Combatub - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeIsoniazide + pyrazinamide + rifampicine + éthambutolIsoniazide + pyrazinamide + rifampicine + éthambutol

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Forme de dosage: & nbspdes comprimés enrobés

Composition:

Chaque comprimé pelliculé contient:

Substances actives:

60 mg d'isoniazide ou 75 mg ou 150 mg.

Pyrazinamide 300 mg ou 400 mg ou 750 mg.

Rifampicine 120 mg ou 150 mg ou 225 mg.

Chlorhydrate d'étambutol 225 mg ou 275 mg ou 400 mg.

Excipients:

Posologie "60 mg + 300 mg + 120 mg + 225 mg":

amidon (44,00 mg), gomme laque (or) (6,15 mg), isopropanol (non trouvé dans le produit fini), talc (25,00 mg), povidone K-30 (1,50 mg), colloïde de dioxyde de silicium (6,50 mg), crospovidone ( 100,00 mg), du stéarate de magnésium (15,00 mg).

Composition de coquille: hypromellose (18,00 mg), isopropanol (non détectable dans le produit fini), dichlorométhane (non trouvé dans le produit fini), huile de ricin (4,87 mg), phtalate de diéthyle (1,50 mg), dioxyde de titane (7,50 mg), colorant le soleil couchant est jaune (0.243 mg).

Posologie "75 mg + 400 mg + 150 mg + 275 mg":

amidon (222,25 mg), gomme laque (or) (7,50 mg), isopropanol (non trouvé dans le produit fini), talc (34,25 mg), povidone K-30 (2,00 mg), colloïde de dioxyde de silicium (5,75 mg), crospovidone ( 29,00 mg), du stéarate de magnésium (10,50 mg).

Composition de coquille: hypromellose (12,00 mg), isopropanol (non détecté dans le produit fini), dichlorométhane (non trouvé dans le produit fini), huile de ricin (4,87 mg), phtalate de diéthyle (1,50 mg), dioxyde de titane (7,50 mg), colorant le soleil couchant est jaune (0.243 mg).

Posologie "150 mg + 750 mg + 225 mg + 400 mg":

amidon (12,00 mg), gomme laque (10,0 mg), isopropanol (non trouvé dans le produit fini), talc (40,50 mg), povidone K-30 (2,50 mg), colloïde de dioxyde de silicium (7,50 mg), crospovidone ( 35,00 mg), le stéarate de magnésium (14,00 mg).

Composition de coquille: hypromellose (16,50 mg), isopropanol (non trouvé dans le produit fini), dichlorométhane (non trouvé dans le produit fini), huile de ricin (6,50 mg), phtalate de diéthyle (1,50 mg), dioxyde de titane (10,00 mg), colorant le soleil couchant est jaune (0,324 mg).

La description:

Les comprimés sont biconvexes, capsulaires, recouverts d'une pellicule de couleur orange avec une teinte rose.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antituberculeux combiné

ATX: & nbsp

J.04.A.M.06 Isoniazide en association avec le pyrazinamide, la rifampicine et l'éthambutol

Pharmacodynamique:

Isoniazide:

L'isoniazide a un effet bactéricide principalement sur les cellules à division active de Mycobacterium tuberculosis. Le mécanisme de son action est l'inhibition de la synthèse des acides mycoliques, qui sont une composante de la paroi cellulaire des mycobactéries.Pour Mycobacterium tuberculosis, la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'isoniazide est de 0,05-0,025 mg / L. Résistance à l'isoniazide apparaît lentement.

Pyrazinamide:

Le pyrazinamide a une action bactéricide à des pH acides. On suppose que pour la manifestation de l'activité bactéricide de cette préparation, la conversion enzymatique du pyrazinamide en forme active -acide pyrazinique est nécessaire.

La sensibilité de diverses souches de Mycobacterium tuberculosis au pyrazinamide dépend de l'activité de cette enzyme, qui peut être mesurée in vitro, évaluant ainsi la sensibilité d'une souche particulière. À des valeurs de pH acides, la CMI du pyrazinamide in vitro est de 20 mg / L. Pyrazinamide n'affecte pas les mycobactéries atypiques. Rifampicine:

Le mécanisme d'action de la rifampicine est l'inhibition de l'ARN polymérase ADN-dépendante. Rifampicine a une action bactéricide contre les microorganismes intracellulaires et extracellulaires.

Ethambutol:

L'étambutol est un médicament bactériostatique efficace contre Mycobacterium tuberculosis résistant aux autres médicaments antituberculeux. Ethambutol supprime la synthèse de la paroi cellulaire, bloquant l'inclusion des acides mycoliques dans celui-ci. Ethambutol est actif contre pratiquement toutes les souches de Mycobacterium tuberculosis et M. bovis, ainsi que contre les mycobactéries non tuberculeuses (M. kansasii).

Pharmacocinétique

Isoniazide

Après avoir pris le médicament Kombitub ® chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale d'isoniazide dans le plasma atteint 4,75 μg / ml après 2 heures. La demi-vie de l'isoniazide du plasma est de 2-6 heures. Isoniazide est soumis à un métabolisme pré-systémique prononcé dans la paroi de l'intestin grêle et du foie, à la suite de laquelle sa concentration plasmatique chez les patients avec un processus d'acétylation rapide est la moitié de la concentration chez les patients avec un processus lent d'acétylation.

Excrété par les reins dans les premières 24 heures. Moins de 10% de la dose administrée est excrétée par l'intestin. Les principaux produits d'excrétion urinaire sont le N-acétylisoiniazide, la monoacétylhydrazine et l'acide isonicotinique.

Pyrazinamide

Après avoir pris le médicament Kombitub ® chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale de pyrazinamide dans le plasma atteint 24,13 μg / ml après 3 heures. La demi-vie du pyrazinamide est de 10-24 heures, et il est largement distribué dans le corps, il pénètre bien dans les tissus et les fluides biologiques, y compris le liquide céphalorachidien. Ses concentrations dans le liquide céphalo-rachidien sont presque identiques à celles dans le sang. Dans le foie pyrazinamide se transforme en principal métabolite actif - l'acide pyrazinique. Environ 30 à 40% de la dose sont excrétés par les reins sous la forme d'acide pyrazinique et 3,4% sous forme de pyrazinamide inchangé.

Rifampicine

Après avoir pris le médicament Kombitub ® chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale de rifampicine dans le plasma atteint 7,84 mcg / ml. Lorsqu'il est pris avec de la nourriture, l'absorption de la rifampicine, qui fait partie de Combbituba®, est réduite de 30%.

La concentration maximale de rifampicine dans le plasma est atteinte après 2 heures. Rifampicine largement distribué dans le corps, rapidement distribué aux organes et aux tissus (la plus forte concentration dans le foie et les reins), pénètre dans le tissu osseux, la concentration dans la salive - 20% du plasma. Par la barrière hémato-encéphalique (BBB) pénètre uniquement en cas d'inflammation des méninges. Pénètre à travers le placenta (concentration dans le plasma fœtal - 33% de la concentration dans le plasma de la mère) et dans le lait maternel (les enfants nourris au sein ne reçoivent pas plus de 1% de la dose thérapeutique du médicament). Environ 80% de la dose est associée à des protéines plasmatiques. La demi-vie de la rifampicine est en moyenne de 3,35 + 0,66 h. Rifampicine métabolisé dans le foie en désacétyltrifampicine, ce métabolite est actif. Rifampicine est excrété du corps par les reins (jusqu'à 30% de la dose prise).

Ethambutol

Après la prise de Combbitub® chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale d'éthambutol dans le plasma atteint 3,45 μg / ml après 2 heures. En outre, la concentration diminue de façon biphasique: au début, la demi-vie d'élimination est de 4 heures puis de 10 heures. Environ 50-70% de la dose administrée est excrétée par les reins inchangés, et le reste - sous forme de métabolites adelgiques et carboxyliques. Le volume moyen de distribution est de 3,89 l / kg. Environ 10-40% du médicament se lie aux protéines plasmatiques. Une partie insignifiante de la dose est métabolisée dans le foie. Le métabolite est excrété par les reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'élimination de l'éthambutol est ralentie.

Les indications:

Combbitube® est indiqué pour le traitement du stade initial de la tuberculose pulmonaire.

Il est également montré dans les premiers stades de la tuberculose extrapulmonaire.

Contre-indications

Combbitub® est contre-indiqué:

- avec une sensibilité accrue à tout ingrédient de ce médicament;

- les patients ayant une déficience visuelle (rétinopathie diabétique, lésion du nerf optique, maladies oculaires inflammatoires);

- L'épilepsie et la propension aux crises convulsives, dans le cas d'antécédents de poliomyélite;

- avec une violation du foie et des reins, la goutte;

- avec jaunisse, hépatite aiguë;

- thrombophlébite, athérosclérose sévère;

- Les enfants de moins de 13 ans

Soigneusement:

- Pendant la grossesse et l'allaitement

- Avec psychose, vieillesse.

Grossesse et allaitement:L'utilisation pendant la grossesse et pendant l'allaitement n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus et le bébé.

Dosage et administration:

Adultes et enfants de plus de 13 ans.

Chaque comprimé pelliculé contient:

Isoniazide 60 mg

Pyrazinamide 300 mg

Rifampicine 120 mg

Chlorhydrate d'etambutol 225 mg

pris à l'intérieur 1 heure avant les repas. Dosé selon la rifampicine, 10 mg / kg de poids corporel, pas plus de 5 comprimés par jour pour une dose.

Chaque comprimé pelliculé contient:

Isoniazide 75 mg

Pyrazinamide 400 mg

Rifampicine 150 mg

Chlorhydrate d'éthambutol 275 mg

pris à l'intérieur 1 heure avant les repas. Dosé selon la rifampicine, 10 mg / kg de poids corporel, pas plus de 4 comprimés par jour pour une dose.

Chaque comprimé pelliculé contient:

Isoniazide 150 mg

Pyrazinamide 750 mg

Rifampicine 225 mg

Chlorhydrate d'éthambutol. 400 mg

pris à l'intérieur 1 heure avant les repas. Dosé selon la rifampicine, 10 mg / kg de poids corporel, pas plus de 2 comprimés par jour pour une dose.

Appliquer le médicament en association avec d'autres médicaments antituberculeux, tels que streptomycine ou kanamycin.

Appliquer le médicament avec de la vitamine B6 au moins 30 mg par jour. Le cours général du traitement avec le médicament Kombitub ® 2-3 mois.

Effets secondaires:

Les effets secondaires dans le traitement du médicament Kombitub ® sont déterminés par les ingrédients actifs qui composent sa composition.

Isoniazide

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, fatigue excessive ou faiblesse, irritabilité, euphorie, insomnie, paresthésie, engourdissement des membres, neuropathie périphérique, névrite optique, polynévrite, psychoses, changements d'humeur, dépression. Des crises peuvent survenir chez les patients épileptiques.

Du côté du système cardio-vasculaire: palpitations, angine de poitrine, augmentation de la pression artérielle.

Du système digestif: nausée, vomissement, gastralgie, hépatite toxique. Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, hyperthermie, arthralgie.

Autre: gynécomastie, ménorragie, tendance à saigner et hémorragie.

Pyrazinamide

Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, goût «métallique» dans la bouche, atteinte hépatique et hépatite fulminante, altération de la fonction hépatique (diminution de l'appétit, sensibilité hépatique, hépatomégalie, ictère, atrophie jaune du foie), exacerbation de l'ulcère gastroduodénal.

Du système nerveux central: vertiges, maux de tête, troubles du sommeil, excitabilité accrue, dépression; dans certains cas - hallucinations, convulsions, confusion.

De la part des organes de l'hématopoïèse et du système d'hémostase: thrombocytopénie, anémie sidéroblastique, vacuolisation érythrocytaire, porphyrie, hypercoagulation, splénomégalie.

Du côté du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.

Du système urinaire: dysurie, néphrite interstitielle. Réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire.

Autre: hyperthermie, acné, hyperuricémie, exacerbation de la goutte, photosensibilité, augmentation de la concentration sérique en fer.

Rifampicine

Du système digestifNausées, vomissements, diarrhée, gastrite érosive, colite pseudomembraneuse, brûlures d'estomac, gêne épigastrique, anorexie, augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» dans le sérum, hyperbilirubinémie, hépatite.

Réactions allergiques: démangeaisons, urticaire, éosinophilie, œdème de Quincke, bronchospasme, fièvre.

Du système nerveux: désorientation, céphalée, ataxie, étourdissements, confusion, troubles visuels.

Du système urinaire: néphronécrose, néphrite interstitielle.

Autre: Leucopénie, dysménorrhée, induction de la porphyrie, faiblesse musculaire, hyperuricémie, aggravation de la goutte, mal de gorge et langue endolorie, arthralgie.

En thérapie ou irrégulière lors de la reprise du traitement après une pause peut grippodobny syndrome (fièvre, frissons, maux de tête, vertiges, myalgie), réactions cutanées, anémie hémolytique, purpura thrombocytopénique, insuffisance rénale aiguë.En hommes, on observe des dommages hépatiques toxiques, qui se développe habituellement dans les deux premières semaines après le début du traitement.

Ethambutol

Les effets secondaires les plus graves de l'éthambutol sont la névrite rétrobulbaire qui se manifeste par une diminution de l'acuité visuelle, un rétrécissement du champ visuel, un scotome central ou périphérique et une altération de la perception des couleurs, notamment la distinction entre vert et rouge.

Les autres effets secondaires incluent confusion, désorientation, hallucinations, maux de tête, vertiges, malaise général, ictère ou dysfonctionnement transitoire du foie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», neuropathie périphérique, troubles gastro-intestinaux tels que goût «métallique» dans la bouche, nausées , vomissements, anorexie et douleurs abdominales. Possible hyperuricémie, exacerbation de la goutte, ainsi que des réactions allergiques: dermatite, éruption cutanée, démangeaisons, arthralgie, fièvre, anaphylaxie.

Surdosage:

Symptômes: œdème pulmonaire, confusion, convulsions, neuropathie périphérique, altération de la fonction hépatique, nausées, vomissements, troubles de la vision et de l'ouïe, troubles de l'élocution, dépression respiratoire, stupeur, coma.

Traitement: lavage gastrique, le rendez-vous du charbon actif; traitement symptomatique, diurèse forcée, ventilation artificielle des poumons, barbituriques intraveineux à courte durée d'action, pyridoxine, diurétiques osmotiques, bicarbonate de sodium dans le développement de l'acidose métabolique.

Interaction:

Isoniazide

L'isoniazide améliore les effets de la phénytoïne, tels que la somnolence et l'ataxie. Prednisolone peut réduire de manière significative la concentration d'isoniazide dans le plasma sanguin dans les acétylateurs lents et rapides, mais l'effet est plus prononcé dans les acétyleurs lents. Isoniazide augmente la fréquence et la sévérité des troubles de la fonction hépatique en association avec la rifampicine chez les patients ayant une maladie hépatique antérieure. Les préparations de PASK contenant de la bentonite (hydrosilicate d'aluminium) réduisent l'absorption de la rifampicine. Les antiacides réduisent l'absorption de l'isoniazide. Isoniazide réduit l'efficacité des médicaments hypoglycémiants oraux, théophylline, tolazomide, vitamine B1 (améliore son excrétion); réduit la teneur en zinc dans le sang (augmenter son excrétion).

Pyrazinamide

Le pyrazinamide réduit légèrement la concentration d'isoniazide dans le sérum sanguin, en particulier dans les acétyleurs lents.

Rifampicine

La rifampicine accélère le métabolisme de la phénytoïne, de la quinidine, des anticoagulants oraux et des médicaments antifongiques. Les antiacides, les opiacés réduisent la biodisponibilité de la rifampicine. Réduit l'activité des hypoglycémiants oraux, des contraceptifs hormonaux oraux, des préparations de digitaliques, des antiarythmiques (disopyramide, mexilétine), des glucocorticostéroïdes, de la dapsone, des hydantoïnes (phénytoïne), l'hexobarbital, la nortriptyline, les benzodiazépines, les hormones sexuelles, la théophylline, le chloramphénicol, le kétoconazole, l'itraconazole, la cyclosporine A, les bêta-adrénobloquants, l'énalapril et la cimétidine. Il est connu que rifampicine induit certaines isoenzymes du système cytochrome P-450. Rifampicine réduit l'activité antimicrobienne de la lomefloxacine (maxachvine) et de l'ofloxacine.

Ethambutol

L'hydroxyde d'aluminium perturbe l'absorption de l'éthambutol et il est donc nécessaire d'utiliser des antiacides alternatifs.

Lorsqu'il est combiné avec des agents neurotoxiques, l'effet neurotoxique de l'éthambutol peut être amélioré.

Instructions spéciales:

Étant donné que le médicament a un effet secondaire sur la vue, il est recommandé d'effectuer un examen complet du patient avant le début du traitement, ce qui comprend la définition de l'acuité visuelle, la vision des couleurs, les champs visuels et l'ophtalmoscopie. Il convient de garder à l'esprit que l'effet secondaire sur la partie de l'œil est fondamentalement réversible après l'arrêt du médicament. Dans de rares cas, le rétablissement peut être retardé d'un an ou plus et peut être irréversible. Par conséquent, les patients doivent être avisés d'informer immédiatement le médecin de tout changement dans l'acuité visuelle.

Pendant le traitement avec le médicament Kombitub®, le contrôle de l'état des reins, du foie et du sang est nécessaire.

Lors de la nomination de Combbituba®, il faut garder à l'esprit que l'urine, les fèces, la salive et les larmes peuvent être colorées en orange.

Ne pas interrompre (accidentellement ou intentionnellement) la prise du médicament sans consulter un médecin. Il est recommandé aux femmes pendant la période de traitement d'utiliser des méthodes de contraception non hormonales.

Pendant la période de traitement, des méthodes microbiologiques sont utilisées pour déterminer la concentration d'acide folique et de cyanocobalamine dans le sérum sanguin. La détérioration progressive de l'acuité visuelle pendant le traitement devrait être considérée comme un effet secondaire. Si des verres correcteurs ont été utilisés avant le traitement, ils doivent être portés pendant l'évaluation de l'acuité visuelle. Pendant 1-2 années de thérapie, une erreur de réfraction peut se développer, qui doit être corrigée pour obtenir des résultats précis de l'étude. L'étude de l'acuité visuelle à travers l'ouverture sténopathique élimine l'erreur de réfraction. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation chez les patients âgés, en raison du risque accru de développer des effets toxiques.

Pour éviter le développement d'un effet hépatotoxique pendant le traitement, l'éthanol doit être évité.

L'utilisation de certains types de fromage (Suisse, Cheshire) ou de poisson (thon, sardine) pendant l'ingestion peut entraîner un prurit de la peau, des palpitations, des frissons et des maux de tête (inhibition de la MAO et du diamino-oxydase plasmatique par l'isoniazide). la tyramine et l'histamine, trouvées dans le poisson et le fromage).

Pyrazinamide aggrave le cours de la goutte et le diabète, nécessite une surveillance de la fonction rénale, l'acide urique. Dans le cas d'une augmentation persistante de la concentration en acide urique et de l'exacerbation de l'arthrite goutteuse, le traitement est annulé.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, il faut faire attention lors de l'utilisation des véhicules et des mécanismes, que le médicament peut avoir des effets secondaires du système nerveux.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés.

Posologies "60 mg + 300 mg + 120 mg + 225 mg", "75 mg + 400 mg + 150 mg + 275 mg", "150 mg + 750 mg + 225 mg + 400 mg".

Emballage:

Emballage primaire:

- 10 comprimés sont placés dans le polyéthylène alpine / al-polyéthylène.

Emballage secondaire:

- 4, 6 ou 10 bandelettes sont placées dans une boîte en carton avec des instructions pour un usage médical.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N ° 12243/01

Date d'enregistrement:08.04.2009 / 21.05.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription: Simpex Pharma Pvt Ltd. Simpex Pharma Pvt Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

SIMPEX PHARMA, Pvt. Ltd. Inde

Représentation: & nbspKORAL-MED, CJSCKORAL-MED, CJSC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp31.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Combatub (Combitub)