Kaprulsa - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeVandétanibVandétanib

Médicaments similairesDévoiler

Capresa®

pilules vers l'intérieur

AstraZeneca UK Ltd Royaume-Uni

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

Un comprimé de 100 mg contient:

substance active: vandétanib 100,0 mg;

Excipients: calcium hydrophosphate dihydraté 105,0 mg, cellulose microcristalline 25,0 mg, crospovidone 12,5 mg, povidone-K29-32 5,0 mg, stéarate de magnésium 2,5 mg;

coque de tablette: hypromellose 2910 4,9 mg, macrogol 300 1,0 mg, dioxyde de titane 1,6 mg.

Un comprimé de 300 mg contient:

substance active: vandétanib 300,0 mg;

Excipients: l'hydrogénophosphate de calcium dihydraté 315,0 mg, la cellulose microcristalline 75,0 mg, la crospovidone 37,5 mg, la povidone-K29-32 15,0 mg, le stéarate de magnésium 7,5 mg;

coque de tablette: l'hypromellose 2910 14,7 mg, le macrogol 300 3,0 mg, le dioxyde de titane 4,8 mg.

La description:

Comprimés 100 mg: Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche, avec gravure Z100 d'un côté.

Comprimés 300 mg: Comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche, gravés Z300 d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - inhibiteur de la protéine tyrosine kinase

ATX: & nbsp

L.01.X.E Inhibiteurs de la protéine kinase

L.01.X.E.12 Vandétanib

Pharmacodynamique:

Le vandétanib, étant un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase, supprime le récepteur 2, le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), stimulé par le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) dans les cellules endothéliales. Vandétanib inhibe la migration, la prolifération, la survie des cellules endothéliales, et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins stimulés par VEGF sur dans in vitro modèles d'angiogenèse. Dans vivo Le vandétanib réduit l'angiogenèse induite par les cellules tumorales, la perméabilité du récepteur tumoral et la densité du réseau tumoral microvasculaire, supprime la croissance tumorale et les métastases sur des modèles de l'hétérogreffe du cancer du poumon humain chez les souris athymiques.

En outre, dans les cellules tumorales et les cellules endothéliales vandétanib inhibe la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGF), stimulé EGF. Vandétanib supprime EGFRprolifération-dépendante et survie cellulaire dans in vitro.

Dans in vitro La recherche a montré que vandétanib inhibe également l'activité d'autres tyrosine kinases, y compris celles réarrangées pendant la transfection (RET) et le récepteur tyrosine kinase-3 VEGF (Flt-4).

Dans un essai clinique impliquant 331 patients atteints de cancer de la thyroïde localement avancé ou métastatique non résécable, une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression ainsi qu'un avantage dans le taux de réponse, le contrôle de la maladie, la réponse biochimique et le temps nécessaire pour aggraver la douleur. vandenanib par rapport au placebo.

Dépendance de l'efficacité du traitement par le vandétanib sur le statut de la mutation RET n'est pas prouvé.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du vandétanib à la dose de 300 mg chez les patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde se caractérise par une clairance d'environ 13,2 l / h, un volume de distribution d'environ 7450 litres et une demi-vie plasmatique d'environ 19 jours.

Succion

Après administration orale, l'absorption du vandétanib se fait lentement, la concentration maximale dans le plasma est généralement atteinte en moyenne 6 heures (intervalle 4-10 heures) après l'administration. Lorsque l'utilisation répétée a été observée 8cumulatif du vandétanib, avec l'atteinte d'un état d'équilibre après environ 2 mois.

Distribution

Le vandétanib se lie à l'albumine et à l'alpha-1-glycoprotéine acide du sérum humain, dans in vitro la liaison aux protéines est d'environ 90%. À ex vivo échantillons de plasma de patients atteints de cancer colorectal à une exposition à l'équilibre après avoir pris le médicament à une dose de 300 mg / jour, la liaison du médicament aux protéines en moyenne 93,7% (intervalle 92,2% -95,7%).

Métabolisme

Après administration orale ¹⁴S-Wandetanib inchangé vandétanib et métabolites du vandétanibNoxyde et N-déséthyl-vandétanib trouvé dans le plasma, l'urine et les fèces. Le conjugué glucuronique était un métabolite insignifiant seulement dans les excréta. N-desméthyl-vandétanib, est principalement formé par l'action d'une isoenzyme CYP3UNE4, et vandetanib-N- Oxide - sous l'influence de monooxygénases contenant des flavines FMO1 et FMO3. Nle -desméthyl-vandétanib et le vandétanib-N-oxyde circulent dans le sang à des concentrations respectives d'environ 11% et 1,4% de la concentration de vandétanib.

Excrétion

Dans les 21 jours après une dose unique ¹⁴C-vandetaniba environ 69% du médicament a été excrété: 44% avec les selles et 25% avec l'urine. L'élimination de la drogue s'est produite lentement, et, il devrait s'attendre à ce que l'excrétion plus loin après 21 Le jour est basé sur la demi-vie du plasma.

Le vandétanib n'était pas un substrat de YUST2 exprimé dans les cellules HEK293. Vandétanib inhibe l'absorption du marqueur OST2 du substrat sélectif ¹⁴Cellules C-créatinine HEK-OST2, avec la moyenne IC₅₀ est d'environ 2,1 μg / ml. Ceci est plus élevé que les concentrations plasmatiques de vandétanib (environ 0,81 et 0,32 μg / ml) obtenues après l'administration répétée du médicament à des doses de 300 mg et 100 mg, respectivement. Vandétanib inhibe l'excrétion rénale de la créatinine, entraînant une concentration de créatinine dans le plasma sanguin des patients vandétanib, augmente.

Les indications:

Cancer de la thyroïde médullaire localement avancé ou métastatique non résécable.

Contre-indications

- Hypersensibilité au vandenanib ou à toute substance auxiliaire;

- syndrome congénital d'allongement de l'intervalle QT;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- les patients avec un intervalle QTc plus de 480 ms;

- utilisation simultanée avec d'autres médicaments capables d'allonger l'intervalle QTc et / ou provoquant un flutter / scintillement: arsenic, cisapride, l'érythromycine (par voie intraveineuse), torémifène, misolastine, moxifloxacine, antiarythmique installations IA et classe III;

- Les enfants de moins de 18 ans

- insuffisance rénale de gravité sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min);

- insuffisance hépatique.

Soigneusement:Insuffisance rénale de sévérité modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 et <50 mL / min).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Des études adéquates et bien contrôlées de Caprels® avec des femmes enceintes n'ont pas été menées. Selon des études précliniques, la prise de Caprels® peut endommager le fœtus, car le risque de pathologie fœtale / fœtale est élevé. Conformément à l'action pharmacologique vandétanib avait un effet significatif sur toutes les étapes de la fonction de reproduction chez les rats femelles.

L'utilisation de la drogue pendant la grossesse est contre-indiquée.

Période d'allaitement

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la drogue Caprels® chez les femmes pendant l'allaitement. Vandétanib a été excrété dans le lait des rats et a été retrouvé dans le plasma sanguin des petits après l'administration du médicament à des rates en lactation. L'allaitement est contre-indiqué pendant la période de traitement avec le médicament Capresa®.

Dosage et administration:

À l'intérieur, 300 mg une fois par jour (1 comprimé de 300 mg ou 3 comprimés de 100 mg), quel que soit l'apport alimentaire.

Le comprimé peut également être dispersé dans 60 ml d'eau potable non gazéifiée. Les autres liquides ne peuvent pas être utilisés. Le comprimé doit être trempé dans l'eau sans l'écraser, en remuant pendant environ 10 minutes (le comprimé ne se dissout pas complètement) et boire immédiatement la suspension résultante. Résidu mélangé avec 120 ml d'eau supplémentaire et boire la suspension résultante.Une suspension de la préparation de Caprels® peut également être administrée via un tube nasogastrique ou une gastrostomie.

Le traitement par Caprels® doit être poursuivi jusqu'à ce que les patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde continuent à bénéficier du traitement.

Dans le cas où le patient a manqué la dose suivante, la dose quotidienne suivante devrait être prise selon le régime de traitement prescrit.

Correction de dose

Il est nécessaire de surveiller l'état du patient.

En raison de la demi-vie de 19 jours, les effets indésirables associés à la toxicité, y compris l'allongement de l'intervalle QT, peut ne pas être résolu rapidement.

Avec le développement de la toxicité du 3ème degré de STACEA (Critères Terminologiques Généraux pour Évaluer les Événements Défavorables) ou plus haut, ou l'allongement de l'intervalle QT sur un électrocardiogramme (ECG), il est nécessaire de suspendre temporairement le traitement jusqu'à ce que la toxicité soit résolue ou que sa gravité soit réduite à une HTSA de grade 1 (voir rubrique «Instructions spéciales»), puis de reprendre le traitement à plus faible dose. La dose quotidienne de 300 mg peut être réduite à 200 mg (deux comprimés de 100 mg), puis, si nécessaire, jusqu'à 100 mg.

Populations particulières de patients

Enfants ou adolescents

La préparation Kaprelza® n'est pas destinée à être utilisée chez les enfants, car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.

Patients âgés (plus de 65 ans)

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale chez les patients âgés. Les données cliniques sur l'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 75 ans sont limitées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée sont limitées.

Selon les données disponibles, le profil de tolérance des patients atteints d'insuffisance rénale légère est similaire au profil de tolérance chez les patients ayant une fonction rénale normale. La correction de la dose initiale chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère n'est pas requise.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 et <50 mL / min), la dose initiale doit être réduite à 200 mg.

Le vandétanib est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min), car l'expérience d'utilisation du médicament dans cette population est limitée, l'innocuité et l'efficacité n'étant pas établies.L'étude de la pharmacocinétique du vandétanib chez des volontaires insuffisants rénaux de gravité sévère a montré que l'exposition au vandétanib peut être multipliée par deux.

Patients avec insuffisance hépatique

Selon les résultats d'études pharmacocinétiques, les volontaires n'ont pas besoin de changer la dose initiale du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère.L'expérience d'utilisation du médicament Caprels® chez les patients présentant une insuffisance hépatique (concentration sérique de bilirubine supérieure à la limite supérieure de la norme est supérieure à 1,5 fois) est limitée. L'utilisation de Caprels® chez les patients atteints d'insuffisance hépatique est contre-indiquée en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité du médicament dans ce groupe de patients.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquents avec l'utilisation du médicament Caprels® ont été la diarrhée, les éruptions cutanées, la nausée, l'augmentation de la pression artérielle et les céphalées. Les réactions indésirables observées dans les essais cliniques complétés impliquant des patients atteints d'un cancer de la thyroïde médullaire et ayant reçu la préparation de Capresa® sont décrites ci-dessous.

La fréquence des réactions indésirables est présentée dans la gradation suivante: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

Du côté du cœur et des vaisseaux sanguins:

Souvent: allongement d'intervalle QTc sur l'ECG^1,2, augmentation de la pression artérielle.

Souvent: phénomènes cérébro-vasculaires ischémiques, crise hypertensive.

Peu fréquents: insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque aiguë, troubles du rythme, troubles de la conduction cardiaque, arythmie ventriculaire et arrêt cardiaque.

Du tractus gastro-intestinal:

Souvent: stomatite, bouche sèche, colite, dysphagie, constipation, gastrite, saignement gastro-intestinal.

Rarement: pancréatite, péritonite, obstruction intestinale, perforation intestinale, incontinence fécale.

Troubles généraux

Souvent: fatigue, asthénie, douleur, gonflement.

Souvent: fièvre.

Rarement: altération de la cicatrisation.

Données de laboratoire et instrumentales:

Souvent: allongement d'intervalle QTc sur l'ECG.

Souvent: perte de poids, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (ACTE), une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang.

Rarement: augmentation de la concentration en hémoglobine, augmentation de l'activité de l'amylase dans le sérum.

Du côté du métabolisme et de la nutrition:

Souvent: hypokaliémie, hypercalcémie, hyperglycémie, déshydratation, hyponatrémie.

Rarement: malnutrition (épuisement).

Du système endocrinien:

Souvent: hypothyroïdie.

Troubles de la psyché:

Souvent: insomnie.

Souvent: la dépression, l'anxiété.

Du côté des reins et des voies urinaires:

Souvent: protéinurie, néphrolithiase, hématurie, dysurie, insuffisance rénale, mictions fréquentes, envie impérieuse d'uriner.

Rarement: chromaturie, anurie.

Du système respiratoire:

Souvent: saignements de nez, hémoptysie, pneumonie.

Rarement: insuffisance respiratoire, pneumonie d'aspiration.

De la peau et des tissus sous-cutanés:

Très souvent: éruptions cutanées et autres réactions cutanées (notamment acné, peau sèche, dermatite, prurit), réactions de photosensibilité, lésions des ongles.

Souvent: érythrodysesthésie palmo-plantaire, alopécie.

Rarement: dermatite bulleuse.

Du côté de l'organe de la vision:

Souvent: changements structuraux dans la cornée (y compris le précipité cornéen et l'opacité cornéenne).

Souvent: vision floue, conjonctivite, yeux secs, vision floue, photopsie, cercles iridescents autour de la source lumineuse, glaucome, kératopathie.

Rarement: cataracte, perturbation de l'hébergement.

Du système nerveux:

Souvent: maux de tête, paresthésies, dysesthésies, vertiges.

Souvent: tremblement, léthargie, perte de conscience, déséquilibre, troubles du goût.

Rarement: convulsions, clonus, œdème cérébral.

Infectieux et parasitaire maladies:

Souvent: nasopharyngite, bronchite, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires.

Souvent: pneumonie, septicémie, grippe, cystite, sinusite, laryngite, folliculite, furoncle, infections fongiques, pyélonéphrite.

Rarement: appendicite, infections staphylococciques, diverticulite, cellulite, abcès de la paroi abdominale.

Troubles du foie et des voies biliaires:

Souvent: cholélithiase.

¹Chez 13,4% des patients du groupe vandétanib, l'intervalle QTc (selon Bazett) était> 500 ms contre 1,0% dans le groupe placebo. Intervalle d'allongement QTcF > 20 ms ont été observés chez plus de 91% des patients,> 60 ms chez 35% des patients,> 100 ms chez 1,7% des patients. En relation avec l'allongement de l'intervalle QTc 8% des patients avaient une dose réduite du médicament.

²Y compris 2 décès (un dû à la septicémie et un dû à l'arrêt du coeur) dans les patients avec un intervalle QTc de plus de 550 ms.

Dans le contexte de la monothérapie au vandétanib, des cas d'arythmie de type pirouette ventriculaire tachystique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, maladie pulmonaire interstitielle (parfois mortelle) et syndrome de leucoencéphalopathie réversible ont été notés. On s'attend à ce que chez les patients atteints de cancer de la thyroïde médullaire recevant vandétanib, ces phénomènes indésirables seront notés peu fréquemment.

Des troubles visuels, comme une vision floue, ont souvent été observés chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde médullaire ayant reçu le médicament Kaprels®.

Un examen de routine avec une lampe à fente a révélé une opacité cornéenne (kératopathie vorticose) chez les patients, cependant, un examen ophtalmologique régulier à lampe à fente n'est pas requis.

Dans un essai randomisé chez des patients atteints de cancer médullaire de la thyroïde, les modifications suivantes des paramètres de laboratoire ont été très souvent notées: protéines et sang dans l'urine (analyse rapide à l'aide de bandelettes), augmentation de la concentration de l'hormone thyréostimulante, hémoglobine et créatinine dans le sérum sanguin, activité accrue de l'amylase, augmentation de l'activité lipasique. Une augmentation de la concentration de créatinine de 1-2 degrés de CACAE a été notée, ce qui peut être dû à l'inhibition de OCT2 (voir la section "Pharmacokinetics").

Chez les patients qui ont pris vandétanibune augmentation de la concentration d'hémoglobine en moyenne de 0,5-1,5 g / dl a été notée par rapport à la valeur initiale.

Surdosage:

Le traitement spécifique pour le surdosage du médicament Kaprelsa n'existe pas, les symptômes possibles du surdosage ne sont pas établis. Une augmentation de l'incidence et de la sévérité de certaines réactions indésirables, telles que les éruptions cutanées, la diarrhée et l'hypertension, a été notée lors de la prise du médicament plusieurs fois à des doses de 300 mg ou plus. Envisager l'allongement possible de l'intervalle QT et le développement de l'arythmie ventriculaire de type tachysystolique "pirouette".

En cas de survenue de réactions indésirables associées à un surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en place, en particulier un traitement approprié de la diarrhée sévère.

En cas de surdosage, arrêter de prendre le médicament et prendre les mesures appropriées pour prévenir le développement d'événements indésirables, par exemple, effectuer un ECG pendant 24 heures pour déterminer l'intervalle d'allongement QTc.

Interaction:

Effet du vandétanib sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Les données dans in vitro indique que vandétanib est un inducteur modéré des isoenzymes CYP3UNE4. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de vandetanib avec des substrats d'isoenzyme CYP3UNE4, en particulier des préparations combinées d'œstrogène / progestérone, des immunosuppresseurs tels que ciclosporine ou tacrolimusou des médicaments antitumoraux comme le docétaxel et le bortézomib.

Lorsqu'il est combiné avec midazolam (substrat isoenzyme CYP3UNE4) et le vandétanib par des volontaires sains, la concentration de midazolam n'a pas changé. L'utilisation de vandetanib avec des médicaments, dont l'élimination se produit avec la participation du transporteur P-glycoprotéine (P-gp) (par exemple, dabigatran ou digoxine), peut conduire à une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma et nécessiter une étroite surveillance clinique et en laboratoire de l'état du patient et même une réduction de la dose de ces médicaments (surveillance des patients recevant vandétanib, décrit dans les sections "Dosage et administration" et "Instructions spéciales"). Avec l'utilisation combinée de digoxine et de vandétanib, des volontaires sains AUC₍_0-_t₎ (l'aire sous la courbe concentration-temps) et C_mOh (concentration maximale) de digoxine de 23% et 29%, respectivement.

Il devrait être pris en compte la possibilité d'étendre l'intervalle QT, le développement d'une tachyarythmie ventriculaire de type «pirouette» avec l'utilisation combinée du vandétanib et de la digoxine; un ajustement de la dose peut être nécessaire. Vandétanib, étant un inhibiteur du transport de cations organiques (OCT2), peut ralentir l'excrétion de la metformine et d'autres substrats de OCT2, augmentant ainsi leur concentration. Dans l'utilisation conjointe de metformine (substrat OST2) et de vandétanib chez des volontaires sains (OST2 de type sauvage), une augmentation AUC₍_0-_t₎ et C_mOh la metformine de 74% et 50%, respectivement, et une diminution de la clairance rénale de la metformine de 52%. Une surveillance plus attentive du patient et une réduction de la dose de metformine peuvent être nécessaires (surveillance des patients recevant vandétanib, décrit dans les sections "Dosage et administration" et "Instructions spéciales").

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du vandétanib

Avec l'utilisation combinée de l'oméprazole et du vandétanib, les volontaires sains ont_mOh vandétanib de 15%, avec la valeur AUC₍_0-_t₎ n'a pas changé. Dans l'application conjointe de la ranitidine et du vandétanib, les valeurs de C_mOh et AUC₍_0-_t₎ vandetanib n'a pas changé. Avec l'utilisation combinée du vandétanib et de la ranitidine ou de l'oméprazole, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative entre le vandétanib et un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, itraconazole. Cependant, avec l'utilisation combinée de vandetanib et d'itraconazole, et d'autres inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 Des précautions doivent être prises, par exemple, le kétoconazole, le ritonavir et la clarithromycine.

Avec l'utilisation combinée du vandétanib et de la rifampicine, un puissant inducteur d'isoenzymes CYP3A4 chez les hommes, la concentration de vandétanib a diminué de 40%, par conséquent, l'utilisation combinée de vandétanib et de puissants inducteurs d'isoenzymes doit être évitée CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital et les préparations de millepertuis parfumées) (voir la section «Instructions spéciales»).

Les médicaments qui peuvent allonger l'intervalle QTc

Le vandétanib peut causer un allongement de l'intervalle QTc, par conséquent, il ne devrait pas être pris de façon concomitante avec d'autres médicaments capables d'allonger l'intervalle QTc et / ou provoquant un battement / scintillement:

- il est contre-indiqué avec l'arsenic, le cisapride, l'érythromycine (par voie intraveineuse), le torémifène, la misolastine, la moxifloxacine, les antiarythmiques IA et classe III (voir la section "Contre-indications");

- n'est pas recommandé pour la méthadone, l'halopéridol, l'amisulpride, la chlorpromazine, le sulpiride, le zuclopentixol, l'halofantrine, la pentamidine et la luméfantrine.

En l'absence d'une thérapie alternative appropriée, l'utilisation d'une combinaison de médicaments non recommandée est possible si la surveillance de l'intervalle QTc sur l'ECG, contrôle de la concentration d'électrolytes, et contrôle supplémentaire en cas d'apparition ou d'intensification de la diarrhée.

Avec l'utilisation combinée du vandétanib et de l'ondansétron, un léger effet additif sur l'allongement de l'intervalle QTc (environ 10 ms), donc l'utilisation combinée de ces médicaments n'est pas recommandée.Dans le cas de l'ondansétron associé au vandétanib, une surveillance attentive de la concentration d'électrolytes dans le sérum et l'ECG, ainsi qu'un traitement intensif de tout trouble, sont nécessaires.

La consommation de nourriture n'affecte pas la concentration de vandétanib.

Compte tenu de l'interaction possible entre les antagonistes de la vitamine K et les agents chimiothérapeutiques, une surveillance plus fréquente des relation (INR).

Instructions spéciales:

Compte tenu des risques éventuels, il est très important de prescrire le vandétanib uniquement aux patients auxquels il est objectivement montré, à savoir aux patients présentant un déroulement symptomatique-agressif de la maladie.

Seule la présence de symptômes ou seulement la progression de la maladie n'est pas une raison suffisante pour la nomination du vandétanib.

Le changement de la concentration des biomarqueurs, tels que calcitonine et / ou l'antigène embryonnaire cancéreux (ACE), ainsi que le taux de croissance de la tumeur au cours de l'observation dynamique, aidera à identifier les patients qui ont besoin de cette thérapie, ainsi que le moment optimal pour le commencer.

Intervalle d'allongement QTc

Les patients recevant la préparation de Capresa® ont observé un allongement de l'intervalle QTc sur l'ECG (voir Fig.section "Effet secondaire"). Chez 8% des patients atteints d'un cancer de la thyroïde médullaire ayant reçu le médicament à la dose de 300 mg / jour, l'étude de phase III a confirmé un allongement de l'intervalle QTc sur l'ECG. Élongation QTc l'intervalle sur l'ECG dépend de la dose et peut être traité par une surveillance appropriée, la suspension du traitement et la réduction de la dose, si nécessaire.

Cas rares d'arythmie du type tachysystolique ventriculaire "pirouette" (Torsades de Pointes) et la tachycardie ventriculaire avec l'utilisation du médicament Capresa® à la dose de 300 mg.

Ne commencez pas le traitement par Caprels® chez les patients ayant un intervalle ajusté QT sur l'ECG plus de 480 ms. Vous ne devez pas prescrire Caprels® à des patients ayant des antécédents de pirouette de type tachysystolique ventriculaire dans l'histoire, à moins que tous les facteurs de risque qui contribuent à son développement aient été corrigés.

Des études sur l'utilisation de Caprels® chez des patients présentant des arythmies ventriculaires ou un infarctus du myocarde récent n'ont pas été menées.

L'ECG et les résultats des mesures des concentrations sériques de potassium, de calcium, de magnésium et de TSH (thyréostimuline) doivent être obtenus avant le début, 2-4 semaines et 8-12 semaines après le début de l'utilisation du médicament Kaprelsa, puis tous les 3 mois tout au long de l'année. Les tests ECG et sanguins doivent également être effectués en fonction des indications cliniques pendant cette période et par la suite. La concentration de potassium sérique doit être maintenue à 4 meq / l ou plus, et les concentrations de magnésium et de calcium doivent être dans les limites normales afin de réduire le risque d'allongement de l'intervalle QT (sur l'ECG). En l'absence de traitement alternatif, Caprels® peut être utilisé avec certains médicaments qui prolongent l'intervalle QT sur l'ECG (voir "Interactions avec d'autres médicaments et autres interactions"). Si de tels médicaments sont prescrits à un patient prenant déjà le médicament Caprels®, il est nécessaire d'effectuer une surveillance ECG de l'intervalle QT en accord avec la pharmacocinétique de la préparation ajoutée.

Avec la valeur de l'intervalle QTc sur un ECG de plus de 500 ms avec une seule mesure, il est nécessaire de suspendre le traitement avec Caprels®. Après l'intervalle est retourné QTc à la valeur initiale ou inférieure à 450 ms, vous pouvez reprendre la prise du médicament à une dose plus faible.

Réactions cutanées

Pendant le traitement par Capresa®, des éruptions cutanées et d'autres réactions cutanées (y compris des réactions de photosensibilité et un syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire) ont été observées chez des patients. Les réactions cutanées légères et modérées sont généralement résolues par un traitement symptomatique ou une réduction de la dose de Caprels®. En cas de survenue de réactions cutanées plus sévères (telles que le syndrome de Stevens-Johnson), il peut être nécessaire d'administrer des glucocorticostéroïdes par voie générale et d'interrompre le traitement par Caprels®.

Pendant le traitement par Capresa®, vous devez porter des vêtements de protection solaire et / ou utiliser un écran solaire.

La diarrhée

Les patients prenant le médicament Capresa®, il y avait un développement de la diarrhée. Pour le traitement de la diarrhée, l'utilisation d'agents antidiarrhéiques conventionnels est recommandée. Les concentrations sériques d'électrolytes doivent être étroitement surveillées. Avec le développement de la diarrhée sévère (3-4 degrés de HTSAE), le médicament devrait être arrêté jusqu'à ce que la condition s'améliore, reprenant le traitement avec une dose plus basse (voir des sections sur "la Méthode d'administration et la dose" "Effet secondaire").

Saignement

Des cas d'hémorragie intracrânienne ont été rapportés, et des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Caprels® chez des patients présentant des métastases cérébrales.

Hypertension artérielle

Dans le contexte de la prise du médicament Caprels®, le développement de l'hypertension, y compris la crise hypertensive, a été noté. À cet égard, il est recommandé d'observer les patients et de prescrire un traitement approprié pour l'hypertension artérielle. Si l'hypertension artérielle ne peut pas être contrôlée par un médicament, la prise de Caprels® ne doit pas être reprise avant la normalisation de la pression artérielle (voir la section «Effets secondaires»). Vous devrez peut-être réduire la dose du médicament.

Arrêt cardiaque

Les patients prenant le médicament Kaprelsa, a noté le développement de l'insuffisance cardiaque, dans certains cas, irréversible et fatale. Avec le développement de l'insuffisance cardiaque, il peut être nécessaire d'interrompre temporairement ou complètement le traitement avec le médicament Capresa®.

Augmentation de l'activité ALT

Dans le contexte de la prise du médicament Capresa®, on a souvent noté une augmentation de l'activité de l'ALT. La plupart des cas ont été résolus avec la poursuite du traitement, d'autres - après la suspension du traitement pendant 1-2 semaines. Lors de l'utilisation du médicament Caprels®, il est recommandé d'évaluer périodiquement l'activité de l'ALT.

Maladie pulmonaire interstitielle

Avec l'utilisation du médicament Capresa ®, la maladie pulmonaire interstitielle, dans certains cas avec une issue fatale, a été observée. Si de tels symptômes respiratoires tels que l'essoufflement, la toux et la fièvre surviennent, l'utilisation du médicament Caprels® doit être suspendue et un examen immédiat doit être effectué. En cas de confirmation d'une pneumopathie interstitielle, l'administration de Caprels® doit être interrompue et un traitement approprié doit être prescrit.

Syndrome de la réversibilité postérieure leucoencéphalopathie (BPCO)

Chez les patients prenant le médicament Caprels® en association avec une chimiothérapie, ou chez les enfants atteints de tumeurs cérébrales traités en monothérapie par Caprels®, ils ont noté le développement du syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible, syndrome de l'œdème vasogénique sous-cortical cerveau.

La MPOC a été notée chez les patients vandétanib. Ce syndrome devrait être suspecté lorsque les patients développent des convulsions, des maux de tête, une déficience visuelle, une confusion ou une altération de la fonction mentale.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 et <50 mL / min), la dose initiale du médicament doit être réduite à 200 mg (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

Insuffisance hépatique

L'expérience avec l'utilisation du médicament Caprels® chez les patients présentant une insuffisance hépatique (taux de bilirubine sérique au-dessus de la limite supérieure de la norme est plus de 1,5 fois) est limitée, la sécurité et l'efficacité du médicament dans cette population de patients n'étant pas établies. Le médicament Kaprelsa® est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique «Contre-indications»).

Inducteurs d'isoenzyme CYP3A4

Il est nécessaire d'éviter l'application simultanée de la préparation Capresa® avec moniinducteurs de l'isoenzyme CYP3A4, tel que rifampicine, des préparations de millepertuis parfumé, carbamazépine, phénobarbital (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments et autres interactions»).

Autre

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par Caprels® et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament.

Dépendance de l'efficacité du traitement par le vandétanib sur le statut de la mutation RET n'est pas prouvé.

L'avantage du traitement par le vandétanib chez les patients ayant une concentration de calcitonine inférieure à 500 pg / ml n'a pas été étudié dans les études cliniques, ces patients peuvent donc avoir besoin d'un suivi attentif de la concentration de calcitonine pour réduire le risque de vandénanib.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Aucune étude n'a été menée pour étudier l'effet de la préparation Capresa® sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle. Cependant, pendant le traitement, il peut y avoir une fatigue accrue et une vision floue. Dans le cas de ces phénomènes, les patients doivent être prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules et d'autres mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés pelliculés sont 100 mg et 300 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un blister formé d'un film de polychlorure de vinyle (PVC) non plastifié avec du chlorure de polyvinylidène (PVDC), scellé feuille d'aluminium de haute dureté, revêtue de thermolaquage; 3 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton avec le contrôle de la première ouverture.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002238

Date d'enregistrement:19.09.2013

Date d'annulation:2018-09-19

Le propriétaire du certificat d'inscription:AstraZeneca UK LtdAstraZeneca UK Ltd Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

ASTRAZENECA UK, Ltd. Royaume-Uni

IPR PHARMACEUTICALS, Inc. Porto Rico

Représentation: & nbspAstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.12.2015

Instructions illustrées

Instructions

Capresa® (Caprelsa®)