Prothiocomb® (Protiocomb® )

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeLoméfloxacine + pyrazinamide + prothionamide + étambutol + pyridoxineLoméfloxacine + pyrazinamide + prothionamide + étambutol + pyridoxine
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    • Forme de dosage: & nbspTabeys filmés.
    Composition:

    Une tablette contient:

    substances actives: protionamide en termes de 100% substance - 150 mg, de chlorhydrate de lomefloxacine, calculé comme 100% lomefloxacin - 200 mg, pyrazinamide calculé comme 100% substance - 370 mg, chlorhydrate d'éthambutol, calculé comme 100% substance - 325 mg, chlorhydrate de pyridoxine, calculé 100% de la substance - 10 mg;

    Excipients: amidon prégélatinisé - 50,9 mg de macrogol 6000 - 3,6 mg Povidone (Kollidon 90 F) - 11 mg de croscarmellose de sodium - 40,5 mg de dioxyde de silicium colloïdal - 6 mg de stéarate de magnésium - 12 mg;

    composition de la coquille: Hypromellose - 40,2 mg de macrogol 6000 - 4,8 mg de glycérol - 4,2 mg de talc - 6 mg, de dioxyde de titane - 1,8 mg, colorant jaune orangé (Sikovit jaune-orange) - 3 mg.

    La description:

    Comprimés pelliculés, de couleur orange clair à orange foncé, ovale, biconcave. A la pause, la tablette est jaune.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antituberculeux combiné
    ATX: & nbsp

    J.04.A.M   Combinaisons de médicaments antituberculeux

    Pharmacodynamique:

    Lomesfloxacin - un bactéricide antimicrobien à large spectre du groupe des fluoroquinolones. Affecte l'enzyme bactérienne ADN-gyrase, qui fournit un surenroulement, forme un complexe avec son tétramère (sous-unité de la gyrase A2B2) et perturbe la transcription et la réplication de l'ADN, conduit à la mort de la cellule microbienne.

    Les bêta-lactamases, produites par des agents pathogènes, n'affectent pas l'activité de la loméfloxacine.

    actif pour les microorganismes aérobies à Gram négatif: Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa; Microorganismes aérobies à Gram positif: Staphylococcus saprophyticus.

    Avec une concentration minimale inhibitrice (CMI) de 2 μg / ml, il est actif contre les microorganismes suivants: Microorganismes aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus epidermidis (y compris les souches résistantes à la méthicilline) Microorganismes aérobies à Gram négatif: Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens; autres microorganismes: Legionella pneumophila.

    À la préparation sont stables: A, B, D et G groupes de streptocoques, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis et les bactéries anaérobies.

    Il agit à la fois sur l'extérieur et sur l'intracellulaire Mycobacterium tuberculosis, réduit le temps de leur isolement du corps, fournit une résolution plus rapide des infiltrats. La plupart des micro-organismes agissent à de faibles concentrations (la concentration nécessaire pour contrôler la croissance de 90% des souches, généralement pas plus de 1 μg / ml). La résistance est rare.

    Prothionamide - un analogue de l'éthionamide, est utilisé plus largement en raison de la toxicité plus faible et de l'activité antimicrobienne un peu plus grande. La concentration minimale inhibitrice (CMI) est de 0,6 à 3,2 μg / ml. Il bloque la synthèse des acides mycoliques, qui sont un composant structural important de la paroi cellulaire de Mycobacterium tuberculosis (MBT), un antagoniste de l'acide nicotinique. En haute concentration agit bactéricide, en perturbant la synthèse de la protéine de la cellule microbienne.

    Efficace en ce qui concerne MBT, résistant aux médicaments antituberculeux série I. Affecte à la fois les mycobactéries extracellulaires et intracellulaires.

    Faible-actif en couple Mycobacterium bovis, mycobactéries atypiques et saprophytes résistants aux acides (CMI - 20-30 μg / ml). La flore pathogène non spécifique ne fonctionne pas. Pénètre dans les cellules, en particulier les macrophages. A un effet bactéricide dans un environnement acide.Le développement de la résistance MBT à la protionamide en monothérapie est rapide (en 2 mois 32%, 4 mois - 82%). Avec la thérapie combinée, la résistance peut se développer à 6 mois (jusqu'à 15%).

    Pyrazinamide agit sur le gène de la synthétase I de l'acide gras mycobactérien, impliqué dans la biosynthèse de l'acide mycolique. A un effet bactéricide dans un environnement acide. Pénètre dans les foyers tuberculeux. Son activité est élevée dans les processus caséo-nécrotiques, la lymphadénite caséeuse, les tuberculomes.Il est soumis à une conversion enzymatique en une forme active d'acide pyrazinique. Dans un environnement acide, le pyrazinamide IPC dans in vitro est de 20 mg / l. Sur les pathogènes non tuberculeux ne fonctionne pas.

    Ethambutol agit bactériostatiquement; pénètre dans les cellules mycobactériennes en croissance active, inhibant la synthèse de l'ARN, perturbe le métabolisme cellulaire, provoque la cessation de la reproduction et la mort des bactéries.

    actif seulement en ce qui concerne les cellules se divisant intensément. Supprime la croissance et la reproduction de mycobacterium tuberculosis, résistant à la streptomycine, à l'isoniazide, au PASK, à l'éthionamide, à la kanamycine. MPC - 0,78-2 mg / l. Sur les pathogènes non tuberculeux ne fonctionne pas.

    Pyridoxine - la vitamine B6, est impliquée dans le métabolisme; est nécessaire pour le fonctionnement normal du système nerveux central et périphérique. Entrant dans le corps, phosphorylé, converti en pyridoxal-5-phosphate et fait partie des enzymes qui effectuent la décarboxylation, la transamination et la racémisation des acides aminés, ainsi que la conversion enzymatique des acides aminés soufrés et hydroxylés.

    Participe à l'échange de tryptophane (participation à la réaction de biosynthèse de la sérotonine).

    Pharmacocinétique

    Lomefloxacin. Absorption - 95-98%; l'apport alimentaire réduit l'absorption de 12%. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est de 0,8 à 1,5 heure. La concentration maximale de lomefloxacine dans le plasma sanguin après ingestion de 100 mg est de 0,8 μg / ml, de 200 mg à 1,4 μg / ml, de 400 mg à 3-5 μg / ml. La consommation de nourriture réduit la concentration maximale de lomefloxacine dans le plasma sanguin de 18% et augmente le temps pour atteindre une concentration maximale de jusqu'à 2 heures. La concentration à l'équilibre de la lomefloxacine dans le plasma est déterminée après 48 heures. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 10%. Il pénètre bien dans les organes et les tissus, où la concentration de lomefloxacin est 2 à 7 fois plus élevée que dans le plasma. Une petite partie subit le métabolisme avec la formation de métabolites. La demi-vie (T1/2) - 8-9 heures; clairance rénale moyenne - 145 ml / min. Chez les patients âgés la clairance plasmatique est réduite de 25%. Avec une diminution de la clairance de la créatinine jusqu'à 10-40 ml / min / 1,73 m2 la période de demi-vie augmente. Par les reins, 70-80% de la sécrétion tubulaire est excrétée (la plupart du temps inchangée, 9% - sous la forme de glucuronides, 0.5% - sous la forme d'autres métabolites); à travers l'intestin - 20-30%.

    Prothionamide. L'absorption dans le tractus gastro-intestinal est rapide. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin est de 2-3 heures. Il pénètre facilement dans des tissus sains et pathologiquement modifiés (foyers tuberculeux, cavernes dans les poumons, épanchement pleural séreux et purulent, liquide céphalo-rachidien avec méningite). Métabolisé dans le foie (l'un des métabolites - sulfoxyde, a une activité tuberculostatique). Il est excrété par les reins et la bile (15-20% sous forme non modifiée).

    Pyrazinamide. Rapidement et complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Connexion avec des protéines plasma - 10-20% Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est de 1-2 heures. Il pénètre bien dans les tissus et les organes. Métabolisé dans le foie, où le premier métabolite actif - l'acide pyrazinique, qui se transforme plus tard en un métabolite inactif - acide 5-hydroxypyrazinique. La demi-vie est de 8-9 heures. Il est excrété par les reins: sous forme inchangée - 3%, sous la forme d'acide pyrazinique - 33%, sous la forme d'autres métabolites - 36%. Retiré pendant l'hémodialyse.

    Ethambutol. L'absorption est élevée; la biodisponibilité est de 75-80%. Après administration orale d'une dose de 25 mg, la concentration maximale est atteinte en 2-4 heures, la concentration maximale d'éthambutol dans le plasma est de 1-5 μg / ml. Connexion avec les protéines plasmatiques - 20-30%. Il pénètre bien dans les tissus et les organes, ainsi que dans les fluides biologiques, à l'exception de l'ascite et de la plèvre (dans le liquide céphalo-rachidien seulement avec la méningite). Les plus grandes concentrations sont créées dans les reins, les poumons, la salive, l'urine. Pénètre dans le lait maternel. Ne pas traverser la barrière hémato-encéphalique intacte. Métabolisé partiellement dans le foie (15%) avec la formation de métabolites inactifs. La période de demi-vie du plasma est de 3-4 heures, avec un dysfonctionnement rénal de 8 heures. Il est excrété par les reins - 80-90% (50% sous forme inchangée, 15% sous la forme de métabolites inactifs) et avec des masses fécales - 10-20% (inchangé). Il est excrété dans l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.

    Pyridoxine. Absorbé rapidement dans tout l'intestin grêle, une plus grande quantité est absorbée dans le jéjunum. Métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (pyridoxal-5-phosphate et phosphate de pyridoxamine). Pyridoxal-5-phosphate avec des protéines plasmatiques se lie à 90%. Il pénètre bien dans tous les tissus; s'accumule principalement dans le foie, moins - dans les muscles et le système nerveux central. Pénètre dans le placenta, est sécrété avec du lait maternel. La demi-vie du plasma est de 15-20 jours. Il est excrété par les reins, ainsi que pendant l'hémodialyse.

    Les indications:Tuberculose multirésistante présentant une résistance modérée au MBT (isoniazide - à 10, rifampicine - Jusqu'à 40, éthambutol - jusqu'à 2 mcg / ml), tuberculose évoluant rapidement.
    Contre-indications

    Hypersensibilité, ulcère peptique de l'estomac et du duodénum; colite ulcéreuse, hépatite aiguë, cirrhose, enfance (moins de 18 ans), grossesse, allaitement.

    Soigneusement:

    Athérosclérose cérébrale, l'épilepsie d'autres maladies du système nerveux central avec syndrome épileptique, allongement de l'intervalle QT, hypokaliémie, la réception simultanée de médicaments antiarythmiques IA classe (quinidine, procaïnamide) et III classe (amiodarone, sotalol) les maladies des organes de vision (inflammation du nerf optique, cataracte, rétinopathie diabétique, maladies inflammatoires des yeux); arthrite goutteuse, insuffisance rénale chronique, thrombophlébite, hyperuricémie, insuffisance hépatique; Diabète; ischémie cardiaque.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, 1 fois par jour après les repas avec un grand verre d'eau, de préférence le matin.

    Le dosage est effectué par la loméfloxacine - 13,2 mg / kg, mais pas plus de 5 comprimés.

    Le cours du traitement - 3 mois.

    Si nécessaire, peut être combiné avec de la streptomycine ou de la kanamycine par voie intramusculaire - 16 mg / kg une fois par jour pendant 3 mois.

    Effets secondaires:

    Du système digestif: nausées, vomissements, sécheresse de la muqueuse buccale ou hypersalivation, douleurs abdominales, hypersécrétion d'acide chlorhydrique, diarrhée ou constipation, flatulence, colite pseudomembraneuse, dysphagie, décoloration de la langue, goût «métallique» dans la bouche, perte d'appétit ou boulimie , altération du goût, dysbiose, activité accrue des transaminases «hépatiques», altération de la fonction hépatique (sensibilité au foie, hépatomégalie, ictère, atrophie hépatique «jaune»); exacerbation de l'ulcère peptique.

    Du système nerveux et des organes sensorielsMots clés: fatigue, malaise, asthénie, mal de tête, étourdissements, évanouissement, insomnie, hallucinations, confusion, convulsions, hyperkinésie, tremblement, paresthésie, nervosité, anxiété, dépression, agitation, névrite périphérique (paresthésie aux extrémités, engourdissement, parésie, démangeaisons), névrite optique (diminution de l'acuité visuelle, perception des couleurs, principalement vert et rouge, daltonisme, scotome), douleur et bruit dans les oreilles, douleur dans les yeux.

    Du système génito-urinaire: glomérulonéphrite, néphrite interstitielle, dysurie, polyurie, anurie, albuminurie, saignement urétral, cristallurie, hématurie, rétention urinaire, œdème; chez les femmes - vaginite, leucorrhée, saignement intermenstruel, douleur au périnée, dysménorrhée, candidose vaginale; chez les hommes - orchite, épididymite, gynécomastie, diminution de la puissance.

    Du système endocrinien: hypoglycémie, goutte, hypothyroïdie.

    Du côté du système musculo-squelettique: arthralgie, crampes musculaires gastrocnémiennes, douleurs dorsales et thoraciques, myalgie.

    De la part des organes de l'hématopoïèse et du système d'hémostase: saignement des organes du tractus gastro-intestinal, thrombocytopénie, anémie sidéroblastique, vacuolisation érythrocytaire, porphyrie, hypercoagulation, splénomégalie, purpura, fibrinolyse, saignements de nez, lymphadénopathie.

    Du système respiratoire: dyspnée, bronchospasme, toux, hypersécrétion d'expectoration, syndrome grippal, infections respiratoires.

    Du côté du système cardio-vasculaire: abaissement de la pression artérielle, tachycardie, bradycardie, extrasystole, arythmies, progression de l'insuffisance cardiaque et de l'angine de poitrine, embolie pulmonaire, myocardiopathie, phlébite, hypotension orthostatique, vascularite.

    Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, dermatite, photosensibilité, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), anaphylaxie.

    Autre: augmentation de la transpiration, frissons, soif, surinfection, hyperthermie, acné, hyperuricémie, concentration accrue de fer sérique, apparition d'une sensation de compression dans les extrémités - symptôme de "stockage" et de "gants".

    Surdosage:

    Symptômes: nausées, vomissements, altération de la fonction hépatique, hallucinations, polynévrite, augmentation de la sévérité des effets secondaires du système nerveux central.

    Traitement: induction de vomissements ou lavage gastrique, hydratation adéquate, traitement symptomatique.

    Interaction:

    La lomefloxacine n'interagit pas avec la théophylline, la caféine.

    La lomefloxacine augmente l'activité des anticoagulants indirects et augmente la toxicité des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

    Ne prenez pas de médicaments antiacides et sucralfate 4 heures avant et 2 heures après la prise de Lomefloxacin (forme avec eux des composés chélates, ce qui réduit sa biodisponibilité).

    Les médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, ralentissent l'excrétion de la loméfloxacine.

    La loméfloxacine est compatible avec l'isoniazide, l'éthambutol et le pyrazinamide.

    L'utilisation combinée du médicament avec le probénécide ralentit le retrait de la loméfloxacine, la rifampicine entraînant une diminution de l'activité antimicrobienne de cette association contre le MBT en raison de l'antagonisme existant au niveau microbien entre la loméfloxacine et la rifampicine.

    Le pyrazinamide augmente la concentration d'isoniazide dans le sérum, ralentissant son excrétion.

    La probabilité de développer un effet hépatotoxique du pyrazinamide est augmentée lorsqu'il est associé à la rifampicine.

    Avec l'utilisation simultanée de pyrazinamide avec des médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, il est possible de réduire leur excrétion et de renforcer les réactions toxiques.

    Le pyrazinamide renforce l'effet antituberculeux de l'ofloxacine et de la loméfloxacine.

    Prothionamide est compatible avec l'isoniazide, le pyrazinamide, la cyclosérine et d'autres médicaments antituberculeux.

    L'isoniazide augmente la concentration de protionamide dans le plasma.

    Les antiacides réduisent l'absorption du protionamide.

    Prothionamide réduit l'efficacité des médicaments antihypertenseurs.

    L'étambutol améliore les effets des médicaments antituberculeux, la neurotoxicité de la ciprofloxacine, des aminoglycosides, de l'asparaginase, de la carbamazépine, des sels de lithium, de l'imipénème, du méthotrexate et de la quinine.

    La pyridoxine améliore l'action des diurétiques; affaiblit l'activité de la lévodopa.

    Réduit le risque d'effets toxiques des médicaments antituberculeux sur le système nerveux central et périphérique.

    La pyridoxine n'affecte pas l'activité antimicrobienne des médicaments qui la composent.

    Instructions spéciales:

    Pendant la période de traitement, l'exposition prolongée au soleil et l'utilisation de lumière UV artificielle doivent être évitées (la réception du soir réduit le risque de réaction aux rayons UV). Aux premiers signes de photosensibilité (augmentation de la sensibilité cutanée, brûlure, hyperémie, gonflement, apparition de cloques, éruption cutanée, démangeaisons, dermatites) ou réactions allergiques, manifestations de neurotoxicité (agitation, convulsions, tremblements, photophobie, confusion, psychoses toxiques) , hallucinations).

    Au début du traitement, il est possible d'augmenter la toux, augmenter la quantité d'expectorations.

    Il est nécessaire de surveiller la fonction du foie et des reins tous les mois, la fonction des yeux, l'image du sang périphérique, l'activité de l'alanine aminotransférase et la concentration d'acide urique dans le sang.

    Chez les patients diabétiques, le risque d'hypoglycémie augmente.

    Lors de la détermination de l'urobilinogène en utilisant le réactif d'Ehrlich, les résultats peuvent être déformés.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés enrobés d'une pellicule, 200 mg + 370 mg + 150 mg + 325 mg + 10 mg.

    Emballage:

    Pour 50 ou 100 comprimés dans un pot de polypropylène (polyéthylène).

    Chaque banque avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Pour 500 comprimés dans un sac de film de polyéthylène.

    Un sac en polyéthylène avec des instructions pour une utilisation dans un récipient en polypropylène (polyéthylène) (pour l'hôpital).

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N003650 / 01
    Date d'enregistrement:15.07.2009 / 07.08.2015
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:AKRIKHIN HFK, JSC AKRIKHIN HFK, JSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspAKRIKHIN OJSC AKRIKHIN OJSC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.10.2016
    Instructions illustrées
      Instructions
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