Ripeg - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Coeur: Substances actives: isoniazide (en termes de substance à 100%) - 75 mg, pyrazinamide (en termes de substance à 100%) - 400 mg, rifampicine (en termes de substance 100%) -150 mg, chlorhydrate d'éthambutol (en termes de 100 % substance) - 275 mg. Substances auxiliaires: sorbitol (sorbitol) - 13,950 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone) - 5,030 mg, fécule de pomme de terre - 20,160 mg, carmellose sodique (sodium carboxyméthylcellulose) - 1,320 mg, laurylsulfate de sodium - 6,300 mg, croscarmellose sodique (impellose) - 25,200 mg , stéarate de magnésium - 6 300 mg, cellulose microcristalline - pour obtenir un noyau d'une masse de 1260 mg.

coquille(talc) 2,270 mg, propylène glycol 8,038 mg, oxyde de fer (III) rouge 2,778 mg, jaune de quinoléine (E-104) 0,294 mg, dioxyde de titane 2,242 mg, hypromellose hydroxypropylméthylcellulose, pour préparer un comprimé pelliculé, d'une masse de 1300 mg.

La description:Les comprimés sont biconvexes, oblongs avec un risque, recouverts d'une pellicule de couleur brune. A la rupture, le coeur est rouge-brun avec des imprégnations sombres et légères.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antituberculeux combiné

ATX: & nbsp

J.04.A.M.06 Isoniazide en association avec le pyrazinamide, la rifampicine et l'éthambutol

Pharmacodynamique:

Médicament combiné, a une action antibactérienne, anti-tuberculose, est actif contre Mycobacterium tuberculosis à différents stades de développement. L'utilisation combinée des substances actives dans la préparation réduit le risque de résistance qui se développe en monothérapie.

Isoniazide

Il agit bactériostatiquement. Est un promédicament - la catalase-peroxydase mycobactérienne métabolise isoniazide au métabolite actif, qui, lorsqu'il se lie à l'énoyl (protéine de transfert d'acyle) réductase de l'acide gras siutase II, perturbe la conversion des acides gras delta-2-insaturés en acide mycolique. Ce dernier est un acide gras à chaîne ramifiée qui, associé à l'arabinogalactane (polysaccharide), participe à la formation des composants de la paroi cellulaire de Mycobacterium tuberculosis. Isoniazide est également un inhibiteur de la catalase peroxydase mycobactérienne, qui réduit la protection du micro-organisme contre les espèces réactives de l'oxygène et le peroxyde d'hydrogène. Isoniazide Il est également actif contre une petite quantité de souches de Mycobacterium kansasii (infections causées par l'agent de données, avant que le traitement ne soit nécessaire pour déterminer la sensibilité à l'isoniazide). La concentration inhibitrice minimale pour M. tuberculosis (CIM) était de 0,025 à 0,05 mg / L. Isoniazide a un effet modéré sur les mycobactéries atypiques à croissance lente et rapide. L'activité antimicrobienne de l'isoniazide en association avec la rifampicine est augmentée de 1,5 fois.

Pyrazinamide

Le pyrazinamide a une action bactéricide à des pH acides. Pour manifester l'activité bactéricide du pyrazinamide, la préparation est soumise à une conversion enzymatique en forme active - acide pyrazinique. À des valeurs de pH acides, la CMI du pyrazinamide est de 20 mg / L in vitro.

Rifampicine

Le mécanisme d'action de la rifampicine consiste à bloquer l'ARN polymérase ADN-dépendante. Avec une infection tuberculeuse rifampicine a un effet bactéricide sur les microorganismes intracellulaires et extracellulaires. Pour les mycobactéries, la CMI de la rifampicine est de 2 mg / l. L'activité antituberculeuse du pyrazinamide en association avec la rifampicine et l'isoniazide augmente plus de 2 fois.

Etambugol

L'éthambutol agit bactériostatiquement; pénètre dans les cellules mycobactériennes en croissance active, inhibant la synthèse de l'ARN, perturbe le métabolisme cellulaire, provoque la cessation de la reproduction et la mort des bactéries. Il est actif uniquement pour les cellules en division intensive. Supprime la croissance et la reproduction de mycobacterium tuberculosis, résistant à la streptomycine, à l'isoniazide, au para-aminosalicylate de sodium, à l'éthionamide, à la kanamycine. La CMI de l'éthambutol est de 0,78-2,0 mg / l. L'activité antimicrobienne de l'éthambutol en association avec l'isoniazide a augmenté de 2 fois.

Pharmacocinétique

Isoniazide

Après avoir pris le médicament chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale d'isoniazide dans le plasma atteint 4,75 μg / ml après 2 heures. La demi-vie de l'isoniazide du plasma est de 2-6 heures. Isoniazide est soumis à un métabolisme pré-systémique prononcé dans la paroi de l'intestin grêle et du foie, à la suite de laquelle sa concentration plasmatique chez les patients avec un processus d'acétylation rapide est la moitié de la concentration chez les patients avec un processus lent d'acétylation. Le volume apparent de distribution de l'isoniazide est de 61% du poids corporel. Isoniazide est présent en concentrations efficaces dans de nombreux tissus et fluides biologiques, y compris le liquide céphalo-rachidien. Jusqu'à 95% de la dose acceptée d'isoniazide est excrétée par les reins dans les 24 heures, le reste est excrété par l'intestin. Les principaux produits de l'excrétion urinaire sont le N-acétylisosodium et l'acide isonicotinique.

Pyrazinamide

Après avoir pris le médicament chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale de pyrazinamide dans le plasma atteint 24,13 μg / ml après 3 heures. La demi-vie du pyrazinamide est de 10-24 heures. Le médicament est largement distribué dans le corps, il pénètre bien dans les tissus et les fluides biologiques, y compris le liquide céphalo-rachidien. Ses concentrations dans le liquide céphalorachidien sont presque identiques à celles du sang. Dans le foie pyrazinamide se transforme en principal métabolite actif - l'acide pyrazinique. Environ 30 à 40% de la dose acceptée est excrétée par les reins sous la forme d'acide pyrazinique et 3,4% sous forme de pyrazinamide inchangé.

Rifampicine

Après avoir pris le médicament chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale de rifampicine dans le plasma atteint 7,84 μg / ml. Si pris avec de la nourriture, l'absorption de la rifampicine est réduite de 30%. La concentration maximale de rifampicine dans le plasma est atteinte après 2 heures. Rifampicine largement répandu dans le corps, pénétrant rapidement dans les organes et les tissus (la plus forte concentration est créée dans le foie et les reins), pénètre également dans le tissu osseux. La concentration dans la salive est de 20% du plasma. Rifampicine pénètre dans la barrière hémato-encéphalique seulement en cas d'inflammation des méninges. Pénètre à travers le placenta (concentration dans le plasma fœtal - 33% de la concentration dans le plasma de la mère) et dans le lait maternel (les enfants nourris au sein ne reçoivent pas plus de 1% de la dose thérapeutique du médicament). Environ 80% de la dose est associée aux protéines plasmatiques. La demi-vie de la rifampicine est en moyenne de 3,35 + 0,66 h.

La rifampicine est métabolisée dans le foie en deacetyltrifampicine pharmacologiquement active, excrétée dans le corps par les reins (jusqu'à 30% de la dose prise).

Ethambutol

Après avoir pris le médicament chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale d'éthambutol dans le plasma atteint 3,45 μg / ml après 2 heures. En outre, la concentration diminue de façon biphasique: au début, la demi-vie d'élimination est de 4 heures puis de 10 heures. Ethambutol pénètre bien dans les tissus et les organes (dans le liquide céphalo-rachidien seulement avec la méningite). Environ 50-70% de la dose acceptée est excrétée par les reins inchangés, et le reste - sous forme d'aldéhyde et de métabolites carboxyle. Le volume moyen de distribution est de 3,89 l / kg. Environ 10-40% du médicament se lie aux protéines plasmatiques. Une petite partie de la dose est métabolisée dans le foie et, éventuellement, dans d'autres tissus. Le métabolite est excrété par les reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'élimination de l'éthambutol est ralentie.

Les indications:La préparation combinée RIPEG® est utilisée pour la chimiothérapie des patients nouvellement diagnostiqués atteints de tuberculose respiratoire et de formes extrapulmonaires de tuberculose, avec ou sans excrétion bactérienne, sans résistance aux médicaments qui composent le médicament.

Contre-indications

- hypersensibilité à n'importe quel ingrédient du médicament;

- déficience visuelle (rétinopathie diabétique, lésion du nerf optique, maladies oculaires inflammatoires);

- L'épilepsie et une tendance aux crises convulsives dans le cas d'antécédents de poliomyélite;

- les maladies du foie et du tractus gastro-intestinal au stade aigu;

- thrombophlébite et athérosclérose sévère;

- la présence d'une dépendance à la drogue ou à l'alcool;

- la goutte;

- jaunisse, hépatite;

- l'insuffisance rénale chronique et d'autres dysfonctions rénales;

- insuffisance hépatique;

insuffisance cardiaque pulmonaire sévère;

- période de lactation;

- enfance;

- carence en sucre / isomaltase, intolérance au fructose, malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:pendant la grossesse, la psychose, l'hyperuricémie, les personnes âgées

Grossesse et allaitement:

L'utilisation pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Le traitement pendant la grossesse (surtout au premier trimestre) n'est possible que par des indications «vitales».

Dans la nomination des dernières semaines de grossesse peuvent connaître une hémorragie post-partum chez la mère et le saignement du nouveau-né. Dans ce cas, prescrire de la vitamine K.

S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être aboli.

Dosage et administration:

Pour les adultes. Le médicament est pris par voie orale pendant 1 à 2 heures avant les repas. Les doses sont calculées en fonction des doses quotidiennes recommandées de 4 composants: éthambutol - 15-25 mg / kg, rifampicine - 8-12 mg / kg (pas plus de 600 mg), isoniazide - 5-10 mg / kg (pas plus de 300 mg), pyrazinamide - 20-35 mg / kg (pas plus de 3 g). Le cours du traitement - 1-3 mois. La dose quotidienne maximale d'éthambutol ne dépasse pas 2000 mg. Il est possible d'utiliser le médicament en association avec d'autres médicaments antituberculeux, tels que streptomycine et etc.

Effets secondaires:

Les effets secondaires de RIPEG sont déterminés par les ingrédients actifs de la formulation.

Isoniazide

Du système nerveux: fatigue, faiblesse, irritabilité, euphorie, insomnie, paresthésie, neuropathie périphérique, convulsions, neuropathie toxique, troubles de la mémoire, névrite optique, polynévrite, psychose, changement d'humeur, dépression; possible: mal de tête, vertiges; crises plus fréquentes chez les patients souffrant d'épilepsie.

Du système cardiovasculaire: palpitations cardiaques, angine de poitrine, augmentation de la pression artérielle.

Du système digestif: nausées, vomissements, gastralgie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», hyperbilirubinémie, bilirubinurie, jaunisse, hépatite toxique.

De l'hématopoïèse: l'agranulocytose, l'hémolyse, l'anémie sidéroblastique ou l'aplasie médullaire; thrombocytopénie, éosinophilie.

Du côté du métabolisme: hypovitaminose Vb, pellagre, hyperglycémie, acidose métabolique.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, hyperthermie, arthralgie, lymphadénopathie, vascularite.

Autre: gynécomastie chez les hommes, ménorragie chez les femmes.

Pyrazinamide

Du système nerveux central: vertiges, maux de tête, troubles du sommeil, excitabilité accrue, dépression, dans certains cas - hallucinations, convulsions, confusion.

Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, goût «métallique» dans la bouche, exacerbation de l'ulcère peptique. Peut causer une violation de la fonction hépatique (diminution de l'appétit, sensibilité du foie, hépatomégalie, ictère, atrophie jaune du foie).

De l'hématopoïèse: thrombocytopénie, anémie sidéroblastique, vacuolisation érythrocytaire, porphyrie, hypercoagulation, splénomégalie.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.

Du système urinaire: dysurie, néphrite interstitielle.

Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire.

Autre: hyperthermie, acné, hyperuricémie, exacerbation de la goutte, photosensibilité, augmentation de la concentration sérique en fer.

Rifampicine

Du système nerveux: maux de tête, diminution de l'acuité visuelle, ataxie, désorientation.

Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, perte d'appétit, gastrite érosive, colite pseudomembraneuse, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum sanguin, hyperbilirubinémie, hépatite.

Du système urinaire: néphronécrose, néphrite interstitielle.

Réactions allergiques urticaire, éosinophilie, angioedème, bronchospasme, arthralgie, fièvre.

Autre: leucopénie, dysménorrhée, induction de la porphyrie, myasthénie, hyperuricémie, exacerbation de la goutte.

Avec une thérapie irrégulière ou avec la reprise du traitement après une pause, il est possible: syndrome pseudo-grippal, réactions cutanées, anémie hémolytique, purpura thrombocytopénique, insuffisance rénale aiguë.

Ethambutol

Les effets secondaires les plus graves d'ethambul sont: névrite rétrobulbaire, se manifestant par une diminution de l'acuité visuelle, rétrécissement du champ visuel, scotome central ou périphérique et une violation de la perception des couleurs, en particulier la distinction entre les couleurs vertes et rouges

Du système nerveux: confusion, désorientation, hallucinations, faiblesse, maux de tête, vertiges, altération de la conscience, dépression, névrite périphérique (paresthésie des membres, engourdissement, parésie, démangeaisons).

Du système digestif: diminution de l'appétit, nausées, vomissements, gastralgie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques».

Réactions allergiques dermatite, éruption cutanée, démangeaisons, arthralgie, fièvre, anaphylaxie.

Autre: hyperuricémie, exacerbation de la goutte.

Surdosage:

Symptômes: œdème pulmonaire, confusion, convulsions, neuropathie périphérique, altération de la fonction hépatique, nausées, vomissements, troubles de la vision et de l'ouïe, troubles de l'élocution, dépression respiratoire, stupeur, coma.

Traitement: lavage gastrique, rendez-vous du charbon actif, traitement symptomatique, diurèse forcée, ventilation artificielle, barbituriques intraveineux à courte durée d'action, pyridoxine, diurétiques osmotiques, bicarbonate de sodium dans le développement de l'acidose métabolique.

Interaction:

Isoniazide

L'isoniazide améliore les effets de la phénytoïne, tels que la somnolence et l'ataxie. Prednisolone peut réduire de manière significative la concentration d'isoniazide dans le plasma sanguin dans les acétylateurs "lents" et "rapides", mais cet effet est plus prononcé dans les acétylateurs "lents". Isoniazide augmente la fréquence et la sévérité des troubles de la fonction hépatique en association avec la rifampicine chez les patients ayant une maladie hépatique antérieure. Des préparations d'acide para-aminosalicylique contenant de la bentonite (hydrosilicate d'aluminium) sont prescrites quatre heures après la prise d'isoniazide. Les antiacides réduisent l'absorption de l'isoniazide.

L'isoniazide réduit l'efficacité des contraceptifs oraux, des hypoglycémiants oraux, de la théophylline, du tolazomide, de la vitamine Bi (améliore l'excrétion); réduit l'excrétion du triazolam; réduit la teneur en Zn2 + dans le sang (augmente son excrétion).

Pyrazinamide

Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec des médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, il est possible de réduire leur excrétion et d'améliorer les réactions toxiques. Renforce l'action antituberculeuse de la loméfloxacine. Pyrazinamide réduit légèrement la concentration d'isoniazide dans le sérum sanguin, en particulier dans les acétylateurs "lents".

Rifampicine

Réduit l'activité des anticoagulants indirects, des hypoglycémiants oraux, des contraceptifs hormonaux, des glycosides cardiaques, des antiarythmiques (disopyramide, pirménol, quinidine, mexilétine, tokainid), glucocorticostéroïdes, dapsone, phénytoïne, hexobarbital, nortriptyline, benzodiazépines, théophylline, chloramphénicol, kétoconazole, itraconazole, cyclosporine, azathioprine, bêta-adrénobloquants, inhibiteurs calciques lents, énalapril, cimétidinerifampicine provoque l'induction des isoenzymes du cytochrome P450, accélérant leur métabolisme).

Les antiacides, les analgésiques narcotiques, les médicaments anticholinergiques et kétoconazole réduire (en cas d'ingestion simultanée) la biodisponibilité de la rifampicine.

Ethambutol

L'hydroxyde d'aluminium perturbe l'absorption de l'éthambutol et, par conséquent, il est nécessaire d'utiliser des antiacides alternatifs.

Lorsqu'il est combiné avec des agents neurotoxiques, l'effet neurotoxique de l'éthambutol peut être amélioré.

Instructions spéciales:

Avant le début du traitement, il est recommandé de procéder à une ophtalmologie complète

l'examen du patient, qui comprend la définition de l'acuité visuelle, la couleur

vision, champs visuels et ophtalmoscopie. Si avant le traitement,

verres correcteurs, ils doivent être portés lors de l'évaluation de l'acuité visuelle. À

Pendant 1-2 années de thérapie, une erreur de réfraction peut se développer qui devrait être

corrigé pour obtenir des résultats de recherche précis. Étude de la gravité

la vision à travers un trou sténopique élimine l'erreur de réfraction.

Dans le contexte du traitement, la peau, les expectorations, la sueur, les excréments, le liquide lacrymal, l'urine acquièrent une couleur orange.

Couleur rouge. Peut tacher de manière persistante les lentilles de contact souples.

Ne pas interrompre (accidentellement ou intentionnellement) la prise du médicament sans consulter un médecin.

Il est recommandé aux femmes pendant la période de traitement d'utiliser des méthodes de contraception non hormonales.

Pendant le traitement ne doit pas être utilisé des méthodes microbiologiques pour déterminer la concentration d'acide folique et de cyanocobalamine dans le sérum sanguin. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation chez les patients âgés, en raison du risque accru de développer des effets toxiques.

Pour éviter le développement d'un effet hépatotoxique pendant le traitement, l'éthanol doit être évité. Manger certains types de fromage (Suisse, Cheshire) ou de poisson (thon, sardine) en mangeant peut provoquer des démangeaisons de la peau, des palpitations, des frissons et des maux de tête.

Pyrazinamide aggrave le cours de la goutte et le diabète, nécessite une surveillance de la fonction rénale, l'acide urique. Dans le cas d'une augmentation persistante de l'acide urique et de l'exacerbation de l'arthrite goutteuse, le traitement est annulé.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Le médicament peut causer des maux de tête et une acuité visuelle réduite, la prudence est requise lors de la gestion du transport et de travailler avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 75 mg + 400 mg + 150 mg + 275 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un paquet de cellules planaires. 1,2,5, 10 carrés de contour avec des instructions pour une utilisation en paquets

à partir de carton.

10, 20, 50, 100 comprimés dans des boîtes en polymère avec des couvercles à visser ou des boîtes en polyéthylène téréphtalate avec des couvercles de contrôle à premier contact avec des instructions pour l'utilisation dans des paquets de carton.

Emballage pour les hôpitaux

50, 100, 150, 200, 300, 500 paquets de contour avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans des boîtes en carton.

Pour 500, 1000 comprimés dans des boîtes en polymère avec des bouchons à vis. Par 4, 6, 10, 12 canettes avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans des boîtes en carton.

Conditions de stockage:A sec, l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002246

Date d'enregistrement:24.09.2013/15.07.2015

Date d'annulation:2018-09-24

Le propriétaire du certificat d'inscription:BRYNTSALOV-A, CJSC BRYNTSALOV-A, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BRYNTSALOV-A, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.05.2016

Instructions illustrées

Instructions

Ripeg (Ripeg)