Roflumilast (Roflumilastum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Autres médicaments respiratoires

Inclus dans la formulation
  • Daxas
    pilules vers l'intérieur 
    AstraZeneca AB     Suède
    • АТХ:

    R.03.D.X   Autres médicaments pour le traitement de l'asthme bronchique à usage systémique

    R.03.D.X.07   Roflumilast

    Pharmacodynamique:

    Anti-inflammatoire, inhibiteur de la phosphodiestérase-4. L'action du roflumilast vise à éliminer les processus inflammatoires associés à la maladie pulmonaire obstructive chronique. Le mécanisme d'action est l'inhibition phosphodiestérase-4 l'adénosine monophosphate cyclique principale est une enzyme métabolisante contenue dans les cellules impliquées dans les processus inflammatoires et constitue un lien important dans la pathogenèse de la maladie pulmonaire obstructive chronique. Inhibition phosphodiestérase-4 conduit à une augmentation de l'indice d'AMPc intracellulaire et à une diminution du dysfonctionnement des leucocytes, des cellules musculaires lisses des voies respiratoires et des vaisseaux pulmonaires, des cellules endothéliales et des cellules épithéliales respiratoires, ainsi que des fibroblastes dans l'expérience. Stimulation de neutrophiles humains, de monocytes, de macrophages ou de lymphocytes (in vitro) ont montré que roflumilast et le N-oxyde de Roflumilast inhibe la libération de médiateurs inflammatoires tels que le leucotriène, les espèces réactives de l'oxygène, le facteur de nécrose tumorale alpha, interféron gamma et Granzyme V.

    Pharmacocinétique

    Le roflumilast est activement métabolisé dans le corps humain pour former le principal métabolite pharmacodynamiquement actif du Roflumilast N-oxyde. Comme roflumilast et le N-oxyde de Roflumilast sont impliqués dans l'inhibition de l'activité phosphodiestérase (in vivo), la pharmacocinétique est décrite sur la base d'une estimation de l'effet inhibiteur global phosphodiestérase-4.

    Après ingestion de 0,5 mg, la biodisponibilité complète du roflumilast est d'environ 80%. Concentration maximale Roflumilast dans le plasma est généralement atteint après 1 heure après l'admission (dans les 0,5 à 2 heures) sur un estomac vide.

    La liaison aux protéines plasmatiques du roflumilast et du N-oxyde de Roflumilast est respectivement d'environ 99% et 97%. Avec une dose unique de 0,5 mg de roflumilast, le volume de distribution est d'environ 2,9 l / kg. Merci à ses propriétés physicochimiques, roflumilast facilement distribué aux organes et aux tissus, y compris le tissu adipeux.

    Le rflumilast est activement métabolisé, les réactions étant en deux étapes: stade I (isoenzymes du cytochrome P450) et phase II (conjugaison).

    Après une perfusion intraveineuse à court terme, la clairance plasmatique du roflumilast est d'environ 9,6 l / h. Après administration orale, la demi-vie d'élimination Le roflumilast et le N-oxyde de roflumilast dans le plasma sont d'environ 17 heures et 30 heures, respectivement. La concentration stable de roflumilast et de son métabolite N-oxyde est atteinte après environ 4 jours pour le roflumilast et 6 jours pour le Roflumilast N-oxyde après avoir pris une dose par jour. Après administration intraveineuse ou ingestion de roflumilast avec un marqueur radioactif, environ 20% de la radioactivité a été détectée dans les fèces et 70% dans l'urine, sous la forme de métabolites inactifs.

    Les indications:

    En tant que thérapie de soutien dans le traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique (post-bronchodilatationsouffler l'expiration forcée derrière première seconde devrait être inférieure à 50% de la valeur calculée) chez les patients adultes présentant des exacerbations fréquentes dans l'histoire.

    CIM-10

    X.J40-J47.J44   Autre maladie pulmonaire obstructive chronique

    Contre-indications
    • Forme modérément sévère ou sévère d'insuffisance hépatique (classe B et C selon la classification de Child-Pugh).
    • Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
    • Grossesse.
    • Période de lactation (allaitement maternel).
    • Hypersensibilité aux composants du médicament.
    • Maladies graves d'immunodéficience (y compris l'infection par le VIH, la sclérose en plaques, le lupus érythémateux disséminé, la leucoencéphalopathie multifocale progressive).
    • Maladies infectieuses aiguës graves (telles que la tuberculose ou l'hépatite aiguë).
    • Cancer (sauf le carcinome basocellulaire, un type de cancer de la peau à croissance lente).
    • Insuffisance cardiaque chronique de classe fonctionnelle 3 et 4 selon la classification NYHA.
    • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs (tels que méthotrexate, azathioprine, infliximab, étanercept, ainsi que chez les patients recevant un traitement d'entretien continu avec des glucocorticostéroïdes oraux).
    • Maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au galactose, la déficience en lactase ou la malabsorption du glucose et du galactose.
    • Dépression associée à l'émergence d'une pensée et d'un comportement suicidaires.
    Soigneusement:Frustration Psyhicheskie dans l'anamnèse; une forme facile d'insuffisance hépatique (classe A selon la classification de Child-Pugh).
    Grossesse et allaitement:

    Utilisation de médicaments contre-indiquée roflumilast pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

    Recommandations pour FDA - catégorie X.

    Dosage et administration:

    Le médicament est administré par voie orale à une dose de 500 mcg une fois par jour.

    Pour obtenir un effet thérapeutique, un traitement peut être nécessaire dans quelques semaines.

    Effets secondaires:

    Du côté système digestif: souvent - diarrhée, nausée, douleur abdominale; rarement - la gastrite, le vomissement, le reflux gastro-oesophagien, la dyspepsie; rarement - l'hématochorie, la constipation, l'augmentation de l'activité de GGT, AST.

    Du côté mentalité: souvent - l'insomnie; anxiété peu fréquente; rarement - nervosité, dépression. Au cours des essais cliniques, des cas rares de pensées et de comportements suicidaires (y compris un suicide) ont été signalés. Les patients devraient être avisés de parler à leur médecin de toutes les manifestations de la pensée suicidaire.

    Du côté du système cardio-vasculaire: rarement - la tachycardie.

    Du côté système respiratoire: rarement - infections respiratoires (sauf pneumonie).

    Du côté système nerveux: souvent - mal de tête; rarement - le tremblement, le vertige, le vertige; rarement - dysgueusie.

    Du côté Système endocrinien: rarement - gynécomastie.

    Du côté métabolisme et nutrition: souvent - perte de poids, perte d'appétit.

    Réactions dermatologiques: peu fréquent - éruption cutanée.

    Réactions allergiques rarement - hypersensibilité; rarement - urticaire, angioedème.

    Du côté système musculo-squelettique: rarement - les spasmes musculaires et la faiblesse musculaire, la myalgie, le mal de dos; rarement - une augmentation de la créatine phosphokinase dans le sang.

    Autre: rarement - malaise, asthénie, fatigue.

    Surdosage:

    Pendant la première phase des essais cliniques après avoir pris une dose orale unique de 2,5 mg et une dose unique de 5 mg (10 fois la dose recommandée), les symptômes suivants étaient plus fréquents: céphalées, troubles gastro-intestinaux, tachycardie, vertiges, vision floue, transpiration et hypotension artérielle.

    Traitement: en cas de surdosage, il est recommandé d'effectuer un traitement symptomatique approprié. Roflumilast est largement associée aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse n'est donc pas une méthode efficace pour son élimination. Il n'y a pas de données si roflumilast dialyse péritonéale.

    Interaction:

    L'ingestion d'un inducteur des isoenzymes du système cytochrome P450 de la rifampicine a entraîné une diminution de l'activité inhibitrice totale de la phosphodiestérase-4 d'environ 60%. Par conséquent, l'utilisation d'inducteurs puissants de ce système enzymatique (par exemple, le phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne) peut entraîner une diminution de l'effet thérapeutique du roflumilast.

    L'administration simultanée avec la théophylline a entraîné une augmentation de 8% de l'activité inhibitrice totale phosphodiestérase-4. En étudiant l'interaction avec les contraceptifs oraux contenant du gestodène et éthinylestradiol, activité inhibitrice totale phosphodiestérase-4 augmenté de 17%.

    Instructions spéciales:

    Le roflumilast est un anti-inflammatoire non stéroïdien destiné à soutenir le traitement des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique avec des exacerbations fréquentes. En raison du fait que dans la population générale de cette maladie les patients prédominent sur l'âge de 40 ans, quand le médicament est prescrit aux patients de moins de 40 ans, la confirmation spirométrique du diagnostic est requise maladie pulmonaire obstructive chronique .

    Selon les indications pour l'utilisation du médicament, il est nécessaire que la valeur de la postbronchodilation surrappel de l'expiration forcée derrière première seconde était inférieur à 50% de l'indicateur dû calculé.

    Le roflumilast n'est pas destiné au traitement d'une crise aiguë de dyspnée (bronchospasme aigu). Le patient doit être averti que pour faciliter une attaque aiguë, il est important de toujours prescrire un médicament à un médecin pour arrêter l'attaque. Roflumilast dans ce cas n'est pas efficace.

    Au cours des études menées au cours de l'année, il y a eu une diminution du poids corporel chez les patients roflumilast, comparativement aux patients recevant un placebo. Après l'arrêt du médicament chez la plupart des patients, le poids corporel a été rétabli dans les 3 mois.

    Les patients ayant un poids corporel insuffisant doivent être surveillés à chaque visite chez le médecin. Les patients doivent être avisés de surveiller régulièrement leur poids corporel. En cas de perte de poids inexpliquée ou cliniquement significative, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament roflumilast et surveiller la dynamique.

    En raison du manque d'expérience suffisante, ne commencez pas le traitement avec le médicament roflumilast les patients recevant un traitement d'entretien continu avec des glucocorticostéroïdes oraux, à l'exception des corticostéroïdes systémiques à court terme.

    Expérience avec le médicament roflumilast chez les patients présentant des infections latentes, telles que la tuberculose, l'hépatite virale, l'herpès viral et le zona, est limitée.

    L'utilisation du roflumilast est associée à un risque accru de troubles psychiatriques tels que l'insomnie, l'anxiété, la nervosité et la dépression. Dans les essais cliniques, de rares cas de pensées et de comportements suicidaires ont été identifiés.Par conséquent, si les patients rapportent des symptômes apparaissant antérieurement dans la psyché, ou si de tels symptômes sont présents, ou si un traitement concomitant avec d'autres médicaments est prévu, associé à la probabilité de troubles mentaux, une évaluation approfondie du risque et des avantages associés au début ou poursuite du traitement par le roflumilast. Les patients doivent être avisés d'informer le médecin qui a prescrit le traitement de tout changement dans le comportement, l'humeur ou l'apparence de pensées suicidaires de toute nature.

    Malgré le fait que des effets indésirables tels que diarrhée, nausée, douleur abdominale et céphalée surviennent principalement dans les premières semaines de traitement et, dans la plupart des cas, se poursuivent, si ces symptômes persistent, le traitement par roflumilast doit être revu.

    L'intolérance peut survenir en cas de populations particulières de patients, en particulier chez les femmes afro-américaines ou chez les patients non-fumeurs traités par la fluvoxamine, un inhibiteur du CYP1A2 ou deux inhibiteurs du CYP3A4 / 1A2 - énoxacine et cimétidine.

    Il n'y a pas de données cliniques sur le traitement concomitant par la théophylline comme traitement d'entretien. Par conséquent, un traitement concomitant par la théophylline n'est pas recommandé.

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