Rifabutin-Ferein - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: colloïde de dioxyde de silicium - 1,2 mg, laurylsulfate de sodium - 12,0 mg, stéarate de magnésium - 4,8 mg, cellulose microcristalline - 72,0 mg.

La composition de la capsule.

Logement: dioxyde de titane (E 171) - 0,5000%, colorants: oxyde de fer rouge (E 172) - 1,0000%, cramoisi [Ponso 4R] (Е 124) - 1,5967%, bleu breveté V (Е 131) - 0,0073%, noir brillant BN (E 151) - 0,0415%; eau - 14,50%, gélatine - 82,35%.

Casquette: dioxyde de titane (E 171) - 0,5000%, colorants: oxyde de fer rouge (E 172) - 1,0000%, cramoisi [Ponso 4R] (Е 124) - 1,5967%, bleu breveté V (Е 131) - 0,0073%, noir brillant BN (E 151) - 0,0415%; eau - 14,50%, gélatine - 82,35%.

La description:Capsules de gélatine dure numéro 0. Capsules de corps et de bouchon de couleur brun foncé. Le contenu des capsules est une poudre de couleur violette avec des imprégnations blanches.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-rifamycine.

ATX: & nbsp

J.04.A.B Antibiotiques

J.04.A.B.04 Rifabutine

Pharmacodynamique:

Antibiotique semi-synthétique à large spectre. Il est actif contre les microorganismes extracellulaires et intracellulaires. C'est un inhibiteur sélectif de l'ARN polymérase ADN-dépendante; bactéricidine. Très actif par rapport à Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculose, Mycobacterium Avium intracellulaire complexe (MAC) et d'autres mycobactéries atypiques); de nombreuses bactéries gram-positives et gram-négatives. Rifabutine montre une activité contre 25-40% des souches Mon cobactérie tuberculose, mycobactéries atypiques, résistantes à la rifampicine et à d'autres médicaments antibactériens, indiquant une résistance croisée incomplète entre ces médicaments. Le taux de développement de la résistance à la rifabutine est inférieur à celui de la rifampicine.

Il est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments antibactériens, en monothérapie - la résistance se développe rapidement. Activité de la rifabutine dans vivo avec la tuberculose expérimentale 10 fois ou plus dépasse l'activité de la rifampicine, ce qui correspond aux données dans in vitro.

Pharmacocinétique

Rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmah) est atteint 2-4 heures après l'ingestion.La concentration du médicament dans le plasma est maintenue au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) pour Mycobacterium tuberculose jusqu'à 30 heures à compter de la date d'admission. Avec une seule admission de 300, 450 et 600 mg de médicament, la pharmacocinétique de la rifabutine est linéaire, Cmah est déterminé dans l'intervalle de 0,4-0,7 μg / ml.

La rifabutine pénètre très activement dans les cellules. Le rapport de ses concentrations intra- et extracellulaires variait de 9 dans les neutrophiles humains à 15 dans les monocytes. Des concentrations intracellulaires élevées sont probablement essentielles pour maintenir l'activité de la rifabutine contre les pathogènes intracellulaires, tels que les mycobactéries. Rifabutine et ses métabolites sont excrétés principalement par les reins. Parmi les 5 métabolites connus de la rifabutine, les plus importants sont la 25-désacétyltrifabutine et la 31-hydroxythrifabutine. Le premier pour l'activité antibactérienne est comparable à la rifabutine. La demi-vie de la rifabutine est d'environ 35 à 40 heures.

Les indications:Traitement des infections causées par des microorganismes sensibles (Mycobacterium tuberculosis, complexe MAC, autres mycobactéries atypiques telles que Mycobacterium xenopi), y compris chez les patients présentant une immunodéficience: traitement de la tuberculose pulmonaire, à la fois nouvellement diagnostiquée et résistante chronique; la prévention des infections, provoquée par un complexe de MAC chez les patients immunodéprimés, avec un taux de CD4 <200 en μl; traitement de l'infection disséminée par Mycobacterium avium chez les patients infectés par le VIH.

La rifabutine est prescrite en association avec d'autres médicaments antituberculeux.

Contre-indicationsHypersensibilité à la rifabutine, aux autres composants du médicament et aux rifamycines. La grossesse, la lactation, l'âge des enfants (l'expérience de l'utilisation clinique chez les enfants est absente).

Soigneusement:Insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique, hépatite virale, athérosclérose sévère.

Grossesse et allaitement:Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

Dosage et administration:

A l'intérieur, 1 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

Tuberculose du poumon: 150 mg / jour pendant 6-9 mois ou pendant au moins 6 mois après avoir reçu des résultats négatifs d'analyse de culture. Chez les patients atteints de tuberculose multirésistante, la dose du médicament est de 300 à 450 mg / jour jusqu'à 6 mois après la réception des résultats négatifs de l'analyse de culture. Prévention des infections à M4C chez les patients avec immunosuppression - 300 mg / jour.En combinaison avec d'autres médicaments: avec une infection mycobactérienne non tuberculeuse - 450-600 mg / jour, jusqu'à 6 mois à compter de la réception de l'ensemencement négatif. Si le médicament est utilisé en association avec la clarithromycine, la dose quotidienne doit être réduite à 300 mg après le premier mois de traitement. Ajustements de dose chez les patients âgés ne sont pas nécessaires.

Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, la dose est réduite de 50%. Avec des violations modérées du foie et / ou des reins ne nécessitent pas d'ajustement de la dose.

Effets secondaires:

Du système digestif: nausées, vomissements, changement de goût, dyspepsie, éructations, flatulences, diarrhée, douleurs abdominales, activité accrue des transaminases «hépatiques», phosphatase alcaline, jaunisse, hépatite, colite pseudomembraneuse.

De l'hématopoïèse: leucopénie, y compris neutropénie, thrombocyte chant, anémie, hémolyse.

Du côté du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie, myosite.

Du système nerveux: insomnie.

Du système respiratoire: dyspnée.

Réactions allergiques fièvre, éruption cutanée, éosinophilie, bronchospasme, choc anaphylactique, uvéite.

Autre: asthénie, douleur thoracique, fièvre, syndrome grippal, coloration de l'urine en orange, décoloration de la peau.

Surdosage:

Symptômes: augmentation des effets secondaires liés à la dose.

Traitement: lavage gastrique, traitement symptomatique, rendez-vous des diurétiques.

Interaction:

Le traitement par la rifabutine s'accompagne de l'induction d'enzymes hépatiques appartenant à la sous-famille CYP3A du cytochrome P 450. Le principal métabolite de la rifabutine (25-désacétyltrifabutine, LM 565) a également cet effet. L'induction du métabolisme sous l'influence de la rifabutine peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'autres médicaments métabolisés par les isoenzymes du CYP450. Il a été montré que l'induction des enzymes est terminée dans les 5 jours après le début du traitement par la rifabutine et qu'elle est indépendante de la dose lorsqu'elle est utilisée dans la plage de 300 à 600 mg. Les médicaments qui inhibent de manière compétitive l'activité du CYP450 OA peuvent augmenter la concentration plasmatique de la rifabutine. Il est peu probable qu'il développe des interactions cliniquement significatives avec l'éthambutol, la théophylline, les sulfamides, le pyrazinamide, le fluconazole et la zalcitabine. Clarithromycine augmente la concentration du médicament dans le plasma (avec une réception simultanée avec la clarithromycine, la dose quotidienne de rifabutine est réduite à 300 mg). Rifabutine réduit la concentration de zidovudine dans le plasma.

L'utilisation de la rifabutine en association avec le pyrazinamide, l'isoniazide et le prothionamide a montré une synergie prononcée due au niveau microbiologique. Les contraceptifs oraux peuvent être inefficaces lorsqu'ils sont pris de façon concomitante avec la rifabutine. Rifabutine peut provoquer une accélération du métabolisme des hormones sexuelles, qui peuvent être la cause de saignements intermenstruels ou de l'inefficacité de la contraception hormonale. Le mécanisme d'interaction est basé sur la capacité de la rifabutine à induire des enzymes hépatiques qui métabolisent les hormones sexuelles. Le tableau 1 résume les informations sur l'interaction des médicaments avec la rifabutine. La signification clinique de ces interactions et la nécessité d'un ajustement posologique doivent être évaluées en tenant compte des caractéristiques du patient, de la gravité de la maladie, du spectre des médicaments utilisés et de l'impact possible sur le rapport bénéfice / risque.

Tableau 1. Études de l'interaction de la rifabutine

Traitement concomitant	L'effet sur la pharmacocinétique de la rifabutine	L'effet de la rifabutine sur la pharmacocinétique d'un médicament concomitant	commentaires
MOYENS ANTI-VIRUS
Delavirdine	sd	L'augmentation de la clairance par 5 fois et la réduction significative de la concentration moyenne du plasma à la fin de l'intervalle de dosage (de 18 ± 15 à 1,0 ± 0,7 μM)	L'étude a été menée chez des patients infectés par le VIH. Rifabutine Il est déconseillé de nommer des patients recevant de la dela-viridin mésylate à la dose de 400 mg toutes les 8 heures.
Didanosine	Pas de changements significatifs	Absence de changements significatifs dans l'état d'équilibre
Indinavir	Augmenter AUC	Diminution AUC
Saquinavir	sd	Diminution AUC
Ritonavir	Augmenter AUC et CmOh	sd	En association avec le ritonavir, le risque d'effets indésirables, y compris l'uvéite, peut augmenter. Si le patient reçoit rifabutine, nécessite un inhibiteur de la protéase, puis la possibilité d'utiliser le non-ritonavir et un autre médicament de ce groupe devrait être discuté
Zidovudine	Pas de changements significatifs	Diminution de Cmune main AUC	Une grande étude contrôlée a montré que ces changements n'ont aucune signification clinique
Amprenavir	Augmenter l'AUC	sd	L'utilisation simultanée de l'amprénavir et de la rifabutine entraîne une augmentation de 200% de l'ASC de la rifabutine et une augmentation des effets secondaires de la rifabutine.
Fosamprenavir	Augmenter l'AUC	sd	Fosamprenavir dans le corps est converti en amprenavir, qui est métabolisé principalement dans le foie avec la participation de l'isoenzyme CYP ZA4. L'utilisation simultanée du fosamprénavir et de la rifabutine entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de rifabutine de 200% (ASC) et une augmentation du nombre de réactions indésirables associées à la rifabutine. Il est recommandé de réduire la dose de rifabutine d'au moins 50% avec l'administration simultanée de fosamprénavir et d'au moins 75% avec le fosamprénavir associé au ritonavir. Un suivi médical soigneux est nécessaire, une réduction supplémentaire de la dose peut être nécessaire.
Lopinavir / ritonavir	Avec l'utilisation simultanée de rifabutine et de lopinavir / ritonavir pendant 10 jours de Cmax et AUC de rifabutin (le médicament lui-même et le 25-0- actif métabolite désacétylé) sont augmentés respectivement de 3,5 et 5,7 fois	sd	Il est recommandé de réduire la dose de rifabutine de 75% (c'est-à-dire en prenant 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est utilisée avec lopinavirhum / ritonavir. Il peut être nécessaire de réduire la dose de rifabutine.
Tipranavir / ritonavir	Le tipranavir (utilisé avec une faible dose de ritonavir) n'augmente pas plus de trois fois la concentration de rifabutine dans le plasma et la concentration de 25-0-dézacil-rifabutine (métabolite actif) ne dépasse pas 20 fois	Augmente la concentration minimale de tipranavir de 16%	Une réduction de la dose habituelle de rifabutine (300 mg) est recommandée, au moins 75,0% (par exemple, 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine). Il peut être nécessaire de réduire la dose de rifabutine. Patients recevant rifabutine En association avec le tipranovir / ritonavir, il convient de surveiller attentivement les éventuels effets indésirables associés au traitement par la rifabutine.
Agents anti-fouling
Fluconazole	Augmenter AUC	L'absence de changements significatifs dans les concentrations dans le plasma à l'état d'équilibre	Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Les patients recevant simultanément rifabutine et fluconazole, doit être soigneusement observé (voir la section "Instructions spéciales").
Itraconazole	sd	Diminution de Cmune main AUC	La description d'un cas indique la possibilité d'une interaction pharmacocinétique, qui s'accompagne d'une augmentation de la concentration de rifabutine dans le plasma sanguin et du risque de développement d'une uvéite.
Voriconazole	Augmenter AUC et CmOh	Réduction de CmOh et AUC	Si nécessaire l'association du voriconazole et de la rifabutine doit évaluer soigneusement le bénéfice attendu et le risque potentiel de polythérapie et le surveiller dans le sang périphérique, ainsi que d'autres effets indésirables possibles de la rifabutine (p. ex. uvéite).
Posaconazole	sd	Réduit la Cmax et l'AUC de 57% et 51%, respectivement	L'utilisation combinée du posaconazole et de la rifabutine doit être évitée si les avantages du partage n'excèdent pas le risque pour les patients. Patients recevant rifabutine avec le pozanazole doit être soigneusement observé en relation avec les événements indésirables possibles associés au traitement par la rifabutine.
MOYENS ANTIPNEVOCOCULAIRES (pneumonie causée par Pneumocystis carinii)
Dapson	sd	Diminution AUC	L'étude a été menée chez des patients infectés par le VIH (acétylateurs rapides et lents).
Sulfaméthoxazole / triméthoprime	Manque de changements significatifs Cmune main AUC	Diminution AUC	Dans une autre étude, seule une diminution AUC et Fumées de triméthoprime (mais pas de sulfaméthoxazole) de 14 et 6%, respectivement; ces changements sont considérés comme cliniquement insignifiants.
MOYENS ANTIMICOBACTÉRIENS (Mycobacterium Avium intracellulaire complexe)
Azithromycine	sd	sd	Les résultats sont analysés. Les données préliminaires indiquent un manque d'interaction.
Clarithromycine	Augmenter AUC	Diminution AUC	L'étude a été menée chez des patients infectés par le VIH. En association avec la clarithromycine, un ajustement posologique de la rifabutine est nécessaire (voir rubrique «Posologie et administration»).
Anti-tuberculose
Ethambutol	sd	Pas de changements significatifs AUC et CmOh
Isoniazide	sd	Pas de changement dans la pharmacocinétique
Pyrazinamide	sd	sd	Les résultats sont analysés
AUTRES
Méthadone	sd	Manque d'effet significatif	La rifabutine n'a pas eu d'effet significatif sur Cmah ou AUC méthadone. La pharmacocinétique de la rifabutine n'a pas été évaluée.
Tacrolimus	sd	sd	La rifabutine réduit la concentration minimale de tacrolimus dans le sang.
Théophylline	sd	Pas de changements significatifs AUC et CmOh

nd - n / a AUC - l'aire sous la courbe concentration-temps

DEmah - la teneur maximale dans le plasma sanguin.

Instructions spéciales:Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller périodiquement le nombre de leucocytes, de plaquettes dans le sang périphérique, l'activité des enzymes "hépatiques". Comme la prévention de l'anémie, l'acide folique est efficace.

Lorsque la rifabutine est associée à la clarithromycine (ou à d'autres macrolides) et / ou au fluconazole (et à des substances apparentées), les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter le risque de développer une uvéite. Avec le développement de l'uvéite, la consultation d'un ophtalmologiste, le retrait temporaire du médicament est indiqué.

Peut conférer une couleur rouge-orange à l'urine, à la peau et aux sécrétions. Les patients prenant le médicament ne devraient pas porter de lentilles de contact en raison de la possibilité de leur coloration en orange.

L'utilisation de la rifabutine en monothérapie pour la prévention de la maladie de Mycobacterium avium chez les patients tuberculeux peut entraîner le développement d'une résistance croisée à la rifabutine et à la rifampicine.

La rifabutine doit être associée à des médicaments antituberculeux n'appartenant pas au groupe rifamycine.

Les contraceptifs oraux peuvent être inefficaces, d'autres méthodes contraceptives doivent être utilisées.

Avec l'utilisation prolongée du médicament peut développer une colite pseudomembraneuse. Symptômes: diarrhée aqueuse avec une odeur désagréable; rarement - avec un mélange de sang (en cas de développement de changements érosifs - hémorragiques dans la muqueuse intestinale); crampes dans le bas-ventre, principalement dans la projection du gros intestin, après défécation; fièvre (avec une augmentation de la température du corps à 38 ° C), la déshydratation et les troubles électrolytiques sont un signe d'une évolution sévère de la maladie. Le mégacôlon toxique et la perforation du côlon sont des complications rares mais graves nécessitant une intervention chirurgicale.

Actions: suppression des antibiotiques à l'origine de la maladie, sauf pour les cas de rendez-vous à vie, traitement étiothrope visant à éliminer Clostridium difficile (vancomycine, métronidazole). La correction des violations du métabolisme et l'équilibre hydro-électrolytique, la thérapeutique bactérienne, en cas de l'apparition des complications sérieuses - le traitement chirurgical.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Étant donné les effets secondaires possibles du médicament, il faut prendre soin de

la gestion des véhicules et la mise en œuvre de potentiellement dangereux

Activités.

Forme de libération / dosage:Capsules 150 mg.

Emballage:

10 capsules par emballage de cellules de circuit faites de film de polychlorure de vinyle et emballage souple à base de feuille d'aluminium.

Pour 10, 20, 30, 50, 100 capsules dans des boîtes de polymère avec des bouchons à vis. La banque, 1, 2, 3, 5, 10 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Emballage pour les hôpitaux

Pour les paquets de 50, 100, 200, 300, 500 mailles de contour ainsi qu'un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Pour 500, 1000 capsules dans des boîtes de polymère avec des couvercles. Par 4, 6, 10, 12 canettes avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:Sur prescription.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002792

Date d'enregistrement:29.12.2014

Date d'annulation:2019-12-29

Le propriétaire du certificat d'inscription:BRYNTSALOV-A, CJSC BRYNTSALOV-A, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BRYNTSALOV-A, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.05.2016

Instructions illustrées

Instructions

Rifabutine-Ferein® (Rifabutine-Ferein®)