Aksitinib - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents antinéoplasiques - inhibiteurs des protéines kinases

Inclus dans la formulation

Inlita®

pilules vers l'intérieur

Pfizer Inc. Etats-Unis

Inlita®

pilules vers l'intérieur

Pfizer Manufakchuring Deutschland GmbH Allemagne

АТХ:

L.01.X.E.17 Aksitinib

Pharmacodynamique:Aksitinib se réfère aux médicaments de deuxième génération ciblés (spécifique, ciblée) de traitement du cancer. Inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire VFGFR-1, VEGFR-2 et VEGFR-3. Ces récepteurs sont impliqués dans la croissance tumorale pathologique, la métastase tumorale et l'angiogenèse oncologique. Après la liaison du médicament à ces récepteurs, une voie importante appelée prolifération médiée par le VEGF est bloquée, ce qui favorise la croissance des vaisseaux sanguins à l'intérieur de la tumeur, inhibant ainsi son développement et son processus métastatique.

En 2010, le médicament était beaucoup plus efficace chez les patients atteints de carcinome rénal métastatique par rapport au sorafénib.

PharmacocinétiqueLa demi-vie de l'axitinib du plasma sanguin varie de 2,5 à 6,1 heures. Lors de la prise d'axitinib deux fois par dose de 5 mg, son cumul est deux fois plus important qu'avec un seul apport de 10 mg par jour.

La concentration plasmatique maximale de 27,8 ng / ml est notée 4 heures après l'administration. Aksitinib peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire: l'exposition n'est réduite que de 10% lorsqu'il est pris avec des aliments gras, de 19% avec des aliments riches en calories.

Les valeurs moyennes de la concentration maximale et de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) augmentent proportionnellement à l'augmentation de la dose d'axitinib dans la gamme de dose de 5 mg à 10 mg. La liaison de l'axitinib aux protéines plasmatiques in vitro environ 99%, principalement avec de l'albumine.

Le taux de filtration de l'axitinib est de 38 l / h. Le volume de distribution est de 160 litres. Aksitinib principalement métabolisé dans le foie avec la participation des isoenzymes CYP3A4 et CYP3A5. 30-60% de la dose administrée d'axitinib est excrétée par l'intestin, 23% dans l'urine. 12% de la dose d'axitinib est excrétée sous forme inchangée uniquement avec les fèces: avec ses urines, elle produit ses métabolites: sulfoxyde et N-glucuronide. Ces métabolites ont, respectivement, 400 et 8000 fois moins d'activité que l'axitinib inchangé.

Les indications:Carcinome rénal commun.

CIM-10

II.C64-C68.C64 Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassin rénal

Contre-indications- hypersensibilité à la drogue;

- altération grave de la fonction hépatique (classe C de Child-Pugh);

- thromboembolie artérielle au cours des 12 derniers mois;

- thromboembolie veineuse au cours des 6 derniers mois;

- Ulcère de l'estomac, ulcère duodénal avec des épisodes d'hémorragie gastro-intestinale dans l'anamnèse;

- La grossesse et la période d'allaitement maternel (catégorie d'action FDA-D pour le fœtus);

- Enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non étudiées).

Soigneusement:Hypertension artérielle.

Les patients présentant un risque accru de complications thromboemboliques. Il y a 2 cas de thromboembolie mortelle sur le fond de la prise d'axitinib. Aucune étude n'a été menée dans le groupe de patients présentant une thromboembolie avancée.

Fonction rénale altérée, clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min.

Dysfonctionnement du foie: appliquer avec un choix de dose chez les patients de classe A et B sur l'échelle de Child-Pugh.

En outre, des précautions doivent être prises lors de la prescription d'axitinib chez les patients présentant une intolérance ou une intolérance au lactose ou une malabsorption du glucose-galactose.

Patients avec ulcère peptique de l'estomac et du duodénum dans l'anamnèse: la perforation de l'ulcère est possible, donc une surveillance périodique des symptômes est nécessaire.

Grossesse et allaitement:La catégorie d'action pour le fœtus par la FDA - D. Des études bien contrôlées sur les effets de l'axitinib sur le fœtus n'ont pas été menées. Lorsqu'il est utilisé chez les femmes enceintes, il est possible de nuire au fœtus (effets tératogènes et fœtotoxiques lors d'expériences sur des souris). Les femmes en âge de procréer qui reçoivent axitinib, il est recommandé de s'abstenir de grossesse.

Allaitement: Il n'y a aucune preuve de la capacité du médicament à entrer dans le lait maternel. En raison des effets secondaires potentiels, il est recommandé d'arrêter l'allaitement pendant la période de prise du médicament.

Dosage et administration:La dose initiale recommandée est de 5 mg par voie orale 2 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

S'il n'y a pas d'effets secondaires significatifs dans les 2 semaines, et si la tension artérielle normale est préservée sans prendre d'antihypertenseurs, la dose est augmentée à 7 mg deux fois par jour.

Une nouvelle augmentation de la dose est possible jusqu'à 10 mg 2 fois par jour.

En cas d'effets indésirables, la dose est réduite à 3 mg, puis à 2 mg deux fois par jour.

La dose quotidienne maximale est de 20 mg. La dose unique maximale est de 10 mg.

Application chez les patients âgés

Insuffisamment étudié. Dans les études cliniques, 34% des patients avaient plus de 65 ans. Il n'y avait pas de différences significatives dans la sécurité et l'efficacité de l'axitinib chez les patients jeunes et âgés. L'ajustement de la dose est effectué de manière générale.

Effets secondaires:Du système cardiovasculaire: hypertension (40%), thrombose veineuse profonde, crise ischémique transitoire (1%).

Du côté du système nerveux central: vertiges, malaise, mal de tête.

Dermatologique éruption cutanée, perte de cheveux.

Depuis les organes des sens: dysphonie, dysgueusie.

Du tube digestif: diarrhée, nausée, vomissement, constipation, stomatite, douleur abdominale, hémorragie hémorroïdaire (2%).

Du système génito-urinaire: protéinurie (11%), hématurie (2%).

Du système respiratoire: toux, essoufflement, hémoptysie.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.

D'autres effets secondaires: syndrome de dysesthésie palmo-plantaire (éruptions érythémateuses sur les paumes et la plante des pieds).

Surdosage:Vertiges, nausées, crise hypertensive, hémoptysie.

Traitement: retrait temporaire du médicament, maintien et traitement symptomatique.

Interaction:Le médicament n'interagit pratiquement pas avec la nourriture.

Inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4 / 5, (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine) provoquent une augmentation d'environ deux fois de la concentration plasmatique d'axitinib. Si vous ne pouvez pas les annuler, vous devez réduire la dose deux fois.

Inducteurs CYP3A4 / 5 (rifampicine, dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital) réduit significativement la concentration plasmatique d'axitinib. Évitez la co-administration de ces médicaments avec l'axitinib.

Instructions spéciales:Les patients atteints d'insuffisance hépatique (classes A et B sur l'échelle de Child-Pugh) ont besoin d'une réduction de deux fois de la dose du médicament.

Une surveillance constante de la pression artérielle est obligatoire, surtout dans les premières semaines de la prise du médicament. La crise hypertensive se développe chez environ 1% des patients.

Le médicament est annulé 24 heures avant l'intervention chirurgicale prévue.

Instructions

Aksitinib (Axitinibum)