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Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
Composition:

Une tablette contient:

substance active: Letrozole en termes de substance à 100% - 2,5 mg;

Excipients: lactose monohydraté - 61,5 mg; amidon de maïs - 9,5 mg; l'hypromellose - 3,0 mg; cellulose microcristalline - 17,0 mg; amidon carboxyméthylique de sodium 5,0 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 0,5 mg; stéarate de magnésium 1,0 mg.

Composition de coquille: mélange prêt "Opadry 03F82908" jaune [hypromellose 62%, dioxyde de titane 29,4%, oxyde de fer et de colorant jaune 0,6%, macrogol-400 8%] - 3,6 mg.

La description:

Les comprimés recouverts d'une couverture de film, couleur jaune foncé, rond, biconcave, lisse des deux parties. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, inhibiteur de la synthèse des œstrogènes
Pharmacodynamique:

Le létrozole a un effet anti-oestrogénique, inhibe sélectivement l'aromatase (une enzyme pour la synthèse des œstrogènes) par une liaison hautement compétitive à la sous-unité de cette enzyme, l'hème cytochrome P450. Il bloque la synthèse des œstrogènes dans les tissus périphériques et tumoraux.

Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes se forment principalement avec la participation de l'enzyme aromatase, qui transforme l'androgène synthétisé dans la glande surrénale (principalement androstènedione et testostérone) en estrone et estradiol.

L'apport quotidien de létrozole à une dose quotidienne de 0,1 à 5 mg entraîne une diminution de la concentration d'estradiol, d'œstrone et de sulfate d'œstrone dans le plasma sanguin de 75 à 95% du contenu original. La suppression de la synthèse des oestrogènes est maintenue pendant toute la durée du traitement.

Avec l'utilisation de létrozole dans la gamme de dose de 0,1 à 5 mg, il n'y a pas de violation de la synthèse des hormones stéroïdes dans les glandes surrénales, le test avec l'hormone adrénocorticotrope (ACTE) ne révèle pas de violations de la synthèse de l'aldostérone ou du cortisol. Un rendez-vous additionnel de glucocorticoïdes et de minéralocorticoïdes n'est pas requis.

Le blocage de la biosynthèse des œstrogènes n'entraîne pas l'accumulation d'androgènes, précurseurs des œstrogènes. Dans le contexte de l'utilisation du létrozole, il n'y avait aucun changement dans les concentrations d'hormones lutéinisantes et folliculo-stimulantes dans le plasma sanguin, changements dans la fonction thyroïdienne, changements dans le profil lipidique, augmentation de la fréquence de l'infarctus du myocarde et des AVC .

Dans le contexte du traitement par le létrozole, l'incidence de l'ostéoporose est légèrement augmentée (6,9% contre 5,5% sous placebo). Cependant, l'incidence des fractures osseuses chez les patients letrozole, ne diffère pas de celle des personnes en bonne santé du même âge.

Un traitement adjuvant avec létrozole au stade précoce du cancer du sein réduit le risque de rechute, augmente la survie sans maladie pendant 5 ans, réduit le risque de développer des tumeurs secondaires.

Avec un traitement adjuvant prolongé, le létrozol réduit le risque de rechute de 42%. Un avantage significatif sur la survie sans maladie dans le groupe létrozole a été noté indépendamment de l'implication des ganglions lymphatiques. Le traitement par le létrozole réduit la mortalité des patients présentant une atteinte ganglionnaire de 40%.

Pharmacocinétique

Letrozole est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT), la biodisponibilité moyenne est de 99,9%. La prise alimentaire réduit légèrement le taux d'absorption. Le temps moyen pour atteindre la concentration maximale de létrozole dans le sang (TSmOh) est 1 heure en prenant le létrozole à jeun et 2 heures - en prenant avec de la nourriture; la valeur moyenne de la concentration maximale (CmOh) est de 129 ± 20,3 nmol / l lorsqu'il est pris à jeun et de 98,7 ± 18,6 nmol / l lorsqu'il est pris avec de la nourriture, cependant, le degré d'absorption du létrozole (lors de l'estimation de la surface sous la courbe concentration-temps, (AUC)) ne change pas.Les petits changements dans le taux d'absorption sont considérés comme n'ayant aucune signification clinique, donc letrozole peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

La liaison entre le létrozole et les protéines plasmatiques est d'environ 60% (principalement avec l'albumine - 55%). La concentration de létrozole dans les érythrocytes est d'environ 80% de celle du plasma sanguin. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est d'environ 1,87 ± 0,47 l / kg. La concentration à l'équilibre est atteinte pendant 2 à 6 semaines d'absorption quotidienne d'une dose quotidienne de 2,5 mg. La pharmacocinétique est non linéaire. Le cumul avec l'utilisation à long terme n'est pas noté.

Le létrozole est largement métabolisé par les isozymes CYP3UNE4 et CYP2UNE6 le cytochrome P450 pour former un composé carbinol pharmacologiquement inactif.

Il est excrété principalement par les reins sous la forme de métabolites, dans une moindre mesure - à travers l'intestin. La demi-vie finale (T1/2) est de 48 heures.

Les paramètres pharmacocinétiques du létrozole ne dépendent pas de l'âge du patient.

En cas d'insuffisance rénale, les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas.

Lorsque la fonction hépatique de sévérité modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh), les valeurs moyennes AUC bien que plus élevé de 37%, mais restent dans la fourchette des valeurs observées chez les individus sans violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une cirrhose du foie et une altération sévère de la fonction (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) AUC augmente de 95% et T1/2 sur 187%. Cependant, étant donné la bonne tolérance des fortes doses du médicament (5-10 mg / jour) dans ces cas, il n'est pas nécessaire de modifier la dose de létrozole.

Les indications:

- Les premiers stades du cancer du sein invasif, dont les cellules ont des récepteurs hormonaux chez les femmes ménopausées, comme thérapie adjuvante.

- Les premiers stades du cancer du sein invasif chez les femmes ménopausées après l'achèvement du traitement adjuvant standard au tamoxifène pendant 5 ans comme thérapie adjuvante prolongée.

- Les formes hormonodépendantes communes du cancer du sein chez les femmes ménopausées (traitement de première ligne).

- Les formes courantes du cancer du sein dans le développement de la récidive ou la progression de la maladie chez les femmes ménopausées (naturelles ou induites artificiellement) qui ont reçu un traitement antérieur avec anti-œstrogènes.

Contre-indications

- Hypersensibilité au létrozole ou à tout autre composant préparation.

- Statut endocrinien, caractéristique de la période de reproduction.

- La grossesse et la période d'allaitement.

- Les enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité pour les enfants non établis).

Soigneusement:

Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

Insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh).

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min).

L'utilisation simultanée de létrozole avec des médicaments qui ont un faible indice thérapeutique.

Avant de prescrire Letrozole-Acre, ces patients doivent soigneusement peser la relation entre le risque potentiel et l'effet attendu du traitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

AdultesLa dose recommandée de Letrozole-Acry® est de 2,5 mg une fois par jour, quotidiennement et pendant une longue période.

En tant que traitement adjuvant prolongé, le traitement doit durer 5 ans (pas plus de 5 ans).

Si des signes de progression de la maladie apparaissent, le médicament doit être arrêté.

Chez les patients âgés, l'ajustement de la dose de Letrozole-Acry® n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique et / ou rénale: pour des violations de la fonction hépatique de gravité légère à modérée (classe A ou B sur l'échelle de Child-Pugh) ou des reins (clairance de la créatinine) ≥10 ml / min), l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Les données sur l'utilisation chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) et des reins (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min) ne sont pas suffisantes, et l'utilisation du médicament chez ces patients effectué avec un suivi constant du médecin.

Effets secondaires:

En règle générale, les effets indésirables étaient légers ou modérés et principalement liés à la suppression de la synthèse des œstrogènes.

L'incidence des effets indésirables est estimée comme suit: très souvent (≥ 10%), souvent (≥1%, <10%), rarement (≥ 0,1%, <1%), rarement (≥ 0,01%, <0,1%), très rarement (<0, 01%), y compris messages.

Du côté du système digestif: souvent - nausée, vomissement, indigestion, constipation, diarrhée; rarement - douleur dans l'abdomen, stomatite, bouche sèche.

De la part du foie et du système des voies biliaires: rarement - l'augmentation de l'activité des ferments "hépatiques"; très rarement - l'hépatite.

Du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges, dépression; anxiété rare, nervosité, irritabilité, somnolence, insomnie, troubles de la mémoire, dysesthésies, paresthésie, hypoesthésie, troubles de l'alimentation, épisodes de troubles de la circulation cérébrale, syndrome du canal carpien.

De la part des organes de l'hématopoïèse: rarement, leucopénie.

Du côté du système cardio-vasculaire: Rarement - palpitations, tachycardie, thrombophlébite des veines superficielles et profondes, augmentation de la tension artérielle, cardiopathie coronarienne (incluant pour la première fois l'angine de poitrine existante, angine de poitrine nécessitant une intervention chirurgicale, infarctus du myocarde, ischémie myocardique) ou thromboembolie ; rarement - embolie de l'artère pulmonaire, thrombose des artères, accident vasculaire cérébral.

Du système respiratoire: rarement - essoufflement, toux.

De la peau et des phanères: souvent - alopécie, transpiration excessive, éruption cutanée (y compris éruption érythémateuse, maculopapulaire, vésiculaire, éruption cutanée semblable au psoriasis); rarement - démangeaisons cutanées, peau sèche, urticaire; très rarement - angioedème, réactions anaphylactiques, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), syndrome de Stevens-Johnson (érythème exsudatif polymorphe malin).

Du système musculo-squelettique: très souvent - arthralgie; souvent - la myalgie, la douleur osseuse, l'ostéoporose, les fractures osseuses; rarement - l'arthrite; la fréquence est inconnue - un syndrome du doigt claquant.

Du côté de l'organe de vision: rarement - cataracte, irritation des yeux, vision floue.

Du côté du système urinaire: peu fréquent - miction fréquente, infection des voies urinaires.

Du côté du système reproducteur: rarement - saignement vaginal, écoulement du vagin, sécheresse du vagin, douleur dans les glandes mammaires.

Autre: très souvent - sensations de chaleur paroxystiques ("bouffées de chaleur"); souvent - fatigue accrue, asthénie, malaise, œdème périphérique, prise de poids, hypercholestérolémie, anorexie, augmentation de l'appétit; rarement - perte de poids, soif, hyperthermie (pyrexie), muqueuses sèches, œdème généralisé, douleur dans les foyers tumoraux.

Surdosage:

Symptômes: Il y a quelques rapports de cas de surdose de dozethozin, la symptomatologie spécifique n'est pas décrite.

Traitement: Aucune méthode spécifique de traitement du surdosage n'est connue. Une thérapie symptomatique et de soutien est indiquée. Letrozole est retiré du plasma par hémodialyse.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de létrozole avec la cimétidine et la warfarine, les interactions cliniquement significatives ne sont pas observées.

L'expérience clinique dans l'application du létrozole en association avec d'autres agents antitumoraux n'est actuellement pas disponible.

Selon les résultats de la recherche dans in vitro létrozole supprime l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 - CYP2UNE6 et CYP2C19 (Ce dernier est modérément). Au moment de décider de l'importance de ces données pour la clinique, il est nécessaire de prendre en compte le fait que l'isoenzyme CYP2UNE6 ne joue pas un rôle significatif dans le métabolisme des médicaments. Dans les expériences dans in vitro il a été montré que letrozole à des concentrations 100 fois plus élevées que les concentrations d'équilibre dans le plasma, n'a pas la capacité d'inhiber de manière significative le métabolisme du diazépam (substrat isoenzyme CYP2C19). Ainsi, des interactions cliniquement significatives avec l'isoenzyme CYP2C19 improbable. Néanmoins, la prudence s'impose dans l'utilisation combinée du létrozole et des médicaments, métabolisés principalement avec la participation des isoenzymes précités et ayant un index thérapeutique étroit.

L'utilisation simultanée de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, clarithromycineet télithromycine) et l'isoenzyme CYP2UNE6 (par exemple, Metoksalen) peut entraîner une augmentation de l'exposition au létrozole. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du létrozole et des inhibiteurs puissants des isoenzymes en même temps CYP3UNE4 et CYP2UNE6.

Inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 et CYP2UNE6 sont capables d'augmenter le métabolisme du létrozole, réduisant ainsi sa concentration dans le sérum sanguin. Application simultanée d'inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, Le millepertuis de St. John's) CYP2UNE6 peut entraîner une diminution de l'exposition au létrozole.

Instructions spéciales:

Les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique doivent être sous surveillance constante.

Pendant le traitement par Letrozole-Acry®, en tenant compte de la possibilité d'une grossesse, les femmes en période périménopausique et en postménopause précoce doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables avant d'établir un état hormonal postménopausique stable.

Puisque le médicament est utilisé uniquement chez les patients en postménopause, dans le cas d'un statut incertain de la régulation hormonale de la fonction du système reproducteur, une étude est recommandée pour déterminer la concentration de l'hormone lutéinisante, l'hormone folliculo-stimulante et / ou l'œstradiol avant traitement. L'augmentation de la concentration de l'hormone folliculo-stimulante dans le plasma sanguin entraîne une stimulation de la croissance des follicules et peut provoquer l'ovulation. Le médicament n'est pas indiqué pour le traitement du cancer du sein qui ne contient pas de récepteurs pour les hormones stéroïdes (œstrogène et progestérone).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Certains des effets secondaires de la drogue, tels que la faiblesse générale et le vertige, peuvent affecter la capacité d'exécuter des activités potentiellement dangereuses qui exigent la concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices. À cet égard, il faut être prudent lorsqu'on conduit des véhicules et que l'on travaille avec des machines, et lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 2,5 mg.

Emballage:

10 comprimés par emballage de cellules de contour en film de polychlorure de vinyle et feuille d'aluminium. 3 paquets de maille de contour ainsi que des instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
Numéro d'enregistrement:LP-002594
Date d'enregistrement:20.08.2014
Date d'expiration:20.08.2019
Le propriétaire du certificat d'inscription:AKRIKHIN HFK, JSC AKRIKHIN HFK, JSC Russie
Fabricant: & nbsp
Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.03.2018
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