Lenalidomide-native - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

prénom composant	2,5 mg	5 mg	7,5 mg	10 mg	15 mg	20 mg	25 mg
Contenu de la capsule:
Substance active
Lenalidomide	2,5	5,0	7,5	10,0	15,0	20,0	25,0
Excipients
Monohydrate de lactose	73,5	147,0	144,5	294,0	289,0	244,5	200,0
La cellulose microcristalline	20,0	40,0	40,0	80,0	80,0	120,5	159,0
Croscarmellose sodique	3,0	6,0	6,0	12,0	12,0	12,0	12,0
Stéarate de magnésium	1,0	2,0	2,0	4,0	4,0	3,0	4,0
Poids du contenu de la capsule	100,0	200,0	200,0	400,0	400,0	400,0	400,0
Capsule, composition en %
Numéro de capsule	4	2	2	0	0	0	0
Logement
Gélatine	Avant 100	Jusqu'à 100	Jusqu'à 100	Jusqu'à 100	Jusqu'à 100	Jusqu'à 100	Jusqu'à 100
Le dioxyde de titane	2,0000	2,0000	0,5000	0,5000	2,0000	2,0000	2,0000
Colorant oxyde de fer jaune	-	-	0,4500	0,4500	-	-	-
Oxyde de fer rouge oxyde de colorant	-	-	0,2000	0,2000	-	-	-
Colorant azorubine (E 122)	-	-	0,1400	0,1400	-	-	-
Coloriage indigotine	-	-	-	-	0,0905	-	-
Couverture
Gélatine	Jusqu'à 100	Jusqu'à 100	Jusqu'à 100	Jusqu'à 100	Jusqu'à 100	Jusqu'à 100	Jusqu'à 100
Le dioxyde de titane	0,5000	2,0000	0,5000	0,5000	2,0000	0,5000	1,0000
Colorant oxyde de fer jaune	0,4500	-	0,4500	0,4500	-	0,4500	-
Oxyde de fer rouge oxyde de colorant	0,2000		0,2000	0,2000		0,2000
Colorant azorubine (E 122)	0,1400	-	0,1400	0,1400	-	0,1400	-
Coloriage indigotine	-	-	-	-	0,0905	-	0,1333

La description:

Dosage 2,5 mg: capsules de gélatine dure numéro 4, corps blanc, couvercle rouge.

Dosage 5 mg: capsules de gélatine dure №2, corps blanc, couvercle blanc.

Dosage 7,5 mg: capsules de gélatine dure №2, le cas de couleur rouge, le couvercle de couleur rouge.

Dosage de 10 mg: capsules de gélatine dure №0, corps de couleur rouge, couvercle de couleur rouge.

Dosage de 15 mg: capsules de gélatine dure №0, le cas de la couleur bleue, le couvercle de couleur bleue.

Dosage de 20 mg: capsules de gélatine dure №0, corps blanc, couvercle de couleur rouge.

Dosage de 25 mg: capsules de gélatine dure №0, corps de couleur blanche, couvercle de couleur bleue.

Le contenu des capsules est blanc ou blanc avec une poudre de teinte jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent immunomodulateur

ATX: & nbsp

L.04.A.X.04 Lenalidomide

L.04.A.X Autres immunosuppresseurs

Pharmacodynamique:

La lénalidomide est le principal composé d'une nouvelle classe d'immunomodulateurs possédant à la fois des propriétés immunomodulatrices et anti-angiogéniques. Lenalidomide inhibe la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, y compris le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l'interleukine-10 (IL-1).β), IL-6 et IL-12, à partir de cellules sanguines mononucléaires périphériques stimulées par des liposaccharides (LPS) (PMCC).

La lénalidomide augmente la production de cytokine anti-inflammatoire IL-10 à partir de la PMCK stimulée par le LPS, entraînant une inhibition de l'expression, mais pas de l'activité enzymatique de la cyclooxygénase-2 (COX-2). Lenalidomide induit la prolifération des lymphocytes T et augmente la synthèse de l'IL-2 et de l'interféron-1γet augmente également l'activité cytotoxique des propres cellules tueuses.

Le lénalidomide inhibe la prolifération des cellules de diverses lignées de tumeurs hématopoïétiques, principalement celles qui présentent des anomalies cytogénétiques du chromosome 5.

Sur le modèle de différenciation des cellules progénitrices érythroïdes lénalidomide induit l'expression de l'hémoglobine fœtale, qui peut être jugée par différenciation CD34⁺ souches souches hémopoïétiques.

La lénalidomide inhibe l'angiogenèse, bloquant la formation de microvaisseaux et de canaux endothéliaux, ainsi que la migration des cellules endothéliales sur le modèle de l'angiogenèse dans in vitro. Outre, lénalidomide inhibe la synthèse du facteur de croissance endothélial vasculaire proangiogénique au moyen des cellules tumorales prostatiques PC-3.

Pharmacocinétique

Le lénalidomide est un mélange racémique de deux formes optiquement actives: S(-) et R(-) avec une rotation optique totale égale à zéro.

Succion

Après ingestion par des volontaires sains lénalidomide rapidement absorbé; avec la concentration maximale atteinte après 0,5-2 heures après une dose unique.

La distribution pharmacocinétique est linéaire. Concentration maximale (DE_m_Oh) et la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) augmenter proportionnellement à l'augmentation de la dose. Les techniques répétées de lénalidomide ne conduisent pas à son cumul. Lenalidomide peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire. DE_m_Oh et AUC augmentation proportionnelle à l'admission unique et répétée de lénalidomide. Selon DE_m_Oh et AUC L'exposition de la lénalidomide aux patients atteints de myélome multiple est plus élevée que celle des volontaires sains, ce qui s'explique par un rapport entre l'élimination et la filtration plus faible. (CL/F) chez les patients atteints de myélome multiple par rapport aux volontaires sains.

Distribution

Dans in vitro contraignant (¹⁴C) -lnalidomide avec des protéines plasmatiques de patients atteints de myélome multiple et de volontaires sains est de 23% et 29%, respectivement. Lenalidomide est présent dans le sperme (<0,01% de la dose) après l'avoir pris à la dose de 25 mg par jour, mais n'est pas détecté dans le liquide séminal 3 jours après l'arrêt du traitement.

Métabolisme

Résultats des études métaboliques dans in vitro indiquent que les isoenzymes du système du cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme du lénalidomide chez l'humain, de sorte que les interactions médicamenteuses métaboliques avec l'utilisation combinée de lénalidomide et de médicaments qui inhibent les isoenzymes du système du cytochrome P450 sont peu probables. Résultats de recherche dans in vitro démontrer l'absence d'effet inhibiteur du lénalidomide sur les isoenzymes CPJ1A2, CPJ2C9, CYP2C19, CYP2ré6,CYP2E1, CYP3UNE ou UGT1UNE1. Ainsi, il est peu probable que lénalidomide favorisera le développement de toute interaction médicamenteuse cliniquement significative avec l'administration simultanée de ces isoenzymes avec des substrats.

D'après les recherches dans in vitro Le lénalidomide n'est pas un substrat de la protéine de résistance au cancer du sein humain (BCRP), porteurs de la protéine de résistance multiple aux médicaments (MRP) MRP1, MRP2 ou MRP3, transporteurs d'anions organiques (AVOINE) OAT1 ou OAT3, un polypeptide porteur d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), porteurs de cations organiques (OCT) de OST1 et OST2, une protéine porteuse de la famille CAMARADE (multidrogue et toxine extrusion protéine), CAMARADE1 et les transporteurs originaux de cations organiques (OCTN), OCTN1 et OCTN2.

On ne sait pas si lénalidomide propriétés inhibitrices des vecteurs dépendants de l'énergie BSEP (Bile Sel Exportation Pompe - pompe pour l'exportation des acides biliaires), BCRP, MRP2, ОАТ1, ОАТ3, ОАТР1В1, ОАТР1В3 ou ОСТ2 dans vivo, tandis que celle de l'action inhibitrice dans in vitro à des concentrations allant jusqu'à 20 μmol, il n'est pas noté.

Excrétion

La lénalidomide n'est pratiquement pas métabolisée dans l'organisme, puisque 82% de sa dose est excrétée par les reins sous une forme inchangée. Ainsi, la clairance rénale dépasse le taux de filtration glomérulaire, cependant, le processus d'excrétion est également de nature active.

Lorsqu'elle est prise aux doses recommandées (5-25 mg / jour), la demi-vie du lénalidomide est d'environ 3 heures chez les volontaires sains et de 3 à 5 heures chez les patients atteints de myélome multiple.

Pharmacocinétique la groupes distincts de brevets

Patients âgés

Des études cliniques spéciales visant à évaluer la pharmacocinétique du lénalidomide chez les patients âgés et les plus âgés n'ont pas été menées. Étant donné la probabilité accrue de dysfonctionnement rénal chez les personnes âgées, il faut faire preuve de prudence lors du choix d'une dose de lénalidomide et surveiller de près la fonction rénale pendant le traitement.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Stach ne diffère pas chez les patients ayant une fonction rénale normale et altérée. Dans ce cas, l'excrétion du lénalidomide ralentit proportionnellement au degré d'altération de la fonction rénale. La diminution de la clairance de la créatinine (CK) en dessous de 50 ml / min s'accompagne d'une augmentation AUC. Valeurs AUC environ 2,5, 4 et 5 fois plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère et une insuffisance rénale terminale (TSTD), respectivement, par rapport au groupe associant des patients ayant une fonction rénale normale et des patients présentant une insuffisance rénale légère. La demi-vie de la lénalidomide augmente d'environ 3,5 heures (chez les patients avec un CQ supérieur à 50 ml / min) à environ 9 heures (chez les patients avec un SC inférieur à 50 ml / min). Environ 30% La lénalidomide est excrétée par le corps pendant une séance de dialyse de 4 heures.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'analyse de population des données pharmacocinétiques des patients avec l'insuffisance héréditaire légère n'a montré aucun effet de l'insuffisance hépatique légère sur la clairance de lenalidomide (exposition dans le plasma sanguin). Les données sur les patients avec l'insuffisance hépatique de sévérité modérée et sévère sont absentes.

Autres facteurs

L'analyse de la population des données pharmacocinétiques n'a montré aucun effet cliniquement significatif du poids corporel (33-135 kg), du sexe, de la race et du type de maladie oncohématologique sur la clairance du lénalidomide chez les patients adultes.

Les données sur l'admission de la lénalidomide dans le lait maternel ne sont pas disponibles.

Les indications:La lénalidomide en association avec la dexaméthasone est indiquée pour le traitement des patients atteints de myélome multiple (MM) ayant reçu au moins une ligne de traitement.

Contre-indications

- Hypersensibilité au lénalidomide ou à d'autres composants du médicament.

- La grossesse et la période d'allaitement.

- Potentiel reproductif préservé, sauf dans les cas où il est possible de respecter toutes les conditions nécessaires du programme de protection contre la grossesse spécifié dans la section «Instructions spéciales».

- Impossibilité ou impossibilité de se conformer aux mesures contraceptives nécessaires spécifiées dans la section "Instructions spéciales".

- Âge de l'enfant (données d'application non disponibles).

Soigneusement:

- Chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, ainsi que chez les patients présentant une thrombose veineuse profonde (y compris dans l'histoire).

- Lorsque combiné avec des médicaments qui augmentent le risque de thrombose, à savoir, avec des médicaments qui ont une activité érythropoïétique, et un traitement hormonal substitutif.

- Chez les patients présentant une intolérance héréditaire au lactose, un déficit en lactase ou une altération de l'absorption du glucose-galactose, puisque les capsules du médicament Lénalidomideoriginaire de contenir du lactose.

Grossesse et allaitement:

La lénalidomide est un analogue structurel de la thalidomide, qui a un effet tératogène prononcé. Il est connu que la réception de la thalidomide par les femmes enceintes provoque des violations graves et potentiellement mortelles des organes internes du fœtus. Des études expérimentales sur des singes ont montré des résultats similaires à ceux décrits précédemment pour la thalidomide. Le risque de développer des malformations congénitales est très élevé si lénalidomide est utilisé pendant la grossesse. Les femmes ayant un potentiel reproductif préservé doivent être traitées avec du lénalidomide pendant un traitement efficace avec des méthodes efficaces de contraception. Le lénalidomide doit être interrompu si une femme est diagnostiquée avec une grossesse et le patient doit être consulté par un médecin expérimenté dans le suivi des femmes enceintes. évaluation et recommandations cliniques. Dans le cas où une femme partenaire d'un patient recevant un traitement par lénalidomide est diagnostiquée enceinte, la femme est également référée à un spécialiste en tératologie pour évaluer la situation et les recommandations cliniques.

On ne sait pas si le lénalidomide dans le lait maternel. À cet égard, pendant le traitement par le lénalidomide, l'allaitement doit être interrompu.

Les résultats d'une étude de la fonction reproductrice réalisée sur des rats avec lénalidomide à la dose de 500 mg / kg (cette dose dépasse les doses thérapeutiques pour l'homme - 25 mg et 10 mg, environ 200-500 fois, en tenant compte de la surface Le corps), n'a pas démontré d'altération de la fertilité ou de la toxicité pour le corps des parents.

Dosage et administration:

Traitement avec de la drogue Lenalidomide-native Il est nécessaire de passer sous la supervision du médecin-chimiothérapeute.

Lenalidomide-native est destiné uniquement à l'administration par voie orale.

Capsules de la préparation Lenalidomide-native, qui ne peut pas être ouvert, cassé ou mâché, il est recommandé de le prendre tous les jours à la fois avant et après avoir mangé, avalé entier et pressé avec de l'eau.

La dose initiale recommandée du médicament Lenalidomide-native est de 25 mg par voie orale une fois par jour dans 1-21 jours de cycles répétés de 28 jours.

Dexaméthasone à la dose de 40 mg est prescrit une fois par jour à 1-4, 9-12 et 17-20 jours de chaque cycle de 28 jours pendant les 4 premiers cycles de traitement, puis 40 mg une fois par jour dans 1-4 jours chacun le prochain cycle de 28 jours.

La dose doit être modifiée sur la base des données cliniques et de laboratoire. Le médecin doit sélectionner soigneusement la dose de dexaméthasone, en tenant compte de l'état du patient et du stade de la maladie.

Si à partir du moment de l'apport manqué de la drogue Lenalidomide-native moins de 12 heures se sont écoulées, le patient peut prendre cette dose manquée du médicament, et si plus de 12 heures passent, la dose manquée ne devrait pas être prise. La prochaine dose du médicament Lenalidomide-native devrait être pris le lendemain à l'heure habituelle. Le traitement par lénalidomide ne doit pas être débuté si le nombre absolu de neutrophiles est <1,0 x 10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes <75 x 10⁹/ l ou en fonction de l'infiltration de la moelle osseuse par les plasmocytes la quantité de plaquettes <30 x 10⁹/ l.

Changement de dose pendant le traitement ou sa reprise

Voici les possibilités de changements de dose dans le développement de neutropénie, thrombocytopénie ou d'autres types de toxicité de 3 et 4 sévérité, dont la relation avec l'utilisation de lénalidomide ne peut pas être exclue.

Tableau 1. Réduction de dose étape par étape

Dose initiale	25 mg
Dose du 1er niveau	15 mg
Dose niveau 2	10 mg
Dose niveau 3	5 mg

Tableau 2. Thrombocytopénie

Nombre de plaquettes	Recommandations
Diminué <30 x 10⁹/ l	Arrêter le traitement médicamenteux Lenalidomide-natif.
A récupéré, • 30 x 10⁹/ l	Reprendre le traitement médicamenteux Lenalidomide-native dans une dose de 1 niveau 1 fois par jour.
Chaque diminution subséquente de <30 x 10⁹/ l	Arrêter le traitement médicamenteux Lenalidomide-natif.
A récupéré, • 30 x 10⁹/ l	Reprendre le traitement médicamenteux Lenalidomide-native dans une plus petite dose (dose de 2 ou 3 niveaux) une fois par jour. Ne pas utiliser une dose de médicament inférieure à 5 mg par jour.

Tableau 3. Neutropénie

Nombre de neutrophiles	Recommandations
Diminué <0,5 x 10⁹/ l	Arrêter le traitement médicamenteux Lenalidomide-natif.
A récupéré, • 0,5 x 10⁹/ l et neutropénie - la seule manifestation de toxicité	Reprendre le traitement médicamenteux Lenalidomide-native dans la dose initiale 1 fois par jour.
A récupéré, • 0,5 x 10⁹/ l et il y a d'autres manifestations de toxicité	Reprendre le traitement médicamenteux Lenalidomide-native dans une dose de 1 niveau 1 fois par jour.
Pour chaque diminution subséquente <0,5 x 10⁹/ l	Arrêter le traitement médicamenteux Lenalidomide-natif.
A récupéré, • 0,5 x 10⁹/ l	Reprendre le traitement médicamenteux Lenalidomide-native dans une plus petite dose (dose de 2 ou 3 niveaux) une fois par jour. Ne pas utiliser une dose de médicament inférieure à 5 mg par jour.

Application la groupes de patients séparés

Enfants et adolescents

Une drogue Lenalidomide-native n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité.

Patients âgés

Il n'y avait pas de différence dans l'efficacité et la sécurité de la lénalidomide, en fonction de l'âge, bien que la sensibilité à la lénalidomide chez les patients âgés et âgés ne peut pas être exclue.Étant donné que les patients âgés et plus âgés sont plus susceptibles d'avoir un dysfonctionnement rénal, la dose de lénalidomide doit être soigneusement choisie, alors qu'il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée pendant le traitement.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du lénalidomide n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Il n'est donc pas possible de recommander des changements de dose chez ce groupe de patients.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La lénalidomide est principalement excrétée par les reins. À cet égard, le risque de réactions toxiques peut augmenter avec une violation de la fonction rénale. Quand le médicament est prescrit Lenalidomide-native Il est conseillé aux patients présentant une insuffisance rénale de suivre les recommandations ci-dessous.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, il n'est pas nécessaire de modifier la dose de lénalidomide. Le tableau indique les doses initiales de lénalidomide, recommandées en fonction de la gravité de la dysfonction rénale (pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, ainsi que pour le stade terminal de l'insuffisance rénale).

Tableau 4. Dose initiale de lénalidomide en fonction de la gravité de la dysfonction rénale

État de la fonction rénale	La dose recommandée de la drogue est native de lenalidomide (de 1 à 21 jours pendant des cycles répétés de 28 jours)
L'insuffisance rénale de gravité modérée 30 ml / min ≤ KK <50 ml / min	10 mg une fois par jour *
Insuffisance rénale de gravité sévère CK <30 ml / min, pas de dialyse nécessaire	15 mg tous les deux jours ** 7,5 mg une fois par jour
Stade terminal de rénal insuffisance CK <30 ml / min, la dialyse est nécessaire	5 mg une fois par jour. Le jour de la dialyse, la dose du médicament doit être prise après la fin de la séance de dialyse.

* La dose de lénalidomide peut être augmentée à 15 mg une fois par jour après 2 cycles de traitement en l'absence de réponse au traitement avec une bonne tolérabilité.

** La dose de lénalidomide peut être augmentée à 10 mg une fois par jour avec une bonne tolérabilité du traitement.

Effets secondaires:

Chez les patients atteints de myélome multiple recevant lénalidomide en association avec la dexaméthasone, les effets indésirables les plus fréquents sont: faiblesse (43,9%), neutropénie (42,2%), constipation (40,5%), diarrhée (38,5%), crampes musculaires (33, 4%), anémie (31,4%) , thrombocytopénie (21,5%) et éruption cutanée (21,2%).

Les effets indésirables les plus graves comprennent:

- Thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).

- Neutropénie 4 degrés de gravité.

La neutropénie et la thrombocytopénie sont les plus dépendantes de la dose de lénalidomide, ce qui permet de les contrôler en réduisant la dose de lénalidomide / dexaméthasone.

Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont listées en fonction des dommages aux organes et systèmes d'organes. L'incidence des effets indésirables est estimée comme suit: la survenue de «très souvent» -> 10%; "souvent" -> 1% et <10%, "rarement" -> 0.1% et <1%, "rarement" -> 0.01% et <0.1%, "très rarement" - <0, 01%, y compris les messages individuels , "fréquence inconnue".

Réactions indésirables (au total)

Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - thrombocytopénie, neutropénie, anémie, troubles hémorragiques, leucopénie; souvent - neutropénie fébrile, pancytopénie; rarement - l'hémolyse, l'anémie hémolytique auto-immune, l'anémie hémolytique.

Troubles du système immunitaire: rarement, réactions d'hypersensibilité.

Troubles du système endocrinien: souvent - hypothyroïdie, hyperthyroïdie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - hypokaliémie, diminution de l'appétit; souvent hypomagnésémie, hypocalcémie, déshydratation.

Troubles de la psyché: très souvent - dépression, insomnie; rarement - perte de libido.

Les perturbations du système nerveux: très souvent - neuropathie périphérique (à l'exception de la neuropathie motrice), vertiges, tremblements, perversion du goût, maux de tête; souvent - ataxie, déséquilibre.

Les violations de la part de l'organe de la vue: très souvent - vision floue; souvent - acuité visuelle réduite, cataracte.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: souvent - surdité (y compris la surdité), acouphènes.

Maladie cardiaque: souvent - fibrillation auriculaire, bradycardie; peu fréquents - arythmie, allongement de l'intervalle QT, flutter auriculaire, extrasystole ventriculaire.

Troubles vasculaires: très souvent - les violations thromboemboliques (principalement la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire); souvent - hypotension artérielle, hypertension artérielle, ecchymose.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - essoufflement, rhinopharyngite, pharyngite, bronchite, saignements de nez.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - constipation, diarrhée, nausée, vomissement; souvent - saignement gastro-intestinal (y compris rectale, hémorroïdale, saignement gingival et des saignements dans l'ulcère gastro-duodénal), des douleurs abdominales, sécheresse de la bouche, la stomatite, la dysphagie; rarement - la colite, la tiflite.

Perturbations du foie et des voies biliaires: souvent - la déviation des valeurs des échantillons de foie fonctionnels de la norme; rarement insuffisance hépatique; fréquence inconnue - insuffisance hépatique aiguë, hépatite toxique, hépatite cytolytique, hépatite cholestatique, hépatite mixte cytolytique / cholestatique.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - une éruption cutanée; souvent - urticaire, hyperhidrose, peau sèche, démangeaisons, hyperpigmentation de la peau, eczéma, érythème; peu fréquent - trouble de la couleur de la peau, réaction de photosensibilité.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: très souvent - crampes musculaires, douleurs osseuses, douleurs et malaises du tissu ostéo-musculaire et conjonctif, arthralgie; souvent - gonflement des articulations, faiblesse musculaire, myalgie.

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - hématurie, rétention urinaire, incontinence urinaire; syndrome de Fanconi rarement contracté.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire: souvent - dysfonction érectile.

Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - pneumonie, infections des voies respiratoires supérieures; souvent - septicémie, infections bactériennes, virales et fongiques (y compris les infections opportunistes), la sinusite.

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes): rarement - basiome, carcinome épidermoïde de la peau.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - fatigue, gonflement (y compris périphérique), fièvre, syndrome grippal (fièvre, myalgie, douleurs musculo-squelettiques, maux de tête et frissons); souvent - douleur thoracique, léthargie, asthénie.

Réactions indésirables de 3-4 degrés de gravité

Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie; souvent - neutropénie fébrile, pancytopénie, anémie; rarement - l'hypercoagulabilité, la coagulopathie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - hypokaliémie, hypocalcémie, hypophosphatémie, hyperglycémie, diabète sucré, hyponatrémie, hyperuricémie, goutte, perte d'appétit, perte de poids.

Troubles de la psyché: souvent - dépression, insomnie.

Les perturbations du système nerveux: souvent - accident vasculaire cérébral, étourdissements, évanouissement; rarement - hémorragie intracrânienne, attaque ischémique transitoire, ischémie cérébrale.

Les violations de la part de l'organe de la vue: souvent - cataracte; rarement, la cécité.

Maladie cardiaque: souvent - infarctus du myocarde, ischémie myocardique, fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, tachycardie.

Troubles vasculaires: très souvent - les violations thromboemboliques (principalement la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire); souvent - vascularite; rarement - l'ischémie, l'ischémie périphérique, la thrombose du sinus veineux intracrânien.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - syndrome de détresse respiratoire, dyspnée; fréquence inconnue - pneumonie interstitielle.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - diarrhée, constipation, nausée, douleur abdominale; fréquence inconnue - pancréatite, perforation du tractus gastro-intestinal (y compris la perforation du diverticule, petit et gros intestin).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - une éruption cutanée; rarement - angioedema; syndrome de Stevens-Johnson rarement, nécrolyse épidermique toxique; fréquence inconnue - vascularite leucocytoclasique.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: souvent - faiblesse musculaire, douleur dans les os; rarement - le gonflement des articulations.

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - insuffisance rénale; rarement - la nécrose rénale tubulaire.

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - la pneumonie, les infections bactériennes, virales et fongiques (y compris les infections opportunistes), la septicémie, la bronchite.

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes): souvent leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique, carcinome épidermoïde de la peau; rarement - leucémie aiguë à cellules T, cellule basale; rarement - la lyse de la tumeur, la cellule basale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - fatigue accrue, fièvre, asthénie.

Information additionnelle

Tératogénicité

Le lénalidomide est un analogue structurel de la thalidomide, une substance ayant un effet tératogène actif et provoquant des anomalies graves du développement mettant en jeu le pronostic vital.

La lénalidomide a induit des anomalies du singe semblables à celles décrites pour la thalidomide. Si lénalidomide pris pendant la grossesse, alors il est possible de prédire un effet tératogène, donc lénalidomide contre-indiqué pendant la grossesse.

Neutropénie et thrombocytopénie

L'utilisation d'une association de lénalidomide et de dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple s'accompagne d'une augmentation de la fréquence du développement de la neutropénie de grade 4. La neutropénie fébrile du 4ème degré de sévérité chez les patients prenant la combinaison de lénalidomide avec la dexaméthasone n'est pas rare. L'utilisation d'une combinaison de lénalidomide et de dexaméthasone dans le myélome multiple s'accompagne d'une augmentation de la probabilité de thrombocytopénie de grade 3 et 4.

Thromboembolie veineuse

L'utilisation d'une combinaison de lénalidomide et de dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple est associée à un risque accru de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire. L'administration simultanée d'agents érythropoïétiques ou la présence d'une thrombose veineuse profonde dans une histoire peut également augmenter le risque de complications thrombotiques dans ce groupe de patients.

Infarctus du myocarde

Chez les patients recevant lénalidomide, il existe des cas de développement de l'infarctus du myocarde, en particulier en présence de facteurs de risque connus.

Complications hémorragiques

Les complications hémorragiques sont mises en conformité avec les classes systémiques-organes: violations du système sanguin et lymphatique; troubles du système nerveux (hémorragie intracrânienne); violations du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin (saignement nasal); troubles du tractus gastro-intestinal (rectale, hémorroïdale, saignement gingival); troubles des reins et des voies urinaires (hématurie); violations des vaisseaux (ecchymoses).

Réactions allergiques

Il y a des rapports sur le développement de réactions allergiques / réactions d'hypersensibilité. Une réaction croisée entre le lénalidomide et la thalidomide est possible.

Réactions cutanées sévères

Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SDS) et de nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été signalés. Lenalidomide Ne pas prescrire aux patients qui ont eu des formes sévères d'éruption en prenant la thalidomide dans une anamnèse.

Tumeurs malignes primaires d'autres localisations

Nouveaux néoplasmes malins observés chez les patients atteints de myélome après l'utilisation d'une combinaison de lénalidomide avec la dexaméthasone, représentés principalement carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau.

Leucémie myéloïde aiguë

Le myélome multiple

Des cas de leucémie myéloïde aiguë sont observés chez des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué lénalidomide en association avec le melphalan, ou immédiatement après une forte dose de melphalan et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues (autotransfusion).

Perturbations du foie et des voies biliaires

Il y a des rapports des violations suivantes du foie (fréquence inconnue): insuffisance hépatique aiguë et cholestase (tous deux potentiellement mortels), hépatite toxique, hépatite cytolytic, hépatite cytolytic / cholestatic mélangée.

Rhabdomyolyse

Des cas rares de rhabdomyolyse ont été rapportés, dans certains cas lénalidomide utilisé avec des statines.

Les maladies des glandes thyroïdes

Des cas d'hypothyroïdie et d'hyperthyroïdie ont été signalés.

Maladies du tractus gastro-intestinal

Il y a des rapports de l'apparition de la perforation du tractus gastro-intestinal contre le fond de lénalidomide. Perforation du tractus gastro-intestinal peut entraîner des complications septiques et des issues fatales.

Surdosage:

Un algorithme spécial pour le surdosage en lénalidomide chez les patients atteints de myélome multiple n'a pas été mis au point, malgré le fait que certains patients ont reçu des doses de 150 mg dans des études sur la dose et jusqu'à 400 mg dans des études d'exposition à dose unique. lénalidomide. Les manifestations toxiques, qui limitaient la dose dans ces études, étaient exclusivement hématologiques.

Interaction:

Médicaments érythropoïétiques, ainsi que d'autres agents qui peuvent augmenter le risque de thrombose, tels que le traitement hormonal substitutif, doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de myélome multiple qui reçoivent lénalidomide en combinaison avec la dexaméthasone.

Digoxin

L'administration simultanée de lénalidomide et de digoxine s'accompagne d'une augmentation de la concentration plasmatique de digoxine (DE_m_Oh la digoxine est de 114%, une AUC_0-∞ 108%) Ainsi, dans le contexte du traitement par la lénalidomide, il est recommandé de surveiller la concentration de digoxine.

Statins

Il existe un risque accru de rhabdomyolyse dans le cas d'une utilisation conjointe de statines et de lénalidomide, ce qui peut s'expliquer par l'addition de l'effet de ces médicaments. Une surveillance clinique et biologique prudente est nécessaire en particulier pendant les premières semaines de traitement.

Dexaméthasone

L'administration simultanée unique ou multiple de dexaméthasone (40 mg / jour) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lénalidomide avec une administration répétée à la dose de 25 mg / jour.

Contraceptifs oraux

La dexaméthasone, qui est une composante obligatoire du régime de lénalidomide, peut réduire l'efficacité des contraceptifs oraux. Pour prévenir efficacement une grossesse, vous devez utiliser les moyens décrits dans le programme de protection de la grossesse, indiqué dans la section "Instructions spéciales".

Warfarine

Il n'y avait pas d'influence mutuelle sur les paramètres pharmacocinétiques du lénalidomide et de la warfarine. Compte tenu de l'utilisation de la dexaméthasone en association avec le lénalidomide, on ne peut exclure l'influence de ce dernier sur les effets de la warfarine. Ainsi, dans un contexte de thérapie associant lénalidomide et dexaméthasone, un suivi attentif de la concentration de warfarine est recommandé.

Interaction avec les inhibiteurs de la P-glycoprotéine (P-gp)

Lenalidomide dans in vitro est un substrat P-pg, mais pas un inhibiteur P-pg. Application multiple simultanée d'un inhibiteur puissant P-pg - la quinidine (600 mg deux fois par jour) ou un inhibiteur léger P-pg/ substrat - tamsirolimus (25 mg), n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lénalidomide (25 mg / jour). La pharmacocinétique du tessirolimus ne change pas lorsqu'il est associé au lénalidomide.

Instructions spéciales:

Le traitement par la lénalidomide doit être effectué sous la surveillance d'un hématologue ou d'un chimiothérapeute expérimenté.

Programme de protection contre la grossesse

Le strict respect de toutes les exigences du programme de protection contre la grossesse devrait s'appliquer aux femmes et aux hommes.

Pour les femmes ayant un potentiel de reproduction non sauvé

Une patiente ou une partenaire partenaire d'un patient masculin n'est pas considérée comme fertile en présence d'au moins un des facteurs suivants:

- âge ≥ 50 ans et durée de l'aménorrhée naturelle ≥ 1 an;

- échec précoce des ovaires, confirmé par un gynécologue;

- salpingo-ovariectomie bilatérale ou hystérectomie dans l'histoire;

- génotype XY, Syndrome de Turner, anomalie anatomique de l'utérus;

- l'aménorrhée due à une thérapie anticancéreuse ou pendant l'allaitement n'exclut pas la présence du potentiel reproducteur.

Lenalidomide chez les femmes avec un potentiel de reproduction préservé contre-indiqué dans ces cas si les conditions suivantes ne sont pas remplies:

- une femme devrait être consciente des effets tératogènes possibles de la lénalidomide sur un bébé à naître;

- une femme doit comprendre la nécessité d'une utilisation continue de méthodes contraceptives efficaces dans les 4 semaines précédant le traitement, pendant le traitement et 4 semaines après le traitement par lénalidomide;

- même en cas d'aménorrhée, une femme doit se conformer à toutes les règles d'une contraception efficace;

- une femme doit être capable de se conformer à toutes les règles d'une contraception efficace;

- une femme devrait connaître et comprendre les conséquences possibles de la grossesse, ainsi que la nécessité d'un traitement urgent pour obtenir des conseils lorsqu'une grossesse est suspectée;

- une femme doit comprendre la nécessité de se conformer à toutes les règles d'une contraception efficace contre le lénalidomide, qui peut être prise immédiatement après avoir reçu des résultats négatifs au test de grossesse;

- une femme doit être consciente de la nécessité d'un test de grossesse et effectuer le test toutes les 4 semaines;

- la femme doit confirmer qu'elle comprend le risque de conséquences indésirables et la nécessité de les prévenir pendant le traitement par le lénalidomide.

Application chez les hommes

Les données de l'étude de la pharmacocinétique de la lénalidomide chez les hommes volontaires indiquent que lénalidomide peut être contenue dans le liquide séminal des patients pendant le traitement à des concentrations extrêmement faibles et n'est pas déterminée 3 jours après l'arrêt du médicament chez des volontaires sains. Par mesure de précaution, compte tenu de la réduction possible du taux d'élimination du lénalidomide chez certains patients (chez les patients présentant une insuffisance rénale) chez tous les patients lénalidomide, les conditions suivantes doivent être remplies:

- un homme doit comprendre le risque possible d'action tératogène du lénalidomide en contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme ayant un potentiel de reproduction préservé;

- un homme doit comprendre le besoin de préservatifs (même après une vasectomie) en contact sexuel avec des femmes enceintes ou ayant un potentiel reproductif qui n'utilise pas de méthodes contraceptives fiables pendant le traitement et dans la semaine après la suspension du traitement et / ou l'achèvement du traitement ;

- Un homme doit comprendre que si son partenaire tombe enceinte pendant son traitement par lénalidomide ou immédiatement après l'arrêt du traitement par lénalidomide, il doit immédiatement en informer son médecin traitant et lui conseiller de demander conseil à un tératologue.

Le médecin prescrit un traitement avec le médicament Lenalidomide-native les femmes ayant un potentiel reproductif préservé doivent s'assurer que la patiente répond à toutes les exigences du programme de protection de la grossesse, notamment en confirmant qu'elle comprend la situation de manière adéquate et obtient le consentement du patient pour être lié par toutes les conditions du programme susmentionné.

Règles contraceptives

Les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé devraient utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces dans les 4 semaines avant le début du traitement, pendant le traitement par le lénalidomide et dans les 4 semaines après la fin du traitement, même en cas d'interruption du traitement. L'exception est faite seulement par les patients qui s'abstiennent de relations hétérosexuelles pendant la période spécifiée, qui est documentée mensuellement. Si la patiente ne dispose pas d'une méthode de contraception efficace, elle doit être référée à un gynécologue pour la méthode de contraception efficace.

Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent:

- implants hormonaux sous-cutanés;

- systèmes intra-utérins qui libèrent lévonorgestrel;

- préparations de dépôt Médroxyprogestérone acétate;

- la ligature des trompes de Fallope;

- vasectomie du partenaire (confirmée par deux analyses de liquide séminal négatif);

- pilules contenant de la progestérone qui inhibent l'ovulation (p. désogestrel).

L'admission de contraceptifs oraux combinés n'est pas indiquée chez les patients atteints de myélome multiple en raison d'un risque accru de complications thromboemboliques au cours du traitement par le lénalidomide et la dexaméthasone. Pour une contraception efficace, il est recommandé d'utiliser l'une des méthodes énumérées ci-dessus. Un risque accru de thromboembolie persiste pendant 4 à 6 semaines après l'arrêt des contraceptifs combinés. L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite avec l'administration simultanée de dexaméthasone.

Patients atteints de neutropénie utilisant comme contraceptifs des implants hormonaux sous-cutanés ou des systèmes intra-utérins qui libèrent lévonorgestrel, il est nécessaire de prescrire prophylaxiquement des antibiotiques en rapport avec un risque accru de complications infectieuses au moment de la mise en place de ces systèmes thérapeutiques.

L'utilisation de systèmes intra-utérins qui libèrent du cuivre n'est généralement pas recommandée en raison du risque élevé de développer des complications infectieuses au moment de l'implantation et une augmentation des pertes sanguines pendant les règles, ce qui peut augmenter la sévérité de neutropénie ou de thrombocytopénie.

Des tests de grossesse (sensibilité d'au moins 25 mUI / ml) doivent être effectués en présence d'un médecin pour toutes les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé, y compris celles qui s'abstiennent complètement et continuellement de relations hétérosexuelles. ou plusieurs semaines, les tests sont effectués le jour du traitement ou 3 jours avant la visite chez le médecin traitant, puis toutes les 4 semaines, y compris après la fin de la lénalidomide.Les résultats du test devraient confirmer l'absence de grossesse chez le patient contre le traitement par le lénalidomide.

Les patients masculins doivent utiliser des préservatifs tout au long du traitement avec le médicament Lenalidomide-native, pendant une interruption de traitement et dans la semaine suivant l'arrêt du traitement si le partenaire sexuel est une femme enceinte ou une femme avec un potentiel reproductif préservé n'utilisant pas de méthodes contraceptives hautement efficaces (même si l'homme a subi une vasectomie).

Précautions supplémentaires

Les patients ne devraient pas transmettre le médicament Lenalidomide-native à d'autres personnes. Les médicaments non utilisés doivent être retournés à l'établissement médical à la fin du traitement.

Les patients ne sont pas autorisés à donner du sang ou du sperme en tant que donneur tout au long du traitement avec le médicament Lenalidomide-native et dans la semaine suivant sa résiliation.

Limites dans la nomination et la délivrance du médicament

Le médecin doit informer les patients masculins et féminins du risque tératogène de lénalidomide et des mesures strictes de prévention de la grossesse, comme indiqué dans le programme de protection de la grossesse, et fournir aux patients une brochure de formation, une carte de patient et / ou un instrument équivalent. système national de carte de patient. Un système de distribution contrôlée comprend l'utilisation de dossiers de patients et / ou d'un instrument équivalent pour surveiller la désignation et / ou la distribution du médicament et pour collecter des données détaillées relatives à l'indication, afin de surveiller étroitement l'utilisation d'indications non approuvées en russe. Fédération. Le test de grossesse, le traitement et l'administration de lénalidomide doivent avoir lieu le même jour, mais le lénalidomide peut être administré aux femmes ayant un potentiel reproductif préservé dans les 7 jours suivant la mise en place du traitement et recevant un résultat négatif d'un test de grossesse effectué sous surveillance. docteur. Femmes avec un potentiel de reproduction préservé lénalidomide peut être délivré / déchargé pour un maximum de 4 semaines, tandis que pour les autres patients - jusqu'à 12 semaines.

Maladies cardiovasculaires

Infarctus du myocarde

Des cas d'infarctus du myocarde ont été signalés chez des patients lénalidomideen particulier chez les personnes présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire. En cas de présence de facteurs de risque, y compris en premier lieu des thromboses dans l'anamnèse, il est nécessaire de surveiller l'état des patients, et également de prendre des mesures visant à réduire l'influence des facteurs de risque (tabagisme, hypertension, hyperlipidémie).

Thromboembolie veineuse et artérielle

La thérapie combinée avec le lénalidomide et la dexaméthasone a montré une augmentation de la fréquence des thromboembolies veineuses (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire), ainsi que de la thromboembolie artérielle (principalement infarctus du myocarde et AVC) chez les patients atteints de myélome multiple. Par conséquent, il est nécessaire d'observer les patients qui ont des facteurs de risque de thromboembolie, y compris la thrombose dans l'anamnèse. Des mesures devraient être prises pour traiter les facteurs de risque possibles, tels que le tabagisme, l'hypertension, l'hyperlipidémie. La plus grande valeur pronostique a des complications thromboemboliques dans l'anamnèse, un traitement concomitant avec l'érythropoïétine, un traitement hormonal substitutif. Ainsi, les médicaments ayant une activité érythropoïétique, ainsi que d'autres médicaments qui peuvent augmenter le risque de développer une thrombose (par exemple, un traitement hormonal substitutif), doivent être administrés avec prudence aux patients atteints de myélome multiple. lénalidomide avec dexamethasone. Une concentration d'hémoglobine supérieure à 120 g / l suggère l'arrêt du traitement par l'érythropoïétine.

Les médecins et les patients doivent évaluer soigneusement les signes cliniques indiquant une thromboembolie possible. Les patients doivent être avertis de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de symptômes tels qu'un essoufflement, une douleur thoracique, un gonflement de l'extrémité supérieure ou inférieure.

Pour la prévention de la thromboembolie veineuse, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires, il est recommandé d'utiliser des héparines de bas poids moléculaire ou warfarine. La décision de prescrire un traitement antithrombotique doit être prise après une évaluation approfondie des facteurs de risque individuels.

Si un patient développe des symptômes de thromboembolie, il est nécessaire d'arrêter le traitement par lénalidomide et de prescrire un traitement anticoagulant standard. Lorsque l'état du patient se stabilise sous traitement anticoagulant et que les symptômes de la thromboembolie sont éliminés, le lénalidomide peut être redémarré à la même dose avec un rapport bénéfice / risque favorable. Le patient doit poursuivre son traitement anticoagulant tout au long du traitement ultérieur par le lénalidomide.

Neutropénie et thrombocytopénie

Les phénomènes toxiques sévères limitant la dose de lénalidomide sont la neutropénie et la thrombocytopénie. Un test sanguin étendu, comprenant la détermination du nombre de leucocytes, numération sanguine, numération plaquettaire, hémoglobine, hématocrite, doit être effectué avant le traitement, chaque semaine pendant les 8 premières semaines de traitement par lénalidomide et ensuite mensuellement pour la surveillance de la cytopénie. Avec le développement de la neutropénie, une réduction de la dose de lénalidomide peut être nécessaire. En cas de survenue d'une neutropénie, l'administration de médicaments à facteurs de croissance est conseillée. Les patients doivent être informés de la nécessité d'informer rapidement le médecin de toute augmentation de température. Il devrait être utilisé avec prudence lénalidomide avec d'autres médicaments mielodepressive.

Le risque de développer une neutropénie de grade 4 chez les patients atteints de myélome multiple avec administration concomitante de lénalidomide et de dexaméthasone est très élevé.

Des épisodes de neutropénie fébrile de 4 degrés sont rarement enregistrés.Une incidence élevée de thrombocytopénie de grade 3 et 4 est observée chez les patients atteints de myélome multiple avec administration concomitante de lénalidomide et de dexaméthasone. Il est recommandé de surveiller attentivement les symptômes d'augmentation des saignements, y compris les pétéchies et hémoptysies, chez le médecin et le patient, en particulier dans les cas où les médicaments concomitants peuvent augmenter la tendance aux saignements.

Insuffisance rénale

Compte tenu de la répartition primaire du lénalidomide par les reins, les patients atteints d'insuffisance rénale doivent surveiller attentivement l'état de la fonction rénale et la dose de lénalidomide.

Les maladies des glandes thyroïdes

Des cas d'hypothyroïdie et d'hyperthyroïdie ont été signalés. Avant le début du traitement, il est nécessaire d'évaluer les maladies concomitantes qui peuvent affecter la fonction de la glande thyroïde. Il est recommandé d'évaluer la fonction thyroïdienne avant le traitement et sa surveillance régulière contre le lénalidomide.

Neuropathie périphérique

Il est impossible d'exclure la possibilité d'une action neurotoxique du médicament Lenalidomide-native à sa longue réception, en tenant compte de la similitude structurelle des molécules de lénalidomide et de thalidomide, qui est connue pour sa réaction neurotoxique indésirable prononcée.

Syndrome de lyse tumorale

En relation avec l'activité antinéoplasique prononcée du lénalidomide, le développement du syndrome de lyse tumorale est possible, en particulier chez les patients ayant une masse tumorale importante. Ces patients doivent être surveillés de manière appropriée et l'utilisation de mesures préventives conventionnelles.

Réactions allergiques

Il y a des rapports de cas de réactions allergiques / réactions d'hypersensibilité. En raison du fait qu'il existe des publications scientifiques sur d'éventuelles réactions croisées entre le lénalidomide et la thalidomide, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des patients qui ont des antécédents de réactions allergiques pendant le traitement par la thalidomide.

Réactions cutanées sévères

Des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique ont été signalés. Lorsque des éruptions exfoliatives et bulleuses sur la peau ou un développement suspecté de SSD et de TEN, le lénalidomide doit être arrêté immédiatement, et le traitement ne doit pas être repris après la disparition des manifestations cutanées.

La nécessité d'une rupture ou d'une annulation de la lénalidomide doit être envisagée en cas d'apparition d'autres types de réactions cutanées en fonction de leur gravité. Lenalidomide Ne pas administrer aux patients qui ont des antécédents de réactions cutanées graves avec la thalidomide.

Le développement de tumeurs malignes primaires d'autres localisation (PODL)

Il y a des preuves d'une incidence plus élevée de tumeurs malignes primaires d'un autre endroit chez les patients qui ont déjà été traités avec le lénalidomide et la dexaméthasone. Les sous-groupes non invasifs incluaient le carcinome basocellulaire et le carcinome épidermoïde. La plupart des podlas invasifs étaient des tumeurs solides.

Chez les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué lénalidomide, il y a une augmentation des cas de LMA. Des cas de podlacillose invasive chez des patients recevant un traitement combiné avec le lénalidomide et le melphalan, ou immédiatement après l'application de fortes doses de melphalan et de transplantation de cellules souches autologues, sont notés des cas de leucémie myéloïde aiguë, de syndrome de dysplasie myéloïde et de tumeurs solides. Des cas de développement de tumeurs à cellules B (y compris le lymphome de Hodgkin) sont notés avec l'utilisation de lénalidomide après une greffe de cellules souches.

Le risque de développer une LMA devrait être considéré avant de prescrire le médicament Lalalidomide-natif. Les médecins devraient examiner attentivement les patients en utilisant des méthodes de diagnostic standard pour détecter PALL à la fois avant de décider de la nomination de la lénalidomide et pendant tout le traitement avec le lénalidomide. Le traitement doit être effectué conformément aux recommandations généralement acceptées.

Troubles du côté du foie

L'insuffisance hépatique, y compris les cas mortels, est notée chez les patients traités par lénalidomide en association avec la dexaméthasone: insuffisance hépatique aiguë, hépatite toxique, hépatite cytolytique, hépatite cholestatique et hépatite mixte cytolytique / cholestatique. Les mécanismes d'hépatotoxicité médicamenteuse grave restent inconnus, bien que dans certains cas, une maladie virale antérieure du foie, une augmentation initiale de l'activité des enzymes hépatiques, et éventuellement un traitement antibiotique peut être un facteur de risque.

Les écarts dans les résultats de l'évaluation de la fonction hépatique sont souvent enregistrés, mais ils sont généralement asymptomatiques et réversibles après l'arrêt du traitement. Après le rétablissement à la ligne de base, le traitement peut être repris à une dose plus faible. Lenalidomide Il est important d'ajuster la dose du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale afin d'éviter d'atteindre des concentrations plasmatiques susceptibles d'augmenter le risque d'effets indésirables hématologiques ou d'hépatotoxicité. Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique en particulier en présence d'une maladie virale concomitante du foie ou d'une indication de celle-ci dans une anamnèse ou avec l'utilisation de lénalidomide en combinaison avec des médicaments, provoquant des violations du foie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Certaines réactions indésirables qui se manifestent lors de l'utilisation de lénalidomide, comme les étourdissements, la faiblesse, la somnolence et la vision floue, peuvent nuire à la capacité de conduire et d'exécuter des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration élevée et des réactions psychomotrices. Lorsque ces réactions indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg et 25 mg.

Emballage:

7 capsules en plaquettes de films laminés et imprimés en feuille d'aluminium et en polychlorure de vinyle.

Par capsule 21 flacons de polyéthylène téréphtalate, polyéthylène scellé avec des couvercles.

3 ampoules ou 1 flacon ensemble avec les instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003788

Date d'enregistrement:17.08.2016

Date d'expiration:17.08.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:NATIVA, LLC NATIVA, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

NATIVA, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.03.2018

Instructions illustrées

Instructions

Lenalidomide-native (Lenalidomide-nativ)