Revlimid - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose 147,0 mg, cellulose microcristalline 40,0 mg, croscarmellose sodique 6,0 mg, stéarate de magnésium 2,0 mg; capsule (corps / couvercle): dioxyde de titane 2,9079% / 2,9079%, gélatine qsp 100% / qsp 100%; encre noire (TekPrint™SW-9008/SW-9009): la gomme laque, l'éthanol, l'isopropanol, le butanol, le propylèneglycol, l'eau, l'ammoniaque, l'hydroxyde de potassium, l'oxyde de fer et le colorant noir.

1 capsule 10 mg contient:

substance active: lénalidomide 10,0 mg;

Excipients: lactose 294,0 mg, cellulose microcristalline 80,0 mg, croscarmellose sodique 12,0 mg, stéarate de magnésium 4,0 mg; capsule (corps / chapeau): indigo carmin colorant FD&c Bleu 2 0,0000% / 0,0468%, oxyde de fer et de colorant jaune 0,12294% / 0,2113%, dioxyde de titane 2,11816% / 1,6371%, gélatine qsp 100%/ qsp 100%; encre noire (TekPrint™SW-9008/SW-9009): la gomme laque, l'éthanol, l'isopropanol, le butanol, le propylèneglycol, l'eau, l'ammoniaque, l'hydroxyde de potassium, l'oxyde de fer et le colorant noir.

1 capsule 15 mg contient:

substance active: lénalidomide 15,0 mg;

Excipients: lactose 289,0 mg, cellulose microcristalline 80,0 mg, croscarmellose sodique 12,0 mg, stéarate de magnésium 4,0 mg; capsule (corps / chapeau): indigo carmin colorant FD&c Bleu 2 0,0000% / 0,0427%, dioxyde de titane 2,9079% / 1,9565%, gélatine qsp 100% / qsp 100%; encre noire (TekPrint™SW-9008/SW-9009): la gomme laque, l'éthanol, l'isopropanol, le butanol, le propylèneglycol, l'eau, l'ammoniaque, l'hydroxyde de potassium, l'oxyde de fer et le colorant noir.

1 capsule de 25 mg contient:

substance active: lénalidomide 25,0 mg;

Excipients: lactose 200,0 mg, cellulose microcristalline 159,0 mg, croscarmellose sodique 12,0 mg, stéarate de magnésium 4,0 mg; capsule (corps / couvercle): dioxyde de titane 2,9079% / 2,9079%, gélatine qsp 100% / qsp 100%; encre noire (TekPrint™SW-9008/SW-9009): la gomme laque, l'éthanol, l'isopropanol, le butanol, le propylèneglycol, l'eau, l'ammoniaque, l'hydroxyde de potassium, l'oxyde de fer et le colorant noir.

La description:

Capsules 5 mg: capsules de gélatine dure opaque No. 2 cylindrique formes, consistant en un corps et un couvercle de blanc ou presque blanc, avec une marque noire "5 mg" (sur le corps) et "TOUR" (sur le couvercle); le contenu des capsules est en poudre de presque blanc à jaune pâle.

Capsules 10 mg: capsules de gélatine dure opaque No. 0 cylindrique Formes composées d'un corps jaune pâle et d'un couvercle bleu-vert, marqué en noir "10 mg" (sur le corps) et "TOUR" (sur le couvercle); le contenu des capsules est en poudre de presque blanc à jaune pâle.

Capsules 15 mg: capsules de gélatine dure opaque No. 0 cylindrique Formes composées d'un corps blanc ou presque blanc et d'un couvercle bleu avec un marquage noir "15 mg" (sur le corps) et "TOUR" (sur le couvercle); le contenu des capsules est en poudre de presque blanc à jaune pâle.

Capsules 25 mg: capsules de gélatine dure opaque No. 0 cylindrique formes, consistant en un corps et un couvercle de couleur blanche ou presque blanche, avec un marquage noir "25 mg" (sur le corps) et "TOUR" (sur le couvercle); le contenu des capsules est en poudre de presque blanc à jaune pâle.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent immunomodulateur

ATX: & nbsp

L.04.A.X.04 Lenalidomide

L.04.A.X Autres immunosuppresseurs

Pharmacodynamique:

La lénalidomide est le principal composé d'une nouvelle classe d'immunomodulateurs (IMiDsSM), qui a à la fois des propriétés immunomodulatrices et anti-angiogéniques. Lenalidomide inhibe la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, y compris le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l'interleukine-1β (IL-1β). IL-6 et IL-12, à partir de liposaccharides (LPS) - cellules mononucléaires périphériques stimulées (PMCC).

La lénalidomide augmente la production de cytokine anti-inflammatoire IL-10 à partir de PMCC stimulée par le LPS.à la suite de laquelle l'expression, mais pas l'activité enzymatique de la cyclooxygénase-2 (COX-2), est inhibée.

La lénalidomide induit la prolifération des lymphocytes T et augmente la synthèse de l'IL-2 et de l'interféron-1 y. et augmente également l'activité cytotoxique des propres cellules tueuses. Lenalidomide inhibe la prolifération des cellules de diverses lignées de tumeurs hématopoïétiques, principalement celles qui ont des défauts cytogénétiques du chromosome 5.

Sur le modèle de différenciation des cellules progénitrices érythroïdes lénalidomide induit l'expression de l'hémoglobine fœtale, à en juger par la différenciation CD34⁺ souches souches hémopoïétiques.

La lénalidomide inhibe l'angiogenèse, bloquant la formation de microvaisseaux et de canaux endothéliaux, ainsi que la migration des cellules endothéliales sur le modèle de l'angiogenèse dans in vitro. Outre, lénalidomide inhibe la synthèse du facteur de croissance endothélial vasculaire proangiogénique au moyen des cellules tumorales prostatiques PC-3.

L'efficacité clinique et l'innocuité de Revlimid ont été confirmées par les résultats de deux essais de phase III randomisés multicentriques dans lesquels les patients atteints de myélome multiple ont reçu Revlimid avec de la dexaméthasone ou un autre. dexaméthasone comme une deuxième ligne de thérapie. Pour tous les critères d'efficacité, y compris le pourcentage de réponses complètes et partielles, la thérapie combinée avec Rewlimide et dexaméthasone était supérieure à la monothérapie avec la dexaméthasone.

Pharmacocinétique

Le lénalidomide est un mélange racémique de deux formes optiquement actives: S(-) et R(+) avec une rotation optique totale égale à zéro.

Absorption

Après ingestion par des volontaires sains lénalidomide rapidement absorbé: avec la concentration maximale atteinte après 0,5-2 heures après une dose unique. La distribution pharmacocinétique est linéaire. La concentration maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) augmentation proportionnelle à l'augmentation de la dose.L'administration de médicaments répétés ne conduit pas à son cumul. Lenalidomide peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire. DEmune main AUC augmenter proportionnellement à l'administration unique et répétée du médicament. Selon Cmune main AUC L'exposition au lénalidomide chez les patients atteints de myélome multiple est plus élevée que chez les volontaires sains, ce qui s'explique par un rapport entre clairance et filtration plus faible (CL/F) chez les patients atteints de myélome multiple par rapport aux volontaires sains.

Distribution

Dans in vitro contraignant (¹⁴C) -lnalidomide avec les protéines plasmatiques des patients atteints de myélome multiple et de volontaires sains était de 23% et 29%, respectivement.

La lénalidomide est présente dans le liquide séminal (<0,01% de la dose) après avoir été prise à la dose de 25 mg par jour, mais non déterminée liquide séminal 3 jours après l'arrêt du médicament.

Métabolisme et excrétion

Résultats des études métaboliques dans in vitro indiquent que les isoenzymes du système cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme du lénalidomide chez l'homme, donc les interactions médicamenteuses métaboliques dans l'utilisation conjointe de la lénalidomide et les médicaments qui inhibent les isoenzymes du système du cytochrome P450. improbable. Résultats de recherche dans in vitro démontrer l'absence d'effet inhibiteur du lénalidomide sur les isoenzymes CYP1UNE2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP2E1, CYP3UNE ou UGT1UNE1. Ainsi, il est peu probable que lénalidomide favorisera le développement de toute interaction médicamenteuse cliniquement significative avec l'administration simultanée de ces isoenzymes avec des substrats.

D'après les recherches dans in vitro La lénalidomide n'est pas un substrat de la protéine de résistance au cancer du sein humain (BCRP), transporteurs de protéines de résistance multidrogue (MRP)l. MRP2 ou MRP3. porteurs d'anions organiques (OLT) ОАТ1 et ОАТЗ. un polypeptide-porteur d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), un transporteur cations organiques (OCT) de OST1 et OST2, la protéine de transport de la famille CAMARADE (multidrogue et toxine extrusion protéine), CAMARADE1, et les transporteurs originaux de cations organiques (OCTN), OCTN1 et OCTN2.

On ne sait pas si lénalidomide propriétés inhibitrices pour les transporteurs volatils BSEP (Bile Sel Exportation Pompe - exportation de pompe des acides biliaires), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 ou OST2 dans vivo, tandis que celle de l'action inhibitrice dans in vitro à des concentrations allant jusqu'à 20 μmol, il n'a pas été noté.

La lénalidomide n'est pratiquement pas métabolisée dans le corps, puisque 82% de sa dose est excrétée par les reins inchangés. Ainsi, la clairance rénale dépasse le taux de filtration glomérulaire, cependant, le processus d'excrétion est également de nature active.

Lorsqu'elle est prise aux doses recommandées (5-25 mg / jour), la demi-vie du médicament est d'environ 3 heures chez les volontaires sains et chez les patients atteints de myélome multiple.

Patients âgés

Des études cliniques spéciales visant à évaluer la pharmacocinétique du lénalidomide chez des patients âgés n'ont pas été menées. L'analyse de population, qui incluait les données pharmacocinétiques des patients âgés de 39 à 85 ans, a révélé l'influence de l'âge sur la clairance du lénalidomide (exposition dans le plasma). Étant donné la probabilité accrue d'altération de la fonction rénale chez les personnes âgées, il faut faire attention lors de la sélection d'une dose du médicament et effectuer une surveillance attentive de la fonction rénale dans le contexte du traitement.

Insuffisance rénale

DEmah ne diffère pas chez les patients ayant une fonction rénale normale et altérée. Dans ce cas, l'excrétion du lénalidomide ralentit proportionnellement au degré d'altération de la fonction rénale. La diminution de la clairance de la créatinine (CK) en dessous de 50 ml / min s'accompagne d'une augmentation AUC. Valeurs AUC augmenté d'environ 2,5.4 et 5 fois chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère et un stade terminal d'insuffisance rénale, respectivement, par rapport au groupe associant des patients ayant une fonction rénale normale et des patients présentant une insuffisance rénale légère. La demi-vie de la lénalidomide augmente d'environ 3,5 heures (chez les patients avec un CQ supérieur à 50 ml / min) à environ 9 heures (chez les patients avec un SC inférieur à 50 ml / min). Environ 30% de la préparation a été excrété du corps pendant une séance de dialyse de 4 heures. Les recommandations pour modifier la dose de Revlimide chez les insuffisants rénaux sont données dans la section «Mode d'administration et dose».

Insuffisance hépatique

Analyse de la population des données pharmacocinétiques des patients atteints d'insuffisance hépatique légère (N=16, bilirubine totale> 1 et <1,5 x VGN. la limite supérieure de la norme, ou ACTE > VGN) n'a montré aucun effet d'insuffisance hépatique légère sur la clairance de la lénalidomide (exposition dans le plasma). Les données sur les patients avec l'insuffisance hépatique de sévérité modérée et sévère n'ont pas été obtenues.

Autres facteurs internes

L'analyse de la population des données pharmacocinétiques n'a montré aucun effet cliniquement significatif du poids corporel (33-135 kg), du sexe, de la race et du type de maladie oncohématologique sur la clairance du lénalidomide chez les patients adultes.

Il n'y a pas de données sur l'apport en lénalidomide dans le lait maternel.

Les indications:

La lénalidomide en association avec la dexaméthasone est indiquée pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple ayant reçu au moins une ligne de traitement.

Contre-indications

- Hypersensibilité au lénalidomide ou à d'autres composants du médicament.

- Grossesse et allaitement.

- Potentiel de fertilité préservé, sauf dans les cas où il est possible de respecter toutes les conditions nécessaires du programme de protection de la grossesse (voir "Instructions spéciales"),

- Impossibilité ou impossibilité de se conformer aux mesures contraceptives nécessaires spécifiées dans la section "Instructions spéciales".

- L'âge des enfants (pas assez d'expérience clinique de l'application).

Soigneusement:

Chez les personnes âgées, chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou une insuffisance hépatique (voir également "Mode d'administration et dose"), ainsi que chez les patients présentant une thrombose veineuse profonde (y compris dans l'anamnèse).

Lorsque pris avec des médicaments qui augmentent le risque de thrombose, à savoir, avec des médicaments qui ont une activité érythropoïétique, et hormonothérapie substitutive (voir également "Effets secondaires" et "Interactions avec d'autres médicaments"),

Chez les patients présentant une intolérance héréditaire au lactose, un déficit en lactose ou une diminution de l'absorption du glucose-galactose, puisque les gélules Revlimate contiennent du lactose.

Grossesse et allaitement:

Le Lalalidomide est un analogue structural de la thalidomide, qui possède prononcé tératogène action. Il est connu que la réception de la thalidomide par les femmes enceintes provoque des violations graves et potentiellement mortelles des organes internes du fœtus. Des études expérimentales sur des singes ont montré des résultats similaires à ceux décrits précédemment pour la thalidomide. Le risque de développer des malformations congénitales est très élevé si Revlimide est utilisé pendant la grossesse (voir "Contre-indications"). Les femmes en âge de procréer doivent être traitées avec des méthodes efficaces de contraception pendant le traitement par Revlimate. L'utilisation de lénalidomide doit être interrompue si une grossesse est diagnostiquée chez une femme, et le patient doit être référé à un médecin qui a l'expérience de la surveillance des femmes enceintes pour l'évaluation et les recommandations cliniques. Dans le cas où une femme qui est un partenaire sexuel d'un patient recevant un traitement par lénalidomide est diagnostiquée enceinte, la femme est également référée à un spécialiste en tératologie pour évaluer la situation et les recommandations cliniques.

Période d'allaitement

On ne sait pas si le lénalidomide dans le lait maternel. Dû avec ceci, pendant le traitement de lenalidomide, l'allaitement devrait être arrêté.

La fertilité

Les résultats d'une étude de la fonction reproductrice réalisée sur des rats avec du lénalidomide à des doses allant jusqu'à 500 mg / kg (ces doses dépassaient les doses thérapeutiques pour l'homme, 25 mg et 10 mg, environ 200-500 fois, en tenant compte de la surface corporelle ), n'a pas démontré d'altération de la fertilité ou de la toxicité pour le corps des parents.

Dosage et administration:

Le traitement par Revlimide doit être fait sous la surveillance d'un chimiothérapeute.

Revlimate est destiné uniquement à l'administration orale.

Rewlimide Capsules, qui ne peuvent pas être ouverts, se briser ou mâcher, il est recommandé de prendre tous les jours en même temps avant ou après avoir mangé, avalé entier et pressé avec de l'eau.

conseillé dose initiale Revlimide est de 25 mg par voie orale une fois par jour dans 1-21 jours de cycles répétés de 28 jours. Dexaméthasone à une dose de 40 mg prescrite une fois par jour à 1-4, 9-12 et 17-20 jours de chaque cycle de 28 jours pendant les 4 premiers cycles de traitement, puis 40 mg une fois par jour dans 1-4 jours chacun le prochain cycle de 28 jours.

La dose doit être modifiée sur la base des données cliniques et de laboratoire. Le médecin doit sélectionner soigneusement la dose de dexaméthasone. en tenant compte de l'état du patient et du stade de la maladie.

Si moins de 12 heures se sont écoulées depuis la dose oubliée de Revlimide, le patient peut prendre cette dose oubliée du médicament, et si plus de 12 heures passent, la dose manquée ne devrait pas être prise. La prochaine dose de Revlimid doit être prise le lendemain, à l'heure habituelle.

Le traitement par la lénalidomide ne doit pas être instauré si le nombre absolu de neutrophiles est <1,0 X 10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes <75x10⁹/ l ou, en fonction de l'infiltration de la moelle osseuse par les plasmocytes, le nombre de plaquettes <30 X 10⁹/ l.

Changement de dose pendant le traitement ou sa reprise

Voici les possibilités de changements de dose dans le développement de neutropénie, thrombocytopénie ou d'autres types de toxicité de 3 et 4 sévérité, dont la relation avec l'utilisation de Revlimide ne peut pas être exclue.

- Réduction de dose progressive

Dose initiale	25 mg
Dose du 1er niveau	15 mg
Dose niveau 2	10 mg
Dose niveau 3	5 mg

Thrombocytopénie

Nombre de plaquettes	Recommandations
Diminué <30 x 10⁹/ l	Arrêtez le traitement avec Rewlimide
Récupéré> 30 x 10⁹/ l	Reprendre le traitement avec Revlimid à une dose de 1 niveau 1 fois par jour
Chaque diminution subséquente de <30 x 10⁹/ l	Arrêtez le traitement avec Rewlimide
Récupéré> 30 x 10⁹/ l	Reprendre le traitement avec Rewlimide en une dose plus faible (dose de 2 ou 3 niveaux) 1 fois par jour. Ne pas utiliser une dose de médicament inférieure à 5 mg par jour

Neutropénie

Nombre de neutrophiles	Recommandations
Diminué <0,5 x 10⁹/ l	Arrêtez le traitement avec Rewlimide
Récupéré> 0.5 x 10⁹/ l et neutropénie - la seule manifestation de toxicité	Restaurer le traitement Rewlimide à une dose initiale 1 fois par jour
Récupéré> 0.5 x 10⁹/ l et il y a d'autres manifestations de toxicité	Reprendre le traitement avec Revlimid à une dose de 1 niveau 1 fois par jour
Pour chaque diminution subséquente inférieure à <0,5 x 10⁹/ l	Arrêtez le traitement avec Rewlimide
Récupéré> 0.5 x 10⁹/ l	Reprendre le traitement Rewlimide dans une plus petite dose (dose 2 ou 3 niveaux) 1 fois par jour. Ne pas utiliser une dose de médicament inférieure à 5 mg par jour.

En cas de neutropénie, le médecin devrait envisager la possibilité de prescrire des préparations de facteurs de croissance au patient.

Enfants et adolescents

Revlimid n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité.

Patients âgés

Les résultats d'une étude de la pharmacocinétique du lénalidomide chez des patients âgés sont présentés dans la section "Pharmacocinétique". Dans les essais cliniques lénalidomide a été administré à des patients atteints de myélome multiple avant l'âge de 86 ans. Pourcentage de patients âgés de 65 ans et plus ayant reçu

lénalidomide / dexaméthasone ou placebo / dexaméthasone, était comparable. Il n'y avait pas de différence dans l'efficacité et la sécurité de la lénalidomide en fonction de l'âge, bien qu'il soit impossible d'exclure une plus grande sensibilité à la drogue des patients du groupe d'âge plus avancé. Comme les patients âgés sont plus susceptibles de perturber la fonction nocturne, la dose du médicament doit être choisie très soigneusement, tandis que pendant le traitement, il est recommandé de surveiller la fonction rénale.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du lénalidomide n'a pas été étudiée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique. Il n'est donc pas possible de recommander des modifications de dose chez cette catégorie de patients.

Les patients avec des fonctions altérées des nuits

La lénalidomide est principalement excrétée par les reins. À cet égard, le risque de réactions toxiques peut augmenter avec une violation de la fonction rénale. Lors de l'administration de Revlimid, il est recommandé aux patients présentant une insuffisance rénale de suivre les recommandations ci-dessous.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère, aucun changement de dose de Revlimide n'est requis. Dans la table sont présentés primaire les doses recommandées en fonction de la gravité de la dysfonction rénale (pour les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère, ainsi que le stade terminal de l'insuffisance rénale).

La dose initiale de lénalidomide en fonction de la gravité de la dysfonction rénale

État de la fonction rénale		La dose recommandée de Revlimide (1 à 21 jours pendant des cycles répétés de 28 jours)

L'insuffisance rénale de gravité modérée 30 ml / min <KK <50 ml / min		10 mg une fois par jour *
Insuffisance rénale de gravité sévère CK <30 ml / min, non requis dialyse		15 mg tous les deux jours **
Stade terminal de l'insuffisance rénale (TSPN) CK <30 ml / min, la dialyse est nécessaire		5 mg une fois par jour. Le jour de la dialyse, La dose doit être prise après la fin de la séance de dialyse.

* La dose du médicament peut être augmentée à 15 mg 1 fois par jour après 2 cycles de thérapie en l'absence de réponse au traitement, mais une bonne tolérance.

** La dose du médicament peut être augmentée à 10 mg une fois par jour avec une bonne tolérance de la thérapie.

Après l'instauration du traitement par le lénalidomide, les modifications ultérieures de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale doivent être basées sur la tolérabilité individuelle du traitement, comme indiqué précédemment.

Effets secondaires:

Chez les patients atteints de myélome multiple qui ont reçu lénalidomide en association avec la dexaméthasone, les effets indésirables les plus fréquents étaient: faiblesse (43,9%), neutropénie (42,2%), constipation (40,5%), diarrhée (38,5%), crampes musculaires (33,4%), anémie (31,4%), thrombocytopénie (21,5%) et éruption cutanée (21,2%).

Les effets indésirables les plus graves ont été:

- Thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).

- Neutropénie du 4ème degré de sévérité.

La neutropénie et la thrombocytopénie ont montré la plus grande dépendance à la dose du médicament, ce qui permet de les contrôler avec succès en réduisant la dose de Revlimide / dexaméthasone. L'incidence des effets indésirables listés ci-dessous a été déterminée selon la gradation suivante: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (ne peut pas être établie avec les données disponibles).

Effets indésirables observés dans les études cliniques et post-test chez des patients atteints de myélome multiple ayant reçu du lénalidomide à combinaison avec dexaméthasone

Classe System-Organ	Effets indésirables (au total), fréquence	Les effets indésirables de 3-4 degrés de gravité, la fréquence
Maladies infectieuses et parasitaires	Très souvent: pneumonie, infections des voies respiratoires supérieures. Souvent: septicémie, infections bactériennes, virales et fongiques (y compris opportunistes), sinusite.	Souvent: pneumonie, infections bactériennes, virales et fongiques (y compris opportunistes).
Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)	Peu fréquents: carcinome basocellulaire de la peau.	Rarement: syndrome de lyse, tumeurs *.
Violations du système sanguin et lymphatique	Très souvent: thrombocytopénie, neutropénie, anémie, troubles hémorragiques, leucopénie. Souvent: pancytopénie. Rarement: hémolyse, anémie hémolytique auto-immune, anémie hémolytique.	Très souvent: Thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie. Souvent: neutropénie fébrile, anémie. Peu fréquent: hypercoagulation, coagulopathie.
Troubles du système immunitaire	Peu fréquents: réactions d'hypersensibilité ^.	-
Troubles du système endocrinien	Souvent: hypothyroïdie, hyperthyroïdie.	-
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Très souvent: hypokaliémie, diminution de l'appétit. Souvent: hypomagnésémie, hypocalcémie, déshydratation.	Souvent: hypokaliémie, hypocalcémie, hypophosphatémie.
Troubles de la psyché	Rarement: perte de libido.	Souvent: la dépression.
Les perturbations du système nerveux	Très souvent: neuropathie périphérique (à l'exception de la neuropathie motrice), vertiges, perversion du tremblement du goût, maux de tête. Souvent: ataxie, déséquilibre.	Souvent: accident vasculaire cérébral, vertiges, évanouissement. Rarement: hémorragie intracrânienne, attaque ischémique transitoire, ischémie cérébrale.
Les violations de la part de l'organe de la vue	Très souvent: vision floue. Souvent: acuité visuelle réduite, cataracte.	Souvent: cataracte. Rarement: la cécité.
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques	Souvent: surdité (y compris la surdité), acouphènes.	-
Maladie cardiaque	Souvent: fibrillation auriculaire, bradycardie. Peu fréquents: arythmie, allongement de l'intervalle QT, flutter auriculaire, extrasystole ventriculaire.	Souvent: infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque congestive, tachycardie.
Troubles vasculaires	Très souvent: troubles thromboemboliques (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire). Souvent: hypotension artérielle, hypertension artérielle, ecchymose.	Très souvent: troubles thromboemboliques (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire). Peu fréquentes: ischémie, ischémie périphérique, thrombose du sinus veineux intracrânien.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux	Très souvent: dyspnée, rhinopharyngite, pharyngite, bronchite, saignements de nez.	Souvent: syndrome de détresse respiratoire. Inconnu: pneumonie interstitielle *.
Troubles du tractus gastro-intestinal	Très souvent: constipation, diarrhée, nausée, vomissement. Souvent: hémorragies gastro-intestinales (y compris rectales, hémorroïdales, saignements gingivaux et saignements dans l'ulcère peptique), douleurs abdominales, bouche sèche, stomatite, dysphagie. Rarement: colite, tiflitis.	Souvent: diarrhée, constipation, nausée. Inconnu: pancréatite *, perforation du tractus gastro-intestinal (y compris perforation du diverticule, petit et gros intestin).
Perturbations du foie et des voies biliaires	Souvent: déviation des valeurs des échantillons hépatiques fonctionnels de la normale. Rarement: insuffisance hépatique . Inconnu: insuffisance hépatique aiguë ^ , hépatite toxique ^, hépatite cytolytique ^ , hépatite cholestatique ^ , hépatite mixte cytolytique / cholestatique ^ *.	Souvent: déviation des valeurs des échantillons hépatiques fonctionnels de la normale. Rarement: insuffisance hépatique . Inconnu: insuffisance hépatique aiguë ^ , hépatite toxique ^ *.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Très souvent: éruption cutanée. Souvent: urticaire, hyperhidrose, peau sèche, démangeaisons de la peau, hyperpigmentation de la peau, eczéma. Peu fréquent: trouble de la couleur de la peau, réaction de photosensibilité.	Souvent: éruption cutanée. Rarement: angioedème. Rarement: syndrome de Stevens-Johnson ^ , nécrolyse épidermique toxique ^ . Inconnu: vascularite leucocytoclasique *.
Troubles du système musculo-squelettique	Très souvent: crampes musculaires, douleurs osseuses, douleurs et malaises du tissu ostéo-musculaire et conjonctif. Souvent: gonflement des articulations.	Souvent: faiblesse musculaire, douleur dans les os. Peu fréquent: gonflement des articulations.
Troubles des reins et des voies urinaires	Souvent: hématurie, rétention urinaire, incontinence. Rarement: syndrome de Fanconi acquis.	Souvent: insuffisance rénale. Rarement: nécrose rénale tubulaire.
Violations des organes génitaux et des glandes mammaires	Souvent: dysfonction érectile.	-
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Très souvent: fatigue accrue, enflure (y compris périphérique), fièvre, syndrome pseudo-grippal (fièvre, myalgie, douleurs musculo-squelettiques, maux de tête et frissons). Souvent: douleur thoracique, léthargie.	Souvent: fatigue accrue.

^ Pour plus d'informations, voir la fin de cette section.

* Données de recherche post-enregistrement

Information additionnelle

Tératogénicité

Le lénalidomide est un analogue structurel de la thalidomide, une substance ayant un effet tératogène actif et provoquant des anomalies graves du développement mettant en jeu le pronostic vital. Lenalidomide induit chez le singe l'apparition d'anomalies congénitales similaires à celles décrites pour la thalidomide. Si la lénalidomide est prise pendant la grossesse, alors il est possible de prédire un effet tératogène, lénalidomide contre-indiqué pendant la grossesse (voir «Contre-indications» et «Instructions spéciales»).

Neutropénie et thrombocytopénie

L'utilisation d'une association de lénalidomide et de dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple s'est accompagnée d'une augmentation de l'incidence de la neutropénie 4 (chez 5,1% des patients lénalidomide avec dexaméthasone, comparé à 0,6% chez les patients prenant la combinaison de dexaméthasone et de placebo). La neutropénie fébrile de 4 degrés de sévérité chez les patients prenant la combinaison de lénalidomide et de dexaméthasone était peu fréquente - 0,6% (chez les patients prenant la combinaison dexaméthasone et placebo - 0,0%) .L'utilisation d'une combinaison de lénalidomide et de dexaméthasone dans le myélome multiple était accompagnée d'une augmentation de la probabilité de thrombocytopénie de 3 et 4 (respectivement de 9,9% et 1,4% chez les patients lénalidomide dexaméthasone par rapport à 2? 3% et 0,0% chez les patients traités par une combinaison de dexaméthasone et de placebo).

Thromboembolie veineuse

L'utilisation d'une combinaison de lénalidomide et de dexaméthasone les patients atteints de myélome multiple étaient accompagnés d'un risque accru de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire (voir «Interactions avec d'autres médicaments»). L'administration simultanée d'agents érythropoïétiques ou la présence d'une thrombose veineuse profonde dans une histoire peut également augmenter le risque de complications thrombotiques dans ce groupe de patients.

Infarctus du myocarde

Chez les patients qui ont pris lénalidomide, il y avait des cas d'infarctus du myocarde, en particulier en présence de facteurs de risque connus.

Complications hémorragiques

Les complications hémorragiques sont mises en conformité avec les classes systémiques-organes: violations du système sanguin et lymphatique; troubles du système nerveux (hémorragie intracrânienne); du système respiratoire, des organes de la poitrine et du médiastin (saignement nasal); du tractus gastro-intestinal (rectum, hémorroïdaire, saignement gingival); des reins et des voies urinaires (hématurie); du côté des vaisseaux (ecchymose).

Réactions allergiques

Il y a des rapports sur le développement de réactions allergiques / réactions d'hypersensibilité. Une réaction croisée entre le lénalidomide et la thalidomide est possible.

Réactions cutanées sévères

Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SDS) et de nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été signalés. Lenalidomide Ne pas prescrire aux patients qui ont eu des formes sévères d'éruption en prenant la thalidomide dans une anamnèse.

Tumeurs malignes primaires d'autres localisations

* Les néoplasmes malins notés dans des études cliniques chez des patients atteints de myélome après utilisation de la combinaison de lénalidomide et de dexaméthasone par rapport au témoin, représentaient principalement des cellules basales ou des carcinomes épidermoïdes de la peau.

Leucémie myéloïde aiguë

- Le myélome multiple

Des cas de leucémie myéloïde aiguë ont été observés dans des études cliniques sur le myélome multiple nouvellement diagnostiqué chez des patients lénalidomide en association avec le melphalan ou immédiatement après une forte dose de melphalan et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues

(ASCT) (Voir "Instructions spéciales").

Troubles du côté du foie

Les anomalies hépatiques suivantes ont été enregistrées (fréquence inconnue): insuffisance hépatique aiguë et cholestase (potentiellement fatales), hépatite toxique, hépatite cytolytique, mixte hépatite cytolytique / cholestatique.

Rhabdomyolyse

De rares cas de rhabdomyolyse ont été notés, chez certains d'entre eux lénalidomide utilisé avec des statines.

Les maladies des glandes thyroïdes

Des cas d'hypothyroïdie et d'hyperthyroïdie ont été rapportés (voir rubrique "Instructions spéciales: Maladies de la glande thyroïde").

Maladies du tractus gastro-intestinal

Perforation du tractus gastro-intestinal a été enregistrée contre le lénalidomide. Perforation du tractus gastro-intestinal peut entraîner des complications septiques et des issues fatales.

Surdosage:

Un plan d'action spécial pour un surdosage de lénalidomide chez les patients atteints de myélome multiple n'est actuellement pas développé, certains patients recevant des doses allant jusqu'à 150 mg dans des études visant à déterminer l'éventail de doses, et jusqu'à 400 mg de la drogue. Les manifestations toxiques, qui limitaient la dose dans ces études, étaient exclusivement hématologiques.

En cas de surdosage, une thérapie d'entretien symptomatique est recommandée.

Interaction:

Médicaments érythropoïétiques, ainsi que d'autres agents qui peuvent augmenter le risque de thrombose, par exemple, médicaments pour le traitement hormonal substitutif, doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de myélome multiple, en prenant lénalidomide en combinaison avec la dexaméthasone.

Digoxin

L'administration simultanée de lénalidomide avec digoxine s'accompagne d'une augmentation de la concentration plasmatique de digoxine (Cmla digoxine était de 114%, une AUC₀-_∞ 108%). Ainsi, dans le contexte du traitement par la lénalidomide, il est recommandé de surveiller la concentration de digoxine.

Statins

Il existe un risque accru de rhabdomyolyse dans l'utilisation conjointe des statines et de la lénalidomide, ce qui peut s'expliquer par la somme des effets de ces médicaments. Une surveillance clinique et biologique attentive est nécessaire, en particulier pendant la première séance de traitement.

Dexaméthasone

L'administration simultanée simple ou multiple de dexaméthasone (40 mg / jour) nc a un effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la lénalidomide avec une administration répétée à la dose de 25 mg / jour.

Contraceptifs oraux

La dexaméthasone, qui est une composante obligatoire du traitement par Revlimide, peut réduire l'efficacité des contraceptifs oraux. Pour prévenir efficacement la grossesse, utilisez les moyens indiqués dans le programme de protection de la grossesse (voir «Instructions spéciales»).
Warfarine

Il n'y avait pas d'influence mutuelle sur les paramètres pharmacocinétiques du lénalidomide et de la warfarine. Compte tenu de l'utilisation de la dexaméthasone en association avec le lénalidomide, on ne peut exclure l'influence de ce dernier sur les effets de la warfarine. Ainsi, dans un contexte de thérapie combinée avec le lénalidomide et la dexaméthasone, un suivi attentif de la concentration de warfarine est recommandé. Interaction avec les inhibiteurs de la P-glycoprotéine (P-gp) Lenalidomide in vitro est un substrat de la P-gp, mais pas des inhibiteurs de la P-gp. Application multiple simultanée d'un inhibiteur puissant de la P-gp, de la quinidine (600 mg deux fois par jour) ou d'un inhibiteur modéré de la P-gp / substrat, tamsirolimus ( 25 mg), n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lénalidomide (25 mg / jour). La pharmacocinétique du tessirolimus n'a pas changé lorsqu'il est associé au lénalidomide.

Instructions spéciales:

Le traitement par Revlimid doit être effectué sous la surveillance d'un hématologue ou d'un chimiothérapeute expérimenté.

Programme de protection contre la grossesse

Le strict respect de toutes les exigences du programme de protection contre la grossesse devrait s'appliquer aux femmes et aux hommes.

Pour les femmes ayant un potentiel de fertilité non desservi:

Une patiente ou une femme, partenaire sexuel d'un patient de sexe masculin, n'est PAS considérée comme fertile en présence d'au moins un des facteurs suivants:

- âge> 50 ans et durée de l'aménorrhée naturelle> 1 an *

- échec précoce des ovaires, confirmé par un gynécologue

- salpingo-ovariectomie bilatérale ou hystérectomie dans l'anamnèse

- génotype XY, Syndrome de Turner, anomalie anatomique utérus

* - L'aménorrhée due à un traitement anticancéreux ou pendant l'allaitement n'exclut pas la présence de potentiel génital

L'utilisation du lénalidomide chez les femmes ayant conservé le potentiel de procréer est contre-indiqué dans les cas où les conditions suivantes ne sont pas remplies:

femelle

- doit Pour connaître l'effet tératogène possible de Revlimid sur enfant à naître

- doit comprendre le besoin continu l'utilisation de méthodes efficaces de contraception pendant 4 semaines avant le début du traitement, pendant le traitement et 4 semaines après le traitement avec Revlimide

- même en cas d'aménorrhée, elle doit respecter toutes les règles de la contraception efficace

- être capable de se conformer à toutes les règles de la contraception efficace

- devrait connaître et comprendre les conséquences possibles de la grossesse, ainsi que la nécessité d'un traitement d'urgence pour des conseils en cas de grossesse suspectée

- Devrait comprendre la nécessité de se conformer à toutes les règles de la contraception efficace dans le contexte de la prise de Revlimid. qui peut être commencé immédiatement après avoir reçu des résultats négatifs du test de grossesse

- devrait être conscient de la nécessité d'un test et effectuer un test de grossesse toutes les 4 semaines

- doit confirmer qu'il comprend le risque de conséquences indésirables et la nécessité de les prévenir pendant le traitement par Rewlimide

Application chez les hommes:

Les données de l'étude de la pharmacocinétique de la lénalidomide chez les hommes volontaires indiquent que lénalidomide peut être contenue dans le liquide séminal des patients pendant le traitement à des concentrations extrêmement faibles, et n'est pas déterminée 3 jours après l'arrêt du médicament chez des volontaires sains (voir "Action pharmacologique., Pharmacocinétique"). Par mesure de précaution, étant donné la possible réduction du taux d'excrétion de lénalidomide dans des groupes particuliers de patients (chez les patients présentant une insuffisance rénale), les conditions suivantes doivent être remplies chez tous les patients traités par Revlimide:

Homme

- Devrait comprendre le risque possible d'action tératogène du médicament Revlimid en contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme avec un potentiel reproducteur préservé doit comprendre la nécessité d'utiliser des préservatifs (même après une vasectomie) avec un contact sexuel avec des femmes enceintes ou des femmes avec potentiel reproducteur préservé n'utilisant pas de méthodes de contraception fiables pendant la période de traitement, et dans la semaine qui suit la suspension du traitement et / ou l'achèvement du traitement

- doit comprendre que si son partenaire tombe enceinte pendant son traitement par Revlimid ou immédiatement après l'arrêt du traitement par Rewlimid, il doit immédiatement en informer son médecin traitant et lui conseiller de demander conseil à un tératologue.

Un médecin qui prescrit un traitement avec Revlimid pour les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé devrait

- Assurez-vous que le patient répond à toutes les conditions Programmes de prévention de la grossesse, y compris la confirmation qu'elle comprend correctement la situation

- Obtenir le consentement du patient à l'observation obligatoire par elle de toutes les conditions du Programme mentionné ci-dessus.

Règles contraceptives

Les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé devraient utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant 4 semaines avant le début du traitement, pendant le traitement par Revlimid et dans les 4 semaines après la fin du traitement, même en cas d'interruption du traitement. L'exception est faite seulement par les patients qui s'abstiennent de relations hétérosexuelles pendant la période spécifiée, qui est documentée mensuellement. Si la patiente n'a pas de méthode de contraception efficace, elle doit être référée à un gynécologue pour la méthode de contraception efficace.

Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent:

- Implants hormonaux sous-cutanés;

- Dispositifs intra-utérins qui libèrent lévonorgestrel;

- Préparations de dépôt Médroxyprogestérone acétate;

- La ligature des trompes de Fallope;

- Vasectomie du partenaire (confirmée par deux analyses négatives du liquide séminal);

Pilules contenant de la progestérone qui inhibent l'ovulation (par exemple, désogestrel).

L'utilisation de contraceptifs oraux combinés n'est pas indiquée chez les patients atteints de myélome multiple en raison d'un risque accru de complications thromboemboliques pendant le traitement par Rewlimide et la dexaméthasone. Pour une contraception efficace, cette les patients sont encouragés à utiliser l'une des méthodes énumérées ci-dessus. Un risque accru de thromboembolie persiste pendant 4-6 semaines après l'arrêt des contraceptifs combinés.

L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite avec l'administration simultanée de dexaméthasone.

Patients atteints de neutropénie utilisant comme contraceptifs des implants hormonaux sous-cutanés ou des systèmes intra-utérins qui libèrent lévonorgestrel, il est nécessaire de prescrire prophylaxiquement des antibiotiques en rapport avec un risque accru de complications infectieuses au moment de la mise en place de ces systèmes thérapeutiques.

L'utilisation de systèmes intra-utérins qui libèrent du cuivre n'est généralement pas recommandée en raison du risque élevé de développer des complications infectieuses au moment de l'implantation et une augmentation des pertes sanguines pendant les règles, ce qui peut augmenter la sévérité de neutropénie ou de thrombocytopénie. Des tests de grossesse (sensibilité d'au moins 25 mUI / mL) doivent être effectués en présence d'un médecin pour toutes les femmes ayant un potentiel reproductif préservé, y compris celles qui s'abstiennent complètement et continuellement des relations hétérosexuelles. rapports. Après les patients utilisent une méthode efficace de contraception pendant 4 semaines ou plus, les tests sont effectués le jour du traitement ou 3 jours avant la visite chez le médecin traitant, puis toutes les 4 semaines, y compris après l'achèvement de Rewlimid.Les résultats de le test doit confirmer l'absence de grossesse chez le patient dans le contexte du traitement par Rewlimide.

Patients masculins devrait utiliser des préservatifs tout au long du traitement avec Revlimid. pendant une interruption de traitement et dans la semaine suivant l'arrêt du traitement si le partenaire sexuel est une femme enceinte ou une femme en âge de procréer qui n'utilise pas de méthodes de contraception très efficaces (même si l'homme a subi une vasectomie).

Précautions supplémentaires

Les patients ne doivent pas transférer Revlimid à d'autres. Les médicaments non utilisés doivent être retournés à l'établissement médical à la fin du traitement.

Les patients ne sont pas autorisés à donner du sang ou du sperme en tant que donneur tout au long du traitement par Revlimid et dans la semaine qui suit la fin.

Matériel d'enseignement, restrictions de nomination et d'extradition préparation

Pour aider les patients à éviter que le lénalidomide affecte le fœtus, le détenteur du certificat d'enregistrement fournira tout le matériel de formation nécessaire au personnel médical afin de renforcer les avertissements sur la tératogénicité du lénalidomide, de recommander la contraception avant de commencer le traitement et d'expliquer la nécessité d'une grossesse. tester. Le médecin doit informer les patients masculins et féminins du risque tératogène de lénalidomide et des mesures strictes pour prévenir la grossesse, comme indiqué dans le programme de protection contre la grossesse, et fournir aux patients une brochure de formation, une carte patient et / ou un instrument équivalent en accord avec le patient national. système de carte. Un système de distribution contrôlée comprend l'utilisation de dossiers de patients et / ou d'un instrument équivalent pour surveiller la désignation et / ou la distribution du médicament et pour collecter des données détaillées relatives à l'indication, afin de surveiller étroitement l'utilisation d'indications non approuvées en russe. Fédération. Idéalement, un test de grossesse, un rendez-vous de traitement et l'administration de médicaments devraient avoir lieu le même jour. Livraison de lénalidomide aux femmes en âge de procréer devrait se produire dans les 7 jours après la nomination du traitement et de recevoir un résultat négatif d'un test de grossesse, effectué sous la supervision d'un médecin. Aux femmes en âge de procréer lénalidomide peut être délivré / déchargé pour un maximum de 4 semaines, tandis que pour les autres patients - jusqu'à 12 semaines.

Maladies cardiovasculaires

Infarctus du myocarde

Des cas d'infarctus du myocarde ont été signalés chez des patients lénalidomideen particulier chez les personnes présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire. En cas de présence de facteurs de risque, y compris, en premier lieu, des thromboses dans l'anamnèse, il est nécessaire de surveiller l'état des patients, et également prendre des mesures visant à réduire l'influence des facteurs de risque (tabagisme, hypertension, hyperlipidémie ) (voir "Effet secondaire").

Thromboembolie veineuse et artérielle

Traitement combiné Revlimid et dexamethasone augmentation marquée de l'incidence de la thromboembolie veineuse (principalement la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire) et des événements thromboemboliques artériels (principalement infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) chez les patients myélome multiple (cm.«interaction avec d'autres médicaments» et «effet secondaire») .Par conséquent, il est nécessaire d'observer les patients qui ont des facteurs de risque de thromboembolie, y compris la thrombose dans l'anamnèse.Steps doit être pris pour éliminer les facteurs de risque tels que le tabagisme, l'hypertension, l'hyperlipidémie. Les complications thromboemboliques dans l'anamnèse, le traitement concomitant par l'érythropoïétine et l'hormonothérapie substitutive étant les plus importants, les médicaments ayant une activité érythropoïétique ainsi que d'autres médicaments pouvant augmenter le risque de thrombose (p. avec prudence chez les patients atteints de myélome multiple prenant lénalidomide avec dexamethasone. Une concentration d'hémoglobine supérieure à 120 g / l suggère l'arrêt du traitement par l'érythropoïétine.

Les médecins et les patients doivent évaluer soigneusement les signes cliniques indiquant une thromboembolie possible. Les patients doivent être avertis de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de symptômes tels qu'essoufflement, douleur thoracique, enflure de la partie supérieure ou inférieure. membre inférieur.

Pour la prévention de la thromboembolie veineuse, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires, il est recommandé d'utiliser des héparines de bas poids moléculaire ou warfarine. La décision de prescrire un traitement antithrombotique doit être prise après une évaluation approfondie des facteurs de risque individuels.

Si un patient développe des symptômes de thromboembolie, il est nécessaire d'arrêter le traitement par lénalidomide et de prescrire un traitement anticoagulant standard. Lorsque l'état du patient se stabilise sous traitement anticoagulant et que les symptômes de thromboembolie sont éliminés, le lénalidomide peut être redémarré à la même dose, avec un rapport bénéfice / risque favorable. Le patient doit poursuivre son traitement anticoagulant tout au long du traitement ultérieur par le lénalidomide.

Neutropénie et thrombocytopénie

Les phénomènes toxiques sévères limitant la dose de lénalidomide sont la neutropénie et la thrombocytopénie. Un test sanguin complet, y compris la détermination du nombre de leucocytes, des formules sanguines, des numérations plaquettaires, de l'hémoglobine, de l'hématocrite doit être effectué avant le début traitement, chaque semaine pour les 8 premières semaines de traitement par lénalidomide et, par la suite, tous les mois pour la surveillance de la cytopénie. Dans le développement de la neutropénie, une diminution de la vigne peut être nécessaire (voir «Mode d'administration et dose») En cas de développement de neutropénie, l'utilisation de médicaments à facteurs de croissance est recommandée. Les patients doivent être informés de la nécessité d'informer rapidement le médecin de toute augmentation de température. Il devrait être utilisé avec prudence lénalidomide avec d'autres médicaments mielodepressive.

Le risque de développer une neutropénie de grade 4 chez les patients atteints de myélome multiple avec l'administration simultanée de Revlimate et de dexaméthasone est très élevé (5,1% dans le groupe Rewlimide / dexaméthasone par rapport à 0,6% dans le groupe placebo / dexaméthasone). Les épisodes de neutropénie fébrile du 4ème degré de sévérité sont peu fréquents (0,6% dans le groupe traité par Revlimid / Dexamethasone, 0,0% dans le groupe placebo / dexaméthasone). Une incidence élevée de thrombocytopénie de grade 3 et 4 a été observée chez les patients atteints de myélome multiple avec l'administration simultanée de Revlimid et de dexaméthasone (9,9% et 1,4%, respectivement, chez les patients traités par Rewlimide / dexaméthasone, par rapport à 2,3% et 0, 0 % contre le traitement placebo / dexaméthasone). Il est recommandé de surveiller attentivement le médecin et le médecin et de déceler les symptômes d'augmentation des saignements, y compris les pétéchies et les hémoptysies, en particulier lorsque les médicaments utilisés simultanément sont susceptibles de provoquer des saignements (voir «thrombose veineuse et artérielle» et «Effet secondaire hémorragique»). complications").

Insuffisance rénale

Compte tenu de l'attribution préférentielle reins Revlimid chez les patients atteints d'insuffisance rénale doivent surveiller attentivement l'état de la fonction rénale et de la dose Revlimid (cm "Dosage et administration").

Les maladies des glandes thyroïdes

Des cas d'hypothyroïdie et d'hyperthyroïdie ont été signalés. Avant le début du traitement, il est nécessaire d'évaluer les maladies concomitantes qui peuvent affecter la fonction de la glande thyroïde. Il est recommandé d'évaluer la fonction thyroïdienne avant le traitement et sa surveillance régulière pendant le traitement par Revlimid.

Neuropathie périphérique

Il est impossible d'exclure la possibilité d'une action neurotoxique

Revlimid au cours de son admission prolongée, compte tenu de la similitude structurelle des molécules Revlimid et de la thalidomide, qui est connu pour ses effets secondaires neurotoxiques sévères.

Syndrome de lyse tumorale

En relation avec l'activité antinéoplasique exprimée, Revlimid peut développer un syndrome de lyse tumorale, en particulier chez les patients ayant une masse tumorale importante. Ces patients doivent être surveillés de manière appropriée, et l'utilisation de mesures préventives conventionnelles.

Réactions allergiques

Des cas de réaction allergique / réactions d'hypersensibilité ont été signalés (voir «Effets secondaires»), en relation avec le fait qu'il existe des publications scientifiques sur une possible réaction croisée entre la lénalidomide et la thalidomide, qui doit surveiller attentivement l'état des patients antécédents d'Indication de réactions allergiques au cours du traitement par la thalidomide.

Réactions cutanées sévères

Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SDS) et de nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été signalés. Lorsque l'éruption ekfoliativnyh ou bulleuse sur la peau, ou le développement suspecté de SSc ou de chauffage devrait immédiatement arrêter l'utilisation de la lénalidomide, dont le traitement ne doit pas être renouvelé même après la disparition des manifestations cutanées.La nécessité d'une rupture ou d'une annulation de la lénalidomide doit être envisagée en cas d'apparition d'autres types de réactions cutanées en fonction de leur gravité. Lenalidomide Ne pas administrer aux patients qui ont des antécédents de réactions cutanées graves avec la thalidomide.

Le développement de tumeurs malignes primaires d'autres localisation (PODL)

Dans les études cliniques, une incidence plus élevée de tumeurs malignes primitives a été observée chez les patients précédemment traités par le lénalidomide et la dexaméthasone (3,98 pour 100 patients-années) par rapport au groupe témoin (1,38 par 100 patients-années). Les sous-groupes non invasifs incluaient le carcinome basocellulaire et le carcinome épidermoïde. La plupart des podlas invasifs étaient des tumeurs solides.

Dans les essais cliniques, chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué recevant Revlimide, une augmentation de 4 fois (7%) des cas de DIP par rapport au groupe témoin (1,8%) a été notée. Des sous-populations invasives chez les patients recevant un traitement combiné avec Revlimide et melphalan, ou immédiatement après l'utilisation de doses élevées de melphalan et de transplantation de cellules souches autologues, des cas de leucémie myéloïde aiguë, de syndrome de dysplasie myéloïde et de tumeurs solides sont notés. Des cas de développement de tumeurs à cellules B (y compris le lymphome de Hodgkin) ont été observés dans des études incliniques, lorsque Revlimid a été utilisé après une greffe de cellules souches.

Le risque de développer une LAM doit être considéré avant de prescrire Revalimid. Les médecins devraient examiner attentivement les patients en utilisant des méthodes de diagnostic standard pour détecter PALL avant de décider de prescrire Rewlimid. et pendant toute la durée du traitement avec Rewlimide. Le traitement doit être effectué conformément aux recommandations généralement acceptées.

Troubles du côté du foie

Une insuffisance hépatique, y compris la mort, a été rapportée chez des patients traités par lénalidomide en association avec la dexaméthasone: insuffisance hépatique aiguë, hépatite toxique, hépatite cytolytique, hépatite cholestatique et hépatite mixte cytolytique / cholestatique. Les mécanismes d'hépatotoxicité sévère restent inconnus, bien que Dans certains cas, la précédente maladie virale du foie, l'augmentation initiale de l'activité des enzymes hépatiques et, éventuellement, le traitement avec des antibiotiques peuvent être des facteurs de risque.

Des écarts dans les résultats de l'évaluation de la fonction hépatique ont souvent été enregistrés, mais ils étaient généralement asymptomatiques et réversibles après l'arrêt du traitement. Après le rétablissement, le traitement peut être repris à une dose plus faible.

La lénalidomide est excrétée par les reins. Il est important d'ajuster la dose du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale afin d'éviter d'atteindre des concentrations plasmatiques susceptibles d'augmenter le risque d'effets secondaires hématologiques ou d'hépatotoxicité. Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique, en particulier s'il y a une maladie virale concomitante du foie ou des antécédents de celle-ci, ou lorsque le lénalidomide est utilisé en association avec des médicaments qui provoquent un dysfonctionnement hépatique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Certains effets secondaires de Revlimid, tels que les vertiges, la faiblesse, la somnolence et la vision trouble, peuvent nuire à la capacité de conduire et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Capsules 5 mg, 10 mg, 15 mg et 25 mg.

Emballage:

Pour 7 capsules dans un paquet de cellules planaires (blister) [film laminé (PVC / Aclar®) / feuille d'aluminium].

Pour 3 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-003870/09

Date d'enregistrement:22.05.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Selden International SarlSelden International Sarl Suisse

Fabricant: & nbsp

CELGENE INTERNATIONAL, Sarl. Suisse

PENN PHARMACEUTICAL SERVICES, Ltd. Royaume-Uni

Représentation: & nbspSeldzhen International Holdings Corporation Seldzhen International Holdings Corporation Etats-Unis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.11.2015

Instructions illustrées

Instructions

Revlimate (Revlimid)