L'utilisation simultanée est contre-indiquée
Double blocus du RAAS
Application simultanée avec ARA II ou inhibiteurs de l'ECA chez les patients diabétiques ou altération de la fonction rénale (DFG <60 mL / min / 1,73 m2) est contre-indiqué.
Inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P (P-gp)
Dans une étude sur l'interaction avec une dose unique (75 mg) d'aliskiren et cyclosporine (à des doses de 200 mg et 600 mg) chez des volontaires sainsmOh et AUC l'aliskiren a augmenté de 2,5 fois et de 5 fois, respectivement. Augmentation de CmOh et AUC peut être plus élevé avec des doses plus élevées d'aliskiren.
Chez des volontaires sains, lors de l'utilisation de l'aliskiren (à la dose de 150 mg) simultanément avec itraconazole (à la dose de 100 mg) il y avait une augmentation de CmOh et AUC aliskiren à 6,5 et 5,8 fois, respectivement.
Par conséquent, l'utilisation simultanée de Rixila® avec des inhibiteurs puissants P-gp c'est contre-indiqué.
L'utilisation simultanée n'est pas recommandée
Jus de pamplemousse
Avec l'utilisation simultanée de l'aliskiren à la dose de 150 mg et 300 mg jus de pamplemousse diminue AUC aliskiren de 61% et 38% %, respectivement, et diminue également son CmOh. Ceci est probablement dû à l'inhibition de l'absorption de l'aliskirène dans le tractus gastro-intestinal par l'intermédiaire de l'anion organique médiée par le transport (TBAA) lorsque le jus de pamplemousse est utilisé.
Utiliser avec prudence en même temps
Interaction au niveau P-gp
Dans les études dans in vitro déterminé que P-gp (MDRl/Mdrla/kg) - Transporteur membranaire, important dans la régulation de l'absorption dans l'intestin et l'élimination de l'aliskiren avec la bile. Rifampicine est un inducteur P-gp, par conséquent, avec une application simultanée, la biodisponibilité de l'aliskiren est réduite d'environ 50%. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec d'autres inducteurs P-gp (par exemple, préparations de millepertuis parfumées), la biodisponibilité de l'aliskiren peut également diminuer.
Il est connu que P-gp contrôle également la distribution dans le corps. Inhibiteurs P-gp peut augmenter la concentration d'aliskiren dans les tissus par rapport à sa concentration plasmatique. Gravité de l'interaction médicamenteuse au niveau de P-gp dépend du degré d'inhibition du convoyeur.
Inhibiteurs modérés P-gp
Application simultanée d'un inhibiteur modéré P-gp - le kétoconazole (200 mg) ou vérapamil (240 mg) et l'aliskiren (300 mg) augmentent AUC aliskiren de 76% et 97%, respectivement. La modification de la concentration d'aliskiren dans le plasma sanguin, lorsqu'il est utilisé simultanément kétoconazole ou le vérapamil, devrait correspondre à la gamme de concentration, ce qui est réalisé en augmentant la dose d'aliskiren de 2 fois.
L'innocuité de l'utilisation de l'aliskiren à la dose de 600 mg est prouvée, soit le double de la dose maximale recommandée. Des études expérimentales montrent que l'utilisation simultanée de l'aliskiren et kétoconazole augmente l'absorption de l'aliskiren dans le tractus gastro-intestinal et réduit son excrétion avec la bile à travers l'intestin. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation kétoconazole, vérapamil et d'autres inhibiteurs légers P-gp (par exemple, clarithromycine, télithromycine, érythromycine, amiodarone).
Diurétiques épargneurs de potassium, substituts contenant du potassium pour sel alimentaire, sels de potassium ou tout autre moyen susceptible d'augmenter la teneur en potassium sérique
En cas d'application simultanée avec les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium, les substituts contenant du potassium pour le sel comestible, ou tout autre moyen capable d'augmenter les taux sériques de potassium, les AINS et, compte tenu de l'expérience d'autres les médicaments qui affectent le RAAS, Des précautions doivent être prises. Application simultanée avec ARA II ou inhibiteurs de l'ECA chez les patients diabétiques ou présentant une insuffisance rénale (DFG <60 mL / min / 1,73 m)2) est contre-indiqué.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2)
Avec l'utilisation simultanée de l'aliskiren, comme les autres médicaments agissant sur le RAAS, avec des AINS il est possible de réduire l'effet antihypertenseur de l'aliskiren. Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (patients présentant une hypovolémie ou des patients âgés), l'application simultanée d'aliskiren avec AINS peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë (habituellement réversible). À cet égard, appliquer aliskiren en même temps avec AINS avec prudence, en particulier chez les patients âgés.
Furosémide
Avec l'utilisation simultanée d'aliskiren (300 mg / jour) avec furosémide (20 mg / jour) chez les volontaires sains, il y a une diminution des indicateurs AUC et CmOh furosémide de 28% et 49%, respectivement.
Compte tenu de la réduction possible de la biodisponibilité systémique furosémide, quand l'aliskiren est utilisé simultanément avec furosémide au début et pendant la thérapie, il est nécessaire d'ajuster la dose furosémide en fonction de l'effet clinique.
Warfarine
Effet de l'aliskiren sur la pharmacocinétique warfarine pas étudié.
La prise de nourriture
De la nourriture grasse réduit considérablement l'absorption de l'aliskiren.
Aucune interaction médicamenteuse
D'après les résultats d'études pharmacocinétiques cliniques, aucune interaction de l'aliskiren avec acénocoumarol, aténolol, célécoxib, pioglitazone, allopurinol, 5-mononitrate d'isosorbide, hydrochlorothiazide, fénofibrate, irbesartan, ramipril, agents hypoglycémiants pour l'ingestion et insuline.
L'utilisation simultanée de l'aliskiren avec metformine (↓ 28 %), amlodipine (↑ 29 %) ou cimétidine (↑ 19%) augmente à l'état d'équilibre AUC et CmOh pour l'aliskiren de 20% - 30 %, de atorvastatine - de 50%. Dans ce cas, l'application simultanée n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de ces médicaments, cependant la dose de correction Riksila® ou appliquer simultanément les formulations ci-dessus n'est pas nécessaire.
Lorsqu'il est utilisé simultanément avec digoxine et vérapamil la biodisponibilité de l'aliskiren peut diminuer légèrement.
Interactions avec les isoenzymes du système CYP450
L'aliskiren n'inhibe pas isoenzymes du cytochrome P450 (CYP1UNE2, 2С8, 2С9, 2С19, 2ré6, 2E1 et 3A) et n'induit pas d'isoenzyme CYP3UNE4. Parce que le aliskiren est légèrement métabolisé par les isoenzymes CYP450, effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité des médicaments qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs des isoenzymes CYP450 ou métabolisé avec sa participation, est peu probable.
Mais, les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 Peut affecter P-gp. Par conséquent, il est possible d'augmenter l'exposition du système (AUC et CmOh) aliskiren avec application simultanée avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, qui supprime P-gp (cm. "Substrats et inhibiteurs faibles P-gp").
Substrats et inhibiteurs faibles P-gp
Interaction cliniquement significative avec un tel faible actif inhibiteurs P-gp, comme l'aténolol, digoxine, amlodipine ou cimétidine, pas trouvé.Application simultanée avec inhibiteur actif P-gp - l'atorvastatine (à la dose de 80 mg), à l'état d'équilibre provoque une augmentation AUC et CmOh aliskiren (à la dose de 300 mg) de 50%.
Inhibiteurs des polypeptides de transport des anions organiques
Selon la recherche préclinique aliskiren peut être un substrat TREA. Il y a un potentiel d'interaction lorsqu'il est utilisé simultanément avec les inhibiteurs de TPOA (voir l'interaction avec jus de pamplemousse).