Lomefloxacin + Pyrazinamide + Prothionamide + Etambutol + Pyridoxine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Autres agents antibactériens synthétiques

Inclus dans la formulation

Prothiocomb®

pilules vers l'intérieur

AKRIKHIN HFK, JSC Russie

Protub-5

pilules vers l'intérieur

FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

АТХ:

J.04.A.M Combinaisons de médicaments antituberculeux

Pharmacodynamique:

Agent antimicrobien du groupe des fluoroquinolones. A un effet bactéricide. Inhibe l'activité de l'ADN-gyrase, une enzyme impliquée dans la transcription et la réplication de l'ADN bactérien.

Très actif contre les bactéries aérobies à Gram négatif: Escherichia coli, Salmonella spp., Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis.

La loméfloxacine est modérément sensible Proteus mirabilis, Proteus stuartii, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia liquefaciens, Serratia agglomerans, Haemophilus parainfluenzae, Providencia alcalifaciens, Aeromonas hydrophila, Hafnia alvei, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, ainsi que certaines bactéries aérobies à Gram positif (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis).

La loméfloxacine est stable Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis et les bactéries anaérobies.

La lomefloxacine a une activité antituberculeuse, agissant tant à l'extérieur qu'à l'intérieur de la cellule. Mycobacterium tuberculosis.

Prothionamide, un analogue de l'éthionamide, est utilisé plus largement en raison de la toxicité inférieure et une activité antimicrobienne un peu plus grande.Le mécanisme d'action est le blocage de la synthèse des acides mycoliques, qui sont un composant structurel important de la paroi cellulaire Mycobacterium tuberculose, un antagoniste de l'acide nicotinique. En fortes concentrations, il agit comme bactéricide, perturbant la synthèse de la cellule microbienne. Efficace par rapport à Mycobacterium tuberculosis, résistant aux médicaments antituberculeux. Affecte à la fois les mycobactéries extracellulaires et intracellulaires. Peu actif par rapport à Mycobacterium tuberculosis type bovin, mycobactéries atypiques et saprophytes résistants aux acides. N'affecte pas la flore pathogène non spécifique.

Le pyrazinamide a une action bactéricide aux valeurs acides pH. Pénètre bien dans les foyers de tuberculose. Son activité est élevée dans les processus caséo-nécrotiques, la lymphadénite caséeuse, les tuberculomes. Pour manifester l'activité bactéricide du pyrazinamide, la préparation est soumise à une conversion enzymatique en forme active - acide pyrazinique. Sur les pathogènes non tuberculeux ne fonctionne pas.

Etambutol est un médicament bactériostatique qui est efficace contre la tuberculose mycobactérienne typique et atypique.Le mécanisme d'action du médicament associé à la violation de la synthèse d'ARN dans les cellules bactériennes, inhibe la synthèse de la paroi cellulaire en bloquant l'insertion des acides mikolievyh. Ethambutol Actif contre les mycobactéries atypiques à croissance rapide et lente. Sur les agents pathogènes non tuberculeux éthambutol Ça ne marche pas.

Le chlorhydrate de pyridoxine est un remède vitaminique. Participe au métabolisme. Il est nécessaire pour le fonctionnement normal du système nerveux central et périphérique. Dans le traitement des médicaments antituberculeux, une carence en pyridoxine peut survenir. À cet égard, la dose quotidienne de vitamine augmente. Si l'accueil simultané de la pyridoxine vers l'intérieur avec l'isoniazide, la rifampicine, pyrazinamide, il n'y a pas d'interaction de ces médicaments sur les niveaux pharmacocinétique et microbiologique.

Pharmacocinétique

Lomefloxacin

L'apport de laméfloxacine en association avec d'autres médicaments de la combinaison n'affecte pas la vitesse de son absorption par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité de la loméfloxacine est supérieure à 90%. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est de 1-1,5 heure. La demi-vie est de 8-9 heures. La communication avec les protéines du sang est négligeable de 10%. En petites quantités, la biotransformation est effectuée dans le foie avec la formation de métabolites qui ont peu d'activité antimicrobienne. Dans 80%, il est excrété par les reins, les excréments, puis la salive. L'insuffisance hépatique n'affecte pas la biotransformation de la loméfloxacine. La clairance rénale moyenne est de 145 ml / min.

Prothionamide

Rapidement absorbé dans le tube digestif. La concentration maximale est atteinte dans 2-3 heures après sa réception. Bien absorbé dans un environnement acide. Pénètre dans tous les tissus et fluides corporels, y compris le liquide céphalo-rachidien, les foyers de tuberculose, les cavités et les formations encapsulées.Biotransformiruetsya dans le foie, se transformant partiellement en un métabolite actif - sulfoxyde. Il est excrété partiellement par les reins - jusqu'à 18,5%. Le reste de la partie médicinale est excrété avec de la bile.

Pyrazinamide

La concentration maximale est atteinte 2 heures après la prise du médicament et dure en moyenne 10-12 heures. Pyrazinamide pénètre bien dans les organes, les tissus et les fluides corporels, y compris les ganglions lymphatiques et le liquide céphalo-rachidien. Métabolisé dans le foie, le principal métabolite de pyrazinamide - acide pyrazinique a une activité antituberculeuse, environ 10-20% du médicament se lie aux protéines plasmatiques.Jusqu'à 70% sont excrétés dans l'urine.

Ethambutol

La concentration maximale est atteinte 2 heures après l'application. La demi-vie est de 5-6 heures. En moyenne, 25% du médicament se lie aux protéines plasmatiques. Pénétre bien dans divers organes et fluides biologiques à l'exception de l'ascite, du liquide pleural et de la liqueur. Subit la biotransformation dans le foie avec la formation de métabolites inactifs. Excrété dans l'urine à 70% sous forme inchangée et à 30% sous forme d'aldéhyde et de métabolites carboxyle inactifs.

Le chlorhydrate de pyridoxine

Absorbé rapidement dans tout l'intestin grêle, une plus grande quantité est absorbée dans le jéjunum. Métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (pyridoxalphosphate et pyridoxamine phosphate). Pyridoxalphosphate avec les protéines plasmatiques se lie à 90%. Les métabolites pénètrent bien dans tous les tissus: ils s'accumulent principalement dans le foie, moins dans les muscles, dans le système nerveux central. Pénètre à travers le placenta, sécrété avec du lait maternel 15-20 jours. Il est excrété par les reins.

Les indications:

- tuberculose pharmacorésistante présentant une résistance modérée à Mycobacterium tuberculosis (isoniazide - à 10, rifampicine - Jusqu'à 40, éthambutol - jusqu'à 2 μg / ml);

- évolution aiguë de la tuberculose;

- la tuberculose avec des maladies inflammatoires concomitantes causées par une flore pathogène non spécifique, sensible à la loméfloxacine.

CIM-10

I.A15-A19.A16 Tuberculose des organes respiratoires, non confirmée bactériologiquement ou histologiquement

I.A15-A19.A17 Tuberculose du système nerveux

I.A15-A19.A18 Tuberculose d'autres organes

Contre-indications

Hypersensibilité au pyrazinamide, à l'isoniazide, à l'éthionamide, à l'acide nicotinique ou à d'autres produits chimiques, à la lomefloxacine, à d'autres produits chimiquement similaires ou fluoroquinolones (cinoxacine, acide nalidixique), prothionamide, éthambutol, pyridoxine.

Ulcère gastrique et ulcère duodénal, rectocolite hémorragique, hépatite aiguë, cirrhose du foie, âge de l'enfant (18 ans), grossesse, allaitement.

Soigneusement:

La goutte est une histoire de dysfonctionnement du foie, de maladies du système nerveux central, y compris l'athérosclérose cérébrale, la maladie mentale, l'épilepsie, les accidents vasculaires cérébraux, les états convulsifs, la diarrhée, l'insuffisance rénale, insuffisance hépatique ou rénale combinée, carence glucose-6-phosphate déshydrogénasemyasthénie, diabète sucré, porphyrie, névrite optique, cataracte, rétinopathie diabétique, maladies inflammatoires de l'œil, thrombophlébite.

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué pendant la grossesse. Pour toutes les fluoroquinolones: aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée chez l'homme. Puisque l'utilisation des fluoroquinolones dans les études sur les animaux immatures a conduit au développement de l'arthropathie, l'utilisation de médicaments de ce groupe n'est pas recommandée pendant la grossesse. Pour la loméfloxacine: Des études sur la reproduction chez des rats ayant reçu des doses orales 34 fois plus élevées que la dose recommandée chez l'humain n'ont signalé aucun effet nocif sur le fœtus. Une augmentation de la perte embryonnaire chez les singes a été observée avec des doses 6 à 12 fois plus élevées que les doses recommandées pour l'homme (calculées en mg / kg). Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ou le singe en utilisant des doses 16 fois supérieures aux doses recommandées pour l'homme. Des études chez le lapin: toxicité maternelle et toxicité fœtale associée, diminution du poids du placenta et altérations de la colonne vertébrale du coccyx sont survenues lorsque des doses 2 fois supérieures à celles recommandées pour l'homme ont été utilisées (lors du calcul de mg / m²) .Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel. Si la nomination de médicaments antibactériens alternatifs n'est pas possible et que l'utilisation de fluoroquinolones est nécessaire, l'allaitement n'est pas recommandé.

La catégorie des recommandations de la FDA n'est pas définie.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Le médicament est pris 1 fois par jour après les repas, de préférence le matin. Le médicament est dosé en fonction de la loméfloxacine à raison de 13,2 mg / kg de poids corporel, mais pas plus de 5 comprimés. Durée du traitement - 3 mois.

Avec des indications, le médicament est combiné avec la streptomycine ou la kanamycine (par voie intramusculaire à une dose de 16 mg / kg une fois par jour pendant 3 mois).

Effets secondaires:

Lomefloxacin

Du système digestif: nausée, vomissement, bouche sèche, gastralgie, douleur abdominale, diarrhée, constipation, flatulence, entérocolite pseudomembraneuse, dysphagie, décoloration de la langue, diminution de l'appétit, boulimie, distorsion du goût, dysbiose, augmentation de l'activité hépatique transaminase, saignement de le tube digestif.

A partir du système nerveux central et du système nerveux périphérique: fatigue, malaise, asthénie, céphalée, vertiges, évanouissement, insomnie, hallucinations, convulsions, hyperkinésie, tremblement, paresthésie, nervosité, anxiété, dépression, excitation.

De la part du système génito-urinaire: glomérulonéphrite, dysurie, polyurie, anurie, albuminurie, saignement de l'urètre, cristallurie, hématurie, rétention urinaire, œdème; chez les femmes - vaginite, leucorrhée, saignement intermenstruel, douleur au périnée, candidose vaginale; chez les hommes - orchite, épididymite.

Du côté du métabolisme: hypoglycémie, goutte.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, spasmes des muscles du mollet, douleurs dans le dos et la poitrine.

De la part des organes de l'hématopoïèse: purpura thrombocytopénique, augmentation de la fibrinolyse.

De la part du système respiratoire: dyspnée, infections respiratoires, bronchospasme, toux, hypersécrétion de mucosités, syndrome grippal, épistaxis.

Des sens: déficience visuelle, douleur et bruit dans les oreilles, douleur dans les yeux.

Du système cardiovasculaire: abaissement de la pression artérielle, tachycardie, bradycardie, extrasystole, arythmies, progression de l'insuffisance cardiaque et de l'angine, embolie pulmonaire, myocardiopathie, phlébite.

Réactions allergiques: démangeaisons, urticaire, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson).

Influence sur le fœtus: action fœtotoxique (arthropathie).

Autres: candidose, augmentation de la transpiration, frissons, soif, réinfection, lymphadénopathie, photosensibilité.

Prothionamide

De la part du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, hypersalivation, goût «métallique» dans la bouche, altération de la fonction hépatique.

A partir du système nerveux central et du système nerveux périphérique: insomnie, agitation, dépression, anxiété, vertiges, somnolence, céphalée, asthénie, paresthésie, neuropathie périphérique, névrite optique.

Du système cardio-vasculaire: tachycardie, faiblesse, hypotension orthostatique.

Réactions allergiques: éruption cutanée.

Autres: hypoglycémie (chez les patients atteints de diabète sucré), gynécomastie, dysménorrhée, hypothyroïdie, diminution de la puissance.

Pyrazinamide

De la part du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, goût «métallique» dans la bouche, diminution de l'appétit, violation de la fonction hépatique, sensibilité hépatique, hépatomégalie, ictère, atrophie jaune du foie, exacerbation de l'ulcère peptique.

A partir du système nerveux central et du système nerveux périphérique: vertiges, maux de tête, troubles du sommeil, augmentation de l'excitabilité, dépression; hallucinations, convulsions, confusion.

De l'hématopoïèse: thrombocytopénie, anémie sidéroblastique, vacuolisation érythrocytaire, porphyrie, hypercoagulation, splénomégalie.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.

Du côté du système urinaire: dysurie, néphrite interstitielle.

Réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire.

Autres: hyperthermie, acné, hyperuricémie, exacerbation de la goutte, photosensibilité, augmentation de la concentration sérique en fer.

Ethambutol

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: faiblesse, maux de tête, vertiges, altération de la conscience, désorientation, hallucinations, dépression, névrite périphérique (paresthésie dans les extrémités, engourdissement, parésie, démangeaisons), névrite optique (diminution de l'acuité visuelle) , altération de la perception des couleurs (couleurs vertes et rouges), daltonisme, scotome.

De la part du système digestif: appétit diminué, nausée, vomissement, gastralgie, altération de la fonction hépatique, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques.

Réactions allergiques: dermatite, éruption cutanée, démangeaisons, arthralgie, fièvre, anaphylaxie.

Autre: photosensibilisation, hyperuricémie, exacerbation de la goutte.

Le chlorhydrate de pyridoxine

Les réactions allergiques, l'hypersécrétion d'acide chlorhydrique, l'engourdissement, l'apparition d'une sensation de compression dans les membres - un symptôme de «stockage» et «gants», rarement - une éruption cutanée, des démangeaisons de la peau.

Surdosage:

Symptômes: nausées, vomissements, altération de la fonction hépatique, neuropathie périphérique, troubles de l'élocution, confusion, déficience visuelle et auditive, convulsions, dépression respiratoire, œdème pulmonaire, stupeur, coma.

Traitement: lavage gastrique, rendez-vous du charbon actif, diurèse forcée, ventilation artificielle, barbituriques intraveineux à courte durée d'action, pyridoxine, diurétiques osmotiques, hydrogénocarbonate de sodium (avec acidose métabolique).

Interaction:

L'utilisation de la loméfloxacine conjointement avec l'isoniazide, l'éthambutol et, en particulier, le pyrazinamide augmente de manière significative l'activité antimicrobienne contre les tissus sensibles et particulièrement résistants Mycobacterium tuberculosis. L'utilisation combinée du médicament avec le probénécide ralentit l'excrétion de la loméfloxacine. Sucralfate et les agents antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium forment des complexes formant chélate avec la loméfloxacine.L'utilisation de ces médicaments doit être effectuée 2 heures avant ou 2 heures après la prise de la loméfloxacine.

La prise du médicament avec la rifampicine entraîne une diminution de l'activité antimicrobienne de cette combinaison par rapport à Mycobacterium tuberculosis en raison de l'antagonisme existant entre la loméfloxacine et la rifampicine au niveau microbien.

Le prothionamide en association avec la loméfloxacine augmente significativement l'activité antimicrobienne Mycobacterium tuberculosis. Les antiacides réduisent l'absorption du protionamide. Prothionamide réduit l'efficacité des médicaments antihypertenseurs.

Le pyrazinamide augmente la concentration d'isoniazide dans le sérum, ralentissant son excrétion. Lors de la prise de rifampicine avec le pyrazinamide, le risque de développer des réactions hépatotoxiques augmente.

L'hydroxyde d'aluminium réduit l'absorption de l'éthambutol. Admission ethambutol avec des aminoglycosides.l'imipénème, la carbamazépine, les sels de lithium, la quinine augmente le risque d'action neurotoxique du médicament. Ethambutol améliore l'activité antimicrobienne d'autres médicaments antituberculeux.

La pyridoxine affaiblit l'action de la lévodopa lorsqu'elle est combinée. Pyridoxine réduit le risque d'effets toxiques des médicaments antituberculeux sur le système nerveux central et périphérique. Pyridoxine dans la composition du médicament n'affecte pas l'activité antimicrobienne des médicaments inclus dans sa composition.

Instructions spéciales:

Il n'y a pas d'études confirmant l'efficacité de la combinaison.

Surveillance: fonction hépatique (transaminases hépatiques: avant le traitement et toutes les 2-4 semaines pendant le traitement, mais une augmentation de l'activité des enzymes dans le plasma sanguin peut ne pas être un signe avant-coureur de l'hépatite et peut revenir à la normale) de l'acide urique dans le plasma sanguin (en période de traitement, puisqu'il est possible d'augmenter avec le développement d'une crise aiguë de goutte), le temps de prothrombine (en association avec la warfarine), l'examen ophtalmologique (champs, acuité visuelle et rouge). et les couleurs vertes, en particulier pendant un traitement de longue durée ou une dose supérieure à 15 mg / kg), la glycémie, la fonction thyroïdienne et la vision (périodiquement), les schémas sanguins périphériques et l'état fonctionnel du foie et des reins. ).

Chez les patients diabétiques, le risque d'hypoglycémie augmente.

Caractéristiques de la combinaison avec des études diagnostiques

Détermination des cétones dans l'urine - pyrazinamide peut réagir avec le nitroprussiate de sodium pour former des produits de couleur brun rosé.

Lors de la détermination de l'urobilinogène en utilisant le réactif d'Ehrlich, les résultats peuvent être déformés.

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Il n'est pas représenté dans les pharmacopées américaines et britanniques.

Instructions

Loméfloxacine + pyrazinamide + prothionamide + étambutol + pyridoxine (Lomefloxacinum + Pyrazinamidum + Prothionamidum + Aethambutolum + Pyridoxinum)