Combiban® (Combigan)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeBrimonidine + TimololBrimonidine + Timolol
Médicaments similairesDévoiler
  • Combiban®
    gouttes d / oeil 
    Allergen Pharmaceuticals Airland     Irlande
    • Forme de dosage: & nbspgouttes pour les yeux
    Composition:
    Substances actives: tartrate de brimonidine - 2,0 mg / ml et maléate de timolol - 6,8 mg / ml (en termes de timolol - 5,0 mg / ml);
    Excipients: chlorure de benzalkonium, hydrogénophosphate de sodium heptahydraté, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau.
    La description:Solution transparente verdâtre-jaune.
    Groupe pharmacothérapeutique:Antiglaucome combiné (alpha 2-adrénomimétique + bêtabloquant non sélectif)
    ATX: & nbsp

    S.01.E.D.51   Timolol en combinaison avec d'autres médicaments

    S.01.E.D.   Bêta-bloquants

    Pharmacodynamique:
    Combiban® est un médicament combiné comprenant 2 substances actives: brimonidine - adrénomimétique, qui a un effet stimulant sur les récepteurs alpha2-adrénergiques, et timolol - bloqueur des récepteurs bêta-adrénergiques. Les deux substances actives réduisent la pression intraoculaire (PIO) en raison de l'interaction combinée, conduisant à un effet hypotenseur beaucoup plus prononcé par rapport à l'effet de chacun des composants seuls.
    La brimonidine est un agoniste des récepteurs alpha-adrénergiques et présente une sélectivité 1000 fois supérieure pour les récepteurs alpha2-adrénergiques par rapport aux récepteurs alpha 1-adrénergiques. La sélectivité est exprimée en l'absence de mydriase et de vasoconstriction des vaisseaux du lit microcirculatoire. L'effet hypotenseur de la brimonidine est assuré en réduisant la formation de liquide intraoculaire et en augmentant son débit à travers la voie uvéosclérale.
    Le timolol est un bêta-bloquant non sélectif, il ne possède pas d'activité sympathomimétique interne et de stabilisation de la membrane. Timolol réduit la PIO en réduisant la formation de liquide intraoculaire. Le mécanisme d'action exact n'est pas établi, il peut être associé à l'inhibition de la synthèse de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et est provoqué par une stimulation endogène des récepteurs bêta-adrénergiques.

    Pharmacocinétique
    Les valeurs moyennes de la concentration maximale de la préparation dans le plasma sanguin (C max) de la brimonidine et du timolol après l'application du Kombigan® prepatare étaient de 0,0327 et 0,406 ng / ml, respectivement.
    Brimonidine
    Lors de l'instillation de solution à 0,2% sous la forme de collyres, la concentration de brimonidine dans le plasma sanguin est très faible. Brimonidine est légèrement exposée au métabolisme dans les tissus de l'œil, l'association avec les protéines plasmatiques est d'environ 29%. La demi-vie (T1 / 2) du médicament après application topique est en moyenne d'environ 3 heures.
    La partie principale du médicament (environ 74% de la dose absorbée dans la circulation sanguine systémique) est excrétée par les reins sous la forme de métabolites pendant 5 jours, le médicament inchangé dans l'urine n'est pas détecté. Des études in vitro sur des cellules hépatiques animales et humaines ont montré que l'aldéhyde oxydase et le cytochrome P450 sont largement impliqués dans le processus métabolique. Par conséquent, l'induction systémique est déterminée, tout d'abord, par le métabolisme du médicament dans le foie.
    Timolol
    80% du timolol, utilisé sous la forme de collyres, pénètre dans la circulation sanguine systémique par absorption à travers les vaisseaux de la conjonctive, la muqueuse nasale et le tractus lacrymal. Après instillation de gouttes ophtalmiques, la concentration maximale de timolol dans l'humeur aqueuse de l'œil est atteinte après 1 à 2 heures. La demi-vie (T1 / 2) du timolol dans le plasma sanguin est d'environ 7 heures. Timolol se lie légèrement aux protéines du plasma sanguin. Timolol partiellement exposé au métabolisme dans le foie; la substance active et ses métabolites sont excrétés par les reins.
    Les indications:
    Glaucome ouvert-dur.
    Ophthalmohypertension (avec une efficacité insuffisante de la thérapie locale avec des bêta-bloquants).
    Contre-indications
    Hypersensibilité aux composants du médicament.
    La réactivité accrue des voies respiratoires, y compris l'asthme bronchique et les épisodes d'obstruction bronchique, incl. dans l'anamnèse, une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère.
    Bradycardie sinusale, blocus auriculo-ventriculaire de degré II-III sans stimulateur cardiaque artificiel, insuffisance cardiaque, choc cardiogénique.
    Traitement concomitant avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), antidépresseurs - tricycliques et tétracycliques (y compris la miansérine).
    Âge jusqu'à 18 ans
    La période d'allaitement
    Soigneusement:
    Insuffisance rénale / hépatique (l'utilisation du médicament n'est pas suffisamment étudiée dans ce groupe de patients).
    Dépression, insuffisance cérébrale ou coronarienne, syndrome de Raynaud, hypotension orthostatique, thrombo-angéite oblitérante.
    Maladies cardiovasculaires sévères de cours instable.
    Diabète sucré, épisodes d'hypoglycémie (en l'absence de traitement).
    Phéochromocytome (sans traitement préalable).
    Acidose métabolique.
    Utilisation simultanée de préparations de radiocontraste.
    Injection intraveineuse de lidocaïne, bloqueurs des canaux calciques «lents» (vérapamil, diltiazem) en rapport avec le risque d'oppression de la conduction auriculo-ventriculaire, le développement de la bradycardie, l'insuffisance cardiaque et l'abaissement de la pression artérielle.
    Administration simultanée ou modification de la dose des médicaments pris à partir de groupes d'adrénomimétiques (isoprénaline) et d'adrénobloquants (prazozin), ainsi que d'autres moyens qui affectent la transmission adrénergique - en raison de leur interaction possible avec les composants actifs du médicament ou d'un changement dans leur potentiel thérapeutique.
    Grossesse et allaitement:

    Des études contrôlées visant à étudier l'utilisation de Combigan® chez la femme enceinte n'ont pas été menées.

    Brimonidine

    Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la brimonidine chez les femmes enceintes. Dans les études animales, la toxicité pour la reproduction a été démontrée à des doses élevées du médicament, qui ont des effets toxiques pour la mère. Le niveau de risque pour une personne n'est pas établi.

    Timolol

    Dans les études animales, la toxicité pour la reproduction est établie lorsque des doses du médicament sont utilisées significativement plus élevées que celles recommandées pour la pratique clinique. Les études épidémiologiques n'ont pas révélé de malformations congénitales du fœtus, mais il existe un risque connu de retard de développement fœtal intra-utérin. avec la prise orale de médicaments bêta-bloquants. De plus, des symptômes typiques du groupe des bêta-bloquants (bradycardie, diminution de la pression artérielle, dyspnée respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez les nouveau-nés lorsque les bêta-bloquants étaient utilisés par la mère jusqu'à l'accouchement.

    À cet égard, dans le cas où Combigan® est prescrit pendant la grossesse jusqu'au moment de l'accouchement, il est nécessaire de surveiller la santé du nouveau-né pendant les premiers jours de la vie.

    Combiban® peut être utilisé pendant la grossesse seulement en cas de besoin spécial.

    Pendant la lactation

    Dans les études précliniques, il a été établi que brimonidine et timolol excrété dans le lait maternel. L'allaitement maternel pour la période de traitement doit être interrompu.

    Dosage et administration:

    Dosage et administration chez les adultes, y compris les patients âgés:

    Localement, instillé dans le sac conjonctival de l'œil affecté 1 goutte 2 fois par jour à des intervalles de 12 heures.

    Combiban® peut être utilisé avec d'autres médicaments ophtalmiques pour réduire la pression intraoculaire. Si vous utilisez plus de 2 médicaments, vous devez faire une pause de 5 minutes entre l'instillation.

    Comme avec l'utilisation d'autres collyres, pour réduire l'absorption systémique possible, il est recommandé que le sac lacrymal soit pressé brièvement (pendant 1 minute) dans la zone de la projection du sac lacrymal au coin interne de l'oeil .

    Effets secondaires:

    Les effets indésirables les plus fréquents étaient une hyperémie conjonctivale de l'œil (environ 15% des patients) et une sensation de brûlure de la muqueuse oculaire (environ 11%). % les patients). Dans la plupart des cas, la sévérité de ces symptômes était faible, l'arrêt du traitement n'était requis que dans 3,4% et 0,5% des cas, respectivement.

    Au cours des essais cliniques du médicament Combigan®, les effets secondaires suivants ont été signalés, en tenant compte de la fréquence d'apparition: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); très rarement (<1/10000).

    Du côté de l'organe de la vision:

    Souvent: congestion de l'œil, sensation de brûlure.

    Souvent: douleur aiguë brûlante ou piquante, conjonctivite allergique, érosion de la cornée, kératite superficielle, démangeaisons des paupières, follicules conjonctivaux, déficience visuelle, blépharite, épipharie, sécheresse oculaire, écoulement oculaire, douleur, irritation de la muqueuse de l'oeil, sensation de corps étranger.

    Rarement: acuité visuelle, œdème de la conjonctive, conjonctivite folliculaire, blépharite allergique, conjonctivite, précipités flottants dans le corps vitré, asthénopie, photophobie, hypertrophie des muscles papillaires de l'œil, sensibilité des paupières, pâleur conjonctivale, œdème cornéen, infiltrats cornéens, rupture du vitré.

    Troubles mentaux: souvent - dépression.

    Du système nerveux: souvent - somnolence, mal de tête; rarement - vertiges, syncope.

    Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - augmenter

    tension artérielle; rarement: insuffisance cardiaque congestive, palpitations.

    Du système respiratoire: rarement: rhinite, sécheresse de la muqueuse nasale.

    Du système digestif: souvent - sécheresse de la muqueuse buccale; rarement - Une perversion du goût.

    De la peau et de la graisse sous-cutanée: souvent - œdème des paupières, démangeaisons des paupières, rougeur de la peau des paupières; rarement - dermatite de contact allergique.

    Autres violations: souvent - conditions asthéniques.

    Indicateurs de laboratoire: souvent - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques.

    Les effets secondaires suivants ont également été rapportés depuis l'apparition du médicament Kombigan® sur le marché:

    Du système cardiovasculaire:

    Fréquence inconnue - une arythmie, une bradycardie, une tachycardie, une dépression de la pression artérielle.

    Les effets secondaires qui ont été observés avec l'utilisation de l'une des substances actives, dont la possibilité d'apparition n'est pas exclue lors de l'utilisation du médicament Kombigan®:

    Brimonidine

    Du côté de l'organe de la vision: iridocyclite, myosis.

    Les troubles mentaux: insomnie.

    De la part du système respiratoire: les maladies inflammatoires de la partie supérieure

    voies respiratoires, essoufflement.

    Du système digestif: perversion du goût, indigestion. Autre: réactions allergiques systémiques.

    Timolol

    Du côté de l'organe de la vision: diminution de la sensibilité de la cornée, diplopie, ptosis, rupture de la choroïde (après la filtration chirurgicale traitement), les changements de réfraction (en raison de l'annulation de la thérapie myotique dans certains cas).

    Les troubles mentaux: Insomnie, rêves cauchemardesques, diminution de la libido.

    Du système nerveux: perte de mémoire, aggravation des symptômes de myasthénie grave gravis, paresthésie, ischémie cérébrale.

    De l'organe de l'ouïe: le bruit dans les oreilles.

    Du côté du système cardiovasculaire, arrêt cardiaque transversal complet, arrêt cardiaque.

    Troubles vasculaires perturbation de la circulation cérébrale,

    claudication intermittente, syndrome de Raynaud, extrémités froides.

    Du système respiratoire: bronchospasme (principalement chez les patients atteints de maladies obstructives bronchiques dans l'histoire), dyspnée, toux, insuffisance respiratoire.

    Du système digestif: nausée, diarrhée, indigestion.

    De la peau et des cellules adipeuses sous-cutanéeset: alopécie, éruption psoriasis-like ou exacerbation du psoriasis.

    Du côté du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif et osseux: le lupus érythémateux disséminé

    Autre: œdème périphérique, maladie de Peyronie, douleur thoracique.

    Surdosage:
    Brimonidine
    Surdosage avec application topique:
    Perte de conscience, abaissement de la tension artérielle, bradycardie, hypothermie, cyanose et apnée.
    Surdosage avec ingestion accidentelle:
    Avec l'ingestion occasionnelle de brimonidine, les manifestations cliniques incluaient: dépression du SNC, confusion à court terme, perte de conscience ou coma, diminution de la tension artérielle, bradycardie, hypothermie et apnée; ce qui impliquait la nécessité d'une hospitalisation urgente dans la salle d'urgence, dans certains cas - l'intubation de la trachée. Une restauration complète des fonctions a été signalée dans tous les cas signalés entre 6 et 24 heures.
    En cas de surdosage causé par des médicaments du groupe alpha2-adrénergique, les symptômes suivants ont été rapportés: dépression de la pression artérielle, asthénie, vomissements, somnolence, sédation, bradycardie, arythmies, myosis, apnée, hypothermie, dépression respiratoire, convulsions.
    Timolol
    Les symptômes d'un surdosage général de timolol: bradycardie, abaissement de la pression artérielle, bronchospasme, maux de tête, vertiges, arrêt cardiaque. Dans une étude clinique, il a été montré que timolol Il n'est pas excrété lorsque l'hémodialyse est complète.
    Si un surdosage est diagnostiqué, une thérapie symptomatique est effectuée.
    Interaction:

    Il n'y avait pas d'études spéciales pour étudier l'interaction médicamenteuse de la préparation Combigan®. Néanmoins, la possibilité d'intensifier l'effet des médicaments qui agissent sur le système nerveux central (alcool, barbituriques, dérivés de l'opium, sédatifs, anesthésiques généraux) doit être envisagée lors de l'utilisation du médicament Combigan®.

    Timolol peut aggraver la tachycardie compensatoire et augmenter le risque d'une diminution marquée de la pression artérielle lorsqu'il est utilisé avec des anesthésiques généraux. Il est nécessaire d'avertir le médecin anesthésiste de l'utilisation de Combigan® avant la prochaine intervention.

    Avec l'utilisation simultanée de timolol et d'épinéphrine, le développement de la mydriase est possible.

    Les bêta-adrénobloquants peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des médicaments hypoglycémiants. Ils peuvent également masquer l'hypoglycémie.

    Une réaction hypertensive à un retrait soudain de clonidine peut augmenter avec l'utilisation d'un bêta-bloquant.

    Le renforcement de l'effet hypotenseur (par exemple, une diminution de la fréquence cardiaque) avec l'utilisation de timolol avec de la quinidine est possible, en raison du fait que quinidine ralentit le métabolisme du timolol au moyen de l'isoenzyme du cytochrome P450, CYP2D6.

    L'utilisation conjointe de bêta-bloquants avec la drogue médicaments pour l'anesthésie générale peuvent masquer la tachycardie compensatoire et augmenter le risque de diminution significative de la pression artérielle, de sorte que l'anesthésiste doit notifier l'utilisation du médicament Kombigan® patient.

    Cimetidine, hydralazine, éthanol peut augmenter la concentration de timolol dans le plasma sanguin.

    Il est nécessaire d'utiliser avec prudence les médicaments qui affectent le métabolisme et l'assimilation de la circulation les catécholamines, par exemple, la chlorpromazine, le méthylphénidate, réserpine. L'administration concomitante d'inhibiteurs de la MAO est contre-indiquée. Pour les patients recevant des inhibiteurs de MAO, le traitement avec Combigan® peut être administré 14 jours après l'annulation de l'inhibiteur de MAO.

    Les effets potentiels de l'utilisation combinée de collyres contenant timololEt les bloqueurs ingérés bloqueurs de canaux calciques «lents», guanéthidine ou bêta-bloquants, antiarythmiques, glycosides cardiaques ou parasympathomimétiques, ont manifesté une réduction marquée pression artérielle et / ou bradycardie prononcée.Après l'utilisation de la brimonidine dans de très rares cas (<1/10000), une réduction de la pression artérielle a été signalée. À cet égard, il est nécessaire d'utiliser avec soin Combiban® avec des médicaments qui ont un effet systémique effet antihypertenseur.

    Instructions spéciales:

    Il est interdit de toucher l'extrémité du flacon à toute surface pour éviter l'infection de l'œil et le contenu du flacon.

    Comme tous les médicaments ophtalmiques utilisés localement, Combigan® peut être absorbé par voie systémique.

    En cas de réactions allergiques, le traitement par Kombigan® doit être interrompu.

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère sous hémodialyse, le traitement par le timolol s'accompagne d'une diminution marquée de la pression artérielle.

    Dans le contexte de la prise d'un groupe de médicaments bêta-adrénoblocateurs chez les patients présentant des manifestations atopiques et des réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes dans l'histoire de la réduction possible ou le manque d'efficacité de l'introduction de l'épinéphrine dans les doses couramment utilisées. Les bêta-adrénobloquants peuvent également masquer les symptômes d'hyperthyroïdie et aggraver l'évolution de l'angine de Prinzmetal, les maladies vasculaires périphériques et centrales, ainsi que l'hypotension artérielle.

    Les signes indiquant une hypoglycémie aiguë, en particulier la tachycardie, les palpitations et la transpiration, peuvent être masqués dans le contexte d'un traitement par un bêta-bloquant.

    S'il est nécessaire d'arrêter le traitement par Kombigan®, ainsi que dans le traitement des maladies cardiovasculaires par des bêta-bloquants de l'action systémique, la thérapie est progressivement abandonnée, afin d'éviter le développement d'arythmies cardiaques, d'infarctus du myocarde et / ou la mort, dont le risque augmente avec le retrait brutal des médicaments de ce groupe.

    Excipient chlorure de benzalkonium, contenue dans la préparation Kombigan®, peut irriter la muqueuse des yeux. Avant l'instillation de Combigan®, les lentilles de contact doivent être retirées et elles peuvent être réhabillées après 15 minutes.

    La durée de conservation du médicament après la première ouverture de la bouteille-compte-gouttes est de 28 jours. Une fois le délai spécifié écoulé, le compte-gouttes doit être jeté, même s'il contient une quantité résiduelle de médicament. Ceci est nécessaire pour éviter le risque d'infection. Sur un emballage en carton, il est conseillé aux patients d'enregistrer la date d'ouverture du flacon.

    Effet sur la capacité de conduire transp.cf. et fourrure:

    Combiban® a peu d'effet sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes. Dans le contexte du traitement par Kombigan®, il peut y avoir une déficience visuelle transitoire (floue), le développement d'épisodes de faiblesse et de somnolence, ce qui peut avoir un effet négatif si le travail du patient est associé à des espèces potentiellement dangereusesActivités. En cas de l'occurrence de la symptomatologie spécifiée il est nécessaire de s'abstenir de l'exécution des activités dangereuses.

    Forme de libération / dosage:Collyre 2 mg / ml + 5 mg / ml.
    Emballage:Pour 5 ml de la drogue dans un compte-gouttes de LDPE avec une capacité de 10 ml, coiffé d'un couvercle de polystyrène résistant aux chocs, recouvert d'un film polymère rétractable. Pour 1 ou 3 flacons d'un compte-gouttes ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.
    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:
    1 an et 9 mois
    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-007279/10
    Date d'enregistrement:28.07.2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Allergen Pharmaceuticals AirlandAllergen Pharmaceuticals Airland Irlande
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspAllergène de CIS SARL. LtdAllergène de CIS SARL. LtdRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.12.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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