La manifestation la plus fréquente de l'effet secondaire des interférons est le syndrome grippal. Elle se manifeste par la faiblesse, la fatigue, les douleurs musculaires, la fièvre, les frissons, les maux de tête, les nausées. Ces symptômes sont généralement plus prononcés au début du traitement, leur fréquence diminue à mesure que le traitement se poursuit. Le titrage de la dose (le traitement commence avec 1/4 de dose, l'augmentant de 1/4 par semaine) au début du traitement aide à réduire la gravité du syndrome grippal et de ses manifestations.
Dans toute période de traitement, des symptômes neurologiques peuvent apparaître qui simulent une exacerbation de la sclérose en plaques: des épisodes transitoires d'hypertonie musculaire et / ou une faiblesse musculaire qui entravent les mouvements arbitraires. Ces épisodes sont limités dans le temps, liés au moment de l'injection et peuvent être répétés dans les administrations suivantes. Dans certains cas, ces manifestations neurologiques s'accompagnent de symptômes pseudo-grippaux.
La fréquence des réactions indésirables est exprimée en termes de patients-années de traitement, avec les catégories suivantes.
Fréquence inconnue: (sur la base des données disponibles, l'évaluation n'est pas possible) Le terme «patient-année» est la somme des unités individuelles de temps, au cours de laquelle le patient participant à l'étude a reçu Avonex® avant de développer un effet indésirable. Par exemple, pour une période de 100 années-patients, 100 patients traités pendant 1 an, ou 200 patients ayant reçu un traitement pendant 6 mois, ont pu être suivis.
Laboratoire et recherche instrumentale:
Souvent: lymphocytopénie, leucopénie, neutropénie, diminution de l'hématocrite, augmentation du potassium dans le sang, augmentation de l'azote uréique sanguin.
Rarement: thrombocytopénie.
Fréquence inconnue: diminution du poids corporel, augmentation du poids corporel, écart des paramètres du test hépatique fonctionnel par rapport à la normale.
Maladie cardiaque
Fréquence inconnue: cardiomyopathie, insuffisance cardiaque chronique, palpitations, arythmie, tachycardie.
Violations du système sanguin et lymphatique:
Fréquence inconnue: pancytopénie, thrombocytopénie.
Rarement: Microangiopathie thrombotique, incl. Thrombocytopénique thrombotique
purpura / syndrome hémolytique et urémique.
Système nerveux altéré:
Souvent: mal de tête.
Souvent: spasticité, hypoesthésie
Fréquence inconnue: symptômes neurologiques, évanouissement3, hypertension,
des étourdissements, des paresthésies, des convulsions, des migraines.
Perturbations des organes respiratoires:
Souvent: rhinorrhée.
Rarement: essoufflement.
Problèmes gastro-intestinaux:
Souvent: vomissements, diarrhée, nausée2.
Les perturbations de la peau et du tissu sous-cutané:
Souvent: éruption cutanée, transpiration intense, signes de dommages à la peau et aux tissus sous-cutanés. Rarement: alopécie.
Fréquence inconnue: angioedème, démangeaisons, éruption vésiculeuse, urticaire, exacerbation du psoriasis.
Les perturbations du tissu squelettique-musculaire et conjonctif:
Souvent: Spasmes musculaires, douleurs au cou, myalgie2, arthalgie, douleur dans les extrémités, douleur dans le
dos, raideur musculaire, rigidité musculo-squelettique.
Fréquence inconnue: lupus érythémateux disséminé, faiblesse musculaire, arthrite.
Troubles du système urinaire:
Rarement: syndrome néphrotique, glomérulosclérose.
Troubles endocriniens:
Fréquence inconnue: hyperthyroïdie, hypothyroïdie.
Troubles métaboliques et nutritionnels:
Souvent: anorexie.
Troubles vasculaires
Souvent: "marées" de sang au visage.
Fréquence inconnue: vasodilatation.
Troubles généraux et troubles au site d'injection:
Souvent: symptômes pseudo-grippaux, fièvre2, des frissons2, transpiration2.
Souvent: douleur au site d'injection, érythème au site d'injection, hématome au site d'injection, asthénie2,
douleur, fatigue2, malaise, sueurs nocturnes.
Rarement: brûler au site d'injection.
Fréquence inconnue: réaction au site d'injection, inflammation au site d'injection, phlegmon au site d'injection1, nécrose au site d'injection, saignement au site d'injection, douleur thoracique, abcès au site d'injection1.
Troubles du système immunitaire:
Fréquence inconnue: réaction anaphylactique, choc anaphylactique, réaction d'hypersensibilité (angioedème, dyspnée, urticaire, éruption cutanée, éruption cutanée accompagnée de démangeaisons).
Troubles hépatobiliaires:
Fréquence inconnue: insuffisance hépatique, hépatite, hépatite auto-immune.
Troubles du système reproducteur et du sein:
Rarement: métrorragie, ménorragie.
Les troubles mentaux:
Souvent: dépression, insomnie.
Fréquence inconnue: suicide, psychose, anxiété, confusion, labilité émotionnelle.
1 Les réactions décrites au site d'injection comprennent la douleur, l'inflammation et de très rares cas d'abcès ou de phlegmon pouvant nécessiter une intervention chirurgicale.
2Au début du traitement, la fréquence de ces effets secondaires peut être plus élevée.
3 Après l'injection d'Avonex®, la syncope est possible, en règle générale, un tel évanouissement s'avère être le seul épisode au début du traitement et ne se répète pas avec les injections suivantes.
Des mesures de précaution:
Avonex®, comme les autres interférons, doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de trouble dépressif, ou présentement, des signes d'un trouble dépressif, en particulier avec des épisodes antérieurs d'intention suicidaire. On sait que la dépression et la pensée suicidaire surviennent chez les patients PC plus souvent que dans l'ensemble de la population, et peut être associé à l'utilisation d'interférons. L'apparition d'états dépressifs est possible à tout moment avec Avonex®. S'il y a des signes de dépression ou de pensées suicidaires, les patients doivent immédiatement consulter un médecin. Ces patients doivent être surveillés attentivement pendant le traitement et, si nécessaire, appliquer d'urgence des mesures de traitement appropriées. Dans certains cas, il peut être nécessaire d'arrêter l'utilisation du médicament.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration d'Avonex® à des patients qui ont déjà souffert de crises convulsives et qui prennent également des médicaments antiépileptiques, en particulier si le traitement de l'épilepsie et l'utilisation d'antiépileptiques ne sont pas surveillés ou surveillés de manière inadéquate.
Pour les préparations d'interféron bêta, la microangiopathie thrombotique (TMA), se manifestant sous forme de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) ou de syndrome hémolytique et urémique (SHU), y compris la mort, a été notée. Ces phénomènes ont été observés à différents moments, de plusieurs semaines à plusieurs années après le début du traitement par l'interféron bêta. Les manifestations cliniques précoces comprenaient une thrombocytopénie, une augmentation de la pression artérielle, de la fièvre, une symptomatologie du système nerveux central (y compris une parésie, une confusion), ainsi qu'une insuffisance rénale. Les données de laboratoire sur la TMA comprennent une diminution du nombre de plaquettes, une augmentation de la lactate déshydrogénase (LDH) sérique due à l'hémolyse ou à la schizocytose (fragmentation des globules rouges) dans le frottis sanguin.
Ainsi, si des signes cliniques de TMA sont observés, il est recommandé de surveiller la numération plaquettaire, la LDH sérique, le frottis sanguin et la fonction rénale.
Avec l'AMT diagnostiquée, une intervention immédiate (transfusion de plasma sanguin) et un retrait d'Avonex® sont recommandés.
Au cours du traitement par les préparations d'interféron bêta, des cas de néphropathie, qui étaient basés sur la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS), la néphrose lipidique (JIII), la glomérulonéphrite membranoproliférative (MPGH) et la glomérulopathie au mnbranose (IHP). Ces phénomènes ont été observés à différents moments et pourraient se produire quelques années après le début du traitement. Surveillance périodique recommandée des signes précoces de la maladie, tels que la protéinurie ou la diminution de la fonction rénale, en particulier chez les patients présentant un risque accru de lésions rénales. Lors de la détection, le traitement du syndrome néphrotique est immédiatement démarré et le médicament Avonex® est annulé.
Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament, ainsi qu'un suivi attentif des patients présentant une insuffisance rénale et hépatique sévère et une oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse.
Avec l'utilisation de l'interféron bêta, l'apparition de signes d'altération de la fonction hépatique, comme une augmentation du niveau des enzymes hépatiques dans le sérum, le développement de l'hépatite, y compris auto-immune, l'insuffisance hépatique. Cependant, on ne sait pas s'il s'agit d'une conséquence de la prise d'interféron bêta-1a ou d'un traitement concomitant. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'altération de la fonction hépatique, en particulier si l'interféron est utilisé conjointement avec d'autres médicaments hépatotoxiques.
Lors de l'utilisation d'Avonex®, les patients atteints de maladies cardiovasculaires doivent faire l'objet d'un suivi attentif: angine de poitrine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmie. Les manifestations d'un syndrome grippal causé par l'utilisation du médicament peuvent aggraver l'état de ces patients.
L'utilisation d'interférons est accompagnée d'un certain nombre d'anomalies en laboratoire indicateurs. Ainsi, en plus des tests de laboratoire de routine pendant le traitement par Avonex®, il est recommandé d'effectuer une analyse clinique détaillée du sang avec une formule leucocytaire, en comptant le nombre de plaquettes, ainsi qu'un test sanguin biochimique incluant le contrôle hépatique. les enzymes. Ces patients qui ont il y a des signes de dépression de la moelle osseuse, un examen plus approfondi du sang peut être nécessaire, avec la détermination des éléments cellulaires par les fractions et les plaquettes.
Lors du traitement par Avonex ®, il est possible de développer des anticorps neutralisants. Les anticorps neutralisants diminuent l'activité de l'interféron bêta1α in vitro. Les anticorps neutralisants sont également associés à une diminution de l'effet biologique d'Avonex® in vivo et peuvent potentiellement être associés à une diminution de l'effet thérapeutique. Il est montré que la production d'anticorps neutralisants atteint un plateau après 12 mois de traitement. Selon des études cliniques récentes, des anticorps dirigés contre le médicament Avonex® se développent chez 5 à 8% des patients sous traitement pendant 3 ans.