SynnaVex - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: l'albumine humaine (15 mg), l'hydrogénophosphate de sodium (5,7 mg), le dihydrogénophosphate de sodium (1,2 mg), le chlorure de sodium (5,8 mg).

Solvant (1 ampoule contient): eau pour injection - 1 ml.

La description:

Lyophilisat: masse lyophilisée de couleur blanche ou presque blanche.

Solvant: liquide clair et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Cytokine.

ATX: & nbsp

L.03.A.B.07 Interféron bêta-1a

Pharmacodynamique:SynnaVex - interféron bêta-1 recombinant est obtenu en utilisant la technologie de l'ADN recombinant sur des cellules ovariennes de hamster chinois avec le génome de l'interféron bêta humain intégré. C'est un polypeptide glycosylé contenant 166 acides aminés avec un poids moléculaire de 22500.

La séquence des acides aminés correspond à l'interféron bêta humain naturel.

Les interférons sont des protéines naturelles produites par des cellules eucaryotes en réponse à une infection virale et aux effets d'autres facteurs biologiques. Les interférons sont des cytokines, qui sont les médiateurs des systèmes antiviraux, antiprolifératifs et immunomodulateurs du corps.

Bêta-interféron est synthétisé par différents types de cellules, y compris les fibroblastes et les macrophages. Interféron bêta naturel et Sinnovex (interféron bêta-1a) existent sous forme glycosylée et ont un seul fragment d'hydrocarbure complexe lié à l'atome de N. La glycosylation des protéines affecte leur stabilité, leur activité, leur biodistribution et leur demi-vie.

Les propriétés biologiques de SynnaVex sont déterminées par sa capacité à se lier à des récepteurs spécifiques à la surface des cellules du corps humain et à déclencher une cascade complexe d'interactions intercellulaires conduisant à l'expression interféron de nombreux produits géniques et marqueurs tels que l'histocompatibilité complexe de la première classe, la protéine Mx, 2 '/ 5' oligoadénylate synthétase, b2-microglobuline et néoptérine.La présence de certains de ces composés a été trouvé dans les fractions sériques et cellulaires du sang des patients qui ont reçu SynnaVex. Après l'administration intramusculaire d'une dose unique du médicament, la teneur de ces composés dans le sérum est restée élevée pendant un minimum de 4 à 7 jours. On ne sait pas si le mécanisme d'action du médicament Sinnovex est lié au traitement de la sclérose en plaques avec l'initiation des interactions biologiques décrites ci-dessus, puisque la physiopathologie de la sclérose en plaques n'a pas encore été suffisamment étudiée. L'effet de la préparation de Sinnovex dans le traitement de la sclérose en plaques a été démontré dans une étude en double aveugle de patients atteints de sclérose en plaques récurrente (pour la préparation SynnaVex n = 41, pour le médicament de comparaison Avonex® n = 43). Conformément au schéma de l'étude, les patients ont été observés à des moments différents. 60 participants à l'étude ont pris le médicament "SynnoVex" sous surveillance pour une période de 2 ans. Il a été démontré qu'à la fin de la deuxième année, le nombre total de patients ayant connu une progression de l'invalidité (définie par le tableau de Kaplan-Mayer) était de 34% avec Avonex® et de -32% avec l'utilisation du médicament. SynnaVex.Progression de l'invalidité a été mesurée comme une augmentation de l'incapacité (sur l'échelle EDSS) de 1,0 point, qui dure au moins 6 mois. Il a également été constaté que l'utilisation de la drogue SynnaVex a conduit à une diminution de la fréquence des rechutes au cours de l'année d'un tiers. Ces données ont été obtenues après un traitement de plus d'un an.

PharmacocinétiqueLa pharmacocinétique de l'interféron bêta-1 a a été étudiée sur la base de la mesure de l'activité antivirale de l'interféron. Avec une seule application intramusculaire de SynnaVex, les niveaux maximaux d'activité antivirale ont été atteints dans le plasma dans la période de 5 à 15 heures; la demi-vie était d'environ 10 heures. Avec l'introduction d'une correction appropriée pour le taux d'absorption du site d'injection, la biodisponibilité calculée du médicament est d'environ 40%.

Les indications:

- SynnaVex est destiné au traitement des patients atteints de sclérose en plaques récurrente (RCV), caractérisée par au moins deux poussées au cours des trois années précédentes en l'absence de signes de progression de la maladie entre les rechutes. SynynVex ralentit la progression du handicap et augmente la intervalle entre les rechutes pendant plus de deux ans.

- Traitement des patients ayant présenté un cas de démyélinisation à la suite d'un processus inflammatoire actif nécessitant des corticostéroïdes par voie intraveineuse, à l'exception d'un diagnostic autre que la sclérose en plaques.

Contre-indications

- Hypersensibilité connue à l'interféron bêta naturel ou recombinant, à la sérumalbumine humaine ou à tout autre composant du médicament;

- période de grossesse et d'allaitement;

- état dépressif prononcé

- dépression sévère et apparition de pensées suicidaires;

- les patients atteints d'épilepsie avec des crises, mal contrôlés par des agents thérapeutiques;

- l'âge jusqu'à 12 ans en raison du manque de données cliniques sur l'utilisation du médicament dans ce groupe.

Soigneusement:

SynnaVex, comme les autres interférons, doit être utilisé avec prudence dans le traitement des patients souffrant de dépression ou de troubles dépressifs. Il est connu que l'utilisation d'interférons peut provoquer une dépression et des pensées suicidaires, et dans le groupe des personnes atteintes de sclérose en plaques, la fréquence de tels phénomènes augmente. L'émergence d'états dépressifs est possible à tout moment du traitement par Sinnovex. S'il y a des signes de dépression ou des pensées suicidaires, des patients, il est nécessaire de contacter le médecin sans tarder. Pour ces patients, il est nécessaire d'établir une surveillance étroite pendant le traitement et, si nécessaire, d'appliquer d'urgence des mesures médicales appropriées. Dans certains cas, il peut être nécessaire d'arrêter l'utilisation du médicament.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Sinnovex chez les patients ayant déjà souffert de convulsions. Dans le cas de patients qui n'ont jamais souffert de crises d'épilepsie et qui prennent des médicaments antiépileptiques, en particulier si le traitement de l'épilepsie et l'utilisation d'antiépileptiques ne sont pas contrôlés ou surveillés de façon inadéquate.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription, ainsi que de surveiller attentivement les patients souffrant d'insuffisance rénale et hépatique sévère, ainsi que l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse.

Lors de l'utilisation de l'interféron bêta, l'apparition de signes d'altération de la fonction hépatique, tels que l'augmentation du niveau d'enzymes hépatiques dans le sérum sanguin, le développement de l'hépatite, y compris auto-immune, l'insuffisance hépatique. Cependant, on ne sait pas si cela est une conséquence de la prise d'interféron bêta-1a ou en raison de la prise d'autres médicaments qui sont habituellement prescrits par

les patients. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'altération de la fonction hépatique, en particulier si l'interféron est utilisé conjointement avec d'autres médicaments hépatotoxiques.

Lors de l'utilisation du médicament SynnaVex doit surveiller attentivement l'état des patients atteints de maladies du système cardiovasculaire: angine de poitrine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque décompensée, arythmie. Les manifestations du syndrome grippal causées par l'utilisation du médicament peuvent avoir un effet stressant sur ces patients.

Avec l'utilisation d'interférons, il existe des écarts dans les indicateurs de laboratoire, donc, en plus des tests de laboratoire habituels effectués par des patients avec PC, il est recommandé de compter les cellules sanguines (y compris les plaquettes) pendant le traitement pour déterminer la formule leucocytaire. le test sanguin biochimique (y compris les enzymes hépatiques). Les patients qui présentent des signes de dépression de la moelle osseuse peuvent avoir besoin d'un test sanguin plus approfondi avec la détermination des éléments cellulaires par les fractions et les plaquettes.

Lors de l'utilisation de Sinnovex dans le sérum sanguin, des anticorps neutralisant l'interféron peuvent apparaître, ce qui peut diminuer l'activité de l'interféron bêta-1 a et, par conséquent, l'efficacité clinique du médicament. Les données disponibles indiquent qu'après 12 mois de traitement, environ 8% des patients dans le sérum ont des anticorps dirigés contre l'interféron bêta-1 a.

Grossesse et allaitement:En relation avec le risque potentiel de développer des effets indésirables, l'utilisation de "Sinnovex" pendant la grossesse est contre-indiquée. Les données disponibles indiquent un avortement spontané. En rapport avec le risque potentiel de développer des réactions indésirables chez le nourrisson, SinnoWex est contre-indiqué pour une utilisation pendant l'allaitement.

Les femmes ayant une capacité de reproduction préservée devraient utiliser des méthodes efficaces de contraception. En cas de grossesse ou de grossesse pendant le traitement par Sinnovex, le patient doit être informé du danger potentiel et envisager l'opportunité d'annuler le traitement. Chez les patients ayant un taux de rechute élevé avant le traitement, le risque de récidive sévère doit être comparé en raison de l'annulation de Sinnovex en cas de grossesse, avec une augmentation possible du risque d'avortement spontané en raison de son apport pendant la grossesse.

Dosage et administration:

Le médicament doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de la sclérose en plaques. (PC).

Adultes: La dose recommandée de Sinnovex (interféron bêta-1a) pour la PPC est de 30 μg (6 millions MOI), ceux. 1 ml du médicament dissous dans le flacon, et injecté par voie intramusculaire une fois par semaine.

Le traitement peut être débuté soit avec une dose complète de 30 mcg, soit avec une demi-dose une fois par semaine, en l'augmentant graduellement jusqu'à une dose complète de 30 mcg afin que le corps puisse s'habituer au médicament. Pour atteindre une efficacité suffisante après la période de traitement initiale, il est nécessaire d'amener la dose à 30 μg une fois par semaine et ensuite d'adhérer à cette dose.

L'administration d'une dose plus élevée (60 μg) une fois par semaine n'apporte pas de bénéfice supplémentaire.

Enfants et adolescents: Profil de sécurité pour la prescription

Sinnovex 30 mcg par voie intramusculaire une fois par semaine pour les adolescents 12-16 Les informations sur l'utilisation du médicament dans le traitement des enfants de moins de 12 ans ne sont pas disponibles, de sorte que le médicament Sinnovex ne doit pas être utilisé pour cette population de patients.

Patients âgés: Dans les essais cliniques, un nombre suffisant de patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas participé à la détermination de la différence possible de réponse au traitement dans ce groupe d'âge par rapport aux patients plus jeunes. Cependant, en fonction de la clairance de la substance active, il n'existe aucune base théorique pour corriger la dose de ce médicament chez les patients âgés.

Les injections de la drogue devraient, si possible, être faites au même moment et le même jour de la semaine. Lieu de l'intramusculaire les injections doivent être changées chaque semaine.

La durée du traitement est déterminée individuellement. Après deux ans de traitement, le patient doit subir un examen clinique et, sur une base individuelle, le médecin traitant peut recommander de poursuivre le traitement. Il est nécessaire d'arrêter le traitement si le patient développe un PC.

Il est possible d'effectuer des injections par le patient lui-même avec la permission du médecin traitant et après s'être entraîné à la méthode des injections intramusculaires.

Les recommandations ci-dessous sont pour ceux qui injectent le médicament de façon indépendante:

- Chaque paquet comprend quatre plateaux avec des doses jetables du médicament chacun, et huit serviettes antiseptiques imprégnées d'alcool, dans des sacs hermétiques séparés. Chaque plateau comprend une bouteille de poudre lyophilisée SynnaVex, une ampoule avec de l'eau pour injection 1 ml, une seringue avec une aiguille pour solution et une aiguille d'injection.

- Retirez la préparation du réfrigérateur et laissez-la à température ambiante pendant 15-30 ° C pendant environ 30 minutes. Pour chauffer l'ampoule avec un solvant, n'utilisez pas de sources de chaleur externes telles que eau.

- Après vous être lavé les mains, mettez deux lingettes antiseptiques et un plateau avec une dose sur une surface propre. Ouvrez délicatement l'emballage du bac et retirez le contenu. Il est souhaitable de préparer en outre une solution désinfectante médicale stérile en ouate (par exemple, alcool éthylique à 70%) et un enduit bactéricide.

- Ouvrez la seringue et les paquets d'aiguilles. Ne retirez pas le capuchon de protection de l'aiguille, placez l'aiguille sur la seringue en la tournant d'un demi-tour. - À l'aide d'une serviette hygiénique, ouvrez l'ampoule avec de l'eau pour injection, en cassant l'ampoule le long de la ligne rouge sur le cou. Retirez le couvercle de l'aiguille sans tourner l'aiguille et aspirez l'eau pour injection dans la seringue. Gardez le capuchon de protection pour une utilisation ultérieure. Si des bulles d'air pénètrent dans la seringue, jetez-les délicatement en tenant la seringue verticalement avec une aiguille et en poussant doucement le piston. Fixez le capuchon de protection sur l'aiguille.

- Retirez le couvercle du flacon avec le médicament. Essuyez la partie supérieure de la bouteille avec le médicament avec une serviette hygiénique.

- Retirer le capuchon de protection de l'aiguille, percer le bouchon en caoutchouc de la bouteille avec le médicament avec l'aiguille. Guidez l'aiguille sur la paroi latérale du flacon et ajoutez lentement le solvant (tout le contenu de la seringue).

- Laissant l'aiguille et la seringue en place, tournez doucement le contenu du flacon jusqu'à ce que toute la poudre soit dissoute. Ne secouez pas vigoureusement la bouteille car cela entraînerait la formation de mousse. Si la solution est trouble ou colorée ou si les solides sont visibles dans la solution, le flacon ne doit pas être utilisé. Une couleur jaune clair de la solution est acceptable.

- Avant de prendre la solution, le piston doit être complètement immergé dans une seringue pour éliminer l'air. Ensuite, placez la bouteille sur la surface de travail à un angle léger. L'aiguille entière doit être dans le flacon, et l'extrémité de l'aiguille doit être immergée en permanence dans la solution. Retirer lentement la solution dans une seringue à la marque de 1 ml, situé sur la surface latérale de la seringue. Une seringue avec une aiguille est extraite du flacon. Mettez un capuchon protecteur sur l'aiguille. Faites pivoter l'aiguille de la seringue. Ne touchez pas la sortie de la seringue!

- La deuxième aiguille est destinée à l'administration de la solution du médicament SynnoVex. C'est une aiguille standard pour l'injection intramusculaire. Comme décrit ci-dessus, avec le tour, mettre l'aiguille sur la seringue. Retirez le capuchon protecteur en plastique de l'aiguille et mettez-le de côté. Pour enlever l'air, la seringue doit être tournée avec une aiguille vers le haut et frapper doucement dessus pour que les bulles se rassemblent au sommet. Appuyez délicatement sur le piston pour retirer l'air, en laissant tomber une petite goutte de solution. La housse de protection est mise en place et la seringue est mise de côté lors de la préparation du site d'injection.

- Le site d'injection choisi doit être nettoyé avec une nouvelle serviette hygiénique. Retirez le couvercle de protection en plastique de l'aiguille et insérez l'aiguille à travers la peau dans le tissu musculaire. L'injection est lente, puis retirez l'aiguille avec la seringue. Placer le site d'injection avec une éponge d'alcool et, si nécessaire, sceller le site d'injection avec du ruban adhésif.

- L'injection subséquente doit être faite ailleurs sur le corps.

- En cas de circonstances qui ne permettent pas l'injection, lorsque la solution est déjà préparée, il ne peut être placé plus de 5,5 - 6 heures dans le réfrigérateur à une température de 2 - 8 ° C, après quoi, après avoir porté la température de la solution à température ambiante, faire une injection selon le schéma décrit ci-dessus.

Une solution préparée qui persiste pendant plus de 6 heures dans un réfrigérateur ou laissée à température ambiante pendant plus de 30 minutes ne convient pas à une utilisation ultérieure.

Effets secondaires:

La manifestation la plus fréquente de l'effet secondaire des interférons est le syndrome grippal. Il se manifeste par la faiblesse, la fatigue, les douleurs musculaires, la fièvre, les frissons, les maux de tête, les nausées. Ces symptômes sont généralement plus prononcés au début du traitement, leur fréquence diminue à mesure que le traitement se poursuit. Pour soulager ces symptômes, un analgésique antipyrétique peut être prescrit, qui doit être pris avant l'introduction de Sinnovex puis toutes les 6 heures, le tout dans les 24 heures suivant chaque injection. Avant de prendre tout médicament en prenant Sinnovex, vous devez consulter un médecin. Si le médecin recommande de prendre un analgésique antipyrétique, la recommandation doit être soigneusement suivie; Ne pas augmenter la dose d'antipyrétique-analgésique en excès de la dose recommandée.

Dans toute période de traitement, des symptômes neurologiques similaires à l'exacerbation de la sclérose en plaques peuvent survenir: des épisodes transitoires d'hypertension musculaire et / ou une faiblesse musculaire qui limitent la possibilité de mouvements volontaires. Ces épisodes, de durée limitée, sont associés à des injections et peuvent être répétés lors d'injections ultérieures. Dans certains cas, ces symptômes sont accompagnés de symptômes pseudo-grippaux.

Dans chaque catégorie particulière, les effets secondaires sont présentés

ordre de diminution de la gravité:

Très fréquent (>1/10 patient-années)

Fréquent (de 1/100 à 1/10 patient-années)

Pas fréquent (1/1000 à 1/100 patient-années)

Rare (de 1/10 000 à 1/1 000 patients-années)

Très rare (<1/10 000 patients-années)

Inconnu (sur la base des données disponibles, l'évaluation n'est pas possible)

Où: patient-années est la somme des unités de temps individuelles pendant lesquelles le patient participant à l'étude a reçu le médicament avant de développer un effet indésirable.

Recherche:

Fréquent: lymphocytopénie, leucopénie, neutropénie, diminution hématocrite, augmentation des taux de potassium dans le sang, augmentation la teneur en azote de l'urée dans le sang.

Pas fréquent: thrombocytopénie.

Inconnu: diminution du poids corporel, augmentation du poids corporel, écart des paramètres du test fonctionnel du foie par rapport à la normale.

Les perturbations du coeur et du système cardio-vasculaire:

Inconnu: cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, pulsation, arythmie, tachycardie.

Violations du système sanguin et lymphatique:

Inconnu: pancytopénie, thrombocytopénie.

Système nerveux altéré:

Très fréquent: mal de tête².

Fréquent: spasmes musculaires, hypoesthésie

Inconnu: symptômes neurologiques, évanouissement³, hypertension, vertiges, paresthésie, convulsions, migraine.

Perturbations du système respiratoire:

Fréquent: rhinorrhée

Rare: dyspnée.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

Fréquent: vomissements, diarrhée, nausée².

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

Fréquent: éruption cutanée, transpiration intense, ecchymoses.

Pas fréquent: alopécie.

Inconnu: angioedème, démangeaisons, éruption vésiculeuse, urticaire, exacerbation du psoriasis.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

Fréquent: Spasmes musculaires, douleurs au cou, myalgie², arthralgie, douleur membres, douleurs dorsales, raideur musculaire, squelette- rigidité musculaire.

Inconnu: lupus érythémateux disséminé, faiblesse musculaire, arthrite.

Troubles du système endocrinien:

Inconnu: hypothyroïdie, hyperthyroïdie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

Fréquent: anorexie.

Troubles vasculaires

Fréquent: les marées au visage

Inconnu: vasodilatation

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Très fréquent: syndromes pseudo-grippaux, fièvre², des frissons², transpiration².

Fréquent: douleur au site d'injection, érythème au site d'injection, hématome au site d'injection, asthénie, douleur, fatigue, malaise, sueurs nocturnes.

Pas fréquent: brûler au site d'injection.

Inconnu: abcès au site d'injection¹, cellulite au site d'injection, inflammation au site d'injection, nécrose au site d'injection, saignement au site d'injection, douleur thoracique.

Troubles du système immunitaire:

Inconnu: réaction anaphylactique, choc anaphylactique, réaction d'hypersensibilité (angioedème, détresse respiratoire, urticaire, éruption cutanée, éruption cutanée avec démangeaisons).

Troubles du foie et des voies biliaires:

Inconnu: insuffisance hépatique, hépatite, hépatite auto-immune.

Troubles du système reproducteur et du sein:

Pas fréquent: métrorragie, ménorragie.

Du système nerveux central:

Fréquent: dépression, insomnie

Inconnu: suicide, psychose, anxiété, confusion, labilité émotionnelle.

¹Les réactions décrites au site d'injection comprennent la douleur, l'inflammation et de très rares cas d'abcès ou de cellulite pouvant nécessiter une intervention chirurgicale.

²L'incidence de ces effets secondaires est plus élevée au début du traitement.

³Après l'injection de SynnaVex, une syncope est possible, en règle générale, un tel évanouissement s'avère être le seul épisode au début du traitement et n'est pas vérifié avec des injections ultérieures.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:En raison de la voie d'administration et de la forme posologique, un surdosage est peu probable. Cependant, un surdosage de Sinnovex, comme n'importe quel autre médicament, devrait être évité. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé pour un suivi médical et une thérapie appropriée.

Interaction:Des études spéciales sur l'interaction de Sinnovex (interféron bêta-1a) avec d'autres médicaments, y compris les corticostéroïdes ou l'ACTH, n'ont pas été réalisées chez l'homme. Dans le même temps, l'expérience des essais cliniques montre que les patients atteints de sclérose en plaques peuvent prendre Sinnovex en association avec des corticostéroïdes ou de l'ACTH au cours d'une exacerbation de la maladie. On sait que les interférons ont la capacité de réduire l'activité des enzymes associées au cytochrome hépatique P450.À cet égard, il convient de faire preuve de prudence lors de la nomination de Sinnovex en même temps que des médicaments dont la clairance dépend en grande partie du système du cytochrome P450, par exemple des médicaments antiépileptiques et des antidépresseurs.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Dans le cas des effets secondaires du système nerveux central, la capacité des patients sensibles à conduire et à utiliser des machines peut être minimisée.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat, pour prig. r-ra pour im. 30 μg (6 millions ME).

Emballage:

Lyophilisat, pour la préparation d'une solution injectable intramusculaire de 30 μg (6 millions ME) dans une bouteille de verre neutre transparent et incolore d'un volume de 3 ml, fermée par un bouchon en caoutchouc, un bouchon en aluminium et un bouchon en plastique contrôle de la première ouverture.

Solvant sur 1 ml dans une ampoule de verre neutre incolore dans le volume de 2 ml.

Un flacon de lyophilisat, une ampoule avec solvant, une seringue jetable vide et deux aiguilles sont emballés dans un plateau en plastique scellé.

4 plateaux en plastique et 8 lingettes imbibées d'alcool sont placés dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Afin de protéger le paquet de la falsification, deux autocollants de protection avec un logo et l'inscription «CinnaGen Q.A. Approved CinnaGen» sont collés sur un emballage en carton.

Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température de 2 - 8 ° C. Tenir hors de portée des enfants.

Durée de conservation:

Lyophilisat: 2 ans.

Durée de conservation: 3 ans

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-009100/10

Date d'enregistrement:31.08.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sia AFS, LLC Sia AFS, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

CINNAGEN, Co. Iran

Représentation: & nbspSia AFS, LLCSia AFS, LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.12.2015

Instructions illustrées

Instructions

SynnoWex (CinnoVex)