Combatub - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: amidon, gomme laque (or), alcool isopropylique, RUR K 30. dioxyde de silicium anhydre colloïdal, crospovidone, stéarate de magnésium, talc purifié.

La description:

Comprimés ovales biconvexes rose jaunâtre, recouverts d'une coquille. Couleur de la tablette à la rupture: couleur rouge-brun avec inclusions légères.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antituberculeux combiné

ATX: & nbsp

J.04.A.M.06 Isoniazide en association avec le pyrazinamide, la rifampicine et l'éthambutol

Pharmacodynamique:

La combinaison est une préparation combinée contenant des quantités fixes de rifampicine, d'isoniazide, de pyrazinamide et d'éthambutol.

L'utilisation combinée de substances actives incluses dans le médicament réduit le risque de développer une résistance, qui se développe en monothérapie.

Pharmacodynamique

Rifampicine:

Le mécanisme d'action de la rifampicine est l'inhibition de l'ARN polymérase ADN-dépendante. Avec la tuberculose rifampicine a une action bactéricide contre les microorganismes intracellulaires et extracellulaires.

Isoniazide:

L'isoniazide a un effet bactéricide sur les cellules à division active de Mycobacterium tuberculosis. Le mécanisme de son action est l'inhibition de la synthèse des acides mycoliques, qui sont une composante de la paroi cellulaire des mycobactéries. Pour Mycobacterium tuberculosis, la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'isoniazide est de 0,05-0,025 mg / L. La résistance à l'isoniazide se manifeste rapidement.

Pyrazinamide:

Le pyrazinamide a une action bactéricide à des pH acides. On suppose que pour la manifestation de l'activité bactéricide de cette préparation, la conversion enzymatique du pyrazinamide en forme active, l'acide pyrazinique, est nécessaire.

À des valeurs de pH acides, la concentration inhibitrice maximale de pyrazinamide in vitro est de 20 mg / l. Pyrazinamide n'affecte pas les mycobactéries atypiques.

Ethambutol:

L'étambutol est un médicament bactériostatique efficace contre Mycobacterium tuberculosis. résistant aux autres médicaments antituberculeux.

L'étambutol supprime la synthèse de la paroi cellulaire, bloquant l'inclusion des acides mycoliques dans celle-ci. Ethambutol est actif contre pratiquement toutes les souches de Mycobacterium tuberculosis et de M. bovis. ainsi que contre les mycobactéries, par exemple M. kansasii.

Pharmacocinétique

Rifampicine

Après avoir pris Combatub chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale de rifampicine dans le plasma atteint 7,84 μg / ml. Dans le cas de prise avec de la nourriture, l'absorption de la rifampicine, qui fait partie du Combbitub, est réduite de 30%.

La concentration maximale de rifampicine dans le plasma atteint 2 heures. Rifampicine largement distribué dans le corps, rapidement distribué aux organes et aux tissus (la plus forte concentration dans le foie et les reins), pénètre dans le tissu osseux, la concentration dans la salive - 20% du plasma. Par la barrière hémato-encéphalique (BBB) pénètre uniquement en cas d'inflammation des méninges. Pénètre à travers le placenta (concentration dans le plasma du fœtus - 33% de la concentration dans le plasma de la mère) et dans le lait maternel (les bébés nourris au sein ne reçoivent pas plus de 1% de la dose thérapeutique du médicament). Environ 80% de la dose est associée aux protéines plasmatiques. La demi-vie de la rifampicine est en moyenne de 3,35 ± 0,66 h. Rifampicine métabolise dans le foie en deacetyltrifampicine pharmacologiquement active, est excrété du corps avec l'urine (jusqu'à 30% de la dose prise).

Isoniazide

Après avoir pris Combatub chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale d'isoniazide dans le plasma atteint 4,75 μg / ml après 2 heures. La demi-vie de l'isoniazide du plasma est de 2-6 heures. Isoniazide est soumis à un métabolisme pré-systémique prononcé dans la paroi de l'intestin grêle et du foie, à la suite de laquelle sa concentration plasmatique chez les patients avec un processus d'acétylation rapide est la moitié de la concentration chez les patients avec un processus lent d'acétylation. Le volume apparent de distribution de l'isoniazide est de 61% du poids corporel. Isoniazide est présent en concentrations efficaces dans de nombreux tissus et fluides biologiques, y compris le liquide céphalo-rachidien (LCR). Jusqu'à 95% de la dose d'isoniazide est excrétée dans les urines dans les premières 24 heures, le reste étant excrété avec les fèces. Les principaux produits de l'excrétion urinaire sont le N-acétylisosodium et l'acide isonicotinique.

Pyrazinamide

Après avoir pris Combatub chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale de pyrazinamide dans le plasma atteint 24,13 μg / ml après 3 heures. La demi-vie de ce médicament est de 10-24 heures, Pyrazinamide largement distribué dans le corps pénètre bien dans les tissus et les fluides biologiques, y compris le liquide céphalo-rachidien. Ses concentrations dans le liquide céphalorachidien sont presque identiques à celles du sang. Dans le foie pyrazinamide est transformé en principal métabolite actif-acide pyrazinique. Environ 30 à 40% de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous la forme d'acide pyrazinique et 3,4% sous forme de pyrazinamide inchangé.

Ethambutol

Après avoir pris Combatub chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale d'éthambutol dans le plasma atteint 3,45 μg / ml après 2 heures. En outre, la concentration diminue de manière biphasique: au début, la demi-vie est de 4 heures, puis de 10 heures. Ethambutol il pénètre bien dans les tissus et les organes (dans le liquide céphalo-rachidien seulement avec la méningite). Environ 50-70% de la dose acceptée est excrétée dans l'urine inchangée, et le reste - sous forme d'aldéhyde et de métabolites carboxyle. Le volume moyen de distribution est de 3,89 l / kg. Environ 10-40% du médicament se lie aux protéines plasmatiques. Une petite partie de la dose est métabolisée dans le foie et peut-être dans d'autres tissus et le métabolite est excrété dans l'urine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'élimination de l'éthambutol est ralentie.

Les indications:Le stade initial de la tuberculose pulmonaire et de la tuberculose extrapulmonaire.

Contre-indications

- Avec une sensibilité accrue à tout ingrédient de ce médicament;

- les patients ayant une déficience visuelle (rétinopathie diabétique, lésion du nerf optique, maladies oculaires inflammatoires);

- L'épilepsie et la propension aux crises convulsives, dans le cas d'antécédents de poliomyélite;

- avec une violation du foie et des reins, la goutte;

- avec jaunisse, hépatite aiguë;

- Thrombophlébite, athérosclérose sévère.

Soigneusement:

- Pendant la grossesse et l'allaitement

- les enfants de moins de 13 ans;

- Avec psychose, goutte, vieillesse.

Dosage et administration:

Chaque comprimé, pelliculé, contenant:

Rifampicine 150 mg, Isoniazide 75 mg, Pyrazinaltda 400 mg, Ethambutol 275 mg

pris dans les 1-2 heures avant les repas 4 comprimés par jour, les patients célibataires dont le poids corporel ne dépasse pas 50 kg, pendant deux mois.

Chaque comprimé pelliculé contient:

225 mg de rifampicine, 150 mg d'isoniazine, 750 mg de pyrazinamide, 400 mg d'éthambutol

pris à l'intérieur de 1-2 heures avant les repas 2 comprimés par jour, les patients célibataires dont le poids corporel n'est pas inférieur à 60 kg, pendant deux mois.

Il est possible d'utiliser le médicament en association avec d'autres médicaments antituberculeux, tels que la streptomycine, etc.

Effets secondaires:

Les effets secondaires dans le traitement de la drogue Combbitub déterminée par ses ingrédients actifs.

Rifampicine

La rifampicine peut provoquer des effets secondaires du tractus gastro-intestinal, tels que brûlures d'estomac, gêne épigastrique, anorexie, vomissements, coliques intestinales et diarrhée. Certains patients éprouvent des maux de tête, somnolence, faiblesse, ataxie, étourdissements, confusion, troubles visuels, faiblesse musculaire, fièvre, douleurs dans les membres, démangeaisons, urticaire, éruptions cutanées et éosinophilie, mal de gorge et douleur à la langue. Les hommes subissent occasionnellement des lésions hépatiques toxiques, qui se développent habituellement dans les deux premières semaines après le début du traitement.

Du système digestif: gastrite érosive, entérocolite pseudomembraneuse. Réactions allergiques: œdème de Quincke, bronchospasme, arthralgie, fièvre.

Du système nerveux: désorientation.

Du système urinaire: néphronécrose, néphrite interstitielle.

Autre: leucopénie, dysménorrhée, induction de la porphyrie, faiblesse musculaire. En cas de traitement irrégulier ou de reprise du traitement après une pause, un syndrome pseudo-grippal (fièvre, frissons, vertiges, vertiges, myalgies), des réactions cutanées, une anémie hémolytique, un purpura thrombocytopénique, une insuffisance rénale aiguë sont possibles.

Isoniazide

L'utilisation à long terme de l'isoniazide provoque une neuropathie péripyrémique chez 3,5 à 17% des patients. Maux de tête, vertiges, nausées, vomissements. L'hépatite médicinale, la gynécomastie chez les hommes et la ménorragie chez les femmes. L'utilisation prophylactique et thérapeutique de l'isoniazide sous forme de monothérapie ou en association avec des médicaments antituberculeux est associée à un risque important de lésion toxique du foie.

Pyrazinamide

Le pyrazinamide peut causer des dommages au foie et une hépatite fulminante. La probabilité de dommages toxiques au foie augmente avec l'augmentation de la dose et la durée du traitement. A la dose de 3 g dans un réseau de lésions du foie sont observées chez environ 15% des patients. L'abolition du pyrazinamide entraîne une normalisation rapide des taux d'enzymes hépatiques.

Ethambutol

L'effet secondaire le plus grave de l'éthambutol est la névrite rétrobulbaire, qui se manifeste par une diminution de l'acuité visuelle, un rétrécissement du champ visuel, un scotome central ou péri-phyrique et une violation de la perception des couleurs, notamment la distinction entre vert et rouge.

D'autres effets secondaires incluent la confusion, la désorientation, les hallucinations, le mal de tête, le vertige, le malaise général, la jaunisse ou l'altération transitoire de la fonction hépatique, la neuropathie périphérique, ainsi que les troubles gastro-intestinaux, le goût métallique dans la bouche, la nausée. Vomissements, anorexie et douleurs abdominales.

Surdosage:

Symptômes: œdème pulmonaire, confusion, convulsions, neuropathie périphérique, altération de la fonction hépatique, nausées, vomissements, troubles de la vision et de l'ouïe, troubles de l'élocution, dépression respiratoire, stupeur, coma.

Traitement: lavage gastrique, le rendez-vous du charbon actif; traitement symptomatique, diurèse forcée, ventilation artificielle des poumons, barbituriques intraveineux à courte durée d'action, pyridoxine, diurétiques osmotiques, bicarbonate de sodium dans le développement de l'acidose métabolique.

Interaction:

Rifampicine

La rifampicine accélère le métabolisme de la phénytoïne, de la quinidine, des anticoagulants oraux et des agents antifongiques. Les antiacides, les opiacés réduisent la biodisponibilité de la rifampicine.Réduit l'activité des hypoglycémiants oraux, contraceptifs hormonaux oraux, médicaments de la digitaline, antiarythmiques (disopyramide, mexilétine), glucocorticoïdes, dapsone, hydantoïne (fentonine), hexobarbital, nortriptyline, benzodiazépines, hormones sexuelles , la théophylline, le chloramphénicol, le kétoconazole, l'itraconazole, la cyclosporine A, les bêta-adrénobloquants, l'énalapril et la cimétidine.

Isoniazide

L'isoniazide améliore les effets de la phénytoïne, tels que la somnolence et l'ataxie.

La prednisolone peut réduire de manière significative la concentration d'isoniazide dans le plasma sanguin dans les acétylateurs lents et rapides. Mais cet effet est plus prononcé dans les acétylateurs lents; isoniazide augmente la fréquence et la sévérité des troubles de la fonction hépatique en association avec la rifampicine chez les patients ayant une maladie hépatique antérieure. Des préparations de PASK contenant de la bentonite (hydrosilicate d'aluminium) sont prescrites 4 heures après la prise de rifampicine. Les antiacides réduisent l'absorption de l'isoniazide. Isoniazide réduit l'efficacité des contraceptifs oraux, des médicaments hypoglycémiants oraux, de la théophylline, du tolazomide, de la vitamine B1 (améliore son excrétion); réduit l'excrétion du triazolam; réduit la teneur en zinc dans le sang (augmenter son excrétion).

Ethambutol

L'hydroxyde d'aluminium perturbe l'absorption de l'éthambutol et il est donc nécessaire d'utiliser des antiacides alternatifs.

Pyrazinamide

Le pyrazinamide réduit légèrement la concentration d'isoniazide dans le sérum sanguin, en particulier dans les acétyleurs lents.

Instructions spéciales:

Avant le début du traitement, il est recommandé d'effectuer un examen ophtalmologique complet du patient, qui comprend la détermination de l'acuité visuelle, la vision des couleurs, les champs visuels et l'ophtalmoscopie. Une telle action de la part de l'organe de la vision est fondamentalement réversible après l'arrêt du médicament. Dans de rares cas, le rétablissement peut être retardé d'un an ou plus et peut être irréversible. Par conséquent, les patients doivent être avisés d'informer immédiatement le médecin de tout changement dans l'acuité visuelle. Lors de la prescription du médicament, il faut garder à l'esprit que l'urine, les fèces, la salive et les larmes peuvent être peintes en orange. Ne pas interrompre (accidentellement ou intentionnellement) la prise du médicament sans consulter un médecin. Il est recommandé aux femmes pendant la période de traitement d'utiliser des méthodes de contraception non hormonales. Pendant la période de traitement, des méthodes microbiologiques sont utilisées pour déterminer la concentration d'acide folique et de cyanocobalamine dans le sérum sanguin.

La détérioration progressive de l'acuité visuelle pendant le traitement devrait être considérée comme un effet secondaire. Si des lunettes correctrices étaient utilisées avant le traitement, elles devraient être portées lors de l'évaluation de l'acuité visuelle. Pendant 1-2 années de thérapie, une erreur de réfraction peut se développer, qui doit être corrigée pour obtenir des résultats précis de l'étude. L'étude de l'acuité visuelle à travers l'ouverture sténopathique élimine l'erreur de réfraction. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation chez les patients âgés, en raison du risque accru de développer des effets toxiques. Pour éviter le développement d'un effet hépatotoxique pendant le traitement, l'éthanol doit être évité. L'utilisation de certains types de fromage (Suisse, Cheshire) ou de poisson (thon, sardine) pendant le repas peut provoquer prurit, cutané, frissons et maux de tête (inhibition de la MAO et du diamino-oxydase plasmatique par l'isoniazide, qui affecte le métabolisme de la tyramine et de l'histamine , trouvé dans le poisson et le fromage).

Pyrazinamide aggrave le cours de la goutte et le diabète, nécessite une surveillance de la fonction rénale, l'acide urique. Dans le cas d'une augmentation persistante du taux d'acide et de l'exacerbation de l'arthrite goutteuse, le traitement est annulé.

Forme de libération / dosage:Comprimés enrobés d'un enrobage, 120 mg / 60 mg / 300 mg / 225 mg.

Emballage:

Emballage primaire:

- 10 comprimés sont placés dans des bandes de papier d'aluminium.

- 10 comprimés sont placés dans des plaquettes PVC / Al.

Emballage secondaire:

- 10 bandes ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton;

- 10 plaquettes thermoformées ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre, hors de portée des enfants à une température ne dépassant pas 18 ° C

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N012243 / 02-2003

Date d'enregistrement:08.04.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription: Simpex Pharma Pvt Ltd. Simpex Pharma Pvt Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

SIMPEX PHARMA, Pvt. Ltd. Inde

Représentation: & nbspKORAL-MED, CJSCKORAL-MED, CJSC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Combatub (Combitub)