mg, dioxyde de titane 0,68 / 1,20 mg, lactose monohydraté 1,60 / 2,80 mg, triacétine 0,32 / 0, 56 mg, colorant oxyde de fer rouge 0,28 / 0,48 mg].

    La description:

    Dosage 1 mg: comprimés ovales rouges recouverts d'une gaine de film avec gravure "Pfizer" d'un côté, "1" et XNB- un autre. Sur la section transversale, deux couches sont visibles. Le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

    Dosage de 5 mg: comprimés triangulaires rouges, pelliculés avec gravure "Pfizer" d'un côté, "5" et XNB- un autre. Sur la section transversale, deux couches sont visibles. Le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - inhibiteur de la protéine tyrosine kinase
    ATX: & nbsp

    L.01.X.E.17   Aksitinib

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    L'axitinib est un inhibiteur puissant et sélectif de la tyrosine kinase des récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR) -l. VEGFR-2 et VEGFR-3. participent aux mécanismes de l'angiogenèse pathologique, de la croissance tumorale et de la métastase des néoplasmes malins. Il a été montré que axitinib fournit une inhibition puissante VEGFRprolifération médiée et survie des cellules endothéliales.

    Aksitinib inhibe la phosphorylation de VEGFR-2 dans les vaisseaux xénogreffes de tumeurs malignes qui expriment les récepteurs cibles in vivo et fournit un ralentissement de la croissance tumorale, la régression et l'inhibition de la métastase de nombreux modèles expérimentaux de tumeurs malignes.

    Pharmacocinétique

    La demi-vie de l'axitinib du plasma sanguin varie de 2,5 à 6,1 heures. La prise d'axitinib à la dose de 5 mg deux fois par jour conduit à moins de deux fois l'accumulation d'axitinib, mais comparée à une dose unique. Compte tenu de la courte demi-vie de l'axitinib, l'état d'équilibre est attendu. est atteint dans les 2-3 jours après le début du traitement.

    Aspiration et distribution

    La concentration maximale d'axitinib dans le plasma sanguin (Cmax) est généralement obtenue après 4 heures après l'admission: le temps médian pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (TCmax) varie de 2,5 à 4,1 heures.

    La prise d'axitinib avec des aliments à teneur modérée en matières grasses entraîne une diminution des valeurs d'exposition de 10% par rapport à la prise à jeun. La prise d'axitinib avec des aliments riches en calories entraîne une augmentation des valeurs d'exposition de 19% par rapport au jeûne. De cette façon, axitinib peut être pris indépendamment du repas.

    Valeurs moyennes Cmax et les aires sous la courbe concentration-temps (ASC) augmentent proportionnellement à l'augmentation de la dose d'axitinib dans la gamme de dose de 5 mg à 10 mg. La liaison de l'axitinib in vitro aux protéines plasmatiques humaines est supérieure à 99% (principalement l'albumine, modérément avec la glycoprotéine α1-acide). Lors de la prise d'axitinib à la dose de 5 mg 2 fois par jour après avoir pris une niche moyenne géométrique Cmax et l'ASC journalière chez les patients atteints d'un carcinome rénal avancé était de 27,8 ng / ml et de 265 ng / ml, respectivement.

    La clairance moyenne géométrique et la distribution volumique correspondaient respectivement à 38 l / h et 160 l.

    Métabolisme et excrétion

    L'axitinib est principalement métabolisé dans le foie avec la participation des isozymes CYP3A4 / 5 et, dans une moindre mesure, des isoenzymes CYP1A2, CYP2CI9 et de l'uridine 5'-diphosphate-glucuronosyltransférase 1A1 (UGT1A1) .Après administration orale d'axitinib radiomarqué à une dose de 5 mg, 30-60% de la dose administrée de radioactivité a été détectée dans les fèces et 23% dans l'urine. Sur la proportion d'axitinib inchangé représentait 12% de la dose administrée et constituait le principal composant des fèces, mais elle n'était pas retrouvée dans l'urine. Dans l'urine, une grande partie de la radioactivité représentait l'acide carboxylique - un dérivé de l'axitinib et de son métabolite sulfoxyde. Dans le plasma, le N-glucuronide représentait la plus grande partie de la radioactivité circulante (50%), l'axitinib inchangé et son métabolite sulfoxyde représentaient environ 20% de la radioactivité circulante. Les métabolites sulfoxyde et N-glucuronide ont respectivement une activité in vitro d'environ 400 et 8000 fois inférieure à celle de l'axitinib inchangé par rapport à VEGFR-2.

    Groupes de patients spéciaux

    Influence du sexe, de la race et de l'âge

    L'absence d'effet cliniquement significatif de l'âge, du sexe, du poids corporel, de la race, de la fonction rénale, des génotypes UGTIA1 ou CYP2C19 sur les paramètres de la pharmacocinétique de l'axitinib a été démontrée.

    Utiliser chez les enfants

    L'utilisation de l'axitinib chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.

    Fonction hépatique altérée

    Dans des études in vitro et in vivo, il a été montré que axitinib il est métabolisé principalement dans le foie. Comparativement aux patients ayant une fonction hépatique normale, les valeurs de l'exposition systémique à l'axitinib chez les patients présentant un trouble léger de la fonction hépatique (classe A mais classification de Child-Pugh) étaient identiques et chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon à la classification de l'enfant - Pugh) - supérieur. L'utilisation de l'axitinib chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) n'a pas été étudiée.

    Altération de la fonction rénale

    L'utilisation de l'axitinib chez les patients présentant une insuffisance rénale a été étudiée. Sur la base de l'analyse de la population pharmacocinétique, il n'y avait pas de différence significative dans la clairance de l'axitinib chez les patients présentant une perturbation de la fonction des nuits moyennes et lourdes (15 ml / min)clairance de la créatinine <89 ml / min).

    Les indications:Carcinome à cellules rénales commun (comme thérapie de deuxième ligne).
    Contre-indications

    - Psensibilité accrue à l'axitinib et aux autres composants du médicament;

    - dysfonction hépatique sévère (classe C de Child-Pugh);

    - thromboembolie artérielle au cours des 12 derniers mois;

    - thromboembolie veineuse au cours des 6 derniers mois;

    - lésions cérébrales métastatiques, pour lesquelles il n'y avait pas de traitement approprié;

    - saignements gastro-intestinaux récents ou existants;

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non étudiées).

    Soigneusement:

    Aksitinib doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des facteurs de risque de thromboembolie artérielle (tels que crise ischémique transitoire, infarctus du myocarde et trouble de la circulation cérébrale), de thromboembolie veineuse (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde et occlusion ou thrombose veineuse centrale de la rétine). eux dans l'anamnèse.

    En outre, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'axitinib chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose ou une malabsorption du glucose et du galactose.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <15 ml / min), il faut être prudent en cas d'utilisation d'axitinib.

    Grossesse et allaitement:

    Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée sur l'axitinib chez l'humain pendant la grossesse. Aksitinib peut causer des dommages au fœtus lorsqu'il est utilisé pendant la grossesse.

    Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d'éviter la grossesse dans le contexte du traitement par axitinib et dans la semaine qui suit le traitement par axitinib. Lors de l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse (selon les indications «vitales», lorsque d'autres médicaments ne peuvent pas être utilisés ou sont inefficaces) ou lorsque la grossesse survient chez un patient recevant axitinib, elle devrait être informée du risque potentiel de développer des effets indésirables chez le fœtus.

    Des études sur les effets de l'axitinib sur la production de lait maternel chez les femmes, sa capacité à pénétrer le lait maternel ou à avoir un impact négatif sur l'allaitement du nourrisson n'ont pas été menées. Compte tenu du fait que de nombreux médicaments pénètrent dans le lait maternel, ainsi que la possibilité de développer des réactions indésirables graves chez l'enfant. soit cesser l'allaitement, soit compléter le traitement par l'axitinib, en tenant compte de l'importance de ce médicament pour la mère. Selon les résultats des études précliniques, axitinib est capable de perturber la fonction de reproduction et la fertilité chez les humains.

    Dosage et administration:

    Aksitinib pris à l'intérieur, avalant entier, lavé avec un verre d'eau, indépendamment de l'apport alimentaire.

    La dose initiale recommandée est de 5 mg 2 fois par jour avec un intervalle entre les doses d'environ 12 heures.

    En développant des vomissements ou en sautant la dose, vous ne devriez pas prendre une dose supplémentaire du médicament, mais prenez la dose suivante à l'heure habituelle pour cela.

    La thérapie est poursuivie jusqu'à ce qu'il y ait un effet positif du traitement ou jusqu'à ce qu'il y ait un développement de toxicité sévère qui ne peut pas être contrôlé par la nomination d'un traitement supplémentaire ou avec l'aide de l'ajustement de la dose d'axitinib.

    Recommandations pour l'ajustement de la dose

    Il est recommandé d'augmenter et de diminuer la dose du médicament en fonction de l'évaluation individuelle de la tolérance et de la tolérabilité.

    Les patients, (5 mgs deux fois par jour) sans le développement des réactions non désirées au-dessus de 2 degrés de sévérité (selon les critères généraux pour l'évaluation de sévérité des événements défavorables [Commun Terminologie Critères pour Négatif Événements - CTCAE]) pendant deux semaines consécutives, à condition que la pression artérielle ne dépasse pas 150/90 mm Hg. et il n'y a pas besoin d'un traitement antihypertenseur standard, il est possible d'augmenter la dose à 7 mg 2 fois par jour. Ensuite, en utilisant les mêmes critères, les patients qui souffrent axitinib à la dose de 7 mg deux fois par jour, il est possible d'augmenter encore la dose du médicament à 10 mg deux fois par jour autant que possible.

    Pour corriger certaines réactions indésirables, une annulation et / ou une réduction temporaire ou complète de la dose d'axitinib peut être nécessaire. Si nécessaire, une dose d'axitinib peut être réduite à 3 mg deux fois par jour, puis à 2 mg deux fois par jour. La correction de la dose, en fonction de la race, du sexe ou du poids corporel du patient n'est pas requise.

    Application simultanée avec des inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP3UNE4/5

    Il est recommandé de choisir des médicaments alternatifs qui n'inhibent pas les isoenzymes CYP3UNE4/5 ou inhiber leur activité au minimum.

    Les régimes de correction posologique de l'axitinib dans son utilisation chez les patients recevant des inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP3UNE4/5, pas étudié. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément la dose d'axitinib, il est recommandé de réduire d'environ la moitié (par exemple, d'une dose initiale de 5 mg deux fois par jour à 2 mg deux fois par jour). Les doses subséquentes de médicament devraient être augmentées ou diminuées, selon la tolérabilité et l'innocuité individuelles. Après le retrait de l'inhibiteur puissant (après 3-5 demi-vies de l'inhibiteur), il faut envisager de revenir à la dose d'axitinib, que le patient a reçue avant le début du traitement avec un puissant inhibiteur des isoenzymes. CYP3UNE4/5.

    Application simultanée avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4/5

    Il est recommandé de sélectionner des médicaments alternatifs qui n'induisent pas d'isoenzymes CYP3UNE4/5 ou induire leur activité au minimum, pour une association avec l'axitinib.

    Schémas de correction posologique de l'axitinib chez les patients recevant des inducteurs puissants d'isoenzymes CYP3UNE4/5, également pas étudié. Si il est nécessaire de l'utiliser simultanément, il est recommandé d'augmenter progressivement la dose d'axitinib avec un suivi attentif de l'état du patient pour le développement de symptômes de toxicité. Après l'annulation du puissant inducteur d'isoenzyme CYP3UNE4/5 il est nécessaire de retourner immédiatement à la dose d'axitinib, que le patient a reçue avant le début du traitement d'association.

    Fonction hépatique altérée

    Un ajustement de la dose chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger (classification de classe A de Child-Pugh) n'est pas requis.

    Chez les patients présentant une altération modérée de la fonction hépatique (classe B selon la classification de Child-Pugh), il est recommandé de réduire la dose d'axitinib environ deux fois. L'utilisation de la préparation d'Inlita® n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh).

    Altération de la fonction rénale

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère et modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <15 ml / min), la préparation d'Inlita ® doit être prise avec prudence.

    Patients âgés

    La correction de la dose n'est pas requise.

    Effets secondaires:

    Le plus fréquent (20 %) réactions indésirables, noté sur le fond de la thérapie avec axitinib, étaient la diarrhée, augmentation de la pression artérielle, fatigue, diminution de l'appétit, nausée, perte de poids, dysphonie, syndrome palmaire-plantaire érythrodysesthésie, saignement, hypothyroïdie, vomissements, protéinurie, toux et constipation.

    La fréquence des réactions indésirables est représentée par la classification suivante:

    Souvent

    10%

    Souvent

    1% et <10%

    Rarement

    0,1% et <1%

    Rarement

    0,01% et <0,1%

    Rarement

    < 0,01 %

    La fréquence inconnu

    ne peut être déterminé
    sur la base de disponible
    de données





    Violations du cœur et des vaisseaux sanguins: très souvent - Augmentation de la pression artérielle, saignement (y compris saignement nasal, hématurie, saignement rectal, hémorragie cérébrale, saignement gastrique et hémorragie dans la partie inférieure tube digestif); souvent - événements emboliques et thrombotiques veineux (y compris embolie pulmonaire, occlusion / thrombose veineuse rétinienne et thrombose veineuse profonde), embolie artérielle et thrombose (y compris accident ischémique transitoire et insuffisance cérébrale aiguë), insuffisance cardiaque (y compris insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque congestive) , insuffisance cardio-pulmonaire, dysfonction ventriculaire gauche, fraction d'éjection réduite et insuffisance ventriculaire droite), fatale dans certains cas; rarement - crise d'hypertension.

    Troubles du système endocrinien: très souvent - l'hypothyroïdie; souvent hyperthyroïdie.

    Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - occlusion ou thrombose de la veine centrale de la rétine.

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: souvent - le bruit dans les oreilles.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée, vomissement, nausée, douleur abdominale, stomatite, constipation, dyspepsie; souvent - hémorroïdes, douleurs dans le haut de l'abdomen, perforation du tractus gastro-intestinal, fistule, flatulence, glossodynie.

    Troubles du foie et des voies biliaires: rarement - Hyperbilirubinémie.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - diminution de l'appétit; souvent - Déshydratation, hyperkaliémie, hypercalcémie, hypocalcémie.

    Troubles du système nerveux: très souvent - maux de tête, dysgueusie; souvent - vertiges; rarement - un syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible, accident vasculaire cérébral.

    Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - Arthralgie, douleur dans les membres; souvent - la myalgie.

    Les perturbations du système sanguin et lymphatique: souvent - l'anémie, la polycythémie. thrombocytopénie; rarement - Neutropénie, leucopénie.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - dyspnée (dans certains cas avec une issue fatale), toux, dysphonie; souvent hémoptysie, douleur dans l'oropharynx.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome palmaire-plantaire), éruption cutanée, peau sèche; souvent - érythème, peau qui démange, alopécie.

    Troubles des reins et des voies urinaires: très souvent - protéinurie; souvent - L'échec rénal.

    Troubles généraux et troubles au site d'injection: très souvent - fatigue accrue, asthénie (dans certains cas fatale), inflammation des muqueuses.

    Données de laboratoire et instrumentales: très souvent - perte de poids; souvent - augmentation de la concentration de créatinine, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALG), aspartate aminotransférase (ACT), phosphatase alcaline, lipase, amylase; hypoglycémie, hyperglycémie, diminution de la concentration de bicarbonate, hypernatrémie, hyponatrémie, hypoalbuminémie, hypophosphatémie, diminution du nombre de plaquettes, globules blancs, lymphocytes, diminution de l'hémoglobine, augmentation de la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde.

    Surdosage:

    Symptômes: signalé un cas de surdosage involontaire de médicament chez un patient lorsqu'il prenait axitinib à la dose de 20 mg deux fois par jour pendant 4 jours, après quoi il avait des vertiges (1 degré de gravité).

    Dans une étude clinique de l'axitinib avec un choix de doses, les patients ont reçu le médicament à une dose initiale de 10 mg deux fois par jour ou de 20 mg deux fois par jour. Dans le même temps, ils ont noté une augmentation de la pression artérielle, associée à l'apparition de convulsions, et une hémoptysie fatale.

    Traitement: traitement spécifique pour un surdosage d'axitinib n'a pas été développé. Si un surdosage est suspecté, le traitement par axitinib doit être interrompu et les soins de soutien nécessaires doivent être prodigués.

    Interaction:

    Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4/5

    Il devrait éviter l'utilisation simultanée de l'axitinib avec des inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP3UNE4/5 (en particulier, avec le kétoconazole, l'itraconazole, la clarithromycine, l'érythromycine, l'atazanavir, l'indinavir, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine et le voriconazole). Utilisation simultanée avec le kétoconazole (un puissant inhibiteur des isoenzymes CYP3UNE4/5), conduit à une augmentation de la concentration d'axitinib dans le plasma sanguin chez des volontaires sains.

    Le jus de pamplemousse ou de pamplemousse peut également augmenter la concentration d'axitinib dans le plasma sanguin, et leur utilisation simultanée devrait également être évitée. Il est recommandé de choisir des médicaments alternatifs qui n'inhibent pas les isoenzymes CYP3UNE4/5 ou inhiber leur activité au minimum. S'il est nécessaire de combiner l'axitinib avec des inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP3UNE4/5 il est recommandé de réduire sa dose (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

    Inhibiteurs inhibiteurs CYP1UNE2 et CYP2C19

    Isozymes CYP1UNE2 et CYP2C19 soutenir une plus petite partie (<10%) des métabolites d'axitinib. L'effet des inhibiteurs puissants de ces isoenzymes sur la pharmacocinétique de l'axitinib n'a pas été étudié. Il faut faire preuve de prudence en utilisant simultanément l'axitinib et des inhibiteurs puissants des isoenzymes. CYP1UNE2 et CYP2C19, comme avec cette concentration d'axitinib dans le plasma sanguin peut augmenter.

    Inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4/5

    Il devrait éviter l'application simultanée d'axitinib avec des inducteurs d'isozyme puissants CYP3UNE4/5 (en particulier, la rifampicine, la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifabutine, la rifapentine, le phénobarbital et les préparations de millepertuis parfumées [Hypericum perforatum]). Rifampicine (un puissant inducteur d'isoenzymes CYP3UNE4/5) réduit la moyenne AUC axitinib chez des volontaires sains. Il est recommandé de sélectionner des médicaments alternatifs qui n'induisent pas d'isoenzymes CYP3UNE4/5 ou induire leur activité au minimum, pour une association avec l'axitinib. Inhibiteurs moyens des isoenzymes CYP3UNE4/5 (tel que Bosentan, éfavirenz, etravirine, modafinil et nafcillin) peuvent également réduire la concentration d'axitinib dans le plasma sanguin, et leur utilisation simultanée devrait être évitée autant que possible.

    Induction de l'isoenzyme CYP1UNE2 en fumant

    Isozyme CYP1UNE2 soutient une plus petite partie (<10%) des voies du métabolisme de l'axitinib. Effet de l'induction de l'isoenzyme CYP1UNE2, L'effet du tabagisme sur la pharmacocinétique de l'axitinib n'a pas été complètement étudié. On devrait envisager la possibilité de réduire la concentration d'axitinib dans le plasma sanguin lorsqu'on utilise l'axitinib chez les fumeurs.

    Études sur l'aptitude de l'axitinib à inhiber et à induire le cytochrome P450 et l'uridine 5'-diphosphate-glucuronosyltransférase (UGT) dans in vitro

    A été montré dans in vitro, quelle axitinib en concentrations thérapeutiques dans le plasma sanguin n'inhibe pas l'activité des isoenzymes CYP2UNE6, CYP2C9, CYP2C19, CYP26, CYP2E1, CYP3UNE4/5 ou UGT1UNE1.

    Dans les études dans in vitro Il a également été noté que axitinib a le potentiel d'inhiber l'activité des isoenzymes CYP1UNE2. Par conséquent, l'administration simultanée d'axitinib avec des substrats isoenzymes CYP1UNE2 peut conduire à une augmentation de la concentration de ce dernier (par exemple, la théophylline) dans le plasma sanguin.

    Dans les études dans in vitro Il a également été montré que axitinib a le potentiel d'inhiber l'isoenzyme CYP2C8. Cependant, l'utilisation simultanée de l'axitinib avec le paclitaxel, qui est un substrat de l'isoenzyme CYP2C8, n'a pas conduit à une augmentation de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin chez les patients atteints de néoplasmes malins avancés, ce qui indique l'absence d'inhibition cliniquement significative de l'isoenzyme CYP2C8 dans les conditions données.

    Dans les études dans in vitro En utilisant des hépatocytes humains, il a été noté que axitinib n'induit pas d'isoenzymes CYP1UNE1, CYP1UNE2 ou CYP3UNE4/5. Par conséquent, la concentration dans le plasma sanguin des substrats de ces isoenzymes ne devrait pas diminuer avec leur application simultanée avec l'axitinib dans vivo.

    Études sur la capacité de l'axitinib à interagir avec la glycoprotéine P dans in vitro

    Dans les études dans in vitro il a été montré que axitinib est capable d'inhiber la P-glycoprotéine, mais cet effet n'est pas attendu en présence d'axitinib dans le plasma sanguin à des concentrations thérapeutiques. Par conséquent, dans le contexte du traitement par l'axitinib, la concentration de digoxine ou d'autres substrats de la glycoprotéine P dans le plasma sanguin ne devrait pas augmenter dans vivo.

    Instructions spéciales:

    Phénomènes d'insuffisance cardiaque

    Pendant le traitement par axitinib, les signes et les symptômes d'insuffisance cardiaque doivent être surveillés périodiquement. Le traitement de l'insuffisance cardiaque peut nécessiter un arrêt temporaire ou définitif de la prise d'axitinib et / ou une réduction de sa dose.

    Hypertension artérielle

    Il y a des rapports de tension artérielle augmentée en utilisant le médicament Inlita®. En général, cet effet secondaire est noté pendant le premier mois de thérapie, principalement dans les quatre premiers jours. Avant le début du traitement par axitinib, la pression artérielle doit être ajustée. À l'avenir, un suivi attentif des patients pour augmenter la pression artérielle et, si nécessaire, la nomination d'un traitement antihypertenseur standard. Avec le développement de l'hypertension artérielle persistante, malgré l'utilisation de médicaments antihypertenseurs, une réduction de la dose d'axitinib est nécessaire. Il est nécessaire d'arrêter le traitement par axitinib dans le développement d'hypertension artérielle sévère et persistante qui ne répond pas au traitement antihypertenseur et ne s'arrête pas lorsque la dose d'Inlita® est réduite. Il est également nécessaire d'évaluer la possibilité d'annuler le traitement par l'axitinib lorsque des symptômes de crise hypertensive apparaissent. Il convient de garder à l'esprit qu'après l'abolition de l'axitinib, les patients recevant des antihypertenseurs doivent être surveillés pour une hypotension artérielle.

    Thromboembolie artérielle

    On a signalé des cas de thromboembolie artérielle (y compris une crise ischémique transitoire, des troubles circulatoires cérébraux, un infarctus du myocarde et une occlusion de l'artère rétinienne), y compris 2 cas mortels associés à une circulation cérébrale altérée. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'Inlita ® chez les patients présentant des facteurs de risque de thromboembolie artérielle ou ayant des épisodes similaires dans l'anamnèse. Il convient de tenir compte du fait que la préparation d'Inlita® n'a pas été étudiée chez les patients ayant subi une thromboembolie artérielle au cours des 12 mois précédents.

    Thromboembolie veineuse

    Des cas de thromboembolie veineuse (y compris embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, occlusion veineuse rétinienne et occlusion veineuse rétinienne), y compris des cas d'embolie pulmonaire à issue létale, ont également été rapportés. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la préparation d'Inlita® les patients avec les facteurs de risque de la thromboembolie veineuse ou ayant des épisodes similaires dans l'anamnèse. Il faut également tenir compte du fait que la préparation d'Inlita® n'a pas été étudiée chez les patients ayant eu une thromboembolie veineuse au cours des 6 mois précédents.

    Dysfonction thyroïdienne

    Il est recommandé d'effectuer une fonction de la glande thyroïde avant de commencer le traitement par l'axitinib, puis périodiquement pendant le traitement. La correction de l'hypothyroïdie et de l'hyperthyroïdie doit être effectuée conformément aux principes standard jusqu'à ce que l'état euthyroïdien soit atteint.

    Évaluation de la concentration d'hémoglobine ou d'hématocrite

    Sur le fond du traitement par l'axitinib, une augmentation de la concentration en hémoglobine ou en hématocrite peut être observée, reflétant l'augmentation de la masse érythrocytaire dans le corps. Ce phénomène peut augmenter le risque de thromboembolie. Il est recommandé de surveiller la concentration d'hémoglobine ou d'hématocrite avant et pendant le traitement par axitinib.

    La correction d'une augmentation de la concentration d'hémoglobine ou d'hématocrite au-dessus de la limite supérieure de la norme est faite conformément aux principes standard.

    Saignement

    Des cas de saignements ont été signalés chez des patients ayant reçu axitinib (y compris hémorragie intracrânienne, hématurie, hémoptysie, hémorragie du tractus gastro-intestinal inférieur et méléna), y compris un cas mortel (saignement gastrique). Il est à noter que la préparation d'Inlita® n'a pas été étudiée chez des patients présentant des signes de lésion cérébrale métastatique, pour lesquels aucun traitement approprié n'a été effectué, ainsi que chez des patients présentant des saignements gastro-intestinaux récents ou existants. À cet égard, ne pas utiliser le médicament Inlita ® dans ces groupes de patients. Avec le développement de tout saignement qui nécessite des soins médicaux, le traitement par axitinib doit être temporairement arrêté.

    Perforation du tractus gastro-intestinal et formation de la fistule

    Dans les essais cliniques, des cas de perforation du tractus gastro-intestinal et de formation de fistules ont été rapportés, y compris des cas mortels. Dans le contexte de la thérapie avec axitinib, un suivi périodique est nécessaire pour les manifestations cliniques de ces conditions.

    Troubles de la cicatrisation

    Des études formelles de l'influence de l'axitinib sur les processus de cicatrisation n'ont pas été menées. Le traitement par axitinib doit être arrêté au moins 24 heures avant l'intervention chirurgicale prévue. La décision de reprendre le traitement par axitinib dans la période postopératoire doit être basée sur les résultats d'une évaluation clinique du déroulement du processus de la plaie.

    Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (BPCO)

    La PSSD est un trouble neurologique qui peut se manifester par des maux de tête, des convulsions, l'inhibition, la confusion, la cécité et d'autres troubles visuels et neurologiques. Il est possible d'augmenter la pression artérielle d'une gravité légère à sévère. Le diagnostic de MPOC est confirmé par imagerie par résonance magnétique. Il devrait cesser d'utiliser le médicament Inlita® chez les patients présentant des manifestations cliniques de MPOC. L'innocuité de la reprise du traitement par axitinib chez les patients atteints de BPCO dans l'anamnèse est inconnue.

    Protéinurie

    Il est recommandé de dépister une protéinurie avant le début du traitement par l'axitinib et périodiquement sur le fond du traitement. Avec le développement de protéinurie de sévérité modérée ou sévère, une réduction de dose ou une interruption temporaire de la préparation d'Inlita® est nécessaire.

    Augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques"

    Il est recommandé d'étudier l'activité de l'ALT et de l'ACT et la concentration de bilirubine avant le début du traitement par l'axitinib et périodiquement dans le contexte du traitement.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Les études sur l'influence de l'axitinib sur l'aptitude à conduire une voiture et sur les mécanismes nécessitant une concentration accrue de l'attention n'ont pas été réalisées. Les patients doivent être informés de la possibilité de développer des effets indésirables, en particulier vertiges et / ou fatigue. le fond de la thérapie avec Inlita®.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés enrobés d'une pellicule de 1 mg et 5 mg.

    Emballage:

    Pour 14 comprimés dans une plaquette d'aluminium.

    2 ou 4 blisters avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002115
    Date d'enregistrement:01.07.2013 / 10.05.2017
    Date d'expiration:01.07.2018
    Le propriétaire du certificat d'inscription: Pfizer Inc. Pfizer Inc. Etats-Unis
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspPfizer H. Si. Pi. sociétéPfizer H. Si. Pi. société
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp31.10.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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