Substance activeRepaglinideRepaglinide Médicaments similairesDévoiler Diaglinide® pilules vers l'intérieur AKRIKHIN HFK, JSC Russie Iglynide pilules vers l'intérieur Pharmasintez-Tyumen, société ouverte Russie Novonorm® pilules vers l'intérieur Novo Nordisk A / S Danemark Forme de dosage: & nbspPilules Composition:1 comprimé contient:Substance active: répaglinide - 0,5 mg / 1,0 mg / 2,0 mg.Excipients: Poloxamère 188 0,143 mg / 0,286 mg / 0,572 mg Povidone 1,543 mg / 1,686 mg / 1 972 mg, méglumine 0,250 mg / 0,500 mg / 1,000 mg amidon de maïs 10,00 mg / 10,00 mg / 10,00 mg hydrogénophosphate de calcium anhydre 38,20 mg / 38,20 mg / 38,20 mg cellulose microcristalline (E460) 38,264 mg / mg 36,928 / 35,006 mg, glycérine à 85% (glycérol), 1,400 mg / 1,400 mg / 1,400 mg, polacriline potassium (polyacrylate de potassium) 4.000 mg / 4.000 mg / 4.000 mg stéarate de magnésium 0.700 mg / 0.700 mg / 0,700 mg d'oxyde de fer (E172) jaune (dosage de comprimé 1,0 mg), 0,300 mg d'oxyde de fer (E172), rouge (pour une dose de 2 comprimés, 0 mg) 0,150 mg. La description:Comprimés avec une dose de 0,5 mg:Rond, blanc, comprimés biconvexes; un côté est marqué du symbole de la Compagnie (taureau Apis).Comprimés avec une dose de 1 mg:Rondes, jaunes, biconvexes; un côté est marqué du symbole de la Compagnie (taureau Apis).Comprimés avec une dose de 2 mg:Rondes, brun-rose, comprimés biconvexes; un côté est marqué du symbole de la Compagnie (taureau Apis). Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypoglycémiant pour administration orale. ATX: & nbspA.10.B.X Autres médicaments hypoglycémiantsA.10.B.X.02 Repaglinide Pharmacodynamique:Mécanisme d'actionNovonorm® est une préparation hypoglycémique orale à action brève. Réduit rapidement le taux de glucose dans le sang, en stimulant la libération d'insuline pancréas. Il se lie à la membrane des cellules β avec un récepteur protéique spécifique du médicament. Cela conduit au blocage des canaux potassiques ATP-dépendants et à la dépolarisation de la membrane cellulaire, ce qui à son tour facilite l'ouverture des canaux calciques. L'apport de calcium à l'intérieur de la cellule β stimule la sécrétion d'insuline.PharmacodynamiqueChez les patients atteints de diabète de type 2, une réaction insulinotrope est observée dans les 30 minutes suivant l'ingestion. Ceci assure une diminution des niveaux de glucose dans le sang tout au long de la période de repas. Dans le même temps, le taux de répaglinide dans le plasma diminue rapidement, et 4 heures après la prise du médicament dans le plasma des patients atteints de diabète de type 2, de faibles concentrations du médicament sont détectées.Efficacité clinique et sécuritéUne diminution dose-dépendante de la glycémie est observée chez les patients diabétiques de type 2 ayant reçu du répaglinide en dose comprise entre 0,5 et 4 mg. Les résultats d'études cliniques ont montré que répaglinide devrait être pris avant les repas (dosage prépandial). PharmacocinétiqueAbsorptionLe répaglinide est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, ce qui s'accompagne d'une augmentation rapide de sa concentration dans le plasma. La concentration maximale de répaglinide dans le plasma est atteinte dans l'heure qui suit l'administration. Après avoir atteint la concentration maximale (Cmax), la teneur en plasma diminue rapidement.Des différences cliniquement significatives entre la pharmacocinétique du répaglinide pris directement avant les repas, 15 minutes ou 30 minutes avant les repas ou le jeûne n'ont pas été détectées.La pharmacocinétique du répaglinide est caractérisée par une biodisponibilité absolue moyenne de 63% (le facteur de variabilité (CV) est de 11%).Dans les études cliniques, une forte variabilité interindividuelle (60%) de la concentration de répaglinide dans le plasma a été détectée.La variabilité intra-individuelle varie de faible à modérée (35%). Puisque le titrage de la dose de répaglinide est effectué en fonction de la réponse clinique du patient au traitement, la variabilité interindividuelle n'affecte pas l'efficacité du traitement. DistributionLa pharmacocinétique du répaglinide est caractérisée par une faible distribution en volume de 30 litres (en fonction de la distribution dans le liquide intracellulaire), ainsi que par un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques humaines (plus de 98%).ExcrétionAprès avoir atteint la concentration maximale (Cmax), la teneur en plasma diminue rapidement. La demi-vie du médicament (t1 / 2) est d'environ une heure. Repaglinide complètement éliminé du corps dans les 4-6 heures. Repaglinide est complètement métabolisé, principalement par l'isoenzyme CYP2C8, mais aussi, quoique dans une moindre mesure, par l'isoenzyme CYP3A4, et il n'y a pas eu d'identifiableabolite ayant un effet hypoglycémiant cliniquement significatif.Les métabolites du répaglinide sont excrétés principalement par l'intestin, tandis que moins de 2% du médicament se trouve dans les selles sous forme inchangée. Une petite partie (environ 8%) de la dose administrée se trouve dans l'urine, principalement sous la forme de métabolites.Insuffisance rénale:Les paramètres pharmacocinétiques du répaglinide dans une seule admission et dans un état d'équilibre ont été évalués chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de dysfonctionnement rénal de gravité variable. Les valeurs de surface sous la courbe concentration-temps (ASC) et Cmax étaient les mêmes. patients ayant une fonction rénale normale et chez des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (valeurs moyennes de 56,7 ng / ml). · heure comparée à 57,2 ng / ml · heure, et 37,5 ng / ml comparé à 37,7 ng / ml, respectivement). Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère, augmentation des valeurs de l'ASC et de la Cmax (98,0 ng / ml · heure et 50,7 ng / ml, respectivement), mais cette étude a révélé une faible corrélation entre la concentration de répaglinide et la clairance de la créatinine. Il semble que les patients atteints d'insuffisance rénale n'aient pas besoin d'ajuster la dose initiale. Cependant, une augmentation subséquente de la dose chez les patients atteints de diabète de type 2 associée à une insuffisance rénale sévère nécessitant une hémodialyse doit être effectuée avec précaution.Insuffisance hépatique:Une étude ouverte a été réalisée, impliquant une seule réception de répaglinide par 12 volontaires sains, ainsi que 12 patients atteints d'une maladie chronique du foie (CKD), classée selon l'échelle de Child-Pugh, ainsi que l'importance de la clairance de la caféine. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère détectée plus élevée et persiste des concentrations plus longues de sérum répaglinide total et non lié que chez les volontaires sains (AUC chez les volontaires sains = 91,6 ng / ml · heure; AUC chez les patients atteints de CKD = 368,9 ng / ml · heure; Cmax chez les volontaires sains = 46,7 ng / ml, Cmax chez les patients atteints de CKD = 105,4 ng / ml). La valeur de l'ASC a été statistiquement corrélée avec la clairance de la caféine. Les différences de concentration de glucose entre ces groupes n'ont pas été détectées. Ainsi, lors de la prise de doses conventionnelles de répaglinide chez des patients présentant une insuffisance hépatique, des concentrations plus élevées de répaglinide et de ses métabolites seront atteintes que chez les patients ayant une fonction hépatique normale. Par conséquent, chez les patients présentant une insuffisance hépatique répaglinide devrait être utilisé avec prudence. En outre, les intervalles entre les ajustements de dose devraient être augmentés afin d'évaluer plus précisément la réponse à la thérapie. Données de sécurité précliniques Les données précliniques basées sur des études d'innocuité pharmacologique, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité et le potentiel carcinogène n'ont révélé aucun risque pour l'homme. Des études chez les animaux ont montré que répaglinide n'a pas d'effet tératogène. Des anomalies du développement des membres non tératogènes ont été observées chez les embryons et les nouveau-nés nés de rates recevant de fortes doses de répaglinide au cours du dernier tiers de la grossesse et pendant la lactation. Repaglinide a été trouvé dans le lait des animaux. Les indications:Le diabète sucré de type 2 avec l'inefficacité de la thérapie de régime, l'exercice et la perte de poids.Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 répaglinide peut également être utilisé en association avec la metformine ou les thiazolidinediones dans les cas où un contrôle satisfaisant de la glycémie ne peut être obtenu avec une monothérapie par le répaglinide, la metformine ou les thiazolidinediones. Contre-indications- Hypersensibilité connue au répaglinide ou à l'un des composants du médicament;- Diabète sucré de type 1;- Acidocétose diabétique; pré-diabète et coma diabétique;- Maladies infectieuses, interventions chirurgicales importantes et autres affections nécessitant une insulinothérapie;- La grossesse et la période d'allaitement maternel;- Dysfonction hépatique sévère;- L'administration simultanée de gemfibrozil (voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»).Des études cliniques chez des patients de moins de 18 ans et de plus de 75 ans n'ont pas été réalisées. Soigneusement:(la nécessité d'une observation plus attentive) doit être utilisé pour les violations de la fonction hépatique de degré léger et modéré, le syndrome fébrile, l'insuffisance rénale chronique, l'alcoolisme, état général grave, la malnutrition. Grossesse et allaitement:Des études chez les femmes enceintes et les femmes pendant l'allaitement n'ont pas été menées. Par conséquent, l'innocuité de l'utilisation du répaglinide chez les femmes enceintes et les femmes allaitantes n'a pas été étudiée.Des informations sur les études de toxicité reproductive du répaglinide réalisées sur des animaux sont présentées dans la section Pharmacocinétique Dosage et administration:Novonorm® est prescrit comme complément au régime alimentaire et à l'exercice pour réduire la glycémie, son administration doit être synchronisée avec les repas.Le médicament est pris par voie orale devant les repas principaux (c'est-à-dire, préprandial 2, 3 ou 4 fois par jour). Il est recommandé de prendre le médicament 15 minutes avant le repas principal. Autorisé à prendre le médicament dans la gamme de 0 à 30 minutes. Les patients qui peuvent manquer des repas (ou des repas supplémentaires) devraient recevoir une instruction, respectivement, sur l'omission (ou l'admission supplémentaire) de la dose de la drogue.La dose est choisie individuellement pour chaque patient, en fonction de la concentration de glucose dans le sang. En plus de contrôler les niveaux de glucose sanguin et / ou urinaire que le patient effectue, il est également nécessaire que la concentration de glucose sanguin soit déterminée périodiquement par le médecin, ce qui établira la dose efficace minimale pour le patient. La concentration d'hémoglobine glycosylée est également une indication de la réponse du patient à la thérapie. Une surveillance périodique de la concentration en glucose est nécessaire pour détecter une diminution inadéquate de la glycémie lors du premier rendez-vous d'un patient traité par répaglinide à la dose maximale recommandée (c.-à-d. Le patient a une «résistance primaire») et pour détecter une réponse hypoglycémique à ce médicament. après une thérapie efficace antérieure, c'est la "résistance secondaire" du patient).Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, dans lequel le diabète est habituellement bien contrôlé par l'alimentation, pendant les périodes de perte temporaire de contrôle glycémique, il peut être suffisant de conduire un traitement de courte durée par le répaglinide.En cas d'application simultanée avec d'autres médicaments - voir les sections «Interactions avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales».Dose initialeLa dose du médicament est déterminée par le médecin en fonction du niveau de glucose dans le sang.Chez les patients qui n'ont jamais reçu d'autres médicaments hypoglycémiants oraux, la dose unique initiale recommandée avant le repas principal est de 0,5 mg. La correction de la dose est effectuée une fois par semaine ou une fois toutes les deux semaines (en se concentrant sur la concentration de glucose dans le sang comme indicateur de la réponse au traitement). Si le patient passe d'un autre hypoglycémique oral à Novonorm®, la dose initiale recommandée avant chaque repas principal doit être de 1 mg.Doses maximalesLa dose unique maximale recommandée avant les repas principaux est de 4 mg. La dose quotidienne maximale totale ne doit pas dépasser 16 mg.Les patients qui ont déjà reçu d'autres médicaments hypoglycémiants oraux:Le transfert des patients d'un traitement avec d'autres médicaments hypoglycémiants oraux à un traitement par répaglinide peut être effectué immédiatement. Dans le même temps, il n'y avait pas de corrélation exacte entre la dose de répaglinide et la dose d'autres médicaments hypoglycémiants.La dose initiale maximale recommandée pour les patients transférés répaglinide, est de 1 mg avant chaque repas principal.Thérapie combinéeLe répaglinide peut être administré en association avec la metformine ou les thiazolidinediones en cas de contrôle inadéquat de la concentration de glucose sanguin en monothérapie par la metformine, les thiazolidinediones ou le répaglinide. Dans ce cas, la même dose initiale de répaglinide est utilisée, comme en monothérapie. Ensuite, la dose de chaque médicament est ajustée en fonction de la concentration de glucose dans le sang.Enfants et adolescentsL'efficacité et l'innocuité du traitement par le répaglinide chez les personnes de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. Pas de données disponibles. Effets secondaires:Les effets secondaires les plus fréquents sont les changements dans la concentration de glucose dans le sang, c'est-à-dire l'hypoglycémie. La fréquence de ces réactions dépend, comme pour tout type de traitement du diabète, de facteurs individuels tels que les habitudes alimentaires, la dose du médicament, stress physique et stress.Voici les effets secondaires observés avec le répaglinide et d'autres agents hypoglycémiants oraux. Tous les effets secondaires sont divisés en groupes selon la fréquence de développement, définie comme: souvent (>1/100 à <1/10); rarement (>1/1000 à <1/100); rarement (>1/10 000 à <1/1 000); très rarement (<1/10 000) et est inconnu (il est impossible d'estimer en fonction des données disponibles).Troubles du système immunitaireTrès rarement: réactions allergiques.Des réactions d'hypersensibilité généralisées (par exemple, une réaction anaphylactique) ou des réactions immunologiques, telles qu'une vascularite, peuvent être détectées.Troubles du métabolisme et de la nutritionSouvent: hypoglycémie.Inconnu: coma hypoglycémique, hypoglycémie avec perte de conscience.Comme avec d'autres agents hypoglycémiants, une hypoglycémie peut apparaître avec le répaglinide. L'hypoglycémie peut se manifester par les symptômes suivants: anxiété, étourdissements, transpiration, tremblements, faim, difficulté à se concentrer. Dans la plupart des cas, ces réactions sont légères et peuvent être éliminées en prenant des hydrates de carbone. En cas de réactions sévères, un traitement médical peut être nécessaire, en particulier le dextrose intraveineux (glucose). Le risque de développer une hypoglycémie peut augmenter avec l'interaction du répaglinide avec d'autres médicaments (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).Les violations de la part de l'organe de la vueTrès rarement: troubles visuels.Les changements dans la concentration de glucose dans le sang peuvent entraîner des troubles visuels, en particulier au début du traitement par des médicaments hypoglycémiants. Cependant, habituellement ces changements sont transitoires.Troubles du système digestifSouvent: douleur abdominale, diarrhéeTrès rarement: vomissements, constipationInconnu: nauséeLes plaintes d'anomalies du système digestif - douleur abdominale, diarrhée, nausée, vomissement et constipation ont été notées au cours des essais cliniques. Cependant, la fréquence et la sévérité de ces symptômes ne différaient pas de celles d'autres préparations orales qui stimulaient la sécrétion d'insuline.Perturbations du foie et des voies biliairesTrès rarement: dysfonction hépatiqueDans de très rares cas, des violations graves de la fonction hépatique ont été signalées, mais aucune relation causale avec le répaglinide n'a été établie.Très rarement: augmentation de l'activité des "enzymes hépatiques".Dans la plupart des cas, ces augmentations étaient mineures et transitoires, et seul un très petit nombre de patients a arrêté le traitement en raison d'une activité accrue. "enzymes hépatiques".Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanésInconnu: hypersensibilitéDes réactions d'hypersensibilité telles que rougeur, prurit, éruption cutanée et urticaire peuvent être détectées. Surdosage:Dans une étude clinique, les patients atteints de diabète de type 2 ont reçu répaglinide en dose hebdomadaire croissante de 4 à 20 mg 4 fois par jour (avec chaque repas) pendant 6 semaines. En plus de la réduction désirée de la glycémie, des effets indésirables uniques ont été observés sans affecter le profil d'innocuité du médicament.En raison de l'augmentation de l'apport calorique dans cette étude, aucune hypoglycémie n'a été observée, cependant, un surdosage relatif peut se manifester par une diminution excessive de la concentration de glucose dans le sang avec l'apparition de symptômes d'hypoglycémie (vertiges, transpiration accrue, tremblements). , maux de tête, etc.). Si ces symptômes apparaissent, des mesures appropriées doivent être prises pour augmenter la concentration de glucose dans le sang (ingérer du dextrose ou des aliments riches en glucides). Dans l'hypoglycémie sévère (perte de conscience, coma) injecté par intraveineuse de dextrose. Interaction:Il y a un certain nombre de médicaments qui affectent la clairance du répaglinide. Le médecin devrait envisager des interactions possibles.In vitro: Repaglinide est métabolisé principalement sous l'influence des isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4. Des études cliniques impliquant des volontaires sains ont montré que l'isoenzyme la plus importante impliquée dans le métabolisme du répaglinide est le CYP2C8, alors que le CYP3A4 joue un rôle moindre, mais sa contribution relative peut augmenter lorsque l'isoenzyme CYP2C8 est inhibée. Par conséquent, le métabolisme, et donc la clairance du répaglinide, peuvent varier sous l'influence de médicaments agissant, inhibant ou induisant les isoenzymes du cytochrome P450. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation d'inhibiteurs des isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4 avec le répaglinide.Basé sur des données in vitro et in vivo répaglinide est activement absorbé par le foie (protéine transportant les anions OATPl B1). Les inhibiteurs de l'OATPl Bl (p. ciclosporine) peut également augmenter la concentration de répaglinide dans le plasma.Les médicaments suivants peuvent augmenter et / ou prolonger l'effet hypoglycémique du répaglinide: gemfibrozil, triméthoprime, rifampicine, clarithromycine, kétoconazole, itraconazole, ciclosporine, d'autres médicaments hypoglycémiants, des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des bêta-adrénobloquants non sélectifs, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des salicylates, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'octréotide, l'alcool et les stéroïdes anabolisants.Des études sur les interactions médicamenteuses chez des volontaires sains ont montré que l'utilisation simultanée de gemfibrozsh (600 mg deux fois par jour) d'isoenzyme CYP2C8 et OATPlB1 et de répaglinide (une fois à une dose de 0,25 mg) entraînait une augmentation de l'ASC de répaglinide en 8,1 fois, la valeur de Cmax - de 2,4 fois, ainsi que d'une augmentation t1/2 de 1,3 à 3,7 heures, ce qui pourrait entraîner une augmentation et une prolongation de l'effet hypoglycémiant du répaglinide. À cet égard, l'utilisation simultanée de gemfibrozil et de répaglinide est contre-indiquée en raison d'une augmentation significative de la concentration de répaglinide dans le plasma sanguin.Des études sur les interactions médicamenteuses entre le répaglinide et le fénofibrate n'ont pas été menées.Avec l'utilisation simultanée du triméthoprime (160 mg deux fois par jour), d'un faible inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C8 et du répaglinide (une fois, à la dose de 0,25 mg), il y a eu une légère augmentation de l'ASC, Cmax et t1/2 (1,6 fois, 1,4 fois et 1,2 fois, respectivement), mais il n'y avait pas d'effet statistiquement significatif sur la concentration de glucose dans le sang. Cependant, un manque similaire d'effet pharmacodynamique a été détecté dans les doses subthérapeutiques de répaglinide. Étant donné que le profil d'innocuité d'une telle association n'a pas été évalué à des doses supérieures à 0,25 mg pour le répaglinide et à 320 mg pour le triméthoprime, il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation de ces médicaments. Si néanmoins, la nécessité d'une utilisation simultanée de ces médicaments est apparue, un suivi attentif de la concentration de glucose dans le sang ainsi qu'une observation clinique doivent être effectués.Rifampicine, qui est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4, ainsi que l'isoenzyme CYP2C8, est à la fois un inducteur et un inhibiteur du métabolisme du répaglinide. Lorsque les patients ont d'abord reçu rifampicine (600 mg) pendant 7 jours, puis, le 7ème jour, la thérapie a été ajoutée répaglinide (4 mg une fois), une diminution de 50% de l'ASC (effets de la combinaison d'induction et d'inhibition) a été enregistrée. Dans le cas où répaglinide a été administré 24 heures après la dernière dose de rifampicine, une diminution de l'ASC du repaglinide a été enregistrée par 80% (c.-à-d., seul l'effet inducteur s'est manifesté).Avec l'utilisation simultanée de la rifampicine et du répaglinide, un ajustement posologique du répaglinide peut être nécessaire, ce qui devrait être basé sur une surveillance attentive de la glycémie; le contrôle doit être effectué au début du traitement par la rifampicine (inhibition aiguë); après l'administration de la dose (effet mixte - inhibition et induction); puis avec l'abolition de la rifampicine (induction seulement), et enfin environ une semaine après l'annulation de la rifampicine, lorsque l'effet inducteur de la rifampicine ne se manifeste plus.Impact kétoconazole, qui est un prototype d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4, sur la pharmacocinétique du répaglinide a été étudiée chez des volontaires sains. L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg par jour) et de répaglinide (4 mg une fois) a entraîné une augmentation de 1,2 fois de l'effet systémique moyen du répaglinide (ASC et Cmax), tandis que les concentrations sanguines de glucose ont diminué de moins de 8%.Interaction itraconazole (inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4) à une dose de 100 mg a également été étudié chez des volontaires sains, et une augmentation de l'ASC a été démontrée par un facteur de 1,4. En même temps, il n'y avait pas d'effet significatif sur la concentration de glucose chez les volontaires sains.Dans des études sur des volontaires sains, l'utilisation combinée de 250 mg clarithromycine, qui, en raison du mécanisme d'action, est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, il y a eu une légère augmentation de l'effet systémique du répaglinide (ASC multipliée par 1,4 et Cmax par 1,7), tandis que l'ASC moyenne du sérum augmentait. 1,5 fois, et Cmax - 1,6 fois. Le mécanisme exact de cette interaction n'est pas clair.Cyclosporine (100 mg), inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 et un inhibiteur puissant de OATPlB1, augmenté Cmax repaglinide (0,25 mg une fois) 1,8 fois et AUC 2,5 fois dans des études sur des volontaires sains.Puisque les interactions médicamenteuses n'ont pas été évaluées à des doses supérieures à 0,25 mg pour le répaglinide, l'administration simultanée de cyclosporine et de répaglinide est recommandée.Si néanmoins la nécessité de l'administration simultanée de ces médicaments est apparue, un suivi attentif de la concentration de glucose dans le sang doit être effectué, ainsi que l'observation clinique des patients (voir la section «Instructions spéciales»).L'étude des interactions chez des volontaires sains a montré que l'administration simultanée de déférasirox (30 mg / kg / jour, 4 jours), un faible inhibiteur du CYP2C8 et du CYP3A4 et du répaglinide (0,5 mg une fois) entraînait une augmentation de l'effet systémique de répaglinide (AUC a augmenté dans 2,3 fois, et Cmax - de 62%); alors qu'il y avait une diminution faible mais significative de la concentration de glucose dans le sang. Avec rendez-vous simultané déférazirox et le repaglinide, il faut envisager la réduction de la dose de repaglinide et contrôler soigneusement la concentration du glucose dans le sang. Les β-adrénobloquants peuvent masquer les symptômes de l'hypoglycémie.Application simultanée cimétidine, nifédipine, oestrogènes ou simvastatine (toutes ces préparations sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4) avec le répaglinide n'a pas eu un effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques du répaglinide.Le répaglinide n'a aucun effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques digoxine, théophylline ou warfarine dans un état stable lorsqu'il est utilisé chez des volontaires sains. Ainsi, il n'est pas nécessaire de corriger les doses de ces médicaments lorsqu'ils sont utilisés avec du répaglinide. Les substances suivantes peuvent réduire l'effet hypoglycémiant du répaglinide:contraceptifs oraux, rifampicine, les barbituriques, carbamazépine, les dérivés thiazidiques, les glucocorticostéroïdes, danazol, hormones thyroïdiennes et sympathomimétiques.Application conjointe contraceptifs oraux (éthinylestradiol / lévonorgestrel) n'entraîne pas de modification cliniquement significative de la biodisponibilité globale du répaglinide, bien que les concentrations maximales de répaglinide soient atteintes plus tôt. Repaglinide cliniquement significatif n'affecte pas la biodisponibilité du lévonorgestrel, mais son effet sur la biodisponibilité de l'éthinylestradiol ne peut être exclu.À cet égard, pendant la période d'application ou de retrait de ces médicaments, les patients qui reçoivent déjà répaglinide, devrait être soigneusement surveillé pour la détection en temps opportun des violations du contrôle glycémique. Instructions spéciales:Repaglinide Il se montre au contrôle insatisfaisant de la glycémie et la préservation des signes du diabète mellifère dans le contexte de la diététique, les exercices physiques et la réduction du poids. Parce que le répaglinide est une préparation qui stimule la sécrétion d'insuline, elle peut provoquer une hypoglycémie. Avec la thérapie combinée, le risque d'hypoglycémie augmente. Chez un patient atteint d'une stabilisation du diabète sucré à l'aide de tout médicament hypoglycémiant, l'impact de tout facteur de stress, par exemple fièvre, traumatisme, infection ou intervention chirurgicale, peut entraîner un contrôle glycémique altéré. Dans de tels cas, il peut être nécessaire d'annuler le repaglinide et le rendez-vous temporaire de l'insulinothérapie. L'effet hypoglycémiant des hypoglycémiants oraux chez de nombreux patients est affaibli avec le temps. Cela peut être dû à la fois à la progression de la sévérité de l'évolution du diabète sucré et à l'affaiblissement de la réponse au médicament. Ce phénomène est connu sous le nom de "résistance secondaire" et devrait être distingué de la "résistance primaire". que le médicament est inefficace chez un patient particulier déjà au premier rendez-vous. Avant d'évaluer la situation chez le patient en tant que «résistance secondaire», vous devez effectuer un ajustement de la dose, ainsi que vérifier l'exactitude des recommandations du patient en matière d'alimentation et d'exercice.Chez les patients souffrant de malnutrition, ainsi que chez les patients recevant la malnutrition, il faut prendre soin de choisir une dose initiale et d'entretien, ainsi qu'une titration, afin d'éviter les réactions hypoglycémiques (voir rubrique "Mode d'administration et dose").Des études cliniques individuelles impliquant des patients de moins de 18 ans et de plus de 75 ans n'ont pas été menées.Groupes de patients spéciauxInsuffisance hépatique. L'administration de doses conventionnelles de répaglinide chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique peut entraîner des concentrations plus élevées de répaglinide et de ses métabolites dans le plasma que chez les patients dont la fonction hépatique est normale.Concernant, répaglinide Ne pas administrer aux patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique. «Contre-indications»), et les patients présentant d'autres troubles de la fonction hépatique répaglinide devrait être administré avec prudence. Pour évaluer pleinement la réponse au traitement, vous devez allonger les intervalles entre les ajustements posologiques (voir la section «Pharmacocinétique»).Échec rénal. Bien que seule une faible association entre la concentration de répaglinide et la clairance de la créatinine soit révélée, la clairance globale des médicaments plasmatiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère est réduite. Comme la sensibilité à l'insuline est augmentée chez les patients atteints de diabète sucré et de lésions rénales, la sélection de la dose chez ces patients doit être effectuée avec précaution (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:La capacité des patients à se concentrer et à réagir à la réaction peut être altérée pendant l'hypoglycémie, ce qui peut être dangereux dans des situations où cette capacité est particulièrement nécessaire (par exemple, dans la gestion des véhicules ou le travail avec des mécanismes).Ceci est particulièrement important pour les patients présentant une absence ou une réduction de la sévérité des symptômes - annonciateurs d'hypoglycémie en cours de développement ou d'épisodes fréquents d'hypoglycémie. Dans ces cas, vous devriez considérer la faisabilité de faire un tel travail. Forme de libération / dosage:Les comprimés 0,5; 1; 2 mg. Emballage:Pour 15 comprimés dans un blister de papier d'aluminium des deux côtés. Pour 2 ou 6 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton. Conditions de stockage:Liste B. Inaccessible aux enfants. Dans un endroit sec à une température de 15 - 25 ° C. Durée de conservation:5 années.Ne pas utiliser après la date d'expiration. Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription Numéro d'enregistrement:P N 015435/01 Date d'enregistrement:25.12.2008 Le propriétaire du certificat d'inscription:Novo Nordisk A / SNovo Nordisk A / S Danemark Fabricant: & nbspNOVO NORDISK, A / S Danemark Représentation: & nbspNOVO NORDISK TOVNOVO NORDISK TOVDanemark Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.08.2015 Instructions illustrées × Instructions illustrées Instructions