Ramipril - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Il inhibe la conversion de l'angiotensine I circulante en angiotensine II et la synthèse de l'angiotensine II dans les tissus.Offre le système rénine-angiotensine tissulaire, y compris la paroi vasculaire. Il inhibe la libération de norépinéphrine à partir de la fin des neurones et affaiblit les réactions vasoconstrictrices en raison de l'augmentation de l'activité neurohumorale. Réduit la sécrétion d'aldostérone et la dégradation de la bradykinine. Développe les vaisseaux rénaux, induit la réversion de l'hypertrophie ventriculaire gauche et le remodelage pathologique dans le système cardiovasculaire. L'effet cardioprotecteur est une conséquence de l'effet sur la biosynthèse de la prostate et la stimulation de la formation d'oxyde nitrique (NO) dans l'endothélium. Réduit la résistance vasculaire périphérique globale, en particulier dans les vaisseaux rénaux, dans une moindre mesure - dans les organes internes, y compris le foie, la peau et légèrement - dans les muscles et le cerveau. Augmente le débit sanguin régional dans ces organes. Augmente la sensibilité des tissus à l'insuline, le niveau de fibrinogène, active la synthèse de l'activateur tissulaire plasminogène, favorisant la thrombolyse.

Pharmacocinétique

Lorsque l'absorption ingérée est de 50-60%, la nourriture n'affecte pas le degré d'absorption, mais ralentit l'absorption. La concentration maximale est atteinte en 2-4 heures. Dans le foie, il est métabolisé pour former un métabolite actif du ramiprilate (6 fois plus actif inhibe ACE que ramipril), dicétopipérazine inactive et glucuronize. Tous les métabolites formés, à l'exception du ramiprilate, n'ont aucune activité pharmacologique. Liaison aux protéines plasmatiques pour ramipril - 73%, ramiprilata - 56%. Biodisponibilité après l'administration orale de 2,5-5 mg de ramipril - 15-28%; pour ramiprilate - 45%. Après un apport quotidien de ramipril à la dose de 5 mg / jour, la concentration régulière de ramiprilate dans le plasma est atteinte au jour 4.

La demi-vie du ramipril est de 5,1 heures; dans la phase de distribution et d'élimination, la chute de la concentration de ramiprilata dans le sérum se produit avec une demi-vie de 3 heures suivie d'une phase transitoire avec une demi-vie de 15 heures et une longue phase finale avec un plasma très faible les concentrations de ramiprilate et une demi-vie de 4-5 jours. La demi-vie d'élimination augmente avec l'insuffisance rénale chronique. Le volume de distribution de ramipril - 90 litres, ramiprilata - 500 litres. Les reins excrètent 60%, à travers les intestins - 40% (principalement sous la forme de métabolites). Si la fonction rénale est altérée, l'excrétion du ramipril et de ses métabolites ralentit proportionnellement à une diminution de la clairance de la créatinine; lorsque la fonction hépatique est altérée, la conversion en ramiprilate est ralentie; En cas d'insuffisance cardiaque, la concentration de ramiprilate augmente de 1,5 à 1,8 fois.

Les indications:Hypertension artérielle; Insuffisance cardiaque chronique; insuffisance cardiaque, développé dans les premiers jours après un infarctus aigu du myocarde; néphropathie diabétique et non diabétique; diminution du risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral et de système cardiovasculairemortalité chez les patients ayant un taux cardiovasculaire élevéy compris les patients ayant une coronaropathie confirmée (avec ou sans antécédents de crise cardiaque), les patients subissant une angioplastie coronarienne transluminale percutanée, un pontage aorto-coronarien, des antécédents d'accident vasculaire cérébral et des patients présentant des lésions occlusives des artères périphériques.

CIM-10

IX.I10-I15.I10 Hypertension [primaire] essentielle

IX.I10-I15.I15 Hypertension secondaire

IX.I10-I15.I15.0 Hypertension rénovasculaire

IX.I20-I25.I25 Maladie cardiaque ischémique chronique

IX.I30-I52.I50.9 Insuffisance cardiaque, sans précision

XIV.N00-N08.N03 Syndrome néphritique chronique

XIV.N00-N08.N08.3 * Les lésions glomérulaires dans le diabète sucré (E10-E14 + avec le quatrième signe commun .2)

Contre-indicationsHypersensibilitéau ramipril ou à d'autres inhibiteurs de l'ECA; angioedèmedes antécédents d'œdème, y compris ceux associés à un traitement antérieur par des inhibiteurs de l'ECA; grossesse, allaitement, âge inférieur à 18 ans (sécurité et efficacité non déterminées), sténose hémodynamiquement significative des artères rénales (bilatérale ou unilatérale dans le cas d'un seul rein), hypotension artérielle (tension artérielle systolique inférieure à 90 mmHg) ou état hémodynamique instable, sténose hémodynamiquement significative de la valvule aortique ou mitrale, ou cardiomyopathie obstructive hypertrophique; hyperaldosteron primaireisme; insuffisance rénale marquée (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min) ou hémodialyse (manque d'expérience clinique suffisante); hémodialyse; Néphropathie, dont le traitement est effectué en glucocorticostéroïdeoid, anti-inflammatoire non stéroïdien(AINS), l'immunomodulateuret / ou d'autres agents cytotoxiques; insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation; extracorporels traitements conduisant au contact du sang avec des surfaces chargées négativement comme la dialyse ou l'hémofiltration avec certaines membranes à débit élevé (polyacrylonitrile)membranes de lovye) et aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec du sulfate de dextran (risque élevé de réactions anaphylactoïdes sévères); hyposensibilisantAthérosclérose avec réactions d'hypersensibilité aux poisons HyménoptèresLes insectes tels que les abeilles, les guêpes; utilisation simultanée avec aliskiren et alikiren contenantavec des médicaments chez les patients atteints de diabète sucré et / ou de dysfonctionnement rénal (taux de filtration glomérulaire inférieur à 60 ml / min); carence en lactase, intolérance au galactose, syndrome de malabsorption, ou glucose et galactose (en raison de la teneur en lactose dans la composition du médicament); utilisation simultanée avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Soigneusement:

Maladies auto-immunes sévères (lupus érythémateux disséminé, sclérodermie et autres collagènes systémiques), sténose bilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale ou sténose de l'artère à un rein solitaire; conditionner la transplantation d'après-chien; hypertension maligne, suppression de la moelle osseuse (leucopénie, thrombocytopénie), insuffisance de la circulation coronarienne ou cérébrale, oblitération de l'athérosclérose des membres inférieurs; aortique, sténose mitrale ou d'autres changements obstructifs qui entravent l'écoulement du sang du coeur; insuffisance hépatique sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive, diabète sucré (en raison du risque d'hyperkaliémie), insuffisance rénale sévère (taux sérique de créatinine supérieur à 300 μmol / L ou 3,5 mg / dL) et hyperkaliémie (supérieure à 5,5 mmol / l), hyponatrémie ou la restriction de sodium dans l'alimentation, les procédures de dialyse, la déshydratation du corps, l'aldostéronisme primaire, la réception simultanée avec des immunosuppresseurs et des médicaments saluriques, l'âge avancé.

Avec prudence, appliquer pendant les travaux des conducteurs de véhicules et des personnes dont la profession est associée à une concentration accrue de l'attention.

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué pendant la grossesse. Avant de commencer le traitement, assurez-vous qu'il n'y a pas de grossesse. Si le patient devient enceinte pendant la période de traitement, il est nécessaire de remplacer le traitement par le ramipril dès que possible par un autre traitement. Dans le cas contraire, il existe un risque de lésion fœtale, en particulier au cours du premier trimestre de la grossesse.

Influence sur le fœtus: altération du développement du rein fœtal, diminution de la pression artérielle chez le fœtus et le nouveau-né, altération de la fonction rénale, hyperkaliémie, hypoplasie crânienne, oligohydramnie, contracture des membres, difformité du crâne, hypoplasie pulmonaire.

Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - D.

Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:À l'intérieur, avec l'hypertension - la dose initiale - 2,5 mg 1 fois par jour, avec un traitement prolongé - 2,5-20 mg / jour en 1-2 doses divisées. Avec insuffisance cardiaque dans la période postinfarction dans la dose initiale de 2,5 mg 2 fois par jour; en cas d'inefficacité - 5 mg deux fois par jour, avec hypotension sévère ou sur fond de diurétique - 1,25 mg 2 fois par jour. En cas d'insuffisance rénale (filtration glomérulaire inférieure à 40 ml / min et taux de créatinine supérieur à 0,22 mmol / l), la dose initiale est de 1/4 normale avec une augmentation progressive jusqu'à 5 mg / jour (pas plus).

Effets secondaires:

Du côté Système cardiovasculaire et sang (hématopoïèse, hémostase): hypotension (10,7%), incluant posturale (2,2%), angine de poitrine (2,9%), syncope (2,1%), insuffisance cardiaque (2%), infarctus du myocarde (1,7%), vertige (1,5%), douleur thoracique ( 1,1%), moins de 1% - arythmie, palpitations, anémie hémolytique, myélodépression, pancytopénie, thrombocytopénie, éosinophilie, agranulocytose; vascularite.

Du côté organes du tube digestif: Nausées (2,2%), vomissements (1,6%), diarrhée (1,1%), bouche sèche ou salivation inférieure à 1%, anorexie, dyspepsie, dysphagie, constipation, douleurs abdominales, gastro-entérite, pancréatite, hépatite, violation de la fonction hépatique ( ictère cholestatique, nécrose fulminante du foie avec un résultat létal), un changement dans le niveau de transaminases.

Du côté système nerveux et organes des sens: vertiges (4,1%), maux de tête (1,2%), asthénie (0,3%), moins de 1% - troubles cérébro-vasculaires, amnésie, somnolence, convulsions, dépression, troubles du sommeil, névralgie, neuropathie, paresthésie, tremblements, perte auditive, troubles de la vision .

Du côté système respiratoire: toux non productive (7,6%), infections des voies respiratoires supérieures, moins de 1% - dyspnée, pharyngite, sinusite, rhinite, trachéo-bronchite, laryngite, bronchospasme.

Du côté système génito-urinaire: dysfonction rénale (1,2%), moins de 1% - protéinurie, oligurie, œdème; impuissance.

Du côté tégument de la peau: urticaire, prurigo, éruption cutanée, érythème polymorphe, photosensibilisation.

Autre: moins de 1% - perte de poids, réactions anaphylactoïdes, augmentation de l'azote uréique et de la créatinine, angioedème (0,3%), arthralgie / arthrite, myalgie, fièvre, augmentation du titre d'anticorps antisérum, hyperkaliémie, changements de l'activité enzymatique, concentrations de bilirubine, acide urique, glucose .

Surdosage:

Symptômes: hypotension artérielle aiguë, trouble de la circulation cérébrale, angioedème, infarctus du myocarde, complications thromboemboliques.

Traitement: réduction de la dose ou retrait complet du médicament; lavage gastrique, transfert du patient en position horizontale, mise en place de mesures pour augmenter la CBC (introduction de solution isotonique de chlorure de sodium, transfusion d'autres fluides de substitution sanguine), traitement symptomatique: épinéphrine (sous-cutanée ou intraveineuse), hydrocortisone (par voie intraveineuse), antihistaminiques.

Interaction:

Amlodipine + Telmisartan. Si la combinaison est appliquée simultanément amlodipine + telmisartan avec ramipril peut augmenter l'effet hypotenseur.

L'acide acétylsalicylique réduit les effets hyponatrémiques et hypotenseurs du ramipril.

Bumétanide améliore l'effet hypotenseur du ramipril.

Vérapamil. Ramipril renforce (mutuellement) l'effet hypotenseur.

Hydrochlorothiazide. Renforce (mutuellement) l'effet antihypertenseur.

Hydrochlorothiazide + Telmisartan. Avec l'utilisation combinée de telmisartan (en association hydrochlorothiazide + telmisartan) et le ramipril (dans une étude), il y avait une augmentation de l'ASC0-24 et une concentration maximale de ramipril et de ramiprilate (un métabolite actif du ramipril) 2,5 fois. La signification clinique de cette interaction n'est pas établie.

Diclofénac. Ramipril augmente (mutuellement) le risque de développer une insuffisance rénale et une hyperkaliémie. Dans le contexte du diclofénac, l'effet hypotenseur du ramipril diminue.

Sur le fond ibuprofène l'effet hypotenseur du ramipril est affaibli.

Indapamide. Renforce (mutuellement) l'effet hypotenseur.

Indométhacine. Renforce le délai de potassium, augmente (mutuellement) le risque d'hyperkaliémie.En ce qui concerne l'arrière-plan de l'indométhacine, l'effet antihypertenseur est affaibli.

Chlorure de potassium. Augmente (mutuellement) le risque d'hyperkaliémie.

Kétoprofène. Augmente (mutuellement) le risque de développer une insuffisance rénale et une hyperkaliémie. Dans le contexte du kétoprofène, l'effet hypotenseur diminue.

Kétorolac. Augmente (mutuellement) le risque de développer une insuffisance rénale et une hyperkaliémie. Dans le contexte du kétorolac, l'effet hypotenseur diminue.

Meloksikam. Dans le contexte du méloxicam, l'effet hypotenseur diminue, le risque de développer une insuffisance rénale augmente.

Méthyldopa. Ramipril améliore (mutuellement) l'effet antihypertenseur.

L'acide méphénamique. Renforce (mutuellement) le risque d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale.

Nabumethon. Renforce (mutuellement) le risque d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale.

Naproxène. Le ramipril augmente (mutuellement) le risque de développer une insuffisance rénale et une hyperkaliémie. Dans le contexte du naproxène, l'effet hypotenseur est réduit.

Nitroglycérine. Renforce (mutuellement) l'effet hypotenseur.

Piroxicam. Augmente (mutuellement) le risque de développer une insuffisance rénale et une hyperkaliémie. Dans le contexte du piroxicam, l'effet hypotenseur diminue.

Risperidone. Renforce (mutuellement) l'effet antihypertenseur.

Rofécoxib. Renforce (mutuellement) le risque d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale.

Spironolactone. Il inhibe la libération d'aldostérone, augmente considérablement le risque d'hyperkaliémie. Dans le contexte de la spironolactone, l'effet hypotenseur est renforcé.

Sulindak Renforce (mutuellement) le risque d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale.

Telmisartan. Avec l'utilisation simultanée du telmisartan et du ramipril, une augmentation de l'ASC0-24 et une concentration maximale de ramipril et de ramiprilate ont été observées 2,5 fois. La signification clinique de ce phénomène n'est pas établie.

Terazosin. Ramipril renforce (mutuellement) l'effet hypotenseur; au rendez-vous combiné, une forte diminution de la pression artérielle, qui nécessite une réduction de la dose, est possible.

Triamtérène renforce l'effet hypotenseur du ramipril, augmente (mutuellement) le risque d'hyperkaliémie.

Phénylbutazone. Renforce (mutuellement) le risque d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale.

Fenoprofène Renforce (mutuellement) le risque d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale.

Furosémide améliore l'effet hypotenseur du ramipril.

Chlorthalidone améliore l'effet hypotenseur du ramipril.

Celécoxib réduit l'effet hypotenseur du ramipril, augmente (mutuellement) le risque d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale.

Acide etacrynique Pendant la période initiale de co-thérapie avec le ramipril, vous devez arrêter de prendre de l'acide étacrylique ou réduire la dose de ramipril pour éviter une hypotension artérielle sévère. Dans le contexte du ramipril, l'effet hypokaliémique de l'acide éthacrynique diminue.

C'est l'eelander. Renforce (mutuellement) le risque d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale.

Les effets du ramipril augmentent les antihypertenseurs, y compris les bêta-bloquants, y compris l'absorption systémique significative des formes ophtalmiques, les diurétiques, les analgésiques opioïdes, l'anesthésie, l'alcool, les œstrogènes, les AINS, les sympathomimétiques.

Potentiel d'effet hypoglycémiant médicaments antidiabétiques oraux, l'action oppressive de l'alcool sur le système nerveux central. Réduit l'hyperaldostéronisme secondaire et l'hypokaliémie causée par les diurétiques.

Augmente le niveau de plasma digoxine et lithium (augmente la toxicité).

Cyclosporine, médicaments contenant du potassium et les suppléments, les substituts de sel, le lait à faible teneur en sel augmentent le risque d'hyperkaliémie.

Moyens qui fournissent effet myélodépressif, augmente le risque de développer une neutropénie et / ou une agranulocytose avec une issue fatale.

Instructions spéciales:

Le traitement est effectué avec un suivi médical régulier.

Avant le début du traitement (pendant 1 semaine), le traitement antihypertenseur antérieur, y compris les diurétiques, doit être annulé (s'il est impossible d'annuler les diurétiques, vous devez réduire les doses et ajuster l'équilibre hydro-électrolytique).

Chez les patients atteints d'hypertension artérielle maligne, les doses sont augmentées progressivement, toutes les 24 heures sous le contrôle de la pression artérielle jusqu'à ce que l'effet maximal soit atteint.

Pendant la thérapie, surveillance de la pression artérielle, surveillance constante de l'image du sang périphérique (avant le début du traitement, les 3 à 6 premiers mois de traitement et à intervalles réguliers jusqu'à 1 an, en particulier chez les patients présentant un risque accru de neutropénie ), le niveau de protéines, le potassium dans le plasma, l'azote uréique, la créatinine, la fonction rénale, le poids corporel, l'observance du régime alimentaire. Lorsque le patient développe une hyponatrémie et une déshydratation, la correction du schéma posologique (réduction des doses) est nécessaire.

Avec le développement de l'ictère cholestatique et la progression de la nécrose hépatique fulminante, le traitement est interrompu.

L'hémodialyse doit être évitée par des membranes de polyacrylonitrile-métal-allyl sulfate de haute performance (par exemple AN69), par hémofiltration ou par aphérèse de LDL (des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes sont possibles).

Il convient de garder à l'esprit que lorsque le ramipril est utilisé chez des patients atteints de maladies auto-immunes et de syndromes, le risque de développer une neutropénie augmente. La thérapie d'hyposensibilité peut augmenter le risque de réactions anaphylactiques. Il est recommandé d'exclure l'utilisation de boissons alcoolisées pendant le traitement.

Instructions

Ramipril (Ramiprilum)