Ramipril
Les symptômes de l'hypotension artérielle. Chez les patients présentant une hypertension artérielle non compliquée, les symptômes d'hypotension artérielle sont rares. Chez les patients souffrant d'hypertension prenant ramipril, la probabilité de développer une hypotension artérielle augmente avec la diminution du BCC (par exemple, suite à un traitement avec des diurétiques, restriction de l'apport alimentaire, dialyse, diarrhée ou vomissements), ainsi que des formes graves d'hypertension rénine-dépendante. Des symptômes d'hypotension artérielle ont été observés chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, qu'ils soient ou non associés à une insuffisance rénale. Ceci est le plus souvent observé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque plus grave qui sont contraints de prendre de fortes doses de diurétiques «en boucle» qui présentent une hyponatrémie ou une insuffisance rénale fonctionnelle. Les patients présentant un risque accru d'hypotension doivent être étroitement surveillés pendant la période initiale de traitement et lors de la sélection d'une dose. Ceci s'applique également aux patients atteints d'une cardiopathie ischémique ou d'une maladie vasculaire cérébrale, chez qui une baisse significative de la tension artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. En cas d'hypotension artérielle, le patient doit être placé sur le dos, les jambes surélevées et, si nécessaire, une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium. Une réaction hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à l'administration subséquente du médicament. Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque qui ont une tension artérielle normale ou faible, ramipril peut provoquer une diminution supplémentaire de la pression artérielle systolique. Cet effet peut être prévu, donc il n'est généralement pas une base pour l'arrêt du traitement. Si l'hypotension est symptomatique, il peut être nécessaire de réduire la dose ou d'arrêter le traitement.
Sténose aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique. Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, ramipril il faut faire preuve de prudence lors de la nomination de patients présentant une sténose aortique ou une difficulté d'éjection du ventricule gauche (par exemple, dans la sténose aortique ou la cardiomyopathie hypertrophique). Dans certains cas, l'image hémodynamique peut rendre inacceptable la prise d'une association fixe de ramipril et d'hydrochlorothiazide.
Femmes prenant le médicament pendant la grossesse (à partir du deuxième trimestre), il est nécessaire de subir une échographie pour vérifier l'état des reins et du crâne du fœtus.
Aldostéronisme primaire (maladie de Conn). L'utilisation de combinaisons fixes de ramipril et d'hydrochlorothiazide est contre-indiquée, car les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne sont pas sensibles aux antihypertenseurs, dont l'action est basée sur la suppression du système rénine-angiotensine.
Altération de la fonction rénale. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque au début du traitement par IEC, une altération de la fonction rénale peut être observée. Dans de telles situations, des cas d'insuffisance rénale aiguë, généralement transitoire, sont décrits.
Chez certains patients présentant un rétrécissement des deux artères rénales ou avec une sténose de l'artère d'un seul rein, les inhibiteurs de l'ECA augmentent le taux d'urée et de créatinine dans le sang; habituellement ces changements se produisent après l'arrêt du médicament.
La probabilité de ceci est particulièrement élevée dans l'échec rénal. En présence d'hypertension rénovasculaire, le risque d'hypotension artérielle sévère et d'insuffisance rénale est élevé. Chez ces patients, le traitement doit être débuté sous étroite surveillance médicale avec de petites doses, qui doivent être assorties avec précision. Parce que les diurétiques peuvent contribuer à la dynamique clinique décrite ci-dessus, au cours des premières semaines de traitement avec le ramipril, leur absorption doit être interrompue et la fonction rénale doit être surveillée attentivement.
Chez certains patients atteints d'hypertension artérielle sans maladie évidente des reins des reins, la prise de ramipril, en particulier dans le contexte des diurétiques, provoque une augmentation du taux d'urée et de créatinine dans le sang; ces changements, en règle générale, sont insignifiants et transitoires.
La probabilité de leur apparition est plus élevée chez les patients souffrant déjà d'insuffisance rénale. Dans de tels cas, il peut être nécessaire de réduire la dose et / ou d'arrêter de prendre le diurétique et / ou le ramipril.
Condition après une transplantation rénale. En relation avec le manque d'expérience avec l'utilisation du ramipril chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale, ramipril il n'est pas recommandé de prendre de tels patients.
Hypersensibilité / angioedème. Angioedème, œdème facial, extrémités, lèvres, langue, cordes vocales et / ou larynx se développe rarement chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, incl. ramipril. Pendant le traitement, un angiœdème peut survenir à tout moment. Dans ce cas, la prise de ramipril doit être arrêtée immédiatement, le traitement approprié doit être effectué et le patient doit être surveillé; Avant de libérer le patient, vous devez vous assurer que tous les symptômes de l'œdème sont éliminés.Même dans les cas où l'œdème est limité à la langue et les signes de respiration ne sont pas présents, les patients peuvent avoir besoin d'un suivi à long terme. les angstamines et les corticostéroïdes peuvent ne pas être suffisants. Dans de rares cas, la mort des patients due à un angio-œdème du larynx ou de la langue est documentée.
Si le gonflement se propage à la langue, aux cordes vocales ou au larynx, il est très probable que les voies respiratoires soient bloquées, en particulier chez les patients qui ont déjà subi une intervention chirurgicale sur le système respiratoire. Dans de tels cas, il est nécessaire de prendre une thérapie d'urgence. Il peut inclure l'administration d'épinéphrine (adrénaline) et / ou le maintien de la perméabilité des voies respiratoires. Le patient doit être sous surveillance médicale attentive jusqu'à disparition complète et persistante des symptômes.
Les patients qui ont des antécédents d'œdème de Quincke, qui ne sont pas associés à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, peuvent présenter un risque accru de développer un œdème de Quincke en réponse à un inhibiteur de l'ECA.
Réactions anaphylactoïdes chez les patients sous hémodialyse. Des cas de réactions anaphylactoïdes ont été signalés chez des patients sous hémodialyse utilisant des membranes ayant une perméabilité hydraulique élevée (par exemple AN69) tout en utilisant des inhibiteurs de l'ECA. Dans de tels cas, un autre type de membrane ou un autre médicament antihypertenseur devrait être envisagé.
Réactions anaphylactoïdes dans l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité. Dans de rares cas, chez les patients prenant un inhibiteur de l'ECA contre l'aphérèse lipoprotéines de basse densité à l'aide de sulfate de dextran, des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles se développent. De telles réactions peuvent être évitées si l'on s'abstient temporairement de prendre un inhibiteur de l'ECA avant chaque procédure d'aphérèse.
Désensibilisation Les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA sur le fond de la thérapie de désensibilisation (par exemple l'intoxication avec des poisons Hyménoptères), le développement de réactions anaphylactoïdes à long terme. Si ces patients s'abstiennent de prendre des inhibiteurs de l'ECA pendant la période de désensibilisation, aucune réaction n'a été observée, mais une injection aléatoire d'ACE a provoqué une réaction anaphylactoïde.
Insuffisance hépatique. Avec l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, le développement d'un syndrome rare qui commence par un ictère cholestatique ou une hépatite est associé à une nécrose hépatique transitoire, parfois fatale. Le mécanisme de développement de ce syndrome n'est pas clair. Si les patients prennent ramipril, la jaunisse se développe ou l'activité des enzymes hépatiques augmente de manière significative, le médicament doit être annulé, laissant le patient sous la supervision d'un médecin jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.
Neutropénie / agranulocytose. Il a été rapporté que les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA peuvent développer une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie. Avec une fonction rénale normale et en l'absence de complications, la neutropénie se développe rarement. Neutropénie et agranulocytose sont réversibles et passent après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. Des précautions doivent être prises lors de la sélection du ramipril chez les patients souffrant de maladies du tissu conjonctif présentant des manifestations vasculaires et traités par des antidépresseurs. allopurinol ou procaïnamide, ainsi que d'une combinaison de ces facteurs, en particulier dans un contexte d'insuffisance rénale.Certains de ces patients développent des infections sévères qui ne se prêtent pas toujours à une antibiothérapie intensive. Si le traitement de tels patients est utilisé ramipril, il est recommandé de vérifier périodiquement le nombre de globules blancs, et les patients doivent être avertis de la nécessité de signaler tout signe d'infection.
Affiliation à une race. Les inhibiteurs de l'ECA provoquent souvent le développement d'angioedème chez les patients de la race négroïde par rapport aux patients d'une autre race.
Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, ramipril peut être moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les patients de race noire que chez les autres races, probablement en raison d'une incidence plus élevée de rénine basse chez une population de patients noirs souffrant d'hypertension.
La toux. Il a été rapporté que l'administration d'inhibiteurs de l'ECA peut être accompagnée d'une toux. Il est caractéristique que la toux soit sèche et persistante; il passe après l'arrêt du médicament. Le fait que la toux soit causée par l'ingestion d'un inhibiteur de l'ECA doit être considéré comme un diagnostic différentiel.
Chirurgie / anesthésie générale.
Chez les patients subissant une chirurgie ou une anesthésie générale avec des médicaments qui réduisent la pression artérielle, ramipril peut bloquer l'augmentation de la formation de l'angiotensine II sous l'influence de la libération compensatoire de la rénine. Si l'on suppose que l'hypotension artérielle se développe par ce mécanisme, elle peut être corrigée par une augmentation de la BCC.
Hyperkaliémie Chez certains patients prenant des inhibiteurs de l'ECA, y compris ramipril, il y a une augmentation du potassium dans le sérum. Le groupe de risque d'hyperkaliémie comprend les patients souffrant d'insuffisance rénale ou de diabète, prenant des diurétiques épargneurs de potassium ou kalisodergaszczye solezameniteli, ainsi que les patients qui prennent d'autres médicaments qui augmentent le potassium sérique (par exemple l'héparine). Si l'administration des médicaments ci-dessus dans le contexte d'un traitement par un inhibiteur de l'ECA est reconnue comme nécessaire, une surveillance régulière des taux sériques de potassium est recommandée.
Les patients atteints de diabète sucré. Les patients diabétiques prenant des agents hypoglycémiants pour l'administration orale ou l'insuline, vous devez contrôler soigneusement le niveau de sucre dans le sang pendant le premier mois de traitement avec un inhibiteur de l'ECA.
Lithium. Il n'est généralement pas recommandé de combiner le lithium et le ramipril (voir «Interaction»).
Additifs alimentaires contenant du potassium, diurétiques épargneurs de potassium ou substituts de sel contenant du potassium. Bien que les taux sériques de potassium dans les études cliniques sur les inhibiteurs de l'ECA soient habituellement demeurés dans les limites normales, certains patients présentaient encore une hyperkaliémie.
Le risque de développer une hyperkaliémie est associé à un certain nombre de facteurs, y compris l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, spironolactone, triamtérène ou amiloride), ainsi que des additifs alimentaires ou des substituts de sel contenant du potassium. L'utilisation d'additifs alimentaires contenant du potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts contenant du potassium peut entraîner une augmentation significative des taux de potassium dans le sérum, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Au cours de la réception du ramipril sur le fond des diurétiques libérant du potassium, l'hypokaliémie causée par leur absorption peut être affaiblie.
Hydrochlorothiazide
Altération de la fonction rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les thiazides peuvent provoquer une azotémie. Leur utilisation dans un contexte d'insuffisance rénale peut entraîner des effets cumulatifs. Si l'insuffisance rénale s'améliore, caractérisée par une augmentation de l'azote non protéique, le besoin de traitement doit être soigneusement évalué et la possibilité d'arrêter les diurétiques doit être envisagée.
Violation de la fonction du foie. Les patients avec une violation ou une altération progressive de la fonction hépatique, les thiazidiques doivent être administrés avec prudence, car même des fluctuations mineures de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent provoquer un coma hépatique.
Effets métaboliques et endocriniens. Thiazide thérapie peut réduire la tolérance au glucose. Avec le diabète, il peut être nécessaire de choisir une dose d'insuline ou d'hypoglycémiants oraux. Thiazide thérapie peut provoquer une manifestation de diabète sucré latent. Avec le traitement, les diurétiques thiazidiques sont associés à une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides. Chez certains patients recevant des diurétiques thiazidiques, il peut y avoir une augmentation du taux d'acide urique ou de la manifestation de la goutte.
Goutte. Chez certains patients, le traitement par thiazide peut augmenter le taux d'acide urique et / ou causer la goutte. ramipril peut augmenter l'excrétion de l'acide urique, affaiblissant ainsi le degré d'augmentation du taux d'acide urique sous l'influence de l'hydrochlorothiazide.
Violations de l'équilibre eau-électrolyte. Tout patient recevant un traitement avec des diurétiques doit périodiquement déterminer la teneur en électrolytes dans le sérum sanguin.
Thiazides, y compris hydrochlorothiazide, peut causer perturbation de l'équilibre eau-électrolyte (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). La perturbation de l'équilibre hydrique ou électrolytique est la bouche sèche, la soif, la faiblesse, la léthargie, la somnolence, l'anxiété, la myalgie ou les spasmes musculaires, la fatigue musculaire, l'hypotension artérielle, l'oligurie, la tachycardie et des troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements.
Bien que l'utilisation de diurétiques thiazidiques et peut conduire au développement de l'hypokaliémie, avec l'administration simultanée de ramipril, une diminution du degré d'hypokaliémie provoquée par les diurétiques est possible. La probabilité d'hypokaliémie est plus élevée dans la cirrhose, chez les patients présentant une diurèse élevée, une administration orale inadéquate d'électrolytes, ainsi que dans le contexte des corticostéroïdes et de l'ACTH.
Par temps chaud, il est possible de développer une hyponatrémie chez les patients présentant un œdème périphérique. Le manque de chlorures est généralement mineur et n'a pas besoin de traitement. Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion des ions calcium dans l'urine, entraînant une légère augmentation périodique du taux de calcium dans le sang, même en l'absence de violations évidentes du métabolisme du calcium. L'hypercalcémie explicite peut indiquer une hyperparathyroïdie latente. L'administration de thiazides doit être interrompue jusqu'à l'obtention des résultats de la fonction de la glande parathyroïde. Il a été démontré que les thiazides augmentent l'excrétion rénale du magnésium, ce qui peut entraîner une diminution du taux de magnésium dans le sang.
Neutropénie / agranulocytose.
L'association de doses fixes de ramipril et d'hydrochlorothiazide doit être interrompue en cas de survenue ou de suspicion de neutropénie (nombre de neutrophiles <1000 / mm3).
Tests antidopage. Hydrochlorothiazide, qui fait partie de ce médicament, peut donner une réaction positive dans le contrôle antidopage.
Autre. Indépendamment de l'histoire des allergies ou de l'asthme bronchique, chez les patients peuvent développer des réactions de sensibilité.La possibilité d'exacerbation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée.
Influence sur la capacité à conduire une voiture ou effectuer un travail qui nécessite une vitesse accrue de réactions physiques et mentales.
Des précautions doivent être prises lors de la conduite d'un véhicule et de travailler avec des mécanismes qui nécessitent une attention particulière.
La combinaison a un effet faible ou modéré sur la capacité de conduire et de travailler avec des machines. En raison des différences dans les réactions individuelles, certains patients peuvent avoir une capacité réduite à conduire, travailler avec des mécanismes et effectuer d'autres types de travail qui nécessitent une attention accrue. Ceci est particulièrement prononcé au début du traitement et / ou après une augmentation de la dose.