Isoniazide + Pyrazinamide + Rifampicine + Etambutol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Inhibe les enzymes nécessaires à la synthèse des acides mycoliques, qui sont les principaux fragments structuraux des parois cellulaires de mycobacterium tuberculosis.

La synthèse la plus intensive d'acides mycoliques est réalisée dans des cellules en croissance, donc isoniazide a une action bactéricide sur eux, et une action bactériostatique sur les cellules matures.

La haute sélectivité de l'effet chimiothérapeutique de l'isoniazide est due au fait qu'il n'y a pas d'acides mycoliques dans les tissus du macroorganisme, ainsi que dans d'autres microorganismes.

Pyrazinamide

Dans le corps, il se transforme en acide pyrazinique, actif uniquement en milieu acide (foyers de désintégration caséeuse). Il prévient la synthèse de l'acide mycolique, substrat principal des membranes mycobactériennes tuberculeuses.

Rifampicine

Agent antibactérien semisynthétique d'action bactéricide. Inhibe sélectivement l'ARN polymérase ADN-dépendante de mycobacterium tuberculosis et de la lèpre.

Ethambutol

Bloquer l'incorporation des acides mycoliques dans la paroi cellulaire, supprime la synthèse de la membrane mycobacterium. Fonctionne bactériostatiquement par rapport à Mycobacterium tuberculosis, M. bovis et mycobactéries non tuberculeuses (M. kansasii).

Pharmacocinétique

Isoniazide

Après administration orale, l'estomac vide est complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte en 1-4 heures. La liaison avec les protéines plasmatiques est de 1 à 10%.

Effet thérapeutique se développe après la réception. Le métabolisme dans le foie par acétylation en métabolites inactifs, pénètre dans la barrière placentaire, est excrété dans le lait maternel.

Le taux d'acétylation du médicament est déterminé génétiquement, de sorte que la demi-vie de l'isoniazide varie. Demi vie pour "acétylateurs rapides" est de 1 heure, pour "acétylateurs lents" - 3 heures.Elimination par les reins.

Pyrazinamide

Après administration orale, l'estomac vide est complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale d'acide pyrazinique dans le plasma sanguin est atteinte après 2 heures. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 10-20%.

Métabolisme dans le foie.

La demi-vie est de 8-9 heures. L'élimination par les reins.

Rifampicine

Après l'administration orale, jusqu'à 98% est absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte en 2-3 heures. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 84 à 91%.

Métabolisme dans le foie. Pénètre dans les barrières hémato-encéphaliques et placentaires, excrété dans le lait maternel.

La demi-vie est de 2,5 à 5 heures. Élimination avec les excréments et les reins.

Ethambutol

Après administration orale, un estomac vide est absorbé jusqu'à 80% dans le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après 2 heures. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 10 à 40%.

Métabolisme dans le foie.

La demi-vie est de 3,3 à 3,5 heures. Élimination avec les excréments et les reins.

Les indications:

Il est utilisé pour le traitement de la tuberculose pulmonaire et des formes extrapulmonaires de la tuberculose du stade initial.

CIM-10

I.A15-A19.A15 Tuberculose des organes respiratoires, confirmée bactériologiquement et histologiquement

I.A15-A19.A16 Tuberculose des organes respiratoires, non confirmée bactériologiquement ou histologiquement

Contre-indications

Ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, insuffisance cardio-vasculaire, épilepsie, propension aux crises convulsives, maladies des yeux, violations du foie et des reins, âge jusqu'à 13 ans, grossesse et allaitement, intolérance individuelle.

Soigneusement:

L'athérosclérose, le psoriasis, l'asthme bronchique, les maladies du système nerveux, l'eczéma dans la phase d'exacerbation, le myxœdème.

Grossesse et allaitement:

Recommandations pour FDA - Catégorie C. Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Dosage et administration:

A l'intérieur pendant 1 heure avant les repas.Le dosage est calculé par la quantité de rifampicine, dont la quantité doit correspondre à 10 mg / kg de poids corporel, mais pas plus de 5 comprimés en une seule dose.

La dose quotidienne la plus élevée: 5 comprimés.

La dose unique la plus élevée: 5 comprimés.

Effets secondaires:

Isoniazide

Système nerveux central et périphérique: troubles de la mémoire, insomnie, troubles mentaux troubles, euphorie, névrite périphérique, contractions musculaires.

Le système cardio-vasculaire: douleur dans le coeur.

Système digestif: hépatite médicamenteuse.

Réactions dermatologiques: démangeaisons, éruption cutanée.

Organes sensoriels: névrite optique - vision floue ou perte de vision.

Système reproducteur: gynécomastie, ménorragie.

Les réactions allergiques.

Pyrazinamide

Système nerveux central et périphérique: vertiges, maux de tête, dépression, excitabilité accrue, troubles du sommeil, convulsions, hallucinations.

Système hématopoïétique: thrombocytopénie, porphyrie, hypercoagulation.

Système digestif: une sensation de goût métallique dans la bouche, vomissements, diarrhée.

Système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie, rarement - arthrite goutteuse.

Réactions dermatologiques: acné, photosensibilité.

système urinaire: néphrite interstitielle.

Les réactions allergiques.

Rifampicine

Système nerveux central et périphérique: maux de tête, désorientation, hallucinations.

Système respiratoire: bronchospasme.

Système hématopoïétique: éosinophilie.

Système digestif: nausées, vomissements, perte d'appétit, diarrhée, hépatite, entérocolite.

Réactions dermatologiques: une éruption cutanée.

Organes sensoriels: troubles de la vision.

Les réactions allergiques.

Ethambutol

Système nerveux central et périphérique: confusion, maux de tête, hallucinations, désorientation, neuropathie périphérique.

Système digestif: sensation de goût métallique dans la bouche, anorexie, nausée, vomissement, gastralgie.

Réactions dermatologiques: dermatite, éruption cutanée.

Organes sensoriels: névrite rétrobulbaire avec diminution de l'acuité visuelle, rétrécissement des champs visuels, violation de la perception des couleurs (rouge et vert), scotome central ou périphérique.

Les réactions allergiques.

Surdosage:

Acidose métabolique, effet neurotoxique: dysarthrie, léthargie, désorientation, hyperréflexie, convulsions, coma.

Le traitement est symptomatique. Hémodialyse efficace.

Interaction:

Renforce l'action hémocoagulants indirects.

Inhibe le métabolisme des benzodiazépines, de la phénytoïne et de la théophylline.

L'utilisation simultanée avec le paracétamol et d'autres substances hépatotoxiques augmente le risque d'hépatotoxicité toxique.

Antatsidnye signifie ralentir et réduire l'absorption de l'isoniazide dans l'intestin, il est recommandé de les prendre avec un intervalle de 1 heure.

Avec l'utilisation simultanée de certaines espèces de poissons (thon, sardinelle) et de fromages (suisses), il peut y avoir une hyperémie de la peau, des démangeaisons, des maux de tête dus à la suppression de l'isoniazide de la monoamine oxydase et de la diaminoxydase dans le plasma sanguin. le métabolisme de l'histamine et de la tyramine.

La rifampicine réduit les effets des anticoagulants, des contraceptifs hormonaux, des antiarythmiques, du kétoconazole, de la cyclosporine, de la phénytoïne, du chloramphénicol, des glucocorticoïdes, de l'énalapril, des inhibiteurs calciques lents, de la cimétidine.

Opiacés, antiacides, kétoconazole réduire la biodisponibilité de la rifampicine.

L'hydroxyde d'aluminium réduit l'absorption de l'éthambutol.

Instructions spéciales:

Il est recommandé d'utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant la prise du médicament.

Dans le traitement, il n'est pas recommandé de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes mobiles.

Instructions

Isoniazide + pyrazinamide + rifampicine + éthambutol (Isoniazidum + Pyrazinamidum + Rifampicine + Aethambutolum + Pyridoxinum)