Le traitement par la rifabutine s'est accompagné d'une induction des enzymes hépatiques appartenant à la sous-famille CYP450 OA. Le principal métabolite de la rifabutine (25-désacétyltrifabutine, LM 565) a également cet effet. L'induction du métabolisme sous l'influence de la rifabutine peut entraîner une diminution des taux plasmatiques d'autres médicaments (métabolisés par les isoenzymes du CYP450). Il a été démontré que l'induction des enzymes se termine dans les 5 jours suivant le début du traitement par la rifabutine et qu'elle est indépendante de la dose lorsqu'elle est utilisée dans la plage de 300 à 600 mg. Les médicaments qui inhibent de manière compétitive l'activité du CYP450 OA peuvent augmenter les taux circulants de rifabutine. Dans le tableau 1 résume les informations sur l'interaction d'autres médicaments avec la rifabutine. La signification clinique de ces interactions et la nécessité d'un ajustement posologique doivent être évaluées en tenant compte des caractéristiques du patient, de la gravité de la maladie, du spectre des médicaments utilisés et de l'impact possible sur le rapport bénéfice / risque. Bien que rifabutine et rifampicine ont une structure similaire, leurs propriétés physicochimiques (en particulier le degré d'ionisation et le coefficient de distribution) indiquent des différences significatives dans la distribution et la capacité à induire les isoenzymes CYP450: En induisant une activité contre les enzymes rifabutine significativement inférieur à la rifampicine. Les données disponibles indiquent que les propriétés inductrices de la rifabutine sont 2 à 3 fois plus faibles. Par conséquent, si des changements dans les concentrations circulantes du médicament peuvent affecter la réponse du patient au traitement, la signification clinique de l'interaction possible avec la rifabutine devrait être plus faible qu'avec la rifampicine.
| Traitement concomitant | L'effet sur pharmacocinétique rifabutine | Effet rifabutine sur pharmacocinétique simultanément nommé préparation | commentaires |
| MOYENS ANTI-VIRUS |
| Delavirdine | sd | L'augmentation de la clairance par 5 fois et la réduction significative de la concentration moyenne du plasma à la fin de l'intervalle dosage (de 18 ± 15 à 1,0 ± 0,7 μM) | L'étude a été menée chez des patients infectés par le VIH. Rifabutine Il n'est pas recommandé de nommer les patients recevant du mesylate de delavirdine à une dose de 400 mg toutes les 8 heures. |
| Didanosine | Absence de important changements | Absence de changements significatifs dans l'état d'équilibre | |
| Indinavir | Augmenter l'AUC | Diminution de l'ASC | |
| Saquinavir | sd | Diminution de l'ASC | |
| Ritonavir | Augmentation de l'ASC et de la Cmax | sd | En association avec le ritonavir, le risque d'effets indésirables, y compris l'uvéite, peut augmenter. Si le patient reçoit rifabutine, nécessite un inhibiteur de la protéase, puis la possibilité d'utiliser le non-ritonavir et un autre médicament de ce groupe devrait être discuté |
| Zidovudine | Absence de important changements | Réduction de C max et AUC | Une vaste étude contrôlée a montré que ces changements ne sont pas cliniquement importants |
| Agents anti-fouling | |
| Fluconazole | Augmenter AUC | Absence de important changements concentrations dans plasma dans équilibre condition | Cm.section "Instructions spéciales" | |
| Itraconazole | sd | Diminution de Cmune main AUC | La description d'un cas indique la possibilité d'une interaction pharmacocinétique, qui s'accompagne d'une augmentation des taux sériques de rifabutine et d'un risque de développement d'uvéite. | |
| MOYENS ANTIPNEVOCOCULAIRES (pneumonie causée par Pneumocystis carinii) | |
| Dapson | sd | Diminution AUC | L'étude a été menée sur des patients infectés par le VIH (acétylateurs rapides et lents). | |
| Sulfaméthoxazole / triméthoprime | Manque de changements significatifs Cmune main AUC | Diminution AUC | Dans une autre étude, seule une diminution AUC et Cmde triméthoprime (mais pas de sulfaméthoxazole) de 14 et 6%, respectivement; ces changements sont considérés comme cliniquement insignifiants. | |
| MOYENS ANTIMICOBACTÉRIENS (Mycobacterium Avium intracellulaire complexe) | |
| Azithromycine | sd | sd | Les résultats sont analysés. Les données préliminaires indiquent un manque d'interaction. | |
| Clarithromycine | Augmenter AUC | Diminution AUC | L'étude a été menée chez des patients infectés par le VIH. En association avec la clarithromycine, un ajustement posologique de la rifabutine est nécessaire (voir rubrique Dosage et administration et section Instructions spéciales). | |
| Anti-tuberculose | |
| Ethambutol | sd | Pas de changements significatifs AUC et CmOh | | |
| Isoniazide | sd | Pas de changement dans la pharmacocinétique | | |
| Pyrazinamide | sd | sd | Les résultats sont analysés | |
| AUTRES | |
| Méthadone | sd | Manque d'effet significatif | La rifabutine n'a pas eu d'effet significatif sur Cmah ou AUC méthadone. La pharmacocinétique de la rifabutine n'a pas été évaluée. | |
| Tacrolimus | sd | sd | La rifabutine réduit les niveaux minimum de tacrolimus dans le sang. | |
| Théophylline | sd | Pas de changements significatifs AUC et CmOh | | |
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