La probabilité d'interaction de l'aliskiren avec d'autres médicaments est faible. N'a pas été cliniquement identifié interaction significative de l'aliskiren avec l'asénocoumarol, l'aténolol, le célécoxib, le fénofibrate, la pioglitazone, l'allopurinol, l'isosorbide 5-mononitrate, l'irbesartan, la digoxine, le ramipril et l'hydrochlorothiazide, les agents hypoglycémiants pour l'ingestion et l'insuline.
Lors de l'utilisation de l'aliskiren avec l'un des médicaments suivants, un changement de CmOh ou AUC aliskiren: valsartan (une diminution de 28%), metformine (une diminution de 28%), amlodipine (une augmentation de 29%), cimétidine (augmentation de 19%). Où aliskiren n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'atorvastatine, du valsartan, de la metformine, de l'amlodipine et, lorsqu'il est administré simultanément, aucun changement dans les doses des médicaments ci-dessus n'est requis.
Interaction au niveau du cytochrome P450.
L'aliskiren n'inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP1UNE2, 2С8, 2С9, 2С19, 2ré6, 2E1 et CYP3UNE) et n'induit pas d'isoenzyme CYP3UNE4. Parce que le aliskiren est légèrement métabolisé par les isoenzymes du cytochrome P450, l'effet cliniquement significatif de Racileus sur la biodisponibilité des médicaments qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs du cytochrome P450 ou métabolisé avec sa participation est peu probable.
Interaction au niveau de la P-glycoprotéine, codée par les gènes MDR1. Depuis qu'il a été établi dans des études in vitro que la P-glycoprotéine (transporteur membranaire de molécules) joue un rôle important dans la régulation de l'absorption et de la distribution de l'aliskiren, il est possible d'altérer la pharmacocinétique de ce dernier. -glycoprotéine (en fonction du degré d'inhibition).
Substrats et inhibiteurs faibles de la glycoprotéine P
Il n'y a pas d'interaction cliniquement significative de l'aliskiren avec des inhibiteurs de la glycoprotéine P faiblement actifs, tels que aténolol, digoxine, amlodipine et cimétidine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine (à la dose de 80 mg), une augmentation de l'ASC et du C est observée à l'état d'équilibremOh aliskiren (à la dose de 300 mg) de 50%.
Inhibiteurs modérés de la glycoprotéine P
Avec l'administration simultanée d'un inhibiteur modéré de la P-glycoprotéine kétoconazole (200 mg) et de l'aliskiren (300 mg), une augmentation de la concentration plasmatique maximale de ce dernier et de l'ASC de 80% (ASC et CmOh). À Au cours d'études expérimentales, l'administration concomitante d'aliskiren et de kétoconazole a entraîné une augmentation de l'absorption de l'aliskiren dans le tractus gastro-intestinal et une diminution de son excrétion dans l'intestin avec la bile.Avec une seule application de vérapamil (à la dose de 240 mg), avec l'aliskirenom (à la dose de 300 mg), il y a eu une augmentation AUC et CmOh aliskiren en 2 fois.
Des modifications de la concentration plasmatique d'aliskiren en association avec le kétoconazole ou le vérapamil sont attendues dans l'intervalle des concentrations déterminées avec une augmentation de la dose d'aliskiren par un facteur de 2. Dans des essais cliniques contrôlés, l'innocuité du médicament à une dose de 600 mg a été démontré, c'est-à-dire avec une augmentation de la dose thérapeutique maximale recommandée d'un facteur 2.Par conséquent, lorsque l'aliskiren est utilisé en association avec le kétoconazole ou le vérapamil, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie de l'aliskiren.
Puissants inhibiteurs de la glycoprotéine P
Lorsqu'il est utilisé avec un tel inhibiteur hautement actif P-glycoprotéine, comme ciclosporine (à des doses de 200 et 600 mg) chez des volontaires sains, il y a eumOh et AUC aliskiren (à la dose de 75 mg) en 2,5 et 5 fois, respectivement. Chez des volontaires sains à application de aliskiren (à la dose de 150 mg) avec l'itraconazole (à la dose de 100 mg), il y avait une augmentation de l'ASC et dumOh aliskiren à 6,5 et 5,8 fois, respectivement.
À cet égard, il n'est pas recommandé d'appliquer aliskiren simultanément avec des inhibiteurs puissants de la P-glycoprotéine.
Double blocus du RAAS
L'utilisation simultanée d'aliskiren avec d'autres médicaments qui affectent RAAS, y compris ceux avec des inhibiteurs de l'ECA et APA II, conduit à une incidence accrue d'abaissement sévère de la pression artérielle, hyperkaliémie, dysfonctionnement rénal (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Il est nécessaire de surveiller les indicateurs de pression artérielle, la fonction rénale, ainsi que le contenu des électrolytes plasmatiques lors de l'utilisation de Racilez avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS.
Furosémide
Avec l'utilisation simultanée de l'aliskiren (300 mg / jour) et du furosémide (20 mg / jour) chez des volontaires sains, une diminution de l'ASC et dumOh furosémide de 28% et 49%, respectivement. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'administration concomitante d'aliskiren (300 mg / jour) et de furosémide (60 mg / jour) a entraîné une diminution de l'ASC et dumOh le furosémide de 17% et 27%, respectivement, et par une diminution de l'excrétion de furosémide par les reins de 29% dans les 24 heures suivant l'administration. De plus, l'excrétion de sodium par les reins et le volume d'urine ont été réduits respectivement de 31% et 24% par rapport à l'utilisation du furosémide en monothérapie pendant les 4 premières heures après l'admission. Compte tenu de la diminution possible de la biodisponibilité systémique de furosémide, et pour prévenir la rétention possible du liquide lors de l'utilisation de l'aliskiren en association avec le furosémide, il est nécessaire d'ajuster la dose de furosémide au début et pendant le traitement, en fonction de l'effet clinique.
Diurétiques d'épargne potassique et potassique
Étant donné l'expérience de l'utilisation d'autres médicaments qui affectent le RAAS, il faut faire preuve de prudence aliskiren avec des sels de potassium, des diurétiques épargneurs de potassium, des substituts contenant du potassium pour le sel comestible ou tout autre médicament capable d'augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2)
Chez les patients âgés, les patients ayant un volume sanguin circulant réduit (y compris les patients sous traitement diurétique), les patients présentant une insuffisance rénale, l'utilisation concomitante d'AINS avec des médicaments affectant le SRAA peuvent entraîner une altération de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë. L'effet antihypertenseur des médicaments qui affectent RAAS peut diminuer avec l'utilisation des AINS.
Jus de pamplemousse
Il n'est pas recommandé d'appliquer aliskiren En même temps que le jus de pamplemousse, l'efficacité de l'aliskiren peut être réduite.