Inclus dans la formulation
АТХ:N.06.A.A.21 Maprotiline
Pharmacodynamique:Antidépresseur tétracyclique, montrant les propriétés inhérentes aux antidépresseurs tricycliques. A un large spectre bien équilibré d'action antidépressive, anxiolytique et sédative: améliore l'humeur, élimine l'anxiété, l'agitation, le retard psychomoteur, affaiblit la sévérité des plaintes somatiques avec la dépression masquée. L'effet antidépresseur est dû à l'inhibition sélective de la crise neuronale inverse de la norépinéphrine avec des terminaisons présynaptiques. Dans ce cas, la capture inverse de la sérotonine n'est pratiquement pas inhibée. A une affinité modérée pour le centre une1adrénocepteurs; a un effet inhibiteur significatif sur les récepteurs de l'histamine H1 et une action m-cholinobloquante modérée. Avec une utilisation prolongée change l'état fonctionnel du système neuroendocrine et / ou neurotransmetteur.
PharmacocinétiqueLorsque ingéré lentement, mais complètement absorbé par le tube digestif. La biodisponibilité absolue moyenne est de 66 à 70%. Cmax dans le plasma est atteint après 8 heures. Le coefficient de distribution entre le sang total et le plasma est de 1,7, la valeur moyenne du Vd apparent est de 23-27 l / kg. Liaison aux protéines plasmatiques - 88-89% (ne dépend pas de l'âge du patient et de la nature du maladie). La concentration dans le liquide céphalorachidien est de 2 à 13% de la concentration sérique.
Il est métabolisé dans le foie, seulement 2 à 4% de la dose acceptée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. Le métabolite principal est le dérivé desméthyl pharmacologiquement actif, les autres métabolites ne sont pas significatifs et sont excrétés dans l'urine sous forme de conjugués.
La demi-vie est de 43 à 45 heures. La clairance totale varie de 510 à 570 ml / min. Après avoir pris une dose unique, son élimination est lente (dans les 21 jours), 2/3 de la dose est excrétée dans l'urine (principalement sous forme de métabolites, 2-4% - inchangé), environ 1/3 - avec des fèces .
Lorsque la maprotiline est administrée à la même dose, la valeur Css de la substance active dans le sang et la demi-vie d'élimination apparente chez les patients âgés (plus de 60 ans) sont plus élevées que chez les jeunes patients. Par conséquent, la dose quotidienne de maprotiline doit être réduite. de moitié chez les patients âgés. Si la fonction rénale est altérée (clairance de la créatinine de 24-37 ml / min), la demi-vie de la maprotiline change de façon insignifiante (à condition que la fonction hépatique soit normale). L'élimination des métabolites par les reins diminue, mais ceci est compensée par une augmentation de l'excrétion avec la bile.
Les indications:La dépression est endogène, en t.ch. involutif, psychogène, en t.ch. réactif et névrotique, épuisement de la dépression, somatogène (organique et symptomatique), masqué, ménopause; d'autres troubles dépressifs de l'humeur caractérisés par l'anxiété, la dysphorie ou l'irritabilité; un état d'apathie (surtout chez les personnes âgées); troubles psychosomatiques et somatiques causés par la dépression ou la peur.
V.F00-F09.F06 Autres troubles mentaux dus aux dommages et au dysfonctionnement du cerveau ou de la maladie somatique
V.F00-F09.F06.3 Troubles de l'humeur organiques [affectif]
V.F30-F39.F31 Trouble affectif bipolaire
V.F30-F39.F32 Épisode dépressif
V.F30-F39.F33 Trouble dépressif récurrent
V.F40-F48.F40 Troubles anxieux phobiques
V.F40-F48.F41.2 Anxiété mixte et trouble dépressif
V.F40-F48.F43 Réaction au stress sévère et aux troubles de l'adaptation
V.F40-F48.F45.3 Dysfonction somatoforme du système nerveux autonome
XIV.N80-N98.N95.1 Ménopause et ménopause chez les femmes
XVIII.R40-R46.R45.3 Démoralisation et apathie
Contre-indicationsHypersensibilité, sensibilité croisée aux antidépresseurs tricycliques; l'épilepsie (y compris dans l'anamnèse), les maladies accompagnées par le syndrome convulsif ou le seuil réduit de l'état convulsif (par exemple, l'endommagement du cerveau de n'importe quelle étiologie, l'alcoolisme); stade aigu de l'infarctus du myocarde, anomalies de la conduction cardiaque, violations marquées de la fonction hépatique ou rénale; glaucome à angle fermé; la rétention de l'écoulement d'urine (par exemple, en raison d'une maladie de la prostate); traitement simultané avec des inhibiteurs de MAO, et également dans les 14 jours après leur annulation; Intoxication aiguë avec de l'alcool, des somnifères ou des psychotropes.
L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation de la maprotiline chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans) n'ont pas été établies. Son utilisation dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée.
Soigneusement:Violations de la miction, constipation persistante, augmentation de la pression intraoculaire, psychose maniaco-dépressive, âge avancé, maladies cardiovasculaires, y compris infarctus du myocarde, arythmie et / ou cardiopathie ischémique, hyperthyroïdie, fréquence des hormones thyroïdiennes des effets secondaires du coeur), grossesse, sein -alimentation.
Lors de l'utilisation de la maprotiline à des doses thérapeutiques chez les patients sans évidence d'activité convulsive dans une anamnèse, dans de rares cas, un développement de crises a été observé. Les patients souffrant d'épilepsie devraient diminuer le seuil de convulsion ou avoir des troubles convulsifs dans une anamnèse avec un soin particulier. Pour réduire le risque de crises, le traitement doit être débuté avec une petite dose; maintenir la dose initiale inchangée pendant 2 semaines, effectuer une augmentation de dose ultérieure lentement et progressivement, utiliser la dose minimale efficace pour un traitement d'entretien prolongé; éviter l'utilisation simultanée de médicaments qui réduisent le seuil de préparation convulsive (par exemple, les phénothiazines) ou, si de tels remèdes sont encore utilisés, avec beaucoup de soin pour changer leur dose; éviter l'arrêt rapide des benzodiazépines concomitamment utilisées.
La prudence s'impose dans le choix des antidépresseurs tétracycliques chez les patients âgés et les patients atteints de maladies cardiovasculaires (y compris infarctus du myocarde dans l'anamnèse, les arythmies et / ou IHD) en raison du risque d'arythmie, de tachycardie sinusale et de ralentissement de la conduction intracardiaque. En cas de traitement prolongé par des antidépresseurs, surveiller régulièrement la fonction cardiaque, y compris l'ECG. Les patients souffrant d'hypotension orthostatique doivent surveiller régulièrement leur tension artérielle.
Grossesse et allaitement:Dans les expériences sur les animaux, il n'a eu aucun effet tératogène ou mutagène; n'a pas causé de violations de la fertilité ou de dommages au fœtus. La sécurité d'utilisation chez les femmes enceintes n'a pas encore été établie.
Le rendez-vous chez la femme enceinte n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Prévenir le développement des symptômes du nouveau-né tels que dyspnée, léthargie, irritabilité, tachycardie, hypotension, convulsions, excitation nerveuse et hypothermie , maprotiline devrait être annulé au moins 7 semaines avant le jour prévu de l'accouchement (à condition que l'état du patient le permette).
Pénètre dans le lait maternel, la concentration dans le lait humain peut être 1,3-1,5 fois plus élevée que celle dans le sang. Pendant l'allaitement, il est recommandé d'arrêter de prendre de la maprotiline ou d'allaiter.
Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - B.
Dosage et administration:Pendant le traitement, le patient doit être sous surveillance médicale. Le but du traitement est d'obtenir un effet thérapeutique en utilisant la plus faible dose efficace de maprotiline, ce qui est particulièrement important chez les adolescents et les patients âgés.
À l'intérieur. La dose est fixée individuellement et dépend du degré de dépression et de sensibilité au médicament. Habituellement, la dose quotidienne est de 25-75 mg en 1-3 doses divisées. Aux patients de l'âge avancé - 10 mg 3 fois par jour; si nécessaire, la dose unique est progressivement augmentée à 25 mg. La dose quotidienne maximale pour le traitement ambulatoire est de 150 mg, pour une dose stationnaire de 225 mg. La dose initiale est de 25 mg, après 2 semaines, la dose peut être augmentée. Avec une réduction des symptômes dépressifs, une seule dose peut être progressivement réduite.
La sécurité et l'efficacité de l'application de la maprotiline chez les enfants n'est pas établie. Le schéma posologique doit être considéré comme une recommandation approximative - la dose initiale de 10 mg 3 t / jour ou 25 mg 1 p / jour, la dose quotidienne maximale de 75 mg une fois. Adolescents, si nécessaire, peuvent être prescrits un médicament à la même dose que les adultes.
Effets secondaires:Les phénomènes indésirables sont généralement faiblement exprimés et transitoires, ne sont pas toujours corrélés avec la dose ou la concentration dans le plasma sanguin, disparaissent après l'arrêt de l'utilisation de la maprotiline.
Du système nerveux central et périphérique: état mental - somnolence, fatigue, anxiété, sédation pendant la journée, anxiété, tension, manie, agressivité, troubles de la mémoire, troubles du sommeil, dépression accrue, troubles de la concentration; rarement - le délire, la confusion, les hallucinations (principalement chez les patients âgés), dans certains cas - l'activation des symptômes de la psychose, la dépersonnalisation.
État neurologique - étourdissements, céphalées, tremblements à petite échelle, myoclonie, dysarthrie, paresthésie (engourdissement, sensation de picotement), faiblesse musculaire, rarement - convulsions, ataxie, akathisie; dans certains cas - des changements dans l'EEG, la dyskinésie, les troubles de la coordination des mouvements.
Effets dus à l'activité anticholinergique: bouche sèche; parfois la constipation, la transpiration, les bouffées de chaleur, la vision floue, l'inconfort, l'accommodation, les troubles de l'urination; dans certains cas - stomatite, carie dentaire.
Du système cardiovasculaire: parfois tachycardie sinusale, palpitations, hypotension orthostatique, changements cliniquement insignifiants de l'ECG (par exemple, changements de l'intervalle ST ou onde T) chez les patients sans maladie cardiaque; rarement - arythmies, augmentation de la pression artérielle; dans certains cas - violations de la conduction intracardiaque (par exemple, l'expansion du complexe QRS, le blocage du faisceau du faisceau, les changements de l'intervalle PQ), évanouissement.
Du système digestif: parfois - des nausées, des vomissements, une gêne dans l'abdomen; rarement - diarrhée, augmentation des taux d'enzymes hépatiques (transaminase, phosphatase alcaline); dans certains cas - l'hépatite avec ou sans ictère.
De la peau: réactions cutanées allergiques (éruption cutanée, urticaire), parfois accompagnées de fièvre; photosensibilisation; dans certains cas - démangeaisons, purpura, œdème (local ou général), vascularite cutanée, perte de cheveux, alopécie, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson.
Du système endocrinien et du métabolisme: augmentation de l'appétit, gain de poids, troubles de la libido et de la puissance; dans certains cas - gynécomastie, galactorrhée, syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique.
Du système respiratoire: Alvéolite allergique avec ou sans éosinophilie, maladies pulmonaires interstitielles, bronchospasme.
De la part du système hématopoïèse: très rarement - leucopénie, agranulocytose, éosinophilie, thrombocytopénie.
Depuis les organes des sens: souvent - "flou" de la vision, la perturbation de l'accommodation, dans certains cas - le bruit dans les oreilles, une violation du goût, la congestion nasale.
A partir des systèmes excréteurs et reproducteurs: souvent - les troubles de la miction, la dysfonction érectile, rarement - la rétention urinaire.
Autre: très rarement - les chutes, les caries dentaires.
Après une suppression soudaine ou une réduction rapide de la dose, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée, de l'insomnie, des maux de tête, de l'irritabilité, de l'anxiété, une dépression accrue ou des troubles dépressifs sont rarement observés.
Surdosage:Les principales complications du surdosage sont la dysfonction cardiaque et les troubles neurologiques. Chez les enfants, une prise aléatoire de la drogue à l'intérieur devrait être considérée comme un accident très grave et mortel, quelle que soit l'ampleur de la dose prise.
Les symptômes de surdosage se développent après environ 4 heures, culminent dans les 24 heures, le risque pour la vie du patient persiste pendant 4-6 jours.
Il peut y avoir les symptômes suivants: du côté du système nerveux central - somnolence, stupeur, coma, ataxie, anxiété, agitation, réflexes réflexes, rigidité des muscles, mouvements choréoathétoïdes, convulsions; du système cardio-vasculaire - hypotension artérielle, tachycardie, arythmies, troubles de la conduction intracardiaque, choc, insuffisance cardiaque; dans de très rares cas - arrêt cardiaque. Également possible: dépression respiratoire, cyanose, vomissement, fièvre, mydriase, transpiration, oligurie ou anurie.
Traitement: symptomatique (il n'y a pas d'antidote spécifique). Les patients présentant des signes de surdosage, en particulier les enfants, doivent être hospitalisés et sous surveillance médicale pendant au moins 72 heures. Il devrait être le plus tôt possible pour laver l'estomac ou, si le patient est conscient, provoquer des vomissements. Ces mesures sont recommandées à effectuer si au début d'un surdosage il a fallu jusqu'à 12 heures et même plus, car l'effet anticholinergique du médicament peut ralentir son absorption.Il est utile d'utiliser du charbon actif pour ralentir l'absorption de la maprotiline . Le traitement repose sur l'utilisation de soins intensifs modernes avec surveillance continue des fonctions cardiaques, de la composition du gaz et des électrolytes sanguins. Si nécessaire, utiliser un traitement anticonvulsivant, une ventilation mécanique et d'autres méthodes de réanimation. L'introduction de la physostigmine n'est pas recommandée en raison d'un risque accru de bradycardie, d'asystolie, de survenue de crises épileptiques. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas efficaces.
Interaction:L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de MAO est contre-indiquée. Maprotiline ne devrait pas être prescrit pendant au moins 14 jours après l'abolition des inhibiteurs de la MAO en raison du risque possible de développer une hyperpyrexie, des tremblements, des crises généralisées de clonage, un délire fatal. La même règle devrait être suivie en prescrivant des inhibiteurs de MAO après le traitement antérieur avec la maprotiline.
Médicaments antiarythmiques (par exemple, quinidine et propafénone) ne doit pas être pris en association avec la maprotiline. L'effet anticholinergique de ces médicaments peut être synergique.
L'utilisation conjointe avec des sulfonylurées pour une utilisation orale ou insulinique peut potentialiser leur effet hypoglycémique (un suivi régulier de la concentration en glucose dans le sang chez les patients diabétiques, au début du traitement par la maprotiline et à la fin) est nécessaire.
L'utilisation simultanée avec des agents antipsychotiques (par exemple, phénothiazines, rispéridone) peut entraîner une augmentation de la concentration de maprotiline dans le plasma, abaisser le seuil de convulsion et le développement de crises (une correction de la posologie peut être nécessaire). La co-administration avec un inhibiteur de la CYP2D6, la thioridazine, peut entraîner le développement d'arythmies sévères.
Preuve de la capacité de la maprotiline à inhiber le métabolisme des anticoagulants (par exemple, la warfarine, dont l'énantiomère S actif est métabolisé par le CYP2C9), mais il est recommandé de surveiller attentivement le taux de prothrombine dans le plasma avec cette combinaison.
La maprotiline peut potentialiser l'effet de médicaments ayant une action anticholinergique (p. Ex., Phénothiazines, antiparkinsoniques, atropine, biperiden, antihistaminiques) sur la pupille de l'œil, le système nerveux central, l'intestin et la vessie.
L'utilisation simultanée avec les bêta-bloquants, qui sont des inhibiteurs du CYP2D6 (tels que propranolol), peut entraîner une augmentation de la concentration de maprotiline dans le plasma (surveiller son taux plasmatique et, si nécessaire, ajuster la dose). Maprotiline peut réduire (ou même bloquer complètement) l'effet antihypertenseur des médicaments avec des propriétés adrénoblocantes (telles que quinidine, la bétanidine, réserpine, la clonidine et alpha-méthyldopa). Patients recevant maprotiline, les antihypertenseurs d'autres classes doivent être utilisés (par exemple, les diurétiques, les vasodilatateurs ou les bêta-bloquants qui ne subissent pas de biotransformation significative). Une inversion soudaine de la maprotiline peut entraîner une diminution marquée de la pression artérielle.
La maprotiline peut potentialiser les effets cardiovasculaires des médicaments sympathomimétiques (tels que l'épinéphrine, la noradrénaline, l'isoprénaline, éphédrine et phényléphrine), inclus dans la composition des gouttes nasales ou des anesthésiques locaux (par exemple, utilisés en dentisterie). Il nécessite de surveiller le patient (contrôle de la pression artérielle, fréquence cardiaque) et une sélection rigoureuse de la dose de médicaments.
Patients recevant maprotiline, devrait être averti que leur réaction à l'alcool, aux barbituriques et à d'autres médicaments qui exercent un effet dépresseur sur le système nerveux central peut être plus prononcée.
L'utilisation simultanée avec des benzodiazépines peut conduire à une sédation accrue.
L'utilisation simultanée avec des ISRS, qui sont des inhibiteurs du CYP2D6, tels que fluoxétine, fluvoxamine (inhibe également CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 et CYP1A2), paroxétine, sertraline ou citalopram, peut conduire à une augmentation significative de la concentration de maprotiline dans le sang et le développement de phénomènes indésirables. Vous devrez peut-être ajuster la dose de médicaments.
L'administration en combinaison avec des inducteurs des enzymes du cytochrome P 450 (rifampicine, carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne) peut nécessiter une correction de la dose de maprotiline.
Instructions spéciales:Lors de la nomination des patients atteints de schizophrénie devrait prendre en compte le risque d'exacerbation des symptômes psychotiques. En cas de dépression sévère, le risque d'actions suicidaires est toujours accru, ce qui peut persister jusqu'au début de la rémission, de sorte qu'une surveillance attentive des patients est nécessaire à tous les stades du traitement. Tous les patients prenant maprotiline pour toutes les indications, il convient d'examiner la détérioration du tableau clinique, le comportement suicidaire et d'autres symptômes psychopathologiques, en particulier dans la phase initiale de la thérapie ou lors du changement de la dose de maprotiline. Ces patients devraient envisager la possibilité de changer le régime de traitement, jusqu'à l'arrêt de la maprotiline, surtout si de tels changements sont prononcés, apparus soudainement ou n'ont pas été observés chez le patient avant sa nomination.
Afin de réduire le risque de surdosage, la prescription doit préciser la quantité minimale de maprotiline nécessaire pour suivre un traitement approprié. Maprotiline peut provoquer le développement de psychoses médicinales (délirantes) chez les patients prédisposés et chez les patients âgés, surtout la nuit. Les psychoses s'arrêtent généralement d'elles-mêmes plusieurs jours après le retrait de la maprotiline.
Il devrait éviter l'arrêt soudain de la prise de maprotiline ou une forte diminution de sa dose. cela peut conduire au développement du syndrome de "sevrage".
La surveillance périodique du nombre de leucocytes dans le sang périphérique et la vigilance aux symptômes tels que la fièvre et le mal de gorge sont nécessaires. La mise en œuvre de ces recommandations est particulièrement importante dans les premiers mois de traitement et avec un traitement prolongé par la maprotiline. Pendant le traitement à long terme, il est recommandé de surveiller régulièrement les indicateurs de la fonction hépatique et rénale.
Parce que le maprotiline montre certaines propriétés inhérentes aux antidépresseurs tricycliques, il faut garder à l'esprit que ces derniers peuvent contribuer au développement d'une obstruction intestinale paralytique, principalement chez les patients âgés ou chez les patients hospitalisés. Par conséquent, en cas de constipation, le patient doit prendre les mesures appropriées.
En raison de l'effet anticholinergique de la maprotiline, la déchirure peut être réduite et la quantité relative de mucus dans le liquide lacrymal peut être augmentée, ce qui peut endommager l'épithélium cornéen chez les patients utilisant des lentilles de contact.
Avant de procéder à une anesthésie générale ou locale, un anesthésiste doit être averti que le patient prend maprotiline. La poursuite du traitement semble plus sûre pour eux en comparaison avec les violations qui peuvent survenir en raison d'une abolition soudaine avant l'opération.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes
Patients recevant maprotiline, il devrait être averti qu'ils peuvent développer "obscurcissement" de la vision, la somnolence et d'autres violations de la CNS et que dans de tels cas, ils devraient abandonner la gestion du véhicule, d'autres mécanismes, et s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses.