Les effets indésirables les plus fréquents avec le traitement par Halaven® comprennent la suppression de la fonction de la moelle osseuse, exprimée en neutropénie, la leucopénie, l'anémie et la thrombocytopénie avec des infections concomitantes.En outre, de nouvelles manifestations ou une aggravation de la neuropathie périphérique existante ont été signalés. Toxicité gastro-intestinale, se manifestant sous la forme d'anorexie, des nausées, des vomissements, la diarrhée, la constipation et la stomatite se réfère également aux effets secondaires de la thérapie avec le médicament Halaven®. Les autres effets secondaires comprennent la fatigue, l'alopécie, l'augmentation des taux d'enzymes hépatiques, la septicémie et la douleur musculo-squelettique.
Le tableau 2 montre l'incidence des effets indésirables observés chez 1503 patientes atteintes d'un cancer du sein ayant reçu la dose recommandée du médicament Halaven® dans cinq études de phase II et deux études de phase III.
Pour indiquer la fréquence des événements indésirables, la classification suivante est utilisée: très souvent (> 1/10 cas); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000).
Dans chaque groupe, les effets secondaires sont présentés par ordre décroissant de fréquence. Le cas échéant, l'incidence totale et sommaire de l'incidence des 3e et 4e degrés est indiquée.
Tableau 2
| Systèmes corps | Très souvent | Souvent | Rarement | Rarement |
| Infectieux et parasitaire maladies | | Infection Voies urinaires (8,0%) (G3 / 4 0,5%) Pneumonie (1,2%) (G3 / 4 0,8%) Candidose cavité buccale Herpès muqueux coquilles cavité buccale Infection plus haut voies respiratoires Nasopharyngite Rhinite | État septique (0,5%) (G3 / 4 0,2%)une Neutropénique état septique (0,1%) (G3 / 4 0,1%) Zona | |
| Violations du système sanguin et lymphatique | Neutropénie (57,0%) (G3 / 4 49,7%) Leucopénie (29,3%) (G3 / 4 17,3%) Anémie (20,6%) (G3 / 4 2,0%) | Lymphopénie (4,9%) (G3 / 4 1,4%) Fébrile neutropénie (4,7%) (G3 / 4 4,5%)une Thrombocytopénie (4,3%) (G3 / 4 0,7%) | | Disséminé Intravasculaire coagulation sanguine b |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Diminution de l'appétit (21,9%) (G3 / 4 0,7%) | Hypokaliémie (6,1%) (G3 / 4 1,7%) Hypomagnésémie (2,9%) (G3 / 4 0,2%) Déshydratation (2,8%) (G3 / 4 0,5%) Hyperglycémie Hypophosphatémie | | |
| Violations psyché | | Insomnie Dépression | | |
| Infractions de nerveux systèmes | Périphérique néypopathie c (35,6%) (G3 / 4 7,6%) Maux de tête (17,2%) (G3 / 4 0,8%) | Dysgueusie Vertiges (7,9%) (G3 / 4 0,5%) Hypesisia Léthargie Neurotoxicité | | |
| Les violations de la part de l'organe de la vue | | Lacrimation accrue (6,0%) (G3 / 4 0,1%) Conjonctivite | | |
| Troubles auditifs et labyrinthiques violations | | vertige | Acouphène | |
| Maladie cardiaque | | Tachycardie | | |
| Violations de main navires | | "Les marées" | Thrombose Profond veines Thromboembolie pulmonaire artères | |
| Les violations de la respiration système, poitrine et médiastin | Dispnoe (13,9%) (G3 / 4 3,1%) une La toux (13,6%) (G3 / 4 0,6%) | Oropharyngée douleur Nasale saignement Rhinorrhée | | Les maladies pulmonaires interstitielles |
| Les troubles de la gastro- intestinal tract | La nausée (33,8%) (G3 / 4 1,1%) Constipation (19,6%) (G3 / 4 0,6%) La diarrhée (17,9%) (G3 / 4 0,8%) Vomissement (17,6%) (G3 / 4 0,9%) | Douleur abdominale Stomatite (9,3%) (G3 / 4 0,8%) Sécheresse oral caries Dyspepsie (5,9%) (G3 / 4 0,2%) Gastroesophageal maladie de reflux Ulcération de la muqueuse coquilles oral caries Souffler ventre | | Pancréatite b |
| Perturbations du foie et des voies biliaires | | Augmenter activité alanine aminotransférase (ALT) (7,6%) (G3 / 4 2,1 %) ré Augmenter activité aspartate aminotransférase (ACT) (7,4%) (G3 / 4 1,5%) Augmentation de l'activité de la gamma glutamyl transférase (1,8%) (G3 / 4 0,9%) Hyperbilirubinémie (1.5%) (G3 / 4 0,3%) | Hépatotoxicité (1,0%) (G3 / 4 0,6%) | |
| Perturbations de la peau du second tissu sous-cutané | Alopécie | Téméraire Démangeaisons (3,9%) (G3 / 4 0,1%) Défaite ongles Nuit transpiration Sécheresse cuir Érythème Hyperhidrose | La palme- plantaire érythrose | Angioneurotique œdème |
| Les troubles de l'appareil locomoteur et conjonctif tissus | Arthralgie et myalgie (19,4%) (G3 / 4 1,1%) Mal au dos (13,0%) (G3 / 4 1,5%) Douleur dans les extrémités (10,0%) (G3 / 4 0,7%) | Douleur dans les os (9,6%) (G3 / 4 1,7%) Spasmes musculaires (5,1%) (G3 / 4 0,1%) Musculo-squelettique douleur et douleur dans la poitrine Musclé la faiblesse | | |
| Troubles des reins et des voies urinaires | | Dizurie | Hématurie Protéinurie Rénal échec | |
| Troubles généraux et violations sur le site d'administration | Fatigue et asthénie (47,9%) (G3 / 4 7,8%) Fièvre (20,4%) (G3 / 4 0,6%) | Inflammation des muqueuses (8,3%) (G3 / 4 1,1%) ré Douleur de l'œdème périphérique Des frissons Douleur de poitrine Semblable à la grippe syndrome | | |
| Données de laboratoire et instrumentales | Diminution du poids corporel (11,3%) (G3 / 4 0,3%) | | | |
une Y compris 1 ou 2 cas du 5ème degré.
b Messages spontanés.
de Y compris les termes: neuropathie périphérique, neuropathie motrice périphérique, polyneuropathie, paresthésie, neuropathie sensorielle périphérique, neuropathie sensorimotrice périphérique, et polyneuropathie démyélinisante.
ré Seul degré 3.
Informations supplémentaires sur certains effets secondaires
Neutropénie
La neutropénie observée était réversible et non cumulative. Le temps moyen jusqu'au nombre minimum attendu de neutrophiles (nadir) était de 13 jours, et le délai moyen de récupération après une neutropénie sévère (APN <0,5 x 10)9/ l) était de 8 jours.
Dans l'étude EMBRACE, une réduction du nombre de neutrophiles à <0,5 x 10%, durant plus de 7 jours, est survenue dans 13% des cas.
En cas de neutropénie sévère, un facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) ou son analogue peut être attribué selon la décision du médecin traitant et conformément aux recommandations actuelles.
Neutropénie a conduit à l'arrêt de la participation à l'étude de moins de 1% des patients recevant éribuline.
Coagulation intravasculaire disséminée du sang
Des cas de coagulation intravasculaire disséminée, généralement associée à une neutropénie et / ou à une septicémie, ont été rapportés.
Neuropathie périphérique
Parmi 1503 patients atteints de cancer du sein, la neuropathie périphérique (3,3%) était l'effet indésirable le plus courant entraînant l'élimination du traitement par l'éribuline. La médiane avant l'apparition de la neuropathie périphérique du 2ème degré était de 85,5 jours (après 4 cycles). Le développement de la neuropathie périphérique de degré 3 et 4 est survenu chez 7,7% des patients. Dans les études cliniques, il a été démontré que chez les patients présentant une neuropathie avant l'instauration du traitement par Halaven®, il n'y avait pas de risque accru de développer ou d'aggraver les symptômes existants, contrairement aux patients qui n'avaient pas de neuropathie périphérique. ®.
Chez les patients présentant une neuropathie périphérique antérieure de 1 ou 2 degrés, l'incidence de la neuropathie périphérique de grade 3 dans le traitement par Halaven® était de 14%.
Hépatotoxicité
Chez certains patients, une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques au début du traitement par l'érybuline (le plus souvent en 1-2 cycles) a été observée. Bien que cela soit probablement dû à l'adaptation du foie au traitement par l'érybuline, une hépatotoxicité a également été rapportée.
Informations de sécurité supplémentaires pour des groupes de patients spécifiques
Patients âgés
Le profil de sécurité de l'éribuline chez les patients âgés (plus de 65 ans) est similaire au profil d'innocuité des médicaments dans une population plus jeune, à l'exception de la fatigue et de l'asthénie, qui augmente avec l'âge. Il n'y a pas de recommandations spéciales pour la réduction de la dose chez les patients âgés.
Patients avec insuffisance hépatique
Avec une activité ALT ou ACT dépassant la limite supérieure de la norme plus de trois fois, le patient a un risque de développer une neutropénie de grade 4 et une neutropénie fébrile. À des valeurs de bilirubine qui dépassent la limite supérieure de la norme de plus d'une fois et demie, le risque de développer une neutropénie de grade 4 et une neutropénie fébrile augmente également, bien que les données supportant cette dépendance soient limitées.
Annonce de réactions indésirables Il est extrêmement important de notifier les réactions indésirables survenues au cours de l'utilisation post-commercialisation du médicament. Cela permettra de contrôler le ratio des avantages et des risques du médicament. Veuillez informer les travailleurs médicaux de toute réaction indésirable.