Rebif - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substance active: interféron bêta-1a 22 μg (6 millions ME) ou 44 μg (12 millions ME) et excipients: alcool de pétrole 2,5 mg, mannitol 22,5 mg, méthionine 0,06 mg, poloxamère 188 0,25 mg, solution tampon d'acétate de sodium 0,01 M * qs jusqu'à 0,5 ml.

Une cartouche remplie dans 1,5 ml de la préparation contient:

substance active: interféron bêta-1a 66 μg (18 millions UI) ou 132 μg (36 millions UI) et

les excipients: alcool benzylique 7,5 mg, mannitol 67,5 mg, méthionine 0,18 mg, poloxamère 188 0,75 mg, solution tampon d'acétate de sodium 0,01 M * q.s. jusqu'à 1,5 ml.

* Ingrédients: acétate de sodium, acide acétique, hydroxyde de sodium pour ajuster le pH, eau pour injection.

La description:Solution jaune clair légèrement opalescente.

Groupe pharmacothérapeutique:Cytokines.

ATX: & nbsp

L.03.A.B.07 Interféron bêta-1a

Pharmacodynamique:

Une drogue Rebif® possède des propriétés immunomodulatrices, antivirales et antiprolifératives. La structure protéique de la préparation Rebif® (interféron bêta-1a humaine recombinante) est une séquence naturelle d'acides aminés de l'interféron bêta humain, obtenue par génie génétique en utilisant la culture cellulaire d'ovaire de hamster chinois et, Par conséquent, est glycosylée, comme une protéine naturelle. La glycosylation de l'interféron bêta 1a confère à la molécule un caractère dipolaire, ce qui entraîne sa bonne solubilité dans l'eau, sa stabilité à la température et sa tolérabilité.

Le mécanisme d'action du médicament Rebif® chez les patients atteints de sclérose en plaques n'est pas entièrement compris. Il est démontré que le médicament aide à limiter les dommages au système nerveux central (démyélinisation), sous-jacents à la maladie.

Le premier épisode de démyélinisation

Dans un essai clinique contrôlé biennal préparation Rebif® s'est révélé efficace dans le traitement du premier épisode de démyélinisation chez les patients, vraisemblablement à la suite de la sclérose en plaques. Les patients inclus dans l'étude avaient au moins 2 foyers asymptomatiques sur les images IRM pondérées en T2 avec une taille d'au moins 3 mm, et au moins un des foyers était ovale, périventriculaire ou

Les autres maladies qui pourraient mieux expliquer les symptômes du patient que le diagnostic de la sclérose en plaques ont été exclues. Il a été constaté que Rebif® 44 μg, pris 3 fois par semaine, retardait la progression de la sclérose en plaques chez les patients présentant le premier épisode de démyélinisation. La réduction du risque de progression de la maladie était de 52% par rapport au placebo. Les données sur l'efficacité de la préparation Rebif® prises 44 μg 3 fois par semaine sont données ci-dessous:

Options	Thérapie		Comparaison de Rebif 44 et du placebo
	Placebo (n=171)	ht, ba 44 (p-171)	Réduction de risque	Propor. concerne. risque Barreur (95% CI)	R- la valeur de e
Transition à la sclérose en plaques par le McDonald Criterion (2005)
Nombre de cas	144	106	51%	0,49 (0,38; 0,64)	<0,001
Évaluation km	85,8%	62,5%
Transition à la sclérose en plaques clinique fiable
Nombre de cas	60	33	52%	0,48 (0,31; 0,73)	<0,001
Évaluation km	37,5%	20,6%
Lésions moyennes liées à l'âge détectées au cours d'une étude en double aveugle
Erreur minimale	2,58 (0,30)	0,50 (0,06)	81%	0,19 (0,14; 0,26)	<0,001

Sclérose en plaques rémittente

L'innocuité et l'efficacité de la préparation Rebif® ont été évaluées chez des patients atteints de sclérose en plaques rémittente à des doses comprises entre 11 et 44 μg (3 à 12 millions d'UI) par voie sous-cutanée trois fois par semaine.Rebif® a réduit la fréquence 30% pendant 2 ans) et la sévérité des exacerbations chez les patients ayant eu deux exacerbations ou plus au cours des 2 dernières années et un score de 0 à 5 sur l'échelle étendue du degré d'invalidation (à la dose de 44 μg); EDSS) avant de commencer le traitement. Proportion de patients ayant une progression confirmée l'invalidation est passée de 39% (placebo) à 30% et 27% (Rebif® 22 μg et Rebif® 44 μg, respectivement). Après 4 ans, la réduction moyenne du nombre d'exacerbations était respectivement de 22% et 29% chez les patients traités par Rebif® 22 μg et Rebif® 44 μg, comparé au groupe placebo traité pendant 2 ans puis à Rebif® 22 μg et Rebif® 44 μg. Dans une étude de trois ans chez des patients

Sclérose en plaques progressive secondaire (3-6,5 points sur l'échelle EDSS) avec une progression significative de l'invalidité au cours des 2 dernières années et aucune exacerbation au cours des 8 semaines précédentes, Rebif® n'a pas eu d'effet significatif sur le handicap,

Cependant, la fréquence des exacerbations a diminué de 30%.Lorsque les deux groupes de patients (qui avaient ou non eu une exacerbation de la maladie au cours des 2 dernières années) dans le groupe «sans exacerbations», l'effet du médicament sur la progression de l'incapacité n'a pas été trouvé, alors que dans le groupe "avec

exacerbations ", la proportion de patients en progression à la fin de l'étude est passée de 70% (placebo) à 57% (Rebif® 22 μg et Rebif® 44 μg.) L'effet du médicament à

la sclérose en plaques progressive n'a pas été étudiée.

Pharmacocinétique

Succion

Après l'administration intraveineuse de sain la concentration de l'interféron bêta-1a chez les volontaires une forte diminution exponentielle, et les niveaux sériques du médicament sont proportionnels à la dose. En injection sous-cutanée ou intramusculaire, le médicament Rebif® se comporte de la même manière que le bêta-interféron.

Distribution

Après des injections sous-cutanées répétées de Rebif® à la dose de 22 μg et 44 μg, les concentrations maximales d'interféron bêta-1a sont observées après 8 heures, mais les valeurs varient grandement. Excrétion

Après des injections sous-cutanées répétées de la préparation Rebif® à des volontaires sains, les principaux paramètres pharmacocinétiques (aire sous la courbe pharmacocinétique (ASC) et la concentration maximale (Cmax)) augmentent proportionnellement à l'augmentation de la dose de 22 μg à 44 μg. La demi-vie est comprise entre 50 et 60 heures, ce qui est en corrélation avec le processus de cumul observé après une administration répétée.

Métabolisme

L'interféron bêta-1a est métabolisé et excrété par le foie et les reins.

Les indications:

Rebif® est prescrit pour le traitement:

- patients avec le premier épisode de démyélinisation, qui est basé sur un processus inflammatoire aigu, si d'autres diagnostics ont été exclus, et s'il existe un risque élevé de développement clinique

sclérose en plaques fiable;

- Les patients atteints de sclérose en plaques rémittente, chez qui la maladie est caractérisée par deux exacerbations ou plus au cours des deux années précédentes.

L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire en l'absence d'exacerbations.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'interféron bêta naturel ou recombinant, à d'autres

composants du médicament.

- Initiation de la thérapie pendant la grossesse.

- Troubles dépressifs sévères et / ou idées suicidaires.

- Age avant 12 ans.

Grossesse et allaitement:

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des moyens de contraception efficaces. Compte tenu du danger potentiel pour le fœtus, les patients planifient grossesse ou qui deviennent enceintes pendant le traitement devraient informer le médecin traitant de cette décision pour la décision d'annuler le médicament. Pour les patients ayant une fréquence élevée de poussées avant le début du traitement, il est nécessaire de comparer le risque de rechute sévère en cas d'arrêt du médicament dû à la grossesse avec une éventuelle augmentation de la probabilité d'avortement spontané.

Grossesse

Commencer le traitement avec le médicament Rebif® pendant la grossesse est contre-indiqué. Les données disponibles indiquent une augmentation possible du risque d'avortement spontané.

Période d'allaitement

Les données sur l'excrétion du médicament Rebif® dans le lait maternel ne sont pas disponibles. Compte tenu de la probabilité de développer des effets indésirables graves chez les nouveau-nés, il convient de choisir entre l'abolition de Rebif® et l'arrêt de l'allaitement.

Dosage et administration:Le médicament est administré par voie sous-cutanée. Le traitement doit être commencé sous la supervision d'un médecin spécialiste qui a une expérience dans le traitement de cette maladie. Le traitement par Rebif® pour le développement de la tachyphylaxie et la réduction des réactions indésirables est recommandé pour commencer avec une dose de 8,8 μg, puis pendant 4 semaines, la dose doit être augmentée jusqu'à la dose recommandée selon le schéma ci-dessous.

Timing	conseillé	Titration de dose
introduction de	non	préparation
	titrage	Rebif® 44 μg
	(% de la finale	3 fois par semaine
	dosages)
Semaines	20%	8,8 μg 3 p / semaine
1 et 2
Semaines	50%	22 mcg 3 p / semaine
3 et 4
Semaine 5	100%	44 mcg 3 p / semaine
et au-delà

Pour introduire une initiale dose du médicament dans Pendant les 4 premières semaines de traitement, des seringues ou des cartouches doivent être utilisées, car les seringues ne sont pas conçues à cette fin.

Lors de la prescription de Rebif® en dose 44 mcg, à partir de la 5ème semaine, 0,5 ml médicament dans cette posologie. Pour réduire les symptômes pseudogrippaux associés à avec la nomination de Rebif® Avant l'administration et dans les 24 heures après chaque injection, il est recommandé de prescrire un antipyrétique (antipyrétique).

Le premier épisode de démyélinisation

La posologie de Rebif® chez les patients le premier épisode de démyélinisation est 44 mcg 3 fois par semaine, par voie sous-cutanée.

Sclérose en plaques rémittente

Adultes et les adolescents de plus de 16 ans la dose recommandée du médicament est habituellement de 44 μg 3 fois par semaine. A une dose de 22 μg 3 fois par semaine, Rebif® est attribué à patients qui, selon le médecin traitant, ne tolèrent pas suffisamment une dose élevée.

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation de Rebif® chez les adolescents âgés de 12 à 16 ans n'ont pas encore été établies. Les données de sécurité données dans la section «Effet secondaire» ne donnent pas l'occasion de donner des recommandations sur le schéma posologique de ce groupe. les patients. Néanmoins, les données publiées suggèrent que le profil d'innocuité de Rebif® chez les adolescents âgés de 12 à 16 ans recevant des injections sous-cutanées du médicament à une dose de 22 μg 3 fois par semaine est similaire à celui observé chez les adultes.L'innocuité et l'efficacité de Rebif® chez les enfants de moins de 12 ans ne sont pas établies. Seule une information limitée est disponible. Rebif® ne doit donc pas être utilisé dans ce groupe d'âge. Le médicament doit être utilisé en même temps (de préférence le soir), certains jours de la semaine, avec un intervalle d'au moins 48 heures. Rebif® ne peut être utilisé que si la solution du médicament est claire ou légèrement opalescente et ne contient pas de particules étrangères. Il n'y a actuellement aucune recommandation claire sur combien de temps le traitement devrait être effectué. Il est recommandé d'évaluer l'état des patients au moins tous les deux ans au cours des 4 premières années de traitement par Rebif®, une décision concernant un traitement plus long. Il devrait être pris individuellement par le médecin traitant pour chaque patient.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquents observés avec le traitement par Rebif® sont associés à l'apparition d'un syndrome pseudogrippal. Les symptômes de Grippopodobnye sont particulièrement prononcés au début du traitement et s'affaiblissent au fur et à mesure que le traitement se poursuit. Environ 70% des patients sous Rebif® peuvent s'attendre à l'apparition d'un syndrome grippal typique au cours des six premiers mois suivant le début du traitement. Environ 30% des patients développent des réactions au site d'injection, principalement une légère irritation ou un érythème.

Asymptomatique une augmentation des paramètres de laboratoire de la fonction hépatique et une diminution du nombre de leucocytes sont également fréquentes. Voici les réactions indésirables qui ont été observées dans les deux essais cliniques et les périodes post-enregistrement (marquées *) chez les patients atteints de sclérose en plaques. Les réactions indésirables sont listées en fonction de leur fréquence et de la classe système-organe. Pour désigner la fréquence des réactions indésirables, une classification généralement acceptée est utilisée:

Souvent (> 1/10 cas)

Souvent (>1/100, <1/10)

Rarement (> 1/1,000, < 1/100)

Rarement (> 1/10,000, < 1/1,000)

Très rarement (<1/10 000)

La fréquence est inconnue (ne peut pas être établie en fonction des données reçues)

Violations du système sanguin et lymphatique:

Très souvent: neutropénie, lymphopénie, leucopénie, thrombocytopénie, anémie.

Rarement: microangiopathie thrombotique, y compris le purpura thrombocytopénique thrombotique / syndrome hémolytique-urémique *, pancytopénie *.

Troubles du système immunitaire:

Rarement: réactions anaphylactiques *.

Troubles du système endocrinien:

Peu fréquent: dysfonctionnement de la glande thyroïde, se manifestant le plus souvent sous la forme d'hypo- ou d'hyperthyroïdie.

Troubles du foie et des voies biliaires:

Très souvent: une augmentation asymptomatique l'activité des transaminases dans le sang.

Souvent: augmentation significative de l'activité transaminase dans le sang.

Rarement: hépatite (avec ou sans jaunisse) *.

Rarement: insuffisance hépatique *, hépatite auto-immune *.

Les troubles mentaux:

Souvent: dépression, insomnie.

Système nerveux altéré:

Très souvent: mal de tête.

Rarement: convulsions *.

Fréquence inconnue: transitoire symptômes neurologiques (hypoesthésie, spasmes musculaires, paresthésie, difficulté à marcher, rigidité musculaire) pouvant imiter l'aggravation de la sclérose en plaques *.

Les violations de la part de l'organe de la vue:

Peu fréquents: lésions vasculaires rétiniennes (c.-à-d. Rétinopathie, «taches de coton» sur la rétine, obstruction artérielle ou veines rétiniennes) *.

Troubles du système vasculaire:

Rarement: thromboembolie *.

Les violations de la respiration système, les organes de la poitrine et médiastin:

Rarement: dyspnée *

Troubles du tractus gastro-intestinal:

Souvent: diarrhée, vomissement, nausée.

Perturbations de la peau et sous-cutanée tissus:

Souvent: démangeaisons, éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruption maculo-papuleuse, alopécie.

Rarement: urticaire.

Rarement: œdème de Quincke, érythème polymorphe *, réaction cutanée ressemblant érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson *.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

Souvent: myalgie, arthralgie.

Rarement: drogue lupus érythémateux *.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

Très souvent: inflammation au site d'injection, réactions au site d'injection (par exemple, ecchymoses, gonflement au site d'injection, gonflement, rougeur), symptômes pseudo-grippaux.

Souvent: douleur au site d'injection, fatigue, frissons, fièvre.

Peu fréquentes: nécrose au site d'injection, abcès au site d'injection, infection du site d'injection *, transpiration accrue *.

Rarement: cellulite au site d'injection *.

Enfants

Clinique individuelle ou études pharmacocinétiques pour les enfants et les adolescents n'ont pas été menées. Cependant, les données publiées sur l'utilisation de Rebif ® chez les adolescents de 12 à 16 ans ayant reçu le médicament à la dose de 22 μg 3 fois par semaine par voie sous-cutanée suggèrent que le profil de sécurité de la préparation Rebif ® dans ce groupe est similaire à patients adultes.

Effets de classe

L'utilisation d'interférons est associée à une perte d'appétit, à des étourdissements, à de l'anxiété, à de l'arythmie, à une dilatation des vaisseaux sanguins et à une accélération du rythme cardiaque, à une ménorragie et à une métrorragie.

Au cours du traitement par l'interféron bêta, une formation accrue d'anticorps peut se produire.

Il est nécessaire d'informer le médecin à propos de l'un des indésirables ci-dessus réactions, ainsi que celles qui ne sont pas indiquées dans de ce manuel. Si vous enregistrez réactions indésirables pendant longtemps ou en cas de développement réactions indésirables graves à la discrétion du médecin est temporaire réduction de la dose du médicament ou interruption traitement.

Ne pas arrêter le traitement ou changer dose sans indication du médecin traitant.

Surdosage:Si un patient injecte plus que les doses prescrites, informer immédiatement le médecin traitant. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé en cas de nécessité pour un suivi et un traitement d'entretien.

Interaction:

Des études cliniques spéciales visant à évaluer l'interaction du médicament Rebif® avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

On sait que chez les humains et les animaux, les interférons réduisent l'activité des enzymes hépatiques dépendantes du cytochrome P-450. Par conséquent, il faut prendre soin de prescrire Rebif® de façon concomitante avec des médicaments ayant un index thérapeutique étroit, dont la clairance dépend dans une large mesure du système du cytochrome P450 dans le foie, par exemple des médicaments antiépileptiques, certains antidépresseurs.

Une étude systématique de l'interaction du médicament Rebif® avec les corticostéroïdes ou l'ACTH n'a pas été réalisée. Les données issues d'études cliniques indiquent la possibilité d'obtenir des patients atteints de sclérose en plaques avec Rebif® et des corticostéroïdes ou de l'ACTH lors d'exacerbations de la maladie.

Instructions spéciales:

Les patients devrait être informé des effets indésirables les plus couramment associés à la prise d'interféron bêta, y compris les symptômes pseudogrippaux (voir ci-dessous) .Section «Effet secondaire»), particulièrement prononcés en début de traitement et diminuant en fréquence et en gravité au fur et à mesure du traitement .

Microangiopathie thrombotique (TMA)

Il existe des informations sur les cas de microangiopathie thrombotique qui se sont manifestés sous la forme d'un purpura thrombocytopénique thrombotique ou d'un syndrome hémolytique et urémique, y compris des cas mortels. Tel Les cas ont été enregistrés à différentes périodes, de plusieurs semaines à plusieurs années après le début du traitement par Rebif®. Il est recommandé de surveiller les premiers symptômes tels que la thrombocytopénie, les nouveaux cas d'hypertension, la fièvre, les troubles du système nerveux central (par exemple, la confusion de la conscience, la parésie) et la diminution de la fonction rénale. Les données de laboratoire pour un diagnostic présomptif de TMA comprennent une diminution du nombre de plaquettes, une augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase sérique (LDH), causée par l'hémolyse et les schizocytes (fragments d'érythrocytes) dans le frottis sanguin. Si des signes cliniques de TMA sont observés, il est recommandé que le contenu plaquettes, LDH sérique, prendre un frottis sanguin et évaluer la fonction rénale. Si le diagnostic de TMA est confirmé, un traitement immédiat est requis (une transfusion de plasma peut être nécessaire) et l'arrêt du traitement par Rebif®.

Dépression et idéation suicidaire

Rebif® doit être administré avec prudence aux patients qui sont ou ont été déprimés. Des états dépressifs et suicidaires plus fréquents sont observés dans le groupe de patients sclérose et en prenant l'interféron.

Les patients doivent être avertis qu'ils doivent signaler immédiatement tout symptôme de dépression et / ou d'idées suicidaires au médecin traitant.

Traitement des patients souffrant de dépression, la préparation de Rebif® devrait avoir lieu dans un proche surveiller et leur fournir l'assistance nécessaire. Dans un certain nombre de cas, la question de l'arrêt du traitement par Rebif® peut survenir.

Syndrome convulsif

Champs obligatoires soyez prudent lorsque vous prescrivez Rebif® à des patients souffrant de crises d'épilepsie au cours d'une anamnèse, surtout si l'évolution de cette maladie n'est pas entièrement contrôlée par les antiépileptiques

Maladies cardiovasculaires

Aux premiers stades du traitement par l'interféron bêta-1a, une observation stricte des patients souffrant de maladies cardiovasculaires telles que l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque congestive et les troubles du rythme est nécessaire. Cette observation devrait viser à la détection en temps opportun de la détérioration possible de la condition. Avec les maladies cardiaques, les symptômes pseudo-grippaux,

liés à la thérapie interféron bêta-1a, peut être un fardeau important pour les patients.

Nécrose au site d'injection

Il y a des cas isolés de nécrose au site d'injection. Pour minimiser le risque de développer une nécrose, il est nécessaire de respecter rigoureusement les règles d'asepsie lors de l'injection et de changer le site d'injection après chaque injection. Il est nécessaire d'évaluer régulièrement la technique d'auto-administration du médicament par les patients, en particulier lorsque des réactions se produisent au site d'injection. S'il y a des dommages à la peau avec un gonflement et une décharge de liquide au site d'injection, vous devriez consulter un médecin avant de continuer avec l'introduction préparation. Quand

Les lésions cutanées multiples doivent être arrêtées avant d'être cicatrisées. Avec une seule lésion, un traitement supplémentaire par Rebif® peut être possible, à condition que la lésion soit modérément exprimée.

Dysfonctionnement du foie

Dans les essais cliniques, une augmentation asymptomatique de l'activité hépatique transaminase a été démontrée, en particulier l'alanine aminotransférase (ALT), et chez 1-3% des patients, la teneur en transaminases hépatiques dépassait les limites supérieures de la norme (FIV) de plus de 5 fois. En l'absence de clinique la symptomatologie est nécessaire surveiller l'activité de l'ALT dans le plasma avant l'utilisation du médicament Rebif®, aux premier, troisième et sixième mois de son apparition, ainsi que périodiquement pendant le traitement ultérieur. Il est nécessaire d'abaisser la dose du médicament si l'activité de l'ALT dépasse la limite supérieure de 5 fois, et augmenter progressivement la dose après sa normalisation. Des précautions doivent être prises lors de l'attribution de l'interféron bêta-1a à des patients présentant une insuffisance hépatique sévère dans l'histoire, avec des signes de maladie hépatique, des signes d'abus d'alcool, une activité ALT 2,5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme. Le traitement par Rebif® doit être interrompu en cas d'ictère ou d'autres signes cliniques de dysfonction hépatique.

Rebif®, comme d'autres interférons bêta, peut potentiellement causer de graves dommages au foie, y compris une insuffisance hépatique aiguë. Le dysfonctionnement grave du foie survient principalement au cours des 6 premiers mois de traitement. Le mécanisme de ces conditions est inconnu, les facteurs de risque spécifiques n'ont pas été identifiés.

Système rénal et urinaire avec facultés affaiblies

Le syndrome néphrotique

Pendant le traitement par Rebif® et d'autres interférons bêta, il peut y avoir des cas de syndrome néphrotique avec diverses néphropathies, y compris la glomérulosclérose segmentaire focale

(OSGS), glomérulonéphrite membranoproliférative et glomérulopathie membranaire. Des cas sont survenus pendant le traitement et quelques années après son achèvement. Il est recommandé de surveiller périodiquement les signes ou symptômes précoces (p. Ex. Gonflement, protéinurie ou dysfonction rénale), en particulier chez les patients à risque élevé de développer une maladie rénale. Le syndrome néphrotique nécessite un traitement immédiat et l'arrêt du traitement par Rebif®.

Violation d'indicateurs de laboratoire

En plus des analyses de laboratoire qui sont toujours effectuées chez les patients atteints de sclérose en plaques, il est recommandé dans les 1 er, 3 e et 6 e mois après le début du traitement par Rebif® et périodiquement, en l'absence de symptômes cliniques, pendant le traitement ultérieur, déterminer la numération globulaire clinique globale avec la formule de leucocyte,

le contenu des plaquettes, ainsi qu'un test sanguin biochimique, y compris

tests fonctionnels du foie.

Les maladies des glandes thyroïdes

Les patients recevant Rebif® développent ou exacerbent parfois des

changements pathologiques dans la glande thyroïde. Il est recommandé d'effectuer des tests de la fonction thyroïdienne immédiatement avant le traitement et, si des contraventions sont détectées, tous les 6-12 mois à partir du moment de son apparition. Si la fonction de la glande thyroïde est normale avant le début du traitement, des études périodiques de sa fonction ne sont pas nécessaires, mais leur comportement est nécessaire lorsqu'il existe des signes cliniques de dysfonction thyroïdienne.

Insuffisance rénale et hépatique sévère et myélosuppression exprimée

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère

insuffisance et myélosuppression.

Anticorps neutralisants

Chez les patients recevant des interférons bêta, la formation d'anticorps neutralisants est possible. Les données cliniques nous permettent de suggérer qu'après 24-48 mois de traitement avec le médicament

Rebif® 44 μg à environ 13-14% (24% pour 22 μg) de patients dans le sérum semble neutraliser les anticorps dirigés contre l'interféron bêta-1 a. La présence d'anticorps est associée à une diminution

l'efficacité du traitement, comme confirmé par l'étude IRM et les indicateurs cliniques.

La signification clinique globale de la production d'anticorps neutralisants n'a pas été suffisamment étudiée.

La formation d'anticorps neutralisants est associée à la réaction à la présence de diverses formes

interféron bêta. Si le patient ne réagit pas correctement au traitement par Rebif®, et ce en raison de la présence persistante d'anticorps neutralisants, le médecin doit évaluer l'opportunité de continuer le traitement par interféron.

L'utilisation de diverses méthodes pour détecter les anticorps dans le sérum et déterminer leurs caractéristiques limite la possibilité de comparer l'immunogénicité de divers médicaments.

Autres formes de sclérose en plaques

Pour les patients non ambulatoires atteints de sclérose en plaques, seules quelques données sur l'innocuité et l'efficacité du médicament sont disponibles. L'utilisation de Rebif® chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive primaire n'a pas été étudiée à ce jour. cette maladie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les réactions défavorables du système nerveux central au traitement d'interféron (voir la section «effet secondaire») peuvent affecter l'aptitude à conduire et la technique.

Forme de libération / dosage:

La solution pour l'administration sous-cutanée est de 22 μg / 0,5 ml, 44 μg / 0,5 ml.

Emballage:

Pour 0,5 ml (dose) du médicament dans des seringues de verre borosilicaté incolore transparent de type I (Hébreu F. / F. USA) d'une capacité nominale de 1 ml, équipé d'une aiguille d'injection en acier inoxydable avec un capuchon de protection à deux couches. 1 seringue est placée dans un récipient en plastique et scellée avec un film recouvert d'un papier. Pour 3 ou 12 récipients en plastique, ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

0,5 ml (dose) de la préparation en seringues de verre borosilicaté incolore transparent de type I (Hébreu F. / F. USA) d'une contenance nominale de 1 ml, équipé d'une aiguille d'injection en acier inoxydable avec un capuchon de protection bicouche et placé dans un dispositif en plastique représentant un stylo à seringue jetable non séparable.

1 seringue-stylo est placé dans un récipient en plastique et scellé avec un film transparent. Pour 3 ou 12 récipients en plastique, ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Pour 1,5 ml (3 doses) de la préparation en cartouches de verre borosilicaté transparent incolore de type I (Hébreu F. / F. USA) d'une capacité nominale de 3 ml, scellé avec une tige de piston en caoutchouc siliconé d'un côté et un capuchon en aluminium avec un joint en caoutchouc avec d'autres.

1 cartouche est placée dans un récipient en plastique et scellée avec un film transparent. 4 récipients en plastique ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Stocker et transporter à une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N014563 / 01

Date d'enregistrement:27.03.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck Serono S.A.Merck Serono S.A. Suisse

Fabricant: & nbsp

MERCK SERONO, S.A. Suisse

Représentation: & nbspARES TRADING SAARES TRADING SARussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.12.2015

Instructions illustrées

Instructions

Rebif® (Rebif®)