Proteb -4 - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: Noyau: lactose (sucre de lait), cellulose microcristalline, polysorbate 80 (Tween 80), povidone (milieux non moléculaires polyvinylpyrrolidone, col l et don 25), colloïde de dioxyde de silicium (marque aérosil) UNE -300), l'amidon carboxyméthyl l sodium (primogel), le stéarate de magnésium. Gaine: hypromélose E 15, macrogol 6000 (polyéthylèneglycol 6000), huile de ricin, colorant de chariot 0.

La description:Les comprimés sont bruns, biconvexes, ovales, avec un risque, recouverts d'une membrane pelliculaire. Une coquille mince et un noyau brun foncé avec des imprégnations sombres et légères sont visibles sur la section transversale.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antituberculeux.

ATX: & nbsp

J.04.A.M.06 Isoniazide en association avec le pyrazinamide, la rifampicine et l'éthambutol

Pharmacodynamique:

Rifampicine

Le mécanisme d'action de la rifampicine est l'inhibition de l'ARN polymérase ADN-dépendante. Rifampicine a une action bactéricide contre les microorganismes intracellulaires et extracellulaires.

Isoniazide

L'isoniazide a un effet bactéricide principalement sur les cellules qui se divisent activement Mycobacterium tuberculose. Le mécanisme de son action est l'inhibition de la synthèse des acides mycoliques, qui sont une composante de la paroi cellulaire des mycobactéries. Pour Mycobacterium tuberculose la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'isoniazide est de 0,05-0,025 mg / L. La résistance à l'isoniazide apparaît lentement.

Pyrazinamide

Le pyrazinamide a une action bactéricide à des pH acides. On suppose que pour la manifestation de l'activité bactéricide de cette préparation, la conversion enzymatique du pyrazinamide en forme active, l'acide pyrazinique, est nécessaire.

La sensibilité de différentes souches Mycobacterium tuberculose pyrazinamide dépend de l'activité de cette enzyme, qui peut être mesurée Dans in vitro, évaluant ainsi la sensibilité d'une souche particulière. À des valeurs de pH acides, MIC pyrazinamide Dans in vitro est de 20 mg / l. Pyrazinamide n'affecte pas les mycobactéries atypiques.

Ethambutol

L'éthambutol est un médicament bactériostatique efficace contre Mycobacterium tuberculose, résistant aux autres médicaments antituberculeux.

L'étambutol supprime la synthèse de la paroi cellulaire, bloquant l'inclusion des acides mycoliques dans celle-ci. Ethambutol est pratiquement actif contre toutes les souches Mycobacterium tuberculose et M. bovis, ainsi que contre les mycobactéries non tuberculeuses. (M. kansasii)

Pharmacocinétique

Rifampicine

Après la prise de Protub-4 chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale de rifampicine dans le plasma atteint 7,84 μg / ml. Dans le cas d'une prise alimentaire, l'absorption de la rifampicine, qui fait partie de Proteb-4, est réduite de 30%.

La concentration maximale de rifampicine dans le plasma est atteinte après 2 heures. Rifampicine largement distribué dans le corps, rapidement distribué aux organes et aux tissus (la plus forte concentration dans le foie et les reins), pénètre dans le tissu osseux, la concentration dans la salive-20% du plasma. Par la barrière hémato-encéphalique (BBB) pénètre uniquement en cas d'inflammation des méninges. Pénètre dans le placenta (concentration dans le plasma fœtal - 33% de la concentration dans le plasma de la mère) et dans le lait maternel (les enfants nourris au sein ne reçoivent pas plus de 1% de la préparation thérapeutique). Environ 80% de la dose est associée aux protéines plasmatiques. La demi-vie de la rifampicine est en moyenne de 3,35 ± 0,66 h. Rifampicine métabolise dans le foie en désacétyltrifampicine, ce métabolite est actif. Rifampicine est excrété du corps avec de l'urine (jusqu'à 30% de la dose prise).

Isoniazide

Après la prise de Protub-4 chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale d'isoniazide dans le plasma atteint 4,75 μg / ml après 2 heures. La demi-vie de l'isoniazide du plasma est de 2 à 6 heures. Isoniazide est soumis à un métabolisme pré-systémique prononcé dans la paroi de l'intestin grêle et du foie, à la suite de laquelle sa concentration plasmatique chez les patients avec un processus d'acétylation rapide est la moitié de la concentration chez les patients avec un processus lent d'acétylation.

Il est excrété dans l'urine dans les premières 24 heures. Moins de 10% de la dose est excrétée avec les fèces. Les principaux produits d'excrétion dans l'urine sont N-acétylisosine, monoacétylhydrazine et acide isonicotinique.

Pyrazinamide

Après la prise de Protub-4 chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale de pyrazinamide dans le plasma atteint 24,13 μg / ml après 3 heures. La demi-vie de ce médicament est de 10-24 heures, et il est largement distribué dans le corps, il pénètre bien dans les tissus et les fluides biologiques, y compris le liquide céphalo-rachidien. Ses concentrations dans le liquide céphalorachidien sont presque identiques à celles du sang. Dans le foie pyrazinamide se transforme en principal métabolite actif-acide pyrazinique. Environ 30 à 40% de la dose administrée sont de l'urine excrétée sous la forme d'acide pyrazinique et 3,4% sous forme de pyrazinamide inchangé.

Ethambutol

Après la prise de Protub-4 chez des adultes en bonne santé, la concentration maximale d'éthambutol dans le plasma atteint 3,45 μg / ml après 2 heures. En outre, la concentration diminue de manière biphasique: au début, la demi-vie est de 4 heures puis de 10 heures. Environ 50 à 70% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine et le reste est sous forme d'aldéhyde et de métabolites carboxyle. Le volume moyen de distribution est de 3,89 l / kg. Environ 10-40% du médicament se lie aux protéines plasmatiques. Une partie insignifiante de la dose est métabolisée dans le foie. Le métabolite est excrété dans l'urine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'élimination de l'éthambutol est ralentie.

Les indications:Proteb-4 est indiqué pour le traitement du stade initial de la tuberculose pulmonaire. Il est également montré dans les premiers stades de la tuberculose extrapulmonaire.

Contre-indicationsProteb-4 est contre-indiqué:
- avec une sensibilité accrue à tout ingrédient de ce médicament,
- les patients ayant une déficience visuelle (rétinopathie diabétique, lésion du nerf optique, maladies oculaires inflammatoires),

- L'épilepsie et une tendance aux crises convulsives, dans le cas d'antécédents de poliomyélite,

- avec une violation du foie et des reins, la goutte,

- avec jaunisse, hépatite aiguë

- Thrombophlébite, athérosclérose sévère.

Soigneusement:

- pendant la grossesse et l'allaitement,

- Les enfants de moins de 13 ans

- Avec psychose, vieillesse.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Adultes et enfants à partir de 13 ans. Le médicament est administré selon la dose de 10 mg / kg de rifampicine, mais pas plus de 5 comprimés. Le médicament est pris à jeun pendant 30 à 40 minutes avant le petit déjeuner. Le taux de change total est de 2 à 4 mois, selon la nature du processus de tuberculose. Avec un poids corporel> 80 kg est en outre prescrit isoniazide le soir (la dose quotidienne totale d'isoniazide - 10 mg / kg). Selon les indications, Proteb-4 est associé à la streptomycine (par voie intramusculaire à la dose de 15 mg / kg une fois par jour).

Appliquer le médicament en association avec d'autres médicaments antituberculeux, tels que streptomycine ou kanamycin. Appliquer le médicament avec de la vitamine B6 au moins 30 mg par jour. L'évolution générale du traitement par Proteb-4om est de 2-3 mois.

Effets secondaires:

Les effets secondaires dans le traitement avec Proteb-4 sont déterminés par les ingrédients actifs inclus dans sa composition.

Rifampicine

La rifampicine peut provoquer des effets secondaires du tractus gastro-intestinal, tels que brûlures d'estomac, gêne épigastrique, anorexie, vomissements, coliques intestinales et diarrhée. Certains patients éprouvent des maux de tête, somnolence, faiblesse, ataxie, étourdissements, confusion, troubles visuels, faiblesse musculaire, fièvre, douleurs dans les membres, démangeaisons, urticaire, éruptions cutanées et éosinophilie, mal de gorge et douleur à la langue. Les hommes subissent occasionnellement des lésions hépatiques toxiques, qui se développent habituellement dans les deux premières semaines après le début du traitement.

Du système digestif: gastrite érosive, entérocolite pseudomembraneuse.

Réactions allergiques: œdème de Quincke, bronchospasme, arthralgie, fièvre.

Du système nerveux: désorientation.

Du système urinaire: néphronécrose, néphrite interstitielle.

Autres: leucopénie, dysménorrhée, induction de la porphyrie, faiblesse musculaire.

En thérapeutique ou irrégulière lors de la reprise du traitement après une pause peut grippodobny syndrome (fièvre, frissons, maux de tête, vertiges, myalgie), réactions cutanées, anémie hémolytique, purpura thrombocytopénique, insuffisance rénale aiguë.

Isoniazide

L'utilisation à long terme de l'isoniazide provoque une neuropathie péripyrémique chez 3,5 à 17% des patients. Il y a une sensation de picotement et d'engourdissement dans les doigts et les orteils, certains patients ont une faiblesse musculaire, des maux de tête, des étourdissements, des nausées, des vomissements, une hépatite induite par des médicaments, une gynécomastie chez les hommes et une ménorragie chez les femmes. L'utilisation prophylactique et thérapeutique de l'isoniazide sous forme de monothérapie ou en association avec des médicaments antituberculeux est associée à un risque important de lésion toxique du foie.

Pyrazinamide

Le pyrazinamide peut causer des dommages au foie et une hépatite fulminante. La probabilité de dommages toxiques au foie augmente avec l'augmentation de la dose et la durée du traitement. À la dose de 3 g par jour, des signes de lésions hépatiques sont observés chez environ 15% des patients. L'abolition du pyrazinamide entraîne une normalisation rapide des taux d'enzymes hépatiques.

Ethambutol

Les effets secondaires les plus graves de l'éthambutol sont la névrite rétrobulbaire qui se manifeste par une diminution de l'acuité visuelle, un rétrécissement du champ visuel, un scotome central ou périphérique et une altération de la perception des couleurs, notamment la distinction entre vert et rouge.

Les autres effets secondaires comprennent confusion, désorientation, hallucinations, maux de tête, vertiges, malaise général, jaunisse ou dysfonction hépatique transitoire, neuropathie périphérique, ainsi que des troubles gastro-intestinaux tels que goût métallique dans la bouche, nausées, vomissements, anorexie et douleurs abdominales.

Surdosage:

Symptômes: œdème pulmonaire, confusion, convulsions, neuropathie périphérique, altération de la fonction hépatique, nausées, vomissements, troubles de la vision et de l'ouïe, troubles de l'élocution, dépression respiratoire, stupeur, coma.

Traitement: lavage gastrique, le rendez-vous du charbon actif; traitement symptomatique, diurèse forcée, ventilation artificielle des poumons, barbituriques intraveineux à courte durée d'action, pyridoxine, diurétiques osmotiques, bicorbanate de sodium dans le développement de l'acidose métabolique.

Interaction:

Rifampicine

La rifampicine accélère le métabolisme de la phénytoïne, de la quinidine, des anticoagents oraux et des médicaments antifongiques. Les antiacides, les opiacés réduisent la biodisponibilité de la rifampicine. Réduit l'activité des hypoglycémiants oraux, des contraceptifs hormonaux oraux, des médicaments des digitales, des antiarythmiques (disopyramide, mexilétine), des glucocorticostéroïdes, de la dapsone, des hydantoïnes (phénytoïne), l'hexobarbital, la nortriptyline, les benzodiazépines, les hormones sexuelles, la théophylline, le chloramphénicol, le kétoconazole, l'itraconazole, la cyclosporine A, les bêta-adrénobloquants, l'énalapril et la cimétidine. Il est connu que rifampicine induit certaines enzymes du système cytochrome P-450. Rifampicine réduit l'activité antimicrobienne de la lomefloxacine (maxachvine) et de l'ofloxacine.

Isoniazide

L'isoniazide améliore les effets de la phénytoïne, tels que la somnolence et

ataxie. Prednisolone peut réduire de manière significative la concentration d'isoniazide dans le plasma

sang dans les acétylateurs lents et rapides, mais cet effet est plus prononcé

acétylateurs lents. Isoniazide augmente la fréquence et la gravité des troubles de la fonction hépatique

en association avec la rifampicine chez les patients présentant des maladies hépatiques antérieures.

Les préparations de PASK contenant de la bentonite (hydrosilicate d'aluminium) réduisent l'absorption

rifampicine. Les antiacides réduisent l'absorption de l'isoniazide. Isoniazide réduit

l'efficacité des médicaments hypoglycémiants oraux, la théophylline, le tolazomide,

la vitamine B1 (améliore son excrétion); réduit la teneur en zinc dans le sang (en l'augmentant

excrétion).

Pyrazinamide.

Le pyrazinamide réduit légèrement la concentration d'isoniazide dans le sérum sanguin,

en particulier dans les acétylateurs lents.

Ethambutol

L'hydroxyde d'aluminium perturbe l'absorption de l'éthambutol et il est donc nécessaire d'utiliser des antiacides alternatifs.

Lorsqu'il est combiné avec des agents neurotoxiques, l'effet neurotoxique de l'éthambutol peut être amélioré.

Instructions spéciales:Étant donné que le médicament a un effet secondaire sur la vue, il est recommandé d'effectuer un examen ophtalmologique complet du patient avant le début du traitement, qui comprend la définition de l'acuité visuelle, la vision des couleurs, les champs visuels et l'ophtalmoscopie. à l'esprit que l'effet secondaire sur la partie de l'oeil est fondamentalement réversible après l'arrêt du médicament. Dans de rares cas, le rétablissement peut être retardé d'un an ou plus et peut être irréversible. Par conséquent, les patients doivent être avisés d'informer immédiatement le médecin de tout changement dans l'acuité visuelle. Pendant le traitement avec Proteb-4, le contrôle du rein, du foie et du sang est nécessaire.

Lors de la prescription de Protub-4a, il faut garder à l'esprit que l'urine, les excréments, la salive et les larmes peuvent être colorés en orange.

Ne pas interrompre (accidentellement ou intentionnellement) la prise du médicament sans consulter un médecin. Il est recommandé aux femmes pendant la période de traitement d'utiliser des méthodes de contraception non hormonales.

Pendant la période de traitement, des méthodes microbiologiques sont utilisées pour déterminer la concentration d'acide folique et de cyanocobalamine dans le sérum sanguin. La détérioration progressive de l'acuité visuelle pendant le traitement devrait être considérée comme un effet secondaire. Si des lunettes correctrices étaient utilisées avant le traitement, elles devraient être portées lors de l'évaluation de l'acuité visuelle. Pendant 1-2 années de thérapie, une erreur réfractive peut se développer, qui devrait être corrigée pour obtenir des résultats de recherche précis. L'étude de l'acuité visuelle à travers l'ouverture sténopathique élimine l'erreur de réfraction. Il faut être prudent lors de l'utilisation chez les patients âgés, en raison du risque accru de développement de phénomènes toxiques.

Pour éviter le développement d'un effet hépatotoxique pendant le traitement, l'éthanol doit être évité.

L'utilisation de certains types de fromage (Suisse, Cheshire) ou de poisson (thon, sardine) pendant l'ingestion peut entraîner un prurit de la peau, des palpitations, des frissons et des maux de tête (inhibition de la MAO et du diamino-oxydase plasmatique par l'isoniazide). la tyramine et l'histamine, trouvées dans le poisson et le fromage).

Pyrazinamide aggrave le cours de la goutte et le diabète, nécessite une surveillance de la fonction rénale, l'acide urique. Dans le cas d'une augmentation persistante du taux d'acide et de l'exacerbation de l'arthrite goutteuse, le traitement est annulé.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'un enrobage, 75 mg + 400 mg + 150 mg + 275 mg.

Emballage:10 comprimés par paquet de cellules de contour.
Pour 5, 10 paquets de cellules de contour, ainsi que des instructions pour un usage médical, sont placés dans une boîte en carton.
Pour les hôpitaux: 100, 500 ou 1000 comprimés par boîte de matériau polymère ou polyéthylène basse pression ou haute pression. Les banques sont placées dans un paquet groupé.

Conditions de stockage:

Liste B. A sec, l'endroit sombre à une température non supérieure à 25 ° C.

Dans un endroit inaccessible aux enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-000728/09

Date d'enregistrement:05.02.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Fabricant: & nbsp

FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.05.2016

Instructions illustrées

Instructions

Protub®-4 (Protub®-4)