Octréotide - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Analogue synthétique de la somatostatine avec un effet plus long. Le médicament déprime la sécrétion somatotrope et hormone thyréotrope. Réduit l'activité sécrétoire du pancréas, la sécrétion de gastrine, de cholécystokinine, d'acide chlorhydrique, de sécrétine, de peptide vaso-intestinal, d'enzymes digestives et d'autres substances biologiquement actives.

Oppression de la sécrétion de l'hormone de croissance et de l'insuline-like growth factor-1 - l'effet de l'acromégalie. Inhibition de la sécrétion de sérotonine et de peptides gastro-entéro-pancréatiques (gastrine, motiline et sécrétine), retard de l'évacuation du contenu intestinal - avant opération sur le pancréas, suppression de la production de liquide pancréatique, réduction du risque de complications postopératoires. Influence directe sur les vaisseaux intestinaux, diminution du flux sanguin - un effet avec des varices gastro-œsophagiennes saignantes. Blocus des marées causé par le syndrome carcinoïde.

Pharmacocinétique

L'absorption est rapide et complète à partir du site d'injection. L'association avec les protéines plasmatiques chez les patients souffrant d'acromégalie est modérée (41%), chez les patients restants - élevée (65% avec les lipoprotéines, dans une moindre mesure avec les albumines). Avec une injection sous-cutanée, la demi-vie d'élimination est de 100 minutes, avec administration intraveineuse, le médicament est retiré en deux phases, la première demi-vie est de 10 minutes, la seconde moitié-90 minutes (chez les patients âgés, elle peut être augmentée). T_Cmax 30 minutes. C_max 5,2 ng / ml.Elimination par les reins (32%).

Les indications:

Acromégalie - pour contrôler les principales manifestations de la maladie et réduire le taux d'hormone de croissance et facteur de croissance analogue à l'insuline-1 dans le plasma dans les cas où il n'y a pas l'effet suffisant du traitement chirurgical ou la radiothérapie. Octréotide Il est également indiqué pour le traitement des patients souffrant d'acromégalie qui ont refusé une chirurgie ou qui ont des contre-indications, ainsi que pour un traitement de courte durée entre les séances de radiothérapie jusqu'à ce que son effet soit complètement développé.

Tumeurs sécrétoires du système gastro-entéropancréatique: VIPoma; les glucagonomes; gastrinome / syndrome de Zollinger-Ellison - habituellement en association avec des inhibiteurs de la pompe à protons et des inhibiteurs de l'histamine H₂-récepteurs insulinome (pour le contrôle de l'hypoglycémie pendant la période préopératoire, ainsi que pour le traitement d'entretien); somatoliberynoma (tumeurs caractérisées par hyperproduction de facteur de libération de l'hormone de croissance).

Tumeurs carcinoïdes avec syndrome carcinoïde.

Diarrhée chez les patients atteints du SIDA.

La maintenance préventive des complications après les opérations sur le pancréas.

Arrêtez de saigner des varices de l'œsophage et de l'estomac avec une cirrhose du foie.

L'octréotide est utilisé en association avec des mesures thérapeutiques spécifiques, par exemple la sclérose endoscopique.

CIM-10

I.B20-B24.B20 Maladie causée par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], se manifestant comme des maladies infectieuses et parasitaires

II.C15-C26.C25 Tumeur maligne du pancréas

II.C15-C26.C26 Tumeur maligne d'autres organes digestifs incorrectement indiqués

II.C73-C75.C75.1 Tumeur maligne de la glande pituitaire

II.D00-D09.D01 Carcinome in situ d'organes digestifs autres et non précisés

II.D10-D36.D13 Tumeur bénigne d'autres organes digestifs mal définis

II.D37-D48.D44.3 Néoplasme de la glande pituitaire

IV.E15-E16.E16.1 Autres formes d'hypoglycémie

IV.E15-E16.E16.3 Augmentation de la sécrétion de glucagon

IV.E15-E16.E16.8 Autres affections précisées de la sécrétion interne du pancréas

IV.E20-E35.E22.0 Acromégalie et gigantisme hypophysaire

IV.E20-E35.E34.0 Syndrome carcinoïde

IX.I80-I89.I85.0 Les varices de l'oesophage avec saignement

XI.K55-K63.K59.1 Diarrhée fonctionnelle

Contre-indications

Hypersensibilité. Enfants de moins de 18 ans

Soigneusement:

Diabète sucré, lithiase biliaire.

Grossesse et allaitement:

Catégorie FDA - B. Le médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

On ne sait pas si le médicament pénètre dans le lait maternel, donc lors de l'utilisation du médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être abandonné.

Dosage et administration:

Le schéma posologique est individuel, utilisé par voie sous-cutanée, par perfusion intraveineuse, par voie intramusculaire.

Avec acromégalie - sous-cutanée, à une dose de 300 μg à des intervalles de 8 ou 12 heures. Cette dose est utilisée en cas d'inefficacité de la thérapie initiale (solution pour intraveineux et sous-cutanée 50-100 μg à des intervalles de 8 ou 12 heures). Ne pas dépasser la dose maximale de 1500 μg journée.

Avec des tumeurs du système endocrinien gastro-entéropancréatique - sous-cutanée, dans une dose de 300 mcg 1-2 fois par jour. Cette dose est utilisée en cas d'inefficacité de la thérapie initiale (solution pour intraveineux et sous-cutanée introduction, 50 mcg 1-2 fois par jour avec une augmentation progressive à 100-200 mcg 3 fois par jour). Dans des cas exceptionnels, une dose de plus de 600 μg journée, la dose du médicament peut être augmentée progressivement à 300-600 μg 3 fois par jour.

En cas de saignement de varices dilatées de l'œsophage et de l'estomac - intraveineuse goutte à goutte, à raison de 25 mcg / h pendant 5 jours.

Effets secondaires:

Du tractus gastro-intestinal et du pancréas: possible - anorexie, nausées, vomissements, crampes abdominales, sensation de ballonnement, formation excessive de gaz, selles molles, diarrhée, stéatorrhée, décoloration des selles. Bien que la libération de matières grasses par les fèces puisse augmenter, rien n'indique qu'un traitement prolongé à l'octréotide puisse entraîner le développement d'une malabsorption (malabsorption). Dans de rares cas, il peut y avoir des phénomènes qui rappellent une obstruction intestinale aiguë. Il y a des cas isolés d'hépatite aiguë sans cholestase, d'hyperbilirubinémie en association avec une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, gamma-glutamyl transférase et, dans une moindre mesure, d'autres transaminases.

L'utilisation à long terme de l'octréotide peut entraîner la formation de calculs dans la vésicule biliaire.

Du système cardiovasculaire: dans certains cas - l'arythmie, la bradycardie.

Du système endocrinien: très souvent hyperglycémie; souvent - hypothyroïdie / dysfonction thyroïdienne (baisse des taux hormone thyréotrope, une thyroxine commune et libre); hypoglycémie, altération de la tolérance au glucose.

Du système nerveux: très souvent - mal de tête; souvent - vertiges.

Réactions dermatologiques: souvent - démangeaisons, éruption cutanée, perte de cheveux, urticaire.

Du système respiratoire: souvent - essoufflement.

Troubles courants et réactions au site d'administration: très souvent - douleur au site d'injection; rarement - déshydratation.

Du système immunitaire: réactions anaphylactiques, réactions allergiques / hypersensibilité.

Surdosage:

Augmentation des effets secondaires, rougissement au visage, arythmies, baisse de la tension artérielle, bradycardie, vertiges, arrêt cardiaque subit, hypoxie du cerveau, pancréatite, dégénérescence graisseuse du foie, diarrhée, faiblesse, inhibition, perte de poids, hépatomégalie et acidose lactique.

Interaction:

Avec l'administration simultanée d'insuline, l'action hypoglycémiante peut être augmentée.

Réduit l'absorption de la cyclosporine, ralentit l'absorption de la cimétidine. Il est nécessaire de corriger le schéma posologique des diurétiques, des bêta-bloquants, des bloqueurs des canaux calciques «lents», des hypoglycémiants oraux, du glucagon.

L'utilisation combinée de l'octréotide et de la bromocriptine augmente la biodisponibilité de la bromocriptine.

Réduit le métabolisme des substances métabolisées avec la participation d'enzymes du système du cytochrome P450 (peut être due à la suppression de l'hormone de croissance). Puisque de tels effets d'octréotide ne peuvent pas être exclus, la prudence devrait être exercée en prescrivant des médicaments métabolisés par le système de cytochrome P450 et ayant une gamme étroite de concentrations thérapeutiques (par exemple, quinidine, terfénadine).

Instructions spéciales:

Le médicament n'a pas d'activité antitumorale. Avant et pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller l'état de la vésicule biliaire, contrôler la concentration de glucose dans le sang.

Lorsque les tumeurs de l'hypophyse sécrètent l'hormone de croissance, un suivi attentif des patients recevant l'octréotide, car il est possible d'augmenter la taille des tumeurs avec le développement d'une telle complication grave, comme le rétrécissement des champs de vision.Dans ces cas, la nécessité d'autres traitements doit être prise en considération.

Depuis la diminution du niveau de l'hormone de croissance et la normalisation du niveau facteur de croissance analogue à l'insuline-1 sur le fond de la thérapie avec l'octréotide peut conduire à la restauration de la fertilité chez les femmes atteintes d'acromégalie, lors de l'utilisation de la drogue du patient en âge de procréer doit utiliser des méthodes fiables de contraception.

Avec la nomination de l'octréotide pendant une longue période de temps, il est nécessaire de surveiller la fonction de la glande thyroïde.

En cas de bradycardie sur fond d'octréotide, si nécessaire, il est possible de réduire la dose de bêta-adrénobloquants, bloqueurs de canaux calciques ou des médicaments qui affectent l'équilibre hydro-électrolytique.

Chez certains patients l'octréotide peut changer l'absorption des graisses dans l'intestin.

Dans le contexte de l'octréotide, une diminution de la teneur en cobalamine (vitamine B₁₂) et écart par rapport à la norme des indices du test d'absorption de la cobalamine (test de Schilling). Lorsque l'octréotide est utilisé chez les patients présentant un déficit en vitamine B₁₂ dans l'anamnèse, il est recommandé de contrôler la teneur en cobalamine dans le corps.

Recommandations pour la gestion des patients pendant le traitement avec le médicament pour la formation de calculs biliaires:

- avant la nomination de l'octréotide, les patients doivent subir le traitement initial échographie vésicule biliaire;

- pendant le traitement avec le médicament devrait être répété examens échographiques la vésicule biliaire, de préférence à des intervalles de 6 à 12 mois;

- Si des calculs biliaires sont décelés avant même le début du traitement, il est nécessaire d'évaluer les bénéfices potentiels du traitement par l'octréotide par rapport au risque potentiel associé à leur présence. Il n'y a pas de données sur l'effet négatif de l'octréotide sur l'évolution ou le pronostic d'une lithiase biliaire déjà existante.

Prise en charge des patients chez qui les calculs biliaires se forment lors du traitement par le médicament:

- calculs biliaires asymptomatiques. L'utilisation de l'octréotide peut être interrompue ou poursuivie - selon l'estimation du rapport bénéfice / risque. Dans tous les cas, il n'est pas nécessaire de faire autre chose que de continuer à surveiller, si nécessaire, à le rendre plus fréquent;

- Les calculs biliaires avec une symptomatologie clinique.L'utilisation de l'octréotide peut être interrompue ou poursuivie - selon l'estimation du rapport bénéfice / risque. Dans tous les cas, le patient doit être traité de la même manière que dans les autres cas de lithiase biliaire avec manifestations cliniques. Le traitement médicamenteux comprend l'utilisation de combinaisons de préparations d'acides biliaires (par exemple, l'acide chénodésoxycholique à la dose de 7,5 mg / kg journée en combinaison avec l'acide ursodésoxycholique dans la même dose) sous contrôle échographique - jusqu'à ce que les pierres disparaissent complètement.

Lors du traitement des tumeurs endocrines GIT et le pancréas avec l'octréotide, dans de rares cas, une récurrence soudaine des symptômes de la maladie peut survenir. Chez les patients atteints d'insulinome, l'augmentation de la sévérité et de la durée de l'hypoglycémie peut être due à un effet inhibiteur plus prononcé sur la sécrétion de l'hormone de croissance et du glucagon que sur la sécrétion d'insuline, ainsi durée de l'effet inhibiteur sur la sécrétion d'insuline). Une surveillance régulière et prudente de ces patients doit être assurée à la fois au début du traitement avec le médicament et à chaque changement de dose.

Des fluctuations significatives de la concentration de glucose dans le sang peuvent être tentées de réduire par une administration plus fréquente d'octréotide à des doses plus faibles. Chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 l'octréotide peut réduire le besoin d'insuline. Chez les patients non diabétiques et diabétiques de type 2 présentant une sécrétion d'insuline partiellement conservée, l'administration d'octréotide peut entraîner une hyperglycémie postprandiale. Lors de l'utilisation de l'octréotide chez les patients atteints de diabète sucré, il est recommandé de surveiller la concentration de glucose dans le sang et le traitement antidiabétique.

Depuis que le saignement des varices de l'oesophage et de l'estomac a augmenté le risque de développer un diabète de type 1, et chez les patients diabétiques, il existe également un changement possible dans le besoin d'insuline, dans ces cas, un contrôle systématique de la concentration. de glucose dans le sang.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Certains des effets secondaires de l'octréotide peuvent nuire à la capacité de conduire des véhicules et d'autres mécanismes nécessitant une concentration, une précision et une rapidité accrues des réactions psychomotrices. À cet égard, il est recommandé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de véhicules ou de mécanismes. qui nécessitent une concentration accrue.

Instructions

Octréotide (Octréotidum)