Revlimid - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Capsule (corps) pour dosages de 2,5 / 7,5 / 20,0 mg: dioxyde de titane 0,663 / 1,0643 / 1,1269 mg; colorant carmin indigo FD&C Numéro bleu 2 - / - / 0,0246 mg; gélatine 22,14 / 35,54 / 56,45 mg.

Couvercle de la capsule (bouchon) pour dosages de 2,5 / 7,5 / 20,0 mg: colorant carmin indigo FD&C Bleu n ° 2 0,0071 / - / 0,0180 mg; oxyde de fer et de colorant jaune (E 172) 0,0321 / 0,0316 / 0,0811 mg; dioxyde de titane 0,248 / 0,5323 / 0,66286 mg; gélatine 14,91 / 23,84 / 37,67 mg.

Encres noires (TekPrint™ SW-9008) pour le marquage des capsules: gomme-laque - 24-27% (m / m), éthanol * - 23-26% (m / m), isopropanol * - 1-3% (m / m), butanol * - 1-3% (m / m) , propylène glycol - 3-7% (m / m), eau * - 15-18% (m / m), solution d'ammoniaque conc. - 1-2% (m / m), hydroxyde de potassium - 0.05-0.1% (m / m), oxyde de fer oxyde noir - 24-28% (m / m), les composants sont retirés pendant la production

La description:

Capsules 2,5 mg: capsules de gélatine dure opaque N ° 4 cylindrique, consistant en un corps blanc ou presque blanc et un couvercle bleu-vert avec un marquage noir "2.5 mg"(sur le corps) et"TOUR"(sur le couvercle), le contenu des capsules - poudre de presque blanc à jaune pâle.

Capsules 7,5 mg: capsules de gélatine dure opaque n ° 2 cylindrique, consistant en un corps blanc ou presque blanc et un couvercle jaune pâle, marqué en noir "7.5 mg"(sur le corps) et"TOUR"(sur le couvercle), le contenu des capsules - poudre de presque blanc à jaune pâle.

Capsules 20,0 mg: capsule de gélatine dure opaque cylindrique n ° 0, constituée d'un boîtier bleu et d'un couvercle bleu-vert, marqué en noir "20 mg"(sur le corps) et"TOUR"(sur le couvercle), le contenu des capsules - poudre de presque blanc à jaune pâle.

Groupe pharmacothérapeutique:agent immunosuppresseur

ATX: & nbsp

L.04.A.X.04 Lenalidomide

L.04.A.X Autres immunosuppresseurs

Pharmacodynamique:

Le lénalidomide possède des propriétés antinéoplasiques, anti-angiogéniques, proérythropoïétiques et immunomodulatrices. Lenalidomide inhibe la prolifération de certaines cellules hématopoïétiques malignes (y compris les cellules de myélome multiple (MM) et les cellules tumorales hématopoïétiques qui ont des défauts cytogénétiques du chromosome 5), renforce l'immunité médiée par les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (EC), augmente le Les cellules ET suppriment l'angiogenèse, bloquent la migration et l'adhésion des cellules endothéliales et la formation de microvaisseaux, augmentent la production de cellules hémopoïétiques de l'hémoglobine fœtale CD34 + et inhibent l'administration de cytokines pro-inflammatoires (p. Ex., Facteur de nécrose tumorale). monocytes alpha (TNF-α) et interleukine-6 (IL-6)). Lenalidomide étudié dans 2 études de phase III avec MM nouvellement diagnostiqué et 2 études de phase III avec des rechutes de MM réfractaire.

Pharmacocinétique

Le lénalidomide est un mélange racémique de deux formes optiquement actives: S(-) et R(+) avec une rotation optique totale égale à zéro.

Absorption

Après ingestion par des volontaires sains lénalidomide rapidement absorbé; avec la concentration maximale atteinte après 0,5-2 heures après une dose unique. La distribution pharmacocinétique est linéaire. Concentration maximale (DE_max) et la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) augmenter proportionnellement à l'augmentation de la dose. L'administration répétée de médicaments ne conduit pas à son cumul. Lenalidomide peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire. DE_max et AUC augmenter proportionnellement à l'administration unique et répétée du médicament. Selon DE_max et AUC L'exposition au lénalidomide chez les patients atteints de MM est plus élevée que chez les volontaires sains, ce qui s'explique par un rapport entre l'élimination et la filtration plus faible. (CL / F) chez les patients atteints de MM par rapport aux volontaires sains.

Distribution

Dans in vitro contraignant (¹⁴C) -lnalidomide avec les protéines plasmatiques des patients MM et des volontaires sains était de 23% et 29%, respectivement.

La lénalidomide est présente dans le liquide séminal (<0,01% de la dose) après l'avoir prise à la dose de 25 mg par jour, mais elle n'est pas détectée dans le liquide séminal des volontaires sains 3 jours après l'arrêt du médicament.

Métabolisme et excrétion

Résultats des études métaboliques dans in vitro indiquent que les isoenzymes du système cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme du lénalidomide chez l'homme, par conséquent, les interactions médicamenteuses métaboliques dans l'utilisation conjointe de la lénalidomide et les préparations qui inhibent les isoenzymes du cytochrome P450 sont peu probables. Résultats de recherche dans in vitro démontrer l'absence d'effet inhibiteur du lénalidomide sur les isoenzymes CYP1UNE2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP2E1, CYP3UNE ou UGT1UNE1. Ainsi, il est peu probable que lénalidomide favorisera le développement de toute interaction médicamenteuse cliniquement significative avec l'administration simultanée de ces isoenzymes avec des substrats.

D'après les recherches dans in vitro Le lénalidomide n'est pas un substrat de la protéine de résistance au cancer du sein humain (BCRP), porteurs de la protéine de résistance multiple aux médicaments (MRP)l, MRP2 ou MRP3, transporteurs d'anions organiques (OÀ) OAT1 et OAT3, le polypeptide-porteur d'anions organiques 1B1 (OAP1B1), le porteur de cations organiques (OCT) OST1 et OST2, la protéine de transport de la famille CAMARADE (multidrogue et toxine extrusion protéine), CAMARADE1, et les transporteurs originaux de cations organiques (OCTN), OCTN1 et OCTN2.

On ne sait pas si lénalidomide propriétés inhibitrices pour les transporteurs volatils BSEP (Bile Sel Exportation Pompe, une pompe pour l'exportation des acides biliaires), BCRP, MRP2, ОАТ1, ОАТ3, ОАТР1В1, ОАТР1В3 ou ОСТ2 dans vivo, tandis que celle de l'action inhibitrice dans in vitro à des concentrations allant jusqu'à 20 μmol, il n'a pas été noté.

La lénalidomide n'est pratiquement pas métabolisée dans l'organisme, puisque 82% de sa dose est excrétée par les reins sans modification. Ainsi, la clairance rénale dépasse le taux de filtration glomérulaire, cependant, le processus d'élimination a, dans une certaine mesure, un caractère actif.

Lorsqu'il est pris aux doses recommandées (5-25 mg / jour), la demi-vie du médicament est d'environ 3 heures chez les volontaires sains et de 3 à 5 heures chez les patients atteints de MM.

Patients âgés

Des études cliniques spéciales visant à évaluer la pharmacocinétique du lénalidomide chez des patients âgés n'ont pas été menées. L'analyse de population, qui incluait les données pharmacocinétiques des patients âgés de 39 à 85 ans, n'a pas révélé l'effet de l'âge sur la clairance du lénalidomide (exposition au plasma). Compte tenu de la probabilité accrue d'altération de la fonction rénale chez les personnes âgées, pris lors de la sélection d'une dose du médicament et effectuer une surveillance attentive de la fonction rénale sur le fond de la thérapie.

Insuffisance rénale

DE_mOh ne diffère pas chez les patients ayant une fonction rénale normale et altérée. Dans ce cas, l'excrétion du lénalidomide ralentit proportionnellement au degré d'altération de la fonction rénale. La diminution de la clairance de la créatinine (CK) en dessous de 50 ml / min s'accompagne d'une augmentation AUC. Valeurs AUC ont augmenté respectivement d'environ 2,5, 4 et 5 fois chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère et une insuffisance rénale terminale (TSTD), par rapport au groupe associant des patients ayant une fonction rénale normale et des patients présentant une insuffisance rénale légère. La demi-vie de la lénalidomide est passée d'environ 3,5 heures (chez les patients ayant un CQ de plus de 50 ml / min) à environ 9 heures (chez les patients atteints de SC de moins de 50 ml / min). Environ 30% du médicament a été excrété par le corps au cours d'une séance de dialyse de 4 heures. Les recommandations pour modifier la dose de Revlimide chez les insuffisants rénaux sont données dans la section «Mode d'administration et dose».

Insuffisance hépatique

Analyse de la population des données pharmacocinétiques des patients atteints d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale> 1 et <1,5 x VGN, limite supérieure de la norme, ou ACTE > VGN) n'a montré aucun effet d'insuffisance hépatique légère sur la clairance de la lénalidomide (exposition dans le plasma). Les données sur les patients avec l'insuffisance hépatique de sévérité modérée et sévère n'ont pas été obtenues.

Autres facteurs internes

L'analyse de la population des données pharmacocinétiques n'a montré aucun effet cliniquement significatif du poids corporel (33-135 kg), du sexe, de la race et du type de maladie oncohématologique sur la clairance du lénalidomide chez les patients adultes.

Il n'y a pas de données sur l'apport en lénalidomide dans le lait maternel.

Données de sécurité précliniques

Selon l'étude de toxicité aiguë, la dose létale minimale de lénalidomide après administration orale était> 2000 mg / kg / jour. chez les rongeurs. La dose du médicament, qui ne conduit pas au développement d'effets indésirables observés (NOAEL) était inférieure à 75 mg / kg / jour, ce qui est environ 25 fois plus élevé que l'exposition quotidienne chez les humains, d'après la valeur AUC.

Administration orale répétée de lénalidomide à des singes à des doses de 4 et 6 mg / kg / jour. dans les 20 semaines. conduit à la mort d'animaux et au développement d'une toxicité significative (perte de poids notable, diminution du nombre de globules rouges, leucocytes et plaquettes, hémorragie dans de nombreux organes, inflammation de la muqueuse du tractus gastro-intestinal, atrophie du système lymphatique et de la moelle osseuse). L'administration orale répétée de lénalidomide à des singes à des doses de 1 et 2 mg / kg / jour. dans la période allant jusqu'à 1 an, a conduit au développement de changements réversibles dans le contenu cellulaire de la moelle osseuse, une légère diminution du rapport des cellules myéloïdes / érythroïdes et l'atrophie du thymus. Une légère diminution du nombre de leucocytes a été observée avec une dose de 1 mg / kg / jour de lénalidomide, ce qui correspond à la même dose pour une personne, basée sur des comparaisons AUC.

Dans des études de mutagénicité dans in vitro aucun effet de la drogue sur le niveau génétique ou chromosomique.

Les indications:

Pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple non traité antérieurement, qui ne montre pas de transplantation de cellules souches hématopoïétiques.

En association avec la dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple ayant reçu au moins une ligne de traitement.

Contre-indications

- Hypersensibilité au lénalidomide ou à d'autres composants du médicament;

- bGrossesse et période d'allaitement maternel;

- dele potentiel de maternité protégé, sauf dans les cas où il est possible de respecter toutes les conditions nécessaires du programme de protection contre la grossesse (voir «Instructions spéciales»);

- M.La possibilité ou l'incapacité de se conformer aux mesures contraceptives nécessaires spécifiées dans la section "Instructions spéciales";

- ré(pour des raisons de sécurité).

Soigneusement:

- Chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale et / ou une insuffisance hépatique (voir également «Mode d'administration et dose»), ainsi que chez les patients présentant une thrombose veineuse profonde (y compris les antécédents).

- Lorsque pris avec des médicaments qui augmentent le risque de thrombose, à savoir, avec des médicaments qui ont une activité érythropoïétique, et un traitement hormonal substitutif (voir aussi "Effet secondaire" et "Interaction avec d'autres médicaments").

- Chez les patients présentant une intolérance héréditaire au lactose, un déficit en lactase ou une diminution de l'absorption du glucose-galactose, puisque les gélules Revlimid® contiennent du lactose.

Grossesse et allaitement:

Le lénalidomide est un analogue structurel de la thalidomide, connu tératogène. Il est connu que la réception de la thalidomide par les femmes enceintes provoque des troubles congénitaux graves et potentiellement mortels chez le fœtus.

La lénalidomide a provoqué des malformations chez les singes, similaires aux effets décrits précédemment de la thalidomide. Si lénalidomide est utilisé pendant la grossesse, le risque de développer des malformations congénitales du fœtus est très élevé (voir "Contre-indications"). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces. Si le patient devient enceinte, le lénalidomide doit être interrompu et le patient doit être consulté par un médecin expérimenté dans le suivi des femmes enceintes pour un examen et des recommandations cliniques. En cas de grossesse d'une femme partenaire sexuelle du patient recevant lénalidomide, il est également référé à un spécialiste dans le domaine de la tératologie pour l'examen et les recommandations cliniques.

Période d'allaitement

On ne sait pas si lénalidomide dans le lait maternel. À cet égard, pendant le traitement par le lénalidomide, l'allaitement doit être interrompu.

La fertilité

Les résultats d'une étude de la fonction reproductrice réalisée sur des rats avec lénalidomide à des doses allant jusqu'à 500 mg / kg (ces doses ont dépassé les doses thérapeutiques pour l'homme, 25 mg et 10 mg, environ 200-500 fois, calculées en surface corporelle), aucune altération de la fertilité ou de la toxicité pour le corps des parents n'a été démontrée.

L'étude de l'influence du lénalidomide sur le développement embryo-fœtal a été réalisée chez des singes qui ont reçu le médicament à raison de 0,5 à 4 mg / kg / jour. Les résultats de cette étude ont montré que lénalidomide causé le développement de défauts externes, y compris l'infection de l'anus et la violation du développement des membres supérieurs et inférieurs (courbés, raccourcis, déformés, sous-développés et / ou partiellement absents membres, oligochtilia et / ou polychète) chez les jeunes femelles de singe qui a reçu le médicament pendant la grossesse.

Dosage et administration:

Le traitement par Revlimid® doit être effectué sous la supervision d'un chimiothérapeute.

Revlimid® est destiné à l'usage oral seulement.

Capsules contenant lénalidomide, ne peut pas être ouvert, cassé ou mâché, il est recommandé de les prendre selon le schéma de la thérapie en même temps avant ou après avoir mangé, avalé entier et avec de l'eau.

Le premier MM diagnostiqué

Lénalidomide en association avec la dexaméthasone avant la progression de la maladie chez les patients qui n'ont pas de greffe hématopoïétique de cellules souches (TSCC)

Le traitement par lénalidomide ne doit pas être débuté si le nombre absolu de neutrophiles (ACH) <1,0 x 10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes <50 x 10⁹/ l.

Dose recommandée

La dose initiale recommandée de lénalidomide est de 25 mg 1 fois par jour par voie orale de 1 à 21 jours de cycles répétés de 28 jours. La dose recommandée de dexaméthasone est de 40 mg 1 fois par jour par voie orale les jours 1, 8, 15 et 22 des cycles répétés de 28 jours.Les patients peuvent continuer avec la lénalidomide et la dexaméthasone jusqu'à ce que la maladie progresse ou que des signes d'intolérance apparaissent.

La posologie doit être modifiée sur la base des données cliniques et biologiques (voir rubrique "Instructions spéciales".) Chez les patients âgés de 75 ans et plus, la dose initiale de dexaméthasone est de 20 mg / jour aux jours 1,8, 15 et 22 Cycle de traitement de 28 jours. La dose recommandée de lénalidomide chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée est de 10 mg 1 fois par jour.

Changement de dose pendant le traitement ou sa reprise

Voici les possibilités de changements de dose dans le développement de la neutropénie, thrombocytopénie ou d'autres types de toxicité de 3 et 4 sévérité, dont la relation avec le lénalidomide ne peut pas être exclue.

Réduction de dose étape par étape

	Lenalidomide	Dexaméthasone
Dose initiale	25 mg	40 mg
Dose du 1er niveau	20 mg	20 mg
Dose niveau 2	15 mg	12 mg
Dose niveau 3	10 mg	8 mg
Dose niveau 4	5 mg	4 mg
Dose niveau 5	2,5 mg	N'est pas applicable

Thrombocytopénie

Nombre de plaquettes	Recommandations
Diminué à <25 x 10⁹/ l	Arrêtez le traitement par la lénalidomide jusqu'à la fin du cycle³
A récupéré à ≥ 50 x 10⁹/ l	Reprendre le traitement à une dose plus faible (au cycle suivant, abaisser la dose d'un niveau)

^une Si une toxicité limitant la dose (DLT) se développe à plus de 15 jours du cycle, le traitement par lénalidomide sera interrompu, au moins pour le reste du cycle actuel de 28 jours.

Neutropénie

Nombre de neutrophiles	Recommandations
La première diminution à <0,5 x 10⁹/ l	Arrêtez le traitement par la lénalidomide
A récupéré à ≥ 1 x 10⁹/ l et neutropénie - la seule manifestation de toxicité	Reprendre le traitement par lénalidomide à une dose initiale 1 fois par jour
A récupéré à ≥ 0.5X10⁹/ l et il existe d'autres types de toxicité hématologiques dose-dépendants en plus de la neutropénie	Reprendre le traitement par lénalidomide à raison d'une fois par jour
Chaque diminution subséquente est inférieure à 0,5X10⁹/ l	Arrêtez le traitement par la lénalidomide
A récupéré à ≥ 0,5 x 10⁹/ l	Reprendre le traitement par lénalidomide à une dose du niveau de dose inférieur suivant une fois par jour

En cas de neutropénie, le médecin doit envisager la possibilité de prescrire des préparations de facteurs de croissance au patient.

Si la dose de lénalidomide a été abaissée en raison du développement de DLT hématologique, elle peut être augmentée (jusqu'à la dose initiale) à la discrétion du médecin traitant si la prolongation du traitement par lénalidomide / dexaméthasone entraîne une amélioration de la fonction DLT pendant au moins 2 cycles consécutifs, et АЧН ≥1,5 х 10⁹/ l et le nombre de plaquettes ≥ 100 x 10⁹/ l au début d'un nouveau cycle dans le régime de dosage actuel).

Lénalidomide en association avec le melphalan et la prednisolone suivie d'une monothérapie de maintenance chez des patients non montrés par TSCC

Ne pas commencer le traitement par lénalidomide si ACCH <1,5 x 10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes <75 x 10⁹/ l.

Dose recommandée

conseillé primaire la dose de lénalidomide est de 10 mg une fois par jour pendant 1 à 21 jours de cycles répétés de 28 jours (totalisant jusqu'à 9 cycles), et melphalan 0,18 mg / kg et prednisolone 2 mg / kg par voie orale pendant 1 à 4 jours répétés 28 jours cycles. Les patients qui ont complété 9 cycles complets ou qui ne peuvent pas recevoir de traitement combiné en raison d'une intolérance reçoivent une lénalidomide en monothérapie à raison de 10 mg 1 fois par jour par voie orale de 1 à 21 jours de cycles répétés de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie. La dose doit être modifiée sur la base des données cliniques et de laboratoire (voir rubrique "Instructions spéciales").

Changement de dose pendant le traitement ou sa reprise

Voici les possibilités de changements de dose dans le développement de la thrombocytopénie, la neutropénie, ou d'autres types de toxicité de 3 et 4 sévérité, dont la relation avec le lénalidomide ne peut pas être exclue.

Réduction de dose étape par étape

	Lenalidomide	Melphalan	Prednisolone
Dose initiale	10 mg³	0,18 mg / kg	2 mg / kg
Dose du 1er niveau	7,5 mg	0,14 mg / kg	1 mg / kg
Dose niveau 2	5 mg	0,10 mg / kg	0,5 mg / kg
Dose niveau 3	2,5 mg	-	0,25 mg / kg

^une- si la neutropénie est la seule manifestation de toxicité, un facteur de stimulation des colonies doit être ajouté à la thérapieg-CF) et poursuivre le traitement par le lénalidomide à la même dose.

Thrombocytopénie

Nombre de plaquettes	Recommandations
Diminué à <25 x 10⁹/ l	Suspendre le traitement par lénalidomide
A récupéré à ≥ 25 x 10⁹/ l	Reprendre lenalidomide et melphalan dans une dose de 1 niveau
Pour chaque diminution subséquente <30 x 10⁹/ l	Suspendre le traitement par lénalidomide
A récupéré à ≥ 30 x 10⁹/ l	Reprendre le traitement par lénalidomide en une dose plus faible (dose de 2-3 niveaux) 1 fois par jour

Neutropénie

Nombre de neutrophiles	Recommandations
La première diminution à <0,5 x 10⁹/ l^une	Arrêtez le traitement par la lénalidomide
A récupéré à ≥ 0,5 x 10⁹/ l et neutropénie - la seule manifestation de toxicité	Reprendre le traitement par lénalidomide à une dose initiale 1 fois par jour
A récupéré à ≥ 0,5 x 10⁹/ l et il y a un autre DLT hématologique en plus de la neutropénie	Reprendre le traitement par lénalidomide à raison d'une fois par jour
Chaque déclin subséquent est inférieur à 0,5 x 10⁹/ l	Arrêtez le traitement par la lénalidomide
A récupéré à ≥ 0,5 x 10⁹/ l	Reprendre le traitement par lénalidomide à une dose du niveau inférieur suivant 1 fois par jour

^uneAttribuez G-CSF si le patient ne reçoit pas cette thérapie. Le premier jour du cycle suivant, poursuivre le traitement du G-CSF et du melphalan à la dose précédente, à condition que la neutropénie soit la seule manifestation du DLT. Sinon, au cycle suivant, appliquez lénalidomide dans une dose du prochain niveau inférieur.

En cas de neutropénie, le médecin doit envisager la possibilité de prescrire des préparations de facteurs de croissance au patient.

MM chez les patients ayant reçu au moins une ligne de traitement

conseillé dose initiale de Revlimid® est de 25 mg par voie orale une fois par jour dans 1-21 jours de cycles répétés de 28 jours.

Dexamethasone dans une dose de 40 mgs est prescrit une fois par jour à 1-4, 9-12 et 17-20 jours de chaque cycle de 28 jours dans les 4 premiers cycles de thérapie, et alors 40 mgs une fois par jour dans 1-4 jours de chaque cycle subséquent de 28 jours.

La dose doit être modifiée sur la base des données cliniques et de laboratoire. Le médecin doit sélectionner soigneusement la dose de dexaméthasone, en tenant compte de l'état du patient et du stade de la maladie.

Si moins de 12 heures se sont écoulées depuis la dose oubliée de Revlimid®, le patient peut prendre la dose oubliée du médicament, et si plus de 12 heures s'écoulent, la dose manquée ne devrait pas être prise. La prochaine dose de Revlimid® doit être prise le lendemain, à l'heure habituelle.

La lénalidomide ne doit pas être démarrée si ACCH <1,0 x 10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes <75 x 10⁹/ l ou en en fonction de l'infiltration de la moelle osseuse par les plasmocytes, le nombre de plaquettes <30 x 10⁹/ l.

Changement de dose pendant le traitement ou sa reprise

Voici les possibilités de changer la dose pour le développement de neutropenia, de thrombocytopenia ou d'autres types de toxicité de 3 et 4 sévérité, dont la relation avec l'utilisation de Revlimid ®lénalidomide) Ne peut être exclu.

Réduction de dose étape par étape

Dose initiale	25 mg
Dose du 1er niveau	15 mg
Dose niveau 2	10 mg
Dose niveau 3	5 mg

Thrombocytopénie

Nombre de plaquettes	Recommandations
Diminué <30 x 10⁹/ l	Arrêtez le traitement avec Revlimid®
A récupéré ≥ 30 x 10⁹/ l	Pour reprendre le traitement avec Revlimid ® à une dose de 1 niveau 1 fois par jour
Chaque diminution subséquente de <30 x 10⁹/ l	Arrêtez le traitement avec Revlimid®
A récupéré ≥ 30 x 10⁹/ l	Reprendre le traitement par Revlimid® en une dose plus faible (dose 2 ou 3) une fois par jour. Ne pas utiliser une dose de médicament inférieure à 5 mg par jour

Neutropénie

Nombre de neutrophiles	Recommandations
Diminué <0,5 x 10⁹/ l	Arrêtez le traitement avec Revlimid®
Récupéré »0.5 х 10⁹/ l et neutropénie - la seule manifestation de toxicité	Renouveler le traitement avec Revlimid® à la dose initiale une fois par jour
A récupéré ≥ 0,5 x 10⁹/ l et il y a d'autres manifestations de toxicité	Pour reprendre le traitement avec Revlimid ® à une dose de 1 niveau 1 fois par jour
Pour chaque diminution subséquente inférieure à <0,5 x 10⁹/ l	Arrêtez le traitement avec Revlimid®
A récupéré ≥ 0,5 x 10⁹/ l	Reprendre le traitement par Revlimid® en une dose plus faible (dose 2 ou 3) une fois par jour. Ne pas utiliser une dose de médicament inférieure à 5 mg par jour

En cas de neutropénie, le médecin devrait envisager la possibilité de prescrire des préparations de facteurs de croissance au patient.

Tous les patients

Lors du développement avec le traitement de la lénalidomide d'autres types de toxicité de 3 ou 4 degrés, le traitement doit être suspendu. Le traitement peut être repris à une dose du niveau inférieur suivant, avec une diminution de la gravité de la toxicité à <2 degrés, selon la décision du médecin.

La lénalidomide doit être interrompue avec une éruption cutanée de grade 2 ou 3. La lénalidomide doit être interrompue avec œdème angioneurotique, éruption cutanée de grade 4, éruption exfoliatrice ou bulleuse, ou syndrome de Stevens-Johnson (SDS) ou nécrolyse épidermique toxique ( DIX). Le traitement ne doit pas être repris après l'arrêt de ces réactions.

Enfants et adolescents

Revlimid n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans pour des raisons de sécurité (voir rubrique "Instructions spéciales").

Patients âgés

Les résultats d'une étude de la pharmacocinétique du lénalidomide chez des patients âgés sont présentés dans la section "Pharmacocinétique"Dans les essais cliniques lénalidomide a été prescrit à des patients atteints de MM à l'âge de 91 ans. Chez les patients avec MM nouvellement diagnostiqués à 75 ans et plus qui ont reçu lénalidomide, les effets indésirables graves (NLR) et le NLR qui ont conduit à l'arrêt du traitement étaient plus fréquents (voir rubrique «Instructions spéciales»). Avant la mise en place d'un traitement chez les patients atteints de MM nouvellement diagnostiquée à l'âge de 75 ans et plus, un examen approfondi doit être effectué (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Le premier MM diagnostiqué

Pour les patients de plus de 75 ans qui ont reçu lénalidomide en association avec la dexaméthasone, la dose initiale de dexaméthasone est de 20 mg / jour aux jours 1,8, 15 et 22 de chaque cycle de traitement de 28 jours. Dans les essais cliniques de MM nouvellement diagnostiqués chez des patients non montrés par THSC, le traitement combiné avec le lénalidomide a été moins bien toléré chez les patients âgés de plus de 75 ans que chez les patients jeunes. Les patients plus âgés étaient plus susceptibles d'arrêter de prendre le médicament en raison d'une intolérance individuelle (NLR de grade 3 ou 4 et NLR sévère) que les patients de moins de 75 ans (voir «Instructions spéciales»).

MM chez les patients ayant reçu au moins une ligne de traitement

Le pourcentage de patients âgés de 65 ans et plus recevant du lénalidomide / dexaméthasone ou du placebo / dexaméthasone était comparable. Il n'y avait pas de différence dans l'efficacité et la sécurité de la lénalidomide en fonction de l'âge, bien qu'il soit impossible d'exclure une plus grande sensibilité à la drogue des patients du groupe d'âge plus avancé.Puisque chez les patients âgés, la probabilité d'un dysfonctionnement rénal est plus élevée, la dose du médicament doit être choisie très soigneusement, tandis que pendant le traitement, il est recommandé de surveiller la fonction rénale.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La lénalidomide est principalement excrétée par les reins. À cet égard, à mesure que le degré d'altération de la fonction rénale augmente, la tolérance au traitement diminue (voir la section «Instructions spéciales»). Il est recommandé de sélectionner soigneusement la dose du médicament et de surveiller la fonction des reins.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, aucun changement de dose de Revlimid® n'est requis. Les modifications suivantes de la posologie sont recommandées en début de traitement et pendant la poursuite du traitement, en fonction du degré de gravité de la dysfonction rénale (chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère et une TSSN). Les études de phase III avec TSRP (QC <30 mL / min, nécessitant une dialyse) n'ont pas été réalisées.

La dose initiale de lénalidomide en fonction de la gravité de la dysfonction rénale

État de la fonction rénale	La dose recommandée de Revlimide® (1 à 21 jours pendant des cycles répétés de 28 jours)
L'insuffisance rénale de gravité modérée 30 ml / min ≤ KK <50 ml / min	10 mg une fois par jour *
Insuffisance rénale sévère sévérité de CK <30 ml / min, aucune dialyse n'est nécessaire	7,5 mg une fois par jour 15 mg tous les deux jours
Stade terminal de l'insuffisance rénale (TSPN) CK <30 ml / min, la dialyse est nécessaire	5 mg une fois par jour. Le jour de la dialyse, la dose du médicament doit être prise après la fin de la séance de dialyse.

* La dose du médicament peut être augmentée à 15 mg une fois par jour après 2 cycles de thérapie en l'absence de réponse au traitement, mais sa bonne tolérance.

Après l'instauration du traitement par le lénalidomide, les modifications ultérieures de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale doivent être basées sur la tolérabilité individuelle du traitement, comme indiqué précédemment.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du lénalidomide n'a pas été étudiée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique. Il n'est donc pas possible de recommander des modifications de dose chez cette catégorie de patients.

Effets secondaires:

Le premier diagnostic de MM chez les patients qui ont reçu lénalidomide en association avec de faibles doses de dexaméthasone

Une NLR grave, plus fréquente (> 5%) avec le lénalidomide associé à une faible dose de dexaméthasone,

- pneumonie (9,8%)

- insuffisance rénale (y compris aiguë) (6,3%)

De NLR ont été plus souvent observés: diarrhée (45,5%), fatigue accrue (32,8%), maux de dos (32,0%), asthénie (28,2%), insomnie (27,6%), éruption cutanée (24,3%), perte d'appétit (23,1% ), la toux (22,7%), l'hyperthermie (21,4%) et les spasmes musculaires (20,5%).

Le premier diagnostic de MM chez les patients qui ont reçu lénalidomide en association avec le melphalan et la prednisolone

Une NLR grave, plus souvent (> 5%) observée lors de la prise de melphalan, de prednisolone et de lénalidomide, était:

- neutropénie fébrile (6,0%)

- anémie (5,3%)

Parmi les NLR, neutropénie (83,3%), anémie (70,7%), thrombocytopénie (70,0%), leucopénie (38,8%), constipation (34,0%), diarrhée (33,3%%), éruption cutanée (28,9%), hyperthermie (27,0% %), œdème périphérique (25,0%), toux (24,0%), diminution de l'appétit (23,7%) et asthénie (22,0%)%).

MM chez les patients ayant reçu au moins une ligne de traitement

Chez les patients atteints de MM qui ont reçu lénalidomide en combinaison avec la dexaméthasone, les plus fréquents étaient les suivants: fatigue (43,9%), neutropénie (42,2%), constipation (40,5%), diarrhée (38,5%), crampes musculaires (33,4%), anémie (31,4%), thrombocytopénie (21,5%) et des éruptions cutanées (21,2%).

Les NLR les plus sévères enregistrés avec le lénalidomide / dexaméthasone comparé au placebo / dexaméthasone étaient:

- Thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).

- Neutropénie 4 degrés de gravité.

La neutropénie et la thrombocytopénie ont montré la plus grande dépendance à la dose du médicament, ce qui permet de les contrôler avec succès en réduisant la dose de Revlimide / dexaméthasone. La fréquence des NLR donnée ci-dessous a été déterminée selon la gradation suivante: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (ne peut être déterminée à partir des données disponibles).

Tableau 1. NLR, noté dans les études cliniques et post-enregistrement chez les patients atteints de MM qui ont reçu lénalidomide en association avec la dexaméthasone ou avec le melphalan et la prednisolone.

Classe System-Organ	Effets indésirables (au total), fréquence	Les effets indésirables de 3-4 degrés de gravité, la fréquence
Maladies infectieuses et parasitaires	Souvent: pneumonie, infections des voies respiratoires supérieures, infections bactériennes, virales et fongiques (y compris les infections opportunistes), rhinopharyngite, pharyngite, bronchite. Souvent: septicémie, sinusite.	Souvent: la pneumonie, les infections bactériennes, virales et fongiques (y compris les infections opportunistes), la septicémie, la bronchite.
Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)	Rarement: carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde^{^}*.	Souvent: leucémie aiguë myéloïde, syndrome myélodysplasique, carcinome épidermoïde . Rarement: leucémie aiguë à cellules T, basioliome, syndrome de lyse tumorale *.
Violations du système sanguin et lymphatique	Souvent: neutropénie^{^}, thrombocytopénie^{^}, anémie, troubles hémorragiques^{^}, leucopénie. Souvent: neutropénie fébrile, pancytopénie. Rarement: hémolyse, anémie hémolytique auto-immune, anémie hémolytique.	Souvent: thrombocytopénie^{^}, neutropénie^{^}, leucopénie. Souvent: neutropénie fébrile^{^}, pancytopénie, anémie hémolytique. Rarement: hypercoagulation, coagulopathie.
Troubles du système immunitaire	Rarement: réactions d'hypersensibilité^{^}.
Troubles du système endocrinien	Souvent: hypothyroïdie, hyperthyroïdie ***.
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Souvent: hypokaliémie, hyperglycémie, hypocalcémie, diminution de l'appétit, perte de poids. Souvent: hypomagnésémie, hyperuricémie, déshydratation.	Souvent: hypokaliémie, hyperglycémie, hypocalcémie, diabète sucré, hypophosphatémie, hyponatrémie, hyperuricémie, goutte, perte d'appétit, perte de poids.
Troubles de la psyché	Souvent: dépression, insomnie. Rarement: perte de libido.	Souvent: dépression, insomnie.
Les perturbations du système nerveux	Souvent: neuropathie périphérique (à l'exception de la neuropathie motrice), vertiges, perversion du tremblement du goût, maux de tête. Souvent: ataxie, déséquilibre.	Souvent: AVC, vertiges, évanouissement. Rarement: hémorragie intracrânienne⁷⁴, attaque ischémique transitoire, ischémie du cerveau.
Les violations de la part de l'organe de la vue	Souvent: cataracte, vision floue. Souvent: diminution de l'acuité visuelle.	Souvent: cataracte. Rarement: cécité.
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques	Souvent: surdité (y compris la surdité), acouphènes.
Maladie cardiaque	Souvent: fibrillation auriculaire, bradycardie. Rarement: arythmie, intervalle d'allongement QT, flutter auriculaire, extrasystole ventriculaire.	Souvent: infarctus du myocarde (y compris l'infarctus aigu du myocarde)^{^}, fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque congestive, tachycardie, insuffisance cardiaque, ischémie myocardique.
Troubles vasculaires	Souvent: troubles thromboemboliques (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)^{^}. Souvent: diminution et augmentation de la pression artérielle, ecchymose^{^}.	Souvent: troubles thromboemboliques (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)^{^}. Souvent: vascularite. Rarement: ischémie, ischémie périphérique, thrombose du sinus veineux intracrânien.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux	Souvent: essoufflement, saignements de nez^{^}.	Souvent: syndrome de détresse respiratoire, dyspnée. Fréquence inconnue: pneumonie interstitielle ***.
Troubles du tractus gastro-intestinal	Souvent: constipation, diarrhée, douleur abdominale, nausée, vomissement, indigestion. Souvent: saignements gastro-intestinaux (y compris saignements rectaux, hémorroïdaux, saignements gingivaux et saignements dans l'ulcère peptique)^{^}, bouche sèche, stomatite, dysphagie. Rarement: colite, tiflite.	Souvent: diarrhée, constipation, douleurs abdominales, nausées, vomissements. Fréquence inconnue: pancréatite ***.
Perturbations du foie et des voies biliaires	Souvent: déviation des valeurs des échantillons hépatiques fonctionnels de la normale. Rarement: insuffisance hépatique^{^}. Fréquence inconnue: insuffisance hépatique aiguë *^{^}, hépatite toxique ^{^}, hépatite cytolytique *^{^}, hépatite cholestatique ^{^}, hépatite mixte cytolytique / cholestatique *^{^}.	Souvent: Cholestase, déviation des valeurs des échantillons de foie fonctionnels de la normale. Rarement: insuffisance hépatique^{^}. Fréquence inconnue: insuffisance hépatique aiguë *^{^}, hépatite toxique *^{^}.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Souvent: éruption cutanée, démangeaisons cutanées. Souvent: urticaire, hyperhidrose, peau sèche, hyperpigmentation de la peau, eczéma, érythème. Rarement: un trouble de la couleur de la peau, une réaction de photosensibilisation.	Souvent: téméraire. Rarement: angioedème. * Rarement: syndrome de Stevens-Johnson ^{^}, nécrolyse épidermique toxique ^{^}. Fréquence inconnue: vascularite leucocytoclasique *.
Infractions de système musculo-squelettique	Souvent: crampes musculaires, douleurs osseuses, douleur et inconfort du tissu ostéo-musculaire et conjonctif, arthralgie. Souvent: faiblesse musculaire, gonflement des articulations, myalgie.	Souvent: faiblesse musculaire, douleur dans les os. Rarement: gonflement des articulations.
Troubles des reins et des voies urinaires	Souvent: insuffisance rénale (y compris aiguë). Souvent: hématurie^{^}, rétention urinaire, incontinence urinaire. Rarement: syndrome de Fanconi acquis.	Rarement: nécrose rénale tubulaire.
Violations des organes génitaux et des glandes mammaires	Souvent: dysfonction érectile.
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Souvent: fatigue accrue, gonflement (y compris périphérique), fièvre, asthénie, syndrome grippal (fièvre, toux, myalgie, douleurs musculo-squelettiques, maux de tête et frissons). Souvent: douleur dans la poitrine, léthargie.	Souvent: fatigue accrue, fièvre, asthénie.
Données de laboratoire et instrumentales	Souvent: augmentation de la concentration en protéine C-réactive.
Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation	Souvent: tomber, ecchymose^{^}.

^ Les détails sont fournis à la fin de cette section.

* - Un carcinome épidermoïde a été noté dans des essais cliniques chez des patients atteints de MM ayant déjà été traités par lénalidomide / dexaméthasone par rapport au groupe témoin.

** - Le cancer de la peau à cellules plates a été enregistré dans un essai clinique chez des patients atteints de MM nouvellement diagnostiqués ayant reçu du lénalidomide / dexaméthasone par rapport au groupe témoin.

***- données post-enregistrement

Information additionnelle

Tératogénicité

Le lénalidomide est un analogue structurel de la thalidomide, une substance ayant un effet tératogène actif et provoquant de graves anomalies du développement mettant en jeu le pronostic vital chez l'homme. La lénalidomide a induit des anomalies du singe semblables à celles décrites pour la thalidomide. Si lénalidomide pénètre dans le corps pendant la grossesse, il est possible de prédire son effet tératogène, de sorte lénalidomide contre-indiqué pendant la grossesse (voir «Contre-indications» et «Instructions spéciales»).

Neutropénie et thrombocytopénie

Le premier diagnostic de MM chez les patients qui ont reçu lénalidomide en association avec de faibles doses de dexaméthasone

La combinaison de lénalidomide avec de faibles doses de dexaméthasone chez les patients atteints de MM nouvellement diagnostiquée est associée à une incidence réduite de neutropénie de grade 4. La neutropénie fébrile de grade 4 n'était pas rare.

La combinaison de lénalidomide avec de faibles doses de dexaméthasone chez les patients atteints de MM nouvellement diagnostiquée est associée à une incidence réduite de thrombocytopénie de grade 3 et 4.

Le premier diagnostic de MM chez les patients qui ont reçu lénalidomide en combinaison avec melphasic et prednisolone

La combinaison de lénalidomide avec le melphalan et la prednisolone chez les patients atteints de MM nouvellement diagnostiquée est associée à une incidence plus élevée de neutropénie 4. Les épisodes de neutropénie fébrile de grade 4 étaient plus fréquents.

La combinaison de lénalidomide avec le melphalan et la prednisolone chez les patients atteints de MM nouvellement diagnostiquée est associée à une incidence plus élevée de thrombocytopénie de grade 3 et 4.

MM chez les patients ayant reçu au moins une ligne de traitement

L'utilisation d'une combinaison de lénalidomide et de dexaméthasone chez les patients atteints de MM s'est accompagnée d'une augmentation de la fréquence du développement de neutropénie de grade 4 (chez 5,1% des patients lénalidomide avec dexaméthasone, comparé à 0,6% chez les patients prenant la combinaison de dexaméthasone et de placebo).

La neutropénie fébrile de 4 degrés de sévérité chez les patients prenant la combinaison de lénalidomide avec la dexaméthasone, était rare - 0,6% (chez les patients prenant la combinaison de dexaméthasone et le placebo - 0,0%).

La combinaison de lénalidomide et de dexaméthasone dans la MM a été accompagnée d'une augmentation de la probabilité de thrombocytopénie de 3 et 4 fois (9,9% et 1,4%, respectivement, chez les patients lénalidomide avec dexaméthasone, par rapport à 2,3% et 0,0% chez les patients prenant la combinaison de dexaméthasone et placebo).

Thromboembolie veineuse

L'association d'une combinaison de lénalidomide et de dexaméthasone chez les patients atteints de MM était associée à un risque accru de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire, tandis qu'en association avec le melphalan et la prednisolone, ce risque était plus faible (voir «Interactions avec d'autres médicaments»). L'administration simultanée d'agents érythropoïétiques ou la présence d'une thrombose veineuse profonde dans une histoire peut également augmenter le risque de complications thrombotiques dans ce groupe de patients.

Infarctus du myocarde

Chez les patients qui ont pris lénalidomide, il y avait des cas d'infarctus du myocarde, en particulier en présence de facteurs de risque connus.

Complications hémorragiques

Les complications hémorragiques sont indiquées conformément à la classification système-organe: violations du système sanguin et lymphatique; troubles du système nerveux (hémorragie intracrânienne); de la respiration, thoracique et médiastinale (saignement nasal); du tractus gastro-intestinal (rectale, hémorroïdale, hémorragie gingivale); des reins et des voies urinaires (hématurie); du côté des vaisseaux (ecchymose).

Réactions allergiques

Il y a des rapports sur le développement de réactions allergiques / réactions d'hypersensibilité. Une réaction croisée entre le lénalidomide et la thalidomide est possible.

Réactions cutanées sévères

Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SDS) et de nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été signalés. La lénalidomide ne doit pas être administrée aux patients ayant des antécédents d'éruption cutanée sévère lors de la prise de la thalidomide.

Tumeurs malignes primaires d'autres localisations

* De nouvelles tumeurs malignes, selon un essai clinique chez des patients atteints de myélome après application de la combinaison de lénalidomide et de dexaméthasone par rapport au témoin, ont consisté principalement en un cancer de la peau à cellules basales ou squameuses.

Leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Des cas de LMA ont été observés dans des études cliniques de MM nouvellement diagnostiquées chez des patients lénalidomide en association avec le melphalan ou immédiatement après une forte dose de melphalan et de THSC (voir «Instructions spéciales») .La LMA n'a pas été observée dans les essais cliniques chez les patients atteints de MM nouvellement diagnostiqués lénalidomide en association avec de faibles doses de dexaméthasone par rapport à la thalidomide en association avec le melphalan et la prednisolone.

Troubles du côté du foie

Au cours de la période post-enregistrement, les anomalies hépatiques suivantes ont été enregistrées (fréquence inconnue): insuffisance hépatique aiguë et cholestase (potentiellement fatales), hépatite toxique, hépatite cytolytique, hépatite mixte cytolytique / cholestatique.

Rhabdomyolyse

De rares cas de rhabdomyolyse ont été notés, chez certains d'entre eux lénalidomide utilisé avec des statines.

Les maladies des glandes thyroïdes

Des cas d'hypothyroïdie et d'hyperthyroïdie ont été signalés (voir la section «Instructions spéciales: Maladies de la glande thyroïde»).

Maladies du tractus gastro-intestinal

Perforation du tractus gastro-intestinal a été enregistrée contre le lénalidomide.Perforation du tractus gastro-intestinal peut entraîner des complications septiques et des issues fatales.

Surdosage:

Un plan d'action spécial pour un surdosage de lénalidomide chez les patients atteints de MM n'est pas encore développé, malgré le fait que dans certaines études sur la détermination de la dose, certains patients ont reçu des doses allant jusqu'à 150 mg et des études d'exposition 400 mg de la drogue. Les manifestations toxiques, qui limitaient la dose dans ces études, étaient exclusivement hématologiques.

En cas de surdosage, une thérapie d'entretien symptomatique est recommandée.

Interaction:

Médicaments érythropoïétiques, ainsi que d'autres agents qui peuvent augmenter le risque de thrombose, tels que le traitement hormonal substitutif, doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de MM qui reçoivent lénalidomide en combinaison avec la dexaméthasone.

Contraceptifs oraux: aucune étude de l'interaction médicamenteuse avec les contraceptifs oraux n'a été menée. Lenalidomide n'est pas un inducteur des enzymes du système cytochrome.

Dans l'étude in vitro sur les hépatocytes humains lénalidomide A différentes concentrations, les isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 / 5 n'ont pas été induites. Par conséquent, dans le contexte d'une monothérapie par le lénalidomide, aucune induction n'est attendue, entraînant une diminution de l'efficacité des médicaments, y compris des contraceptifs hormonaux. mais dexaméthasone, étant un inducteur faible / modéré de l'isoenzyme CYP3A4, est susceptible d'affecter d'autres enzymes, ainsi que les transporteurs. Il est impossible d'exclure la possibilité de réduire l'efficacité des contraceptifs oraux sur le fond de la thérapie. Par conséquent, des mesures efficaces doivent être prises pour protéger contre la grossesse (voir les sections «Utilisation pendant la grossesse et pendant l'allaitement» et «Instructions spéciales»).

Warfarine: Il n'y avait pas d'effet de lénalidomide à une dose de 10 mg, pris à plusieurs reprises, sur les paramètres pharmacocinétiques de R et S-warfarine dans son administration unique. L'utilisation simultanée unique de warfarine à la dose de 25 mg avec le lénalidomide n'a pas affecté la pharmacocinétique de ce dernier. Cependant, on ne sait pas s'il existe une interaction dans l'utilisation clinique (traitement concomitant avec la dexaméthasone). Dexaméthasone est un inducteur faible / modéré des enzymes, et son effet sur warfarine est inconnu. Une surveillance attentive de la concentration de warfarine pendant le traitement par le lénalidomide est recommandée.

Digoxine: rendez-vous simultané de lenalidomide à une dose de 10 mg / jour a augmenté l'exposition plasmatique de la digoxine (0,5 mg, une fois) de 14% avec CI (Trust Interval) 90% [0,52% -28,2%]. On ne sait pas si cet effet sera différent dans la situation clinique (doses plus élevées de lénalidomide et traitement concomitant avec la dexaméthasone). Par conséquent, dans le contexte du traitement par la lénalidomide, il est recommandé de surveiller la concentration de digoxine.

Statines il existe un risque accru de rhabdomyolyse dans le cas de l'utilisation conjointe de statines et de lénalidomide, ce qui peut s'expliquer par l'addition de l'effet de ces médicaments. Une surveillance clinique et biologique prudente est nécessaire, en particulier pendant les premières semaines de traitement.

Dexaméthasone: l'administration simultanée unique ou multiple de dexaméthasone (40 mg / jour) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lénalidomide, son administration répétée à la dose de 25 mg / jour.

Interaction avec les inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp): lénalidomide dans in vitro est un substrat P-gp, mais pas les inhibiteurs P-gp. Application multiple simultanée d'un inhibiteur puissant P-gp la quinidine (600 mg 2 fois par jour) ou un inhibiteur modéré degp/ substrat temsirolimus (25 mg) n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lénalidomide (25 mg / jour). La pharmacocinétique du tessirolimus n'a pas changé lorsqu'il est associé au lénalidomide.

Instructions spéciales:

Le traitement par Rewlimide doit être débuté et réalisé sous la surveillance d'un hématologue ou d'un chimiothérapeute expérimenté.

Programme de protection contre la grossesse

Le strict respect de toutes les exigences du programme de protection contre la grossesse devrait s'appliquer aux femmes et aux hommes.

Pour les femmes ayant un potentiel de fertilité non desservi:

Une patiente ou une femme, partenaire sexuel d'un patient de sexe masculin, n'est PAS considérée comme fertile en présence d'au moins un des facteurs suivants:

- âge> 50 ans et durée de l'aménorrhée naturelle> 1 an *

- échec précoce des ovaires, confirmé par un gynécologue

- salpingo-ovariectomie bilatérale ou hystérectomie dans l'anamnèse

- génotype XY, Syndrome de Turner, anomalie anatomique de l'utérus

* - L'aménorrhée due à un traitement anticancéreux ou pendant l'allaitement n'exclut pas la présence d'un potentiel d'accouchement.

L'utilisation de lénalidomide chez les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé est contre-indiquée dans les cas où les conditions suivantes ne sont pas remplies:

femelle

- doit Pour connaître l'effet tératogène probable de Revlimid sur fœtus

- doit comprendre le besoin continu utilisation de méthodes efficaces de contraception pendant 4 semaines avant le début du traitement, pendant le traitement et 4 semaines après la fin du traitement

- même en cas d'aménorrhée devrait suivre des recommandations pour utiliser une contraception efficace

- être capable de se conformer à toutes les règles de la contraception efficace

- devrait connaître et comprendre les conséquences possibles de la grossesse, ainsi que la nécessité d'un traitement d'urgence pour des conseils en cas de grossesse suspectée

- devrait comprendre la nécessité d'instaurer immédiatement un traitement par le lénalidomide immédiatement après avoir reçu des résultats négatifs aux tests de grossesse

- doit être conscient de la nécessité d'un test et effectuer un test de grossesse toutes les 4 semaines, à l'exception des patients qui ont subi une stérilisation par ligature des trompes de Fallope

- doit confirmer qu'il comprend le risque d'éventuelles conséquences indésirables et la nécessité de les prévenir pendant le traitement par le lénalidomide

Application chez les hommes:

Les données de l'étude de la pharmacocinétique de la lénalidomide chez les volontaires masculins indiquent que pendant le traitement lénalidomide peut être contenue dans des concentrations extrêmement faibles dans le sperme du patient et n'est pas déterminée 3 jours après l'arrêt du médicament chez des volontaires sains (voir "Action pharmacologique, Pharmacocinétique"). Par mesure de précaution, étant donné la possible réduction du taux d'excrétion du lénalidomide chez des groupes spécifiques de patients (chez les patients présentant une insuffisance rénale), chez tous les patients de sexe masculin lénalidomide, les conditions suivantes doivent être remplies:

Homme

- devrait comprendre le risque possible d'action tératogène de la drogue Revlimid en contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme avec un potentiel de procréer préservé

- devrait comprendre le besoin de préservatifs (même après une vasectomie) pendant un contact sexuel avec des femmes enceintes ou des femmes ayant un potentiel de reproduction préservé qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives fiables pendant la période de traitement et dans la semaine suivant l'arrêt du traitement et / ou l'achèvement du traitement

- devrait comprendre que si sa partenaire tombe enceinte pendant son traitement par Revlimid® ou peu après l'arrêt de Rewlimid®, il doit en informer immédiatement son médecin traitant, et son partenaire est invité à consulter et à consulter un tératologue.

Un médecin qui prescrit un traitement avec Revlimid pour les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé devrait

- assurez-vous que la patiente remplit toutes les conditions du programme de protection contre la grossesse, y compris la confirmation qu'elle comprend adéquatement la situation

- Obtenir le consentement du patient à l'observation obligatoire par elle de toutes les conditions du Programme mentionné ci-dessus.

Règles contraceptives

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant 4 semaines avant le début du traitement, pendant le traitement et pendant 4 semaines après la fin du traitement par Revlimid®, même pendant les pauses du traitement. Une exception est faite par les patients qui, pendant la période spécifiée, s'abstiennent de relations hétérosexuelles, ce qui est documenté mensuellement. Si la patiente n'a pas de méthode de contraception efficace, elle doit être référée à un gynécologue pour la méthode de contraception efficace. Le patient doit immédiatement commencer à utiliser la méthode efficace de contraception.

Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent:

- Implants hormonaux sous-cutanés;

- Dispositifs intra-utérins qui libèrent lévonorgestrel;

- Préparations de dépôt Médroxyprogestérone acétate;

- La ligature des trompes de Fallope;

- Vasectomie du partenaire (confirmée par deux analyses négatives du liquide séminal);

- Pilules contenant de la progestérone qui inhibent l'ovulation (par exemple, désogestrel). L'utilisation de contraceptifs oraux combinés n'est pas indiquée chez les patients atteints de MM en raison d'un risque accru de complications thromboemboliques lors d'un traitement combiné par le lénalidomide. Pour une contraception efficace, il est recommandé d'utiliser l'une des méthodes énumérées ci-dessus. Un risque accru de thromboembolie persiste pendant 4-6 semaines après l'arrêt des contraceptifs combinés.

L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite avec l'administration simultanée de dexaméthasone.

Patients atteints de neutropénie utilisant comme contraceptifs des implants hormonaux sous-cutanés ou des systèmes intra-utérins qui libèrent lévonorgestrel, il est nécessaire de prescrire prophylaxiquement des antibiotiques en rapport avec un risque accru de complications infectieuses au moment de la mise en place de ces systèmes thérapeutiques.

L'utilisation de systèmes intra-utérins qui libèrent du cuivre n'est généralement pas recommandée en raison du risque élevé de développer des complications infectieuses au moment de l'implantation et une augmentation des pertes sanguines pendant les règles, ce qui peut augmenter la sévérité de neutropénie ou de thrombocytopénie.

Test de grossesse (sensibilité d'au moins 25 mUI / mL) doit être réalisée en présence d'un médecin pour toutes les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé, y compris celles qui s'abstiennent complètement et continuellement de relations hétérosexuelles. Après que les patients utilisent une méthode de contraception efficace pendant 4 semaines ou plus, les tests sont effectués le jour du traitement ou 3 jours avant la visite chez le médecin traitant, puis toutes les 4 semaines, y compris dans les 4 semaines après la fin du traitement. pour les patients qui ont été confirmés pour être stérilisés par la ligature des trompes de Fallope. Les résultats du test devraient confirmer l'absence de grossesse chez le patient au moment de l'initiation du traitement.

Patient masculin devrait utiliser des préservatifs pendant toute la durée du traitement, pendant une interruption du traitement et dans la semaine qui suit la fin du traitement si son partenaire sexuel est une femme enceinte ou une femme en âge de procréer qui n'utilise pas de méthode de contraception hautement efficace (même si l'homme a subi une vasectomie).

Précautions supplémentaires

Les patients ne doivent pas transférer Revlimid® à d'autres personnes. Les médicaments non utilisés doivent être retournés à l'établissement médical à la fin du traitement.

Les patients ne sont pas autorisés à donner du sang ou du sperme en tant que donneur tout au long du traitement avec Rewlimid ® et dans la semaine suivant la fin.

Matériel didactique, restrictions dans la nomination et la délivrance du médicament

Pour aider les patients à prévenir les effets du lénalidomide sur le fœtus, le détenteur du certificat d'enregistrement fournira au personnel médical du matériel de formation pour justifier les avertissements concernant la tératogénicité du lénalidomide, recommandera une contraception avant de commencer le traitement et expliquera la nécessité de tests de grossesse. devrait informer les patients, hommes et femmes, du risque de développer un effet tératogène de la lénalidomide et des mesures strictes pour prévenir la grossesse conformément au programme de protection de la grossesse. Le médecin doit fournir au patient une brochure de formation et une carte de patient, ainsi que d'autres instructions équivalentes conformément au système de carte de patient du pays. Un système de distribution contrôlée comprend l'utilisation de cartes de patient et / ou d'un instrument équivalent pour contrôler le rendez-vous et / ou la distribution du médicament et pour collecter des données détaillées relatives à l'indication, afin de surveiller de près l'utilisation des indications non approuvées. La fédération Russe. Idéalement, un test de grossesse, un rendez-vous de traitement et l'administration de médicaments devraient avoir lieu le même jour. L'administration de lénalidomide aux femmes ayant un potentiel reproductif préservé doit se produire au plus tard 7 jours après la mise en place du traitement et après avoir reçu un résultat négatif d'un test de grossesse effectué sous la supervision d'un médecin. Aux femmes en âge de procréer lénalidomide peut être délivré / déchargé pour un maximum de 4 semaines, tandis que pour les autres patients - jusqu'à 12 semaines.

Maladies cardiovasculaires

Infarctus du myocarde

Des cas d'infarctus du myocarde ont été signalés chez des patients lénalidomide, en particulier chez les individus présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire et pendant les 12 premiers mois d'utilisation combinée avec la dexaméthasone. En cas de présence de facteurs de risque, notamment de thromboses dans l'anamnèse, il est nécessaire de surveiller l'état du patient et de prendre des mesures visant à réduire l'influence des facteurs de risque (tabagisme, hypertension, hyperlipidémie) .

Thromboembolie veineuse et artérielle

Dans le contexte de la thérapie combinée avec Revlimid® et dexaméthasone, on observe une augmentation de la fréquence des thromboembolies veineuses (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire), ainsi que des thromboembolies artérielles (principalement infarctus du myocarde et AVC) chez les patients atteints de myélome multiple. La thromboembolie veineuse était moins fréquente avec l'utilisation du lénalidomide en association avec le melphalan et la prednisolone pour la première fois diagnostiqués avec MM et avec la monothérapie du syndrome myélodysplasique (voir «Interaction avec d'autres médicaments» et «Effet secondaire»). Par conséquent, il est nécessaire d'observer les patients qui ont des facteurs de risque de thromboembolie, y compris la thrombose dans l'anamnèse. Des mesures devraient être prises pour éliminer les facteurs de risque tels que le tabagisme, l'hypertension, l'hyperlipidémie. La plus grande valeur pronostique a des complications thromboemboliques dans l'anamnèse, un traitement concomitant avec l'érythropoïétine, un traitement hormonal substitutif. Ainsi, les médicaments ayant une activité érythropoïétique, ainsi que d'autres médicaments pouvant augmenter le risque de développer une thrombose (par exemple, un traitement hormonal substitutif) doivent être administrés avec prudence chez le patient prenant lénalidomide avec dexamethasone. Une concentration d'hémoglobine supérieure à 120 g / l suggère l'arrêt du traitement par l'érythropoïétine.

Les médecins et les patients doivent évaluer soigneusement les signes cliniques indiquant une thromboembolie possible. Les patients doivent être avertis de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de symptômes tels qu'un essoufflement, une douleur thoracique, un gonflement de l'extrémité supérieure ou inférieure.

Pour la prévention de la thromboembolie veineuse, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires, il est recommandé d'utiliser des héparines de bas poids moléculaire ou warfarine. La décision de prescrire un traitement antithrombotique doit être prise après une évaluation approfondie des facteurs de risque individuels.

Si un patient développe des symptômes de thromboembolie, il est nécessaire d'arrêter le traitement par lénalidomide et de prescrire un traitement anticoagulant standard. Lorsque l'état du patient se stabilise sous traitement anticoagulant et que les symptômes de thromboembolie sont éliminés, le lénalidomide peut être redémarré à la même dose, avec un rapport bénéfice / risque favorable. Le patient doit poursuivre son traitement anticoagulant tout au long du traitement ultérieur par le lénalidomide.

Neutropénie et thrombocytopénie

Les phénomènes toxiques sévères limitant la dose de lénalidomide sont la neutropénie et la thrombocytopénie. Un test sanguin complet, comprenant la détermination du nombre de leucocytes, de formules sanguines, de numération plaquettaire, d'hémoglobine, d'hématocrite, doit être effectué avant le traitement, toutes les semaines pendant les 8 premières semaines de lénalidomide puis tous les mois pour surveiller la cytopénie. Avec le développement de la neutropénie, une réduction de la dose du médicament peut être nécessaire (voir "Méthode d'administration et dose"). En cas de développement de neutropénie, l'utilisation de médicaments à facteurs de croissance est recommandée. Les patients doivent être informés de la nécessité d'informer rapidement le médecin de toute augmentation de température. Il devrait être utilisé avec prudence lénalidomide avec d'autres médicaments mielodepressive.

Le premier diagnostic de MM chez les patients recevant lénalidomide en association avec de faibles doses de dexaméthasone

La neutropénie de grade 4 était moins fréquente chez les patients lénalidomide en combinaison avec de faibles doses de dexaméthasone que dans le groupe témoin (8,5% pour un traitement continu ou un traitement pour 18 cycles de quatre semaines du groupe lénalidomide / dexaméthasone, contre 15% dans le groupe recevant du melphalan / prednisone / thalidomide (MAT), voir "Effet secondaire" section). Des épisodes de neutropénie fébrile de grade 4 sont survenus à la même fréquence dans le groupe lénalidomide / dexaméthasone et dans le groupe de comparaison (0,6% chez les patients traités par lénalidomide / dexaméthasone par rapport à 0,7% dans le groupe recevant MAT cm. "Effet secondaire") Les patients doivent être avisés de signaler immédiatement les épisodes fébriles, une réduction de la posologie peut être nécessaire (voir "Posologie et administration").

Une thrombocytopénie de grade 3 ou 4 a été moins observée dans le groupe lénalidomide / dexaméthasone que dans le groupe de comparaison (8,1% contre 11,1%, respectivement). Les patients et les médecins sont invités à observer les signes et les symptômes de saignement, y compris les pétéchies et les saignements de nez, en particulier dans les cas où les médicaments concomitants sont susceptibles d'augmenter la tendance hémorragique (voir "Effet secondaire, complications hémorragiques").

Le premier diagnostic de MM chez les patients recevant lénalidomide en association avec le melphalan et la prednisolone

L'utilisation de lénalidomide avec le melphalan et la prednisolone dans des essais cliniques chez des patients atteints de MM nouvellement diagnostiquée a été accompagnée d'une fréquence plus élevée de neutropénie de grade 4. Les épisodes de neutropénie fébrile de grade 4 étaient rares. L'utilisation de lénalidomide avec le melphalan et la prednisolone chez les patients atteints de MM était accompagnée d'une incidence plus élevée de thrombocytopénie de grade 3 et 4. Les patients et les médecins devraient observer les signes et les symptômes de saignement, notamment les pétéchies et les saignements de nez. sont capables d'augmenter la tendance à saigner (voir "Effets secondaires").

MM chez les patients ayant reçu au moins une ligne de traitement

Le risque de développer une neutropénie de grade 4 chez les patients atteints de MM avec prescription simultanée de Rewlimid et de dexaméthasone est très élevé (5,1% dans le groupe traité par Revlimid / Dexamethasone contre 0,6% dans le groupe placebo / dexaméthasone). Les épisodes de neutropénie fébrile de 4 gravité sont peu fréquents (0,6% dans le groupe traité par Revlimid® / dexaméthasone, relativement 0,0% dans le groupe placebo / dexaméthasone). Les patients doivent être avisés de signaler immédiatement les épisodes fébriles, une réduction de la dose peut être nécessaire (voir «Posologie et administration»). Avec le développement de neutropénie devrait considérer la pertinence de la nomination du patient d'un facteur de croissance.Une incidence élevée de grade 3 et 4 thrombocytopénie a été observée chez les patients MM avec l'administration concomitante de Revlimid ® et dexaméthasone (9,9% et 1,4%, respectivement, avec Revlimid® / dexaméthasone comparé à 2,3% et 0, 0% - dans le contexte du traitement par placebo / dexaméthasone). Il est recommandé de surveiller attentivement les symptômes d'augmentation des saignements, y compris les pétéchies et les saignements de nez, chez le médecin et le patient, en particulier dans les cas où les médicaments concomitants peuvent augmenter la tendance hémorragique (voir "Effets thromboemboliques veineux et artériels"). complications hémorragiques ").

Infection avec ou sans neutropénie

Les patients atteints de MM sont sensibles au développement d'infections, y compris la pneumonie. Un taux d'infection plus élevé a été observé avec le lénalidomide en association avec la dexaméthasone plutôt qu'avec le MPT. Infections> 3 degrés de gravité développés dans des conditions de neutropénie moins d'un tiers des patients. Les patients présentant des facteurs de risque connus d'infection doivent être étroitement surveillés. Il est conseillé à tous les patients de consulter immédiatement un médecin dès les premiers signes d'infection (par exemple, toux, fièvre, etc.), ce qui permet un traitement précoce pour en réduire la gravité.

Insuffisance rénale

Compte tenu de la répartition primaire du lénalidomide par les reins, les patients atteints d'insuffisance rénale doivent surveiller attentivement l'état de la fonction rénale et la dose de Revlimid® (voir «Mode d'administration et dose»).

Les maladies des glandes thyroïdes

Des cas d'hypothyroïdie et d'hyperthyroïdie ont été signalés. Avant le début du traitement, il est nécessaire d'évaluer les maladies concomitantes qui peuvent affecter la fonction de la glande thyroïde. Il est recommandé d'évaluer la fonction thyroïdienne avant le traitement et sa surveillance régulière pendant le traitement par Revlimid.

Neuropathie périphérique

La molécule de lénalidomide est structurellement similaire à la molécule de thalidomide, qui est connue pour sa capacité à provoquer une neuropathie périphérique sévère. Néanmoins, il n'y avait pas d'augmentation de l'incidence de la neuropathie périphérique dans l'utilisation à long terme de la lénalidomide dans le traitement de la MM nouvellement diagnostiquée.

Syndrome de lyse tumorale

En relation avec l'activité antinéoplasique prononcée du lénalidomide, le développement du syndrome de lyse tumorale est possible, en particulier chez les patients ayant une masse tumorale importante. Ces patients doivent être surveillés attentivement avec des mesures préventives appropriées.

Réactions allergiques

Des cas de réactions allergiques / réactions d'hypersensibilité ont été rapportés chez des patients lénalidomide (voir "Effet secondaire"). En raison du fait qu'il existe des publications scientifiques sur d'éventuelles réactions croisées entre le lénalidomide et la thalidomide, les patients ayant des antécédents de réactions allergiques au cours du traitement par la thalidomide doivent être surveillés attentivement.

Réactions cutanées sévères

Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SDS) et de nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été signalés.Lorsque des éruptions cutanées exfoliatives ou bulleuses, ou un développement soupçonné de SDS ou de TEN, le lénalidomide doit être arrêté immédiatement, et le traitement ne doit pas être repris après la disparition des manifestations cutanées. La nécessité d'une rupture ou d'une annulation de la lénalidomide doit être envisagée en cas d'apparition d'autres types de réactions cutanées en fonction de leur gravité. Lenalidomide Ne pas administrer aux patients qui ont des antécédents de réactions cutanées graves avec la thalidomide.

Le développement de tumeurs malignes primaires d'autres localisation (PODL)

Dans les essais cliniques, une incidence plus élevée de tumeurs malignes primaires a été notée chez les patients précédemment traités par lénalidomide et dexaméthasone (3,98 pour 100 patients-années) par rapport au groupe témoin (1,38 par 100 patients-années). Les sous-groupes non invasifs incluaient le carcinome basocellulaire et le carcinome épidermoïde. La plupart des podlas invasifs étaient des tumeurs solides.

Dans les essais cliniques menés chez des patients atteints de MM nouvellement diagnostiqués dont les TSCA n'ont pas été démontrés lénalidomide en association avec le melphalan et la prednisolone à la progression (1,75 pour 100 personnes-années), l'incidence de GAD hématologique (leucémie aiguë myéloïde, syndrome myélodysplasique) a augmenté de 4,9 fois par rapport au melphalan associé à la prednisolone (0,36 pour 100 personnes). -années).

Une augmentation de l'incidence de l'AIP solide a été de 2,12 fois chez les patients lénalidomide (9 cycles) en association avec le melphalan et la prednisolone (1,57 pour 100 personnes-années) par rapport au melphalan associé à la prednisolone (0,74 pour 100 personnes-années).

Chez les patients qui ont reçu lénalidomide en association avec la dexaméthasone à la progression ou pendant 18 mois, l'incidence des MID hématologiques n'a pas augmenté (0,16 pour 100 personnes-années) par rapport à l'utilisation de MAT (0,79 pour 100 personnes-années).

L'augmentation de l'incidence de PID solide est 1,3 fois chez les patients qui ont reçu lénalidomide en association avec la dexaméthasone à la progression ou pendant 18 mois (1,58 pour 100 personnes-années) par rapport à l'obtention de MAT (1,19 pour 100 personnes-années).

Dans les essais cliniques menés auprès de patients atteints de MM nouvellement diagnostiquée et dont la TSCT avait été démontrée, une augmentation de l'incidence de TAG hématologique a été observée chez les patients ayant reçu lénalidomide immédiatement après une dose élevée de melphalan et TSCC autologue, comparativement aux patients recevant un placebo (1,27 à 1,56 comparativement à 0,46 à 0,53 par 100 années-personnes, respectivement). Des cas de tumeurs malignes à cellules B (y compris le lymphome de Hodgkin) observés dans des essais cliniques ont été observés chez des patients lénalidomide dans la période après TSCC.

Le risque de développer une GAD hématologique doit être pris en compte avant de prescrire Revlimid® en association avec le melphalan et après l'administration d'une dose élevée de melphalan et de TSCC. Les médecins devraient examiner attentivement les patients en utilisant des méthodes de diagnostic standard pour détecter les PID avant et pendant le traitement. Le traitement doit être effectué conformément aux recommandations généralement acceptées.

Troubles du côté du foie

L'insuffisance hépatique, y compris les cas avec issue fatale, a été enregistrée chez les patients qui ont reçu lénalidomide dans le traitement combiné: insuffisance hépatique aiguë, hépatite toxique, hépatite cytolytique, hépatite cholestatique et hépatite mixte cytolytique / cholestatique. Les mécanismes d'hépatotoxicité médicamenteuse grave restent inconnus, bien que dans certains cas, une maladie virale antérieure du foie, une augmentation initiale de l'activité des enzymes hépatiques, et éventuellement un traitement antibiotique peut être un facteur de risque.

Des anomalies hépatiques fonctionnelles ont souvent été notées, mais elles étaient généralement asymptomatiques et réversibles après l'arrêt du traitement. Après le rétablissement, le traitement peut être repris à une dose plus faible. Lenalidomide est excrété par les reins. Il est important d'ajuster la dose du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale afin d'éviter d'atteindre des concentrations dans le plasma sanguin qui peuvent augmenter le risque de NLR hématologique ou d'hépatotoxicité. Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique, en particulier s'il y a une maladie virale concomitante du foie ou des antécédents de celle-ci, ou lorsque le lénalidomide est utilisé en association avec des médicaments qui provoquent un dysfonctionnement hépatique.

Patients avec MM nouvellement diagnostiqué

Chez les patients âgés de plus de 75 ans, avec le stade III selon le système international de mise en scène (ISS), avec la somme des points sur l'échelle ECOG ≤2 ou CC <60 ml / min, un niveau d'intolérance plus élevé a été observé (PNL de grade 3 ou 4, NLR sévère, arrêt du traitement) avec le lénalidomide en association. Avant la nomination de lénalidomide en association avec d'autres médicaments, vous devez évaluer soigneusement la tolérabilité de ce traitement chez les patients âgés, en tenant compte de l'âge, stade III ISS, ECOG ≤2 ou KK <60 ml / min.section "Mode d'administration et dose" et "Effet secondaire").

Cataracte

Avec une fréquence plus élevée, les cataractes ont été notées chez les patients lénalidomide en association avec la dexaméthasone, en particulier en cas de traitement prolongé. Un suivi régulier de la vision est recommandé.

Capsules inutilisées

Les patients doivent être avertis qu'ils ne donnent jamais leur médicament à d'autres patients et, à la fin du traitement, les capsules inutilisées sont retournées au médecin traitant.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Certains effets secondaires de Revlimid®, comme les étourdissements, la faiblesse, la somnolence et la vision floue, peuvent nuire à la capacité de conduire et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices. Lorsque le les phénomènes indésirables devraient s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 2,5 mg, 7,5 mg et 20 mg.

Emballage:

Pour 7 gélules dans un emballage de contour (blister) de (PVC / Aclar® / feuille d'aluminium).

Pour 3 ampoules, avec les instructions d'utilisation, mettre dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003739

Date d'enregistrement:19.07.2016

Date d'expiration:19.07.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Selden International SarlSelden International Sarl Suisse

Fabricant: & nbsp

PHARMSTANDART-FORESTERIE, OJSC Russie

Représentation: & nbspSeldzhen International Holdings Corporation Seldzhen International Holdings Corporation Etats-Unis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.09.2016

Instructions illustrées

Instructions

Revlimid® (Revlimid®)