Theberifer - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients - chlorhydrate de lysine 27,4 mg, polysorbate-20 0,05 mg, acétate de sodium trihydraté 0,272 mg, glace acide acétique jusqu'à pH 4,2, eau pour injection jusqu'à 1,0 ml.

La description:

Une solution claire et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Cytokine (interféron bêta-1a)

ATX: & nbsp

L.03.A.B.07 Interféron bêta-1a

Pharmacodynamique:

Les interférons appartiennent au groupe des glycoprotéines endogènes, qui possèdent des propriétés immunomodulatrices, antivirales et antiprolifératives. La structure protéique du médicament Teberif® (interféron bêta-1a humain recombinant) est une séquence naturelle d'acides aminés de l'interféron bêta humain obtenue par génie génétique utilisant la culture de cellules ovariennes de hamster chinois et est donc glycosylée, comme une protéine naturelle.

Quel que soit le mode d'administration, des modifications de l'effet pharmacodynamique sont associées au traitement par Teberi ®. Après une dose unique, l'activité intracellulaire et sérique de la 2 ', 5'-oligoadénylate synthase (2’,5’OAS) et la concentration sérique de la bêta-2-microglobuline et la néoptérine augmentent dans les 24 heures, puis dans les 2 jours commencent à diminuer. Avec l'injection sous-cutanée et intramusculaire, la réponse à l'administration de Teberi® est complètement identique. Après 4 injections sous-cutanées consécutives, répétées toutes les 48 heures, la réponse biologique reste élevée sans signes de dépendance.

L'administration sous-cutanée d'interféron bêta-1a à des volontaires sains et à des patients atteints de sclérose en plaques augmente le niveau de marqueurs de réponse biologique (concentration de 2 ', 5'-oligoadénylate synthétase, néoptérine et bêta-2-microglobuline dans le plasma). Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après une seule injection sous-cutanée du médicament Teberif® est de 24 à 48 heures pour la néoptérine, la bêta-2-microglobuline et 2’,5’OAS, 12 heures pour MXI et 24 heures pour l'oligoadénylate synthétase 1 (OAS1) et l'oligoadénylate synthétase 2 (OAS2). Des concentrations maximales similaires pour la plupart de ces marqueurs sont observées après les première et sixième introductions. Le mécanisme d'action du médicament TeberiF dans le corps des patients atteints de sclérose en plaques n'est pas entièrement compris. Il est démontré que le médicament aide à limiter les dommages au système nerveux central (démilitarisation) qui sous-tend la maladie.

Données des essais cliniques

Le premier épisode de démyélinisation

Dans un essai clinique contrôlé biennal, l'interféron bêta-1a à la dose recommandée a été efficace dans le traitement des patients avec le premier épisode de démyélinisation, vraisemblablement à la suite de la sclérose en plaques. Les patients inclus dans l'étude avaient au moins 2 foyers asymptomatiques d'images IRM pondérées en T2 d'au moins 3 mm, avec au moins l'un des foyers ovales, périventriculaires ou infratentoriels. Autre des maladies qui pourraient mieux expliquer les symptômes du patient, que le diagnostic la sclérose en plaques, ont été exclus. Il a été trouvé que l'interféron bêta-1a 44 mcg à l'admission 3 fois par semaine a retardé la progression de la maladie chez les patients ayant eu le premier épisode de démyélinisation. La réduction du risque de progression de la maladie était de 52% comparé au placebo. Les données sur l'efficacité de l'interféron bêta-1a lorsqu'il est pris 44 μg 3 fois par semaine sont données ci-dessous:

Options	Thérapie		Comparaison de la thérapie interféron bêta-1a avec 44 mcg et placebo
	Placebo (n=171)	Interféron bêta-1a 44 mcg, 3 p / semaine. (n=171)	Réduction de risque	Propor. Il se rapporte. Le risque de coke (95% Cl)	Valeur P
Transition à la sclérose en plaques par le McDonald Criterion (2005)
Nombre de cas	144	106	51%	0,49 (0,38; 0,64)	<0,001
Évaluation de CM	85,8%	62,5%
Transition à la sclérose en plaques clinique fiable
Nombre de cas	60	33	52%	0,48 (0,31; 0,73)	<0,001
Évaluation de CM	37,5%	20,6%
Moyenne par CUA (foyers uniques actifs combinés) par patient lors d'un examen en double aveugle
Le minimum Erreur	2,58 (0,30)	0,50 (0,06)	81%	0,19 (0,14; 0,26)	<0,001

Sclérose en plaques rémittente

L'innocuité et l'efficacité de l'interféron bêta-1a ont été évaluées chez des patients atteints de sclérose en plaques rémittente à des doses comprises entre 11 et 44 μg (2 à 12 millions) MOI), administré par voie sous-cutanée trois fois par semaine. Il a été démontré qu'à une dose de 44 μg, l'interféron bêta-1a réduit l'incidence (30% pendant 2 ans) et la sévérité des exacerbations chez les patients ayant eu deux exacerbations ou plus au cours des 2 dernières années et une estimation de 0 à 5 dans l'échelle étendue de l'évaluation de l'incapacité (EDSS) avant de commencer le traitement.La proportion de patients présentant une progression d'invalidité confirmée est passée de 39% (placebo) à 30% et 27% (interféron bêta-1a 22 μg et interféron bêta-1a 44 μg, respectivement). Après 4 ans, la réduction moyenne du nombre de exacerbations étaient 22% et 29% chez les patients recevant 22 μg d'interféron bêta-1a et 44 μg d'interféron bêta-1a, respectivement, par rapport au groupe de patients qui ont reçu un placebo pendant 2 ans puis interféron bêta -1a 22 mcg et interféron bêta-1a 44 mcg.

Dans une étude de trois ans chez des patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire (3-6,5 points sur une échelle EDSS) avec une progression fiable de l'incapacité au cours des 2 dernières années et l'absence d'exacerbations au cours des 8 semaines précédentes, l'interféron bêta-1a n'a pas eu d'effet significatif sur l'invalidité, cependant, la fréquence des exacerbations a diminué de 30%. Dans les deux groupes de patients (qui avaient ou non eu une exacerbation de la maladie au cours des 2 dernières années), l'effet du médicament sur la progression de l'incapacité n'a pas été retrouvé dans le groupe «sans exacerbations», alors que groupe exacerbé "la proportion de patients ayant progressé à la fin de l'étude est passée de 70% (placebo) à 57% (interféron bêta-1a 22 μg et interféron bêta-1a 44 μg).

Sclérose en plaques primaire-progressive

L'effet de la drogue dans la sclérose en plaques primaire-progressive n'a pas été étudié.

Pharmacocinétique

Succion:

Après administration intraveineuse à des volontaires sains, la concentration d'interféron bêta-la subit une forte diminution exponentielle, les taux sériques du médicament étant proportionnels à la dose.

Distribution:

Après des injections sous-cutanées répétées du médicament Teberif® à la dose de 22 μg et de 44 μg, les concentrations maximales d'interféron bêta-1a sont observées après 8 heures, mais les valeurs varient fortement.

Métabolisme:

L'interféron bêta-1a est métabolisé et excrété par le foie et les reins.

Excrétion:

Après des injections sous-cutanées répétées de Teberif® à des volontaires sains, les principaux paramètres pharmacocinétiques (aire sous la courbe pharmacocinétique (ASC) et la concentration maximale (C_max)) augmentent proportionnellement à l'augmentation de la dose de 22 mcg à 44 mcg. La demi-vie est comprise entre 50 et 60 heures, ce qui est en corrélation avec le processus de cumul observé après une administration répétée.

Les indications:

- Traitement des patients avec le premier épisode de démyélinisation, qui est basé sur un processus inflammatoire aigu, si d'autres diagnostics ont été exclus, et s'il existe un risque élevé de développer une sclérose en plaques cliniquement significative;

- Traitement des patients atteints de sclérose en plaques récurrente, chez qui la maladie est caractérisée par deux exacerbations ou plus au cours des deux années précédentes.

L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire en l'absence d'exacerbations.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'interféron bêta naturel ou recombinant, à d'autres composants du médicament.

- Initiation de la thérapie pendant la grossesse.

- Troubles dépressifs sévères et / ou idées suicidaires.

- Âge avant 12 ans.

Grossesse et allaitement:

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des moyens de contraception efficaces. Compte tenu du danger potentiel pour le fœtus, les patientes qui envisagent une grossesse ou qui tombent enceintes pendant le traitement doivent informer le médecin responsable de la décision d'interrompre le traitement. Pour les patients ayant un taux de rechute élevé, le risque de récidive sévère doit être comparé avant le début du traitement en cas d'arrêt du médicament en raison du début de la grossesse, avec une augmentation possible de la probabilité d'un avortement spontané.

Grossesse

Commencer le traitement avec Teberif ® pendant la grossesse est contre-indiqué. Les données disponibles indiquent une augmentation possible du risque d'avortement spontané.

Période d'allaitement

Il n'y a pas de données sur l'excrétion du médicament Teberi ® dans le lait maternel. Compte tenu de la probabilité de développer des réactions indésirables graves chez les nouveau-nés, un choix devrait être fait entre l'annulation du médicament TeberiF et la cessation de l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

Le médicament est administré par voie sous-cutanée. Le traitement doit être commencé sous la supervision d'un médecin spécialiste qui a une expérience dans le traitement de cette maladie. Le traitement avec le médicament Teberif ® pour prévenir le développement de la tachyphylaxie et réduire les réactions indésirables est recommandé de commencer avec une dose de 8,8 mcg, puis pendant 4 semaines, la dose doit être augmentée à la dose recommandée selon le schéma ci-dessous:

Conditions d'introduction	Titration recommandée (% dosage final)	Titrage d'une dose du médicament Teuber® 44 μg 3 fois par semaine
Semaines 1 et 2	20%	8,8 mkg 3 r / semaine.
Semaines 3 et 4	50%	22 mcg 3 p / semaine
Semaine 5 et suivantes	100%	44 mcg 3 p / semaine.

Avec la prise du médicament Teberif® à la dose de 44 μg, à partir de la 5e semaine, 0,5 ml du médicament est administré à ce dosage. Pour réduire les symptômes pseudogrippaux associés à la prise du médicament Teberif® avant administration et Dans les 24 heures suivant chaque injection, il est recommandé de prescrire un antipyrétique (antipyrétique).

Le premier épisode de démyélinisation

Le dosage de l'interféron bêta-1a chez les patients avec le premier épisode de démyélinisation est de 44 μg 3 fois par semaine par voie sous-cutanée.

Sclérose en plaques rémittente

Les adultes et les adolescents de plus de 16 ans reçoivent habituellement une dose recommandée de 44 μg 3 fois par semaine.À la dose de 22 μg 3 fois par semaine, le médicament Teberi® est prescrit aux patients qui, selon le médecin traitant, ne tolèrent pas suffisamment la dose élevée.

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de l'interféron bêta-1a pour l'administration sous-cutanée chez les adolescents âgés de 12 à 16 ans n'ont pas encore été entièrement établies. Les données de sécurité données dans la section «Effet secondaire» ne donnent pas l'occasion de donner des recommandations sur le régime posologique pour ce groupe de patients. Néanmoins, des données publiées suggèrent que le profil de tolérance de l'interféron bêta-1a chez les adolescents âgés de 12 à 16 ans recevant des injections sous-cutanées à raison de 22 μg 3 fois par semaine est similaire à celui observé chez l'adulte. bêta-1a chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établis, seules des informations limitées sont disponibles, c'est pourquoi Teberif® ne doit pas être utilisé dans ce groupe d'âge. Le médicament doit être utilisé en même temps (de préférence le soir), certains jours de la semaine, avec un intervalle d'au moins 48 heures. Le médicament Teberif ® ne peut être utilisé que si la solution du médicament est claire ou légèrement opalescente et, si elle n'est pas contenue de particules étrangères. Il n'y a actuellement aucune recommandation claire sur combien de temps le traitement devrait être effectué. Il est recommandé que les patients soient évalués au moins tous les deux ans pendant les 4 premières annéesDans le cas d'un traitement par Teberi ®, la décision d'un traitement à long terme doit être prise par le médecin traitant individuellement pour chaque patient.

Le médecin doit apporter les informations suivantes au patient:

Pour utiliser le médicament TeberiF® était efficace et sûr, vous avez besoin de:

- N'utilisez Teberif ® que sous la supervision d'un médecin expérimenté.

- Lisez attentivement les instructions et suivez les instructions pour éviter la nécrose. Si une réaction se produit au site d'injection, consultez un médecin.

- Ne changez pas la dose sans consulter le médecin.

- Ne pas interrompre le traitement sans consulter un médecin.

- Prévenez le médecin si vous avez une intolérance à des médicaments.

- En cours de traitement, informer le médecin de toute atteinte à la santé. Administration sous-cutanée indépendante

Puisque le médicament TeberiF est disponible sous forme de seringue préremplie pour l'administration sous-cutanée, vous pouvez l'utiliser en toute sécurité à la maison, seul ou avec l'aide de parents et d'amis. Si possible, la première injection doit être faite sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié.

Avant d'utiliser Teberif®, veuillez lire attentivement les instructions suivantes:

1. Choisissez le moment de votre injection qui vous convient le mieux. Les injections doivent être faites le soir avant le coucher.

2. Avant d'utiliser le produit, lavez-vous soigneusement les mains avec de l'eau et du savon.

3. Prenez un emballage prêt à l'emploi avec une seringue remplie du carton qui doit être conservé dans le réfrigérateur et laissez-le reposer à température ambiante pendant quelques minutes afin que la température du médicament soit égale à celle du air ambiant.En cas d'apparition de condensat sur la surface de la seringue, attendez quelques minutes jusqu'à ce que la condensation s'évapore. En cas d'échec de la conservation de la seringue dans le réfrigérateur, il est acceptable une fois stocké dans l'obscurité au plus 30 jours à une température ne dépassant pas 25 ° C. La date de stockage à température ambiante doit être indiquée sur l'emballage .

4. Avant utilisation, inspecter la solution dans une seringue. En présence de particules en suspension ou d'une décoloration de la solution ou de dommages à la seringue, le médicament ne doit pas être utilisé. S'il y avait une mousse, c'est-à-dire, lorsque la seringue est secouée ou fortement agitée, attendez que la mousse se soit déposée.

5. Sélectionnez la zone du corps pour l'injection. Préparation Teberif® injecté dans le tissu adipeux sous-cutané (couche adipeuse entre la peau et les tissus musculaires). Utiliser des sièges en fibres lâches à l'écart des zones d'étirement cutané, des nerfs, des articulations et des vaisseaux sanguins (Figure 1 et 2). ):

- Hanches (cuisses antérieures autres que l'aine et le genou);

- L'abdomen (sauf la ligne médiane et la région quasi-pustuleuse);

- La surface extérieure des épaules;

- Fesses (quadrant supérieur externe).

N'utilisez pas de points douloureux, de zones de peau rougie et décolorée ou de zones avec des joints et des nodules pour injection.

Chaque fois que vous choisissez un nouveau site pour l'injection, vous pouvez réduire l'inconfort et la douleur sur la zone de la peau au site d'injection. Dans chaque zone d'injection, il y a beaucoup de points pour l'injection. Changer constamment les points d'injection dans une zone spécifique.

6. Préparation pour l'injection.

Prenez la seringue préparée dans la main que vous écrivez. Retirez le capuchon de protection de l'aiguille.

7. La quantité de solution du médicament Teberif®, qui doit être administrée pendant l'injection, dépend de la dose recommandée par votre médecin. Ne stockez pas les restes dans la seringue pour les réutiliser.

Selon la dose prescrite par votre médecin, vous devrez peut-être retirer le volume excédentaire de la solution médicamenteuse de la seringue. Si nécessaire, appuyez lentement et doucement sur le piston de la seringue pour éliminer l'excès de solution. Appuyez sur le piston jusqu'à ce que le piston atteigne la marque requise sur l'étiquette de la seringue.

8. Pré-désinfecter la zone de la peau où le médicament Teberif® sera injecté. Lorsque la peau sèche, rassembler légèrement la peau dans le pli avec le pouce et l'index (Fig. 3).

9. Avec la seringue perpendiculaire au site d'injection, insérez l'aiguille dans la peau à un angle de 90 ° (Figure 4). La profondeur d'insertion recommandée est de 6 mm de la surface de la peau. La profondeur est choisie en fonction du type de physique et de l'épaisseur de la graisse sous-cutanée.Introduire le médicament en pressant uniformément le piston de la seringue jusqu'à la fin (jusqu'à ce qu'il soit complètement vidé).

10. Retirez la seringue avec l'aiguille se déplaçant verticalement vers le haut, en gardant l'angle précédent.

11. Une boule de coton sèche et stérile peut être appliquée sur le site d'injection. Si nécessaire, vous pouvez le coller avec un pansement. Il n'est pas recommandé de frotter ou de masser le site d'injection après l'injection.

12. Ne jetez les seringues usagées que dans un endroit désigné hors de la portée des enfants.

13. Si vous oubliez d'injecter le médicament, injectez-le immédiatement dès que vous vous en souvenez. L'injection suivante est administrée après 48 heures. Ne pas administrer une double dose de médicament.

N'arrêtez pas d'utiliser TeberiF sans consulter votre médecin.

Que faire en cas de surdosage de Teberi ®

Aucun cas de surdosage n'a été décrit à ce jour. Cependant, en cas d'augmentation de la dose (augmentation du volume de dose unique et de la fréquence d'administration par semaine), informez immédiatement votre médecin.

Que faire si vous avez manqué une dose

Si vous oubliez de prendre une dose, continuez l'injection, en commençant par la suivante dans les délais prévus. Ne pas administrer une double dose.

Correction du régime posologique

Si la limite supérieure du niveau d'ALT est augmentée, la dose de médicament Teberi® doit être réduite et progressivement augmentée après la normalisation du taux d'ALT. Une réduction temporaire de la dose du médicament peut également être nécessaire si les symptômes pseudo-grippaux sont significatifs.

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Teberi® à des patients présentant une insuffisance hépatique sévère dans l'histoire, présentant des signes de maladie hépatique, des signes d'abus d'alcool, un taux d'ALT 2,5 fois supérieur à la limite supérieure de la norme. La thérapie devrait être arrêtée avec la jaunisse ou d'autres symptômes de dysfonctionnement de foie.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et une myélosuppression.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquents observés dans le traitement par interféron bêta- la, associée à l'émergence du syndrome pseudo-grippal. Les symptômes de Grippopodobnye sont particulièrement prononcés au début du traitement et s'affaiblissent au fur et à mesure que le traitement se poursuit. Environ 70% des patients prenant interféron bêta-1a, vous pouvez vous attendre à l'apparition d'un syndrome typique de la grippe dans les six premiers mois après le début du traitement. Environ 30% des patients développent des réactions au site d'injection, principalement une légère irritation ou un érythème.

L'augmentation asymptomatique des paramètres de laboratoire de la fonction hépatique et la diminution du nombre de leucocytes sont également fréquentes. Voici les réactions indésirables qui ont été observées dans les deux essais cliniques et les périodes post-enregistrement (marquées *) chez les patients atteints de sclérose en plaques. Les réactions indésirables sont listées en fonction de leur fréquence et de la classe système-organe. Pour désigner la fréquence des effets indésirables, une classification commune est utilisée: très souvent (≥ 1/10 cas), souvent (≥ 1/100, <1/10), rarement (≥ 1/1000, <1/100), rarement (≥ 1/10 000, <1/1 000), très rarement (<1/10 000), la fréquence est inconnue (ne peut être établie sur la base des données reçues)

Violations du système sanguin et lymphatique:

Très souvent: neutropénie, lymphopénie, leucopénie, thrombocytopénie, anémie.

Rarement: Microangiopathie thrombotique, y compris thrombotique purpura thrombocytopénique / syndrome hémolytique-urémique * (est une classe d'effets de classe interféron, voir rubrique "Instructions spéciales"), pancytopénie *.

Troubles du système immunitaire:

Rarement: réactions anaphylactiques *.

Troubles du système endocrinien:

Peu fréquent: dysfonctionnement de la glande thyroïde, se manifestant le plus souvent sous la forme d'hypo- ou d'hyperthyroïdie (voir rubrique "Instructions spéciales").

Troubles du foie et des voies biliaires:

Très souvent: augmentation asymptomatique de l'activité transaminase dans le sang.

Souvent: une augmentation significative de l'activité transaminase dans le sang.

Rarement: hépatite (avec ou sans jaunisse) *.

Rarement: insuffisance hépatique *, hépatite auto-immune *.

Les troubles mentaux:

Souvent: dépression, insomnie.

Rarement: tentatives suicidaires (cf. section "Instructions spéciales").

Système nerveux altéré:

Très souvent: mal de tête.

Rarement: convulsions * (voir rubrique "Instructions spéciales").

La fréquence est inconnue: symptômes neurologiques transitoires (hypoesthésie, spasmes musculaires, paresthésie, difficulté à marcher, rigidité des muscles), qui peuvent imiter l'aggravation de la sclérose en plaques *.

Les violations de la part de l'organe de la vue:

Peu fréquents: lésions vasculaires rétiniennes (c.-à-d. Rétinopathie, «taches de coton» sur la rétine, obstruction artérielle ou veines rétiniennes) *.

Troubles du système vasculaire:

Rarement: thromboembolie *.

Les violations de la respiration système, poitrine et médiastin: Rarement: essoufflement.

La fréquence est inconnue: hypertension artérielle pulmonaire artérielle (effet de classe, voir ci-dessous "hypertension artérielle pulmonaire")

Troubles du tractus gastro-intestinal:

Souvent: diarrhée, vomissement, nausée.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

Souvent: démangeaisons, éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruption maculo-papuleuse, alopécie *.

Rarement: urticaire *.

Rarement: Œdème de Quincke *, érythème polymorphe *, réaction cutanée, ressemblant à l'érythème multiforme *, syndrome de Stevens-Johnson *.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

Souvent: myalgie, arthralgie.

Rarement: drogue lupus érythémateux *.

Troubles des reins et du système urinaire:

Rarement: syndrome néphrotique *, glomérulosclérose * (voir rubrique "Instructions spéciales").

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

Très souvent: inflammation au site d'injection, réactions au site d'injection, par exemple ecchymose, gonflement au site d'injection, gonflement, rougeur), symptômes pseudo-grippaux.

Souvent: douleur au site d'injection, fatigue, frissons, fièvre.

Peu fréquents: nécrose au site d'injection, gonflement au site d'injection, abcès au site d'injection, infection du site d'injection *, augmentation de la transpiration *.

Rarement: phlegmon au site d'injection *.

Enfants

Aucune étude clinique ou pharmacocinétique distincte n'a été menée chez les enfants et les adolescents. Cependant, des données publiées sur l'utilisation de l'interféron bêta-1a chez des adolescents âgés de 12 à 16 ans ayant reçu de l'interféron bêta-1a à une dose de 22 μg 3 fois par semaine par voie sous-cutanée suggèrent que le profil de sécurité du médicament TeberiF est similaire à cela chez les patients adultes.

Effets de classe

L'utilisation d'interférons est associée à une perte d'appétit, à des étourdissements, à de l'anxiété, à de l'arythmie, à une dilatation des vaisseaux sanguins et à une accélération du rythme cardiaque, à une ménorragie et à une métrorragie.

Au cours du traitement par l'interféron bêta, une formation accrue d'anticorps peut se produire.

Hypertension pulmonaire artérielle

Dans le contexte de l'utilisation des préparations d'interféron bêta, des cas d'hypertension artérielle pulmonaire ont été enregistrés. Ces cas ont été enregistrés à différents stades de traitement, y compris plusieurs années après le début de l'interféron bêta.

Il est nécessaire d'informer le médecin de l'une des réactions indésirables ci-dessus, ainsi que celles qui ne sont pas spécifiées dans ce manuel. Si les réactions indésirables persistent pendant une longue période ou en cas de survenue de réactions indésirables graves à la discrétion du médecin, une réduction temporaire de la dose du médicament ou une interruption du traitement est autorisée.

Ne pas interrompre le traitement ou modifier la dose sans l'indication du médecin traitant.

Surdosage:

Si un patient injecte plus que les doses prescrites, informer immédiatement le médecin traitant. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé en cas de nécessité pour un suivi et un traitement d'entretien.

Interaction:

Des études cliniques spécialement prévues pour étudier l'interaction de l'interféron bêta-1a avec d'autres médicaments n'ont pas été menées. Cependant, il est connu que chez les humains et les animaux, les interférons diminuent l'activité des enzymes hépatiques dépendantes du cytochrome P450. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la prescription concomitante de TeberiF® avec des médicaments ayant un index thérapeutique étroit, dont la clairance dépend dans une large mesure du cytochrome P450 du système hépatique, par exemple avec des médicaments antiépileptiques et certains antidépresseurs.

Une étude systématique de l'interaction de l'interféron bêta-1a avec les corticostéroïdes ou l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) n'a pas été réalisée. Les données des essais cliniques indiquent la possibilité de recevoir des interférons bêta-1a et des corticostéroïdes ou ACTH au cours de l'exacerbation des patients atteints de sclérose en plaques.

Instructions spéciales:

Les patients doivent être informés des effets indésirables les plus couramment associés à la prise d'interféron, y compris les symptômes pseudogrippaux (voir «Effet secondaire»), particulièrement prononcés en début de traitement et dont la fréquence et la gravité diminuent au fur et à mesure du traitement.

Microangiopathie thrombotique (TMA)

Il existe des informations sur les cas de microangiopathie thrombotique qui se sont manifestés sous la forme d'un purpura thrombocytopénique thrombotique ou d'un syndrome hémolytique et urémique, y compris des cas mortels. Ces cas ont été enregistrés à différentes périodes, de plusieurs semaines à plusieurs années après le début du traitement par l'interféron bêta-1a. Il est recommandé de surveiller les premiers symptômes tels que la thrombocytopénie, les nouveaux cas d'hypertension, la fièvre, les troubles du système nerveux central (par exemple, la confusion de la conscience, la parésie) et la diminution de la fonction rénale. Les données de laboratoire pour un diagnostic présumé de TMA incluent une diminution de la numération plaquettaire, une augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase (LDH) causée par l'hémolyse et des schizocytes (fragments d'érythrocytes) dans le frottis sanguin.Si des signes cliniques de TMA sont observés, une détermination du nombre de plaquettes est recommandé; LDH sérique, prendre un frottis sanguin et évaluer la fonction rénale. Si le diagnostic de TMA est confirmé, un traitement immédiat est nécessaire (une transfusion de plasma peut être nécessaire) et l'arrêt du traitement par l'interféron bêta-1a.

Dépression et idéation suicidaire

Le médicament Teberif® doit être administré avec prudence aux patients qui sont ou ont été déprimés. Des états dépressifs et suicidaires avec une fréquence accrue sont observés dans le groupe de patients atteints de sclérose en plaques et prenant de l'interféron.

Les patients doivent être avertis qu'ils doivent signaler immédiatement tout symptôme de dépression et / ou d'idées suicidaires au médecin traitant. Le traitement des patients souffrant de dépression avec le médicament Teberi ® doit être effectué sous surveillance étroite et en leur fournissant les soins nécessaires. Dans un certain nombre de cas, la question de l'arrêt du traitement médicamenteux peut survenir.

Syndrome convulsif

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Tuberif® à des patients ayant des crises épileptiques dans l'histoire, en particulier si l'évolution de cette maladie n'est pas complètement contrôlée par des médicaments antiépileptiques.

Maladies cardiovasculaires

Aux premiers stades du traitement par Teberi ®, une surveillance stricte des patients souffrant de maladies cardiovasculaires telles que l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque congestive et les troubles du rythme est nécessaire. Cette observation devrait viser à la détection en temps opportun de la détérioration possible de la condition.Dans les maladies cardiaques, les symptômes pseudo-grippaux associés au traitement par l'interféron bêta-1a peuvent constituer un fardeau important pour les patients.

Nécrose au site d'injection

Il y a des cas isolés de nécrose au site d'injection. Pour minimiser le risque de développer une nécrose, il est nécessaire de respecter rigoureusement les règles d'asepsie lors de l'injection et de changer le site d'injection après chaque injection. Il est nécessaire d'évaluer régulièrement la technique d'auto-administration du médicament par les patients, en particulier lorsque des réactions se produisent au site d'injection. S'il y a des dommages à la peau avec un gonflement et une décharge de liquide au site d'injection, vous devriez consulter un docteur avant d'employer le médicament. Pour les lésions multiples de peau, le médicament devrait être jeté avant la guérison. Avec une seule lésion, il est possible de poursuivre le traitement par Teberi ®, à condition que la lésion soit modérément exprimée.

Dysfonctionnement du foie

Les essais cliniques ont démontré une augmentation asymptomatique de l'activité transaminase hépatique, en particulier l'alanine aminotransférase (ALT), et chez 1-3% des patients, la teneur en transaminases hépatiques dépassait les limites supérieures de la norme (FIV) de plus de 5 fois. En l'absence de symptômes cliniques, il est nécessaire de surveiller l'activité de l'ALT dans le plasma avant l'initiation de l'interféron bêta-1a, dans les premier, troisième et sixième mois de son apparition, et périodiquement pendant le traitement ultérieur. Il est nécessaire d'abaisser la dose du médicament si l'activité de l'ALT dépasse la limite supérieure de 5 fois, et augmenter progressivement la dose après sa normalisation. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Teberi® à des patients présentant une insuffisance hépatique sévère dans l'histoire, présentant des signes de maladie hépatique, des signes d'abus d'alcool, une ALT 2,5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme. ou d'autres signes cliniques de dysfonctionnement hépatique se produisent.

Teberif ®, comme d'autres interférons bêta, peut potentiellement causer de graves dommages au foie, y compris une insuffisance hépatique aiguë. Le dysfonctionnement grave du foie survient principalement au cours des 6 premiers mois de traitement. Le mécanisme de ces conditions est inconnu, les facteurs de risque spécifiques n'ont pas été identifiés.

Système rénal et urinaire avec facultés affaiblies

Le syndrome néphrotique

Au cours du traitement par l'interféron bêta-1a et d'autres interférons bêta, il peut y avoir des cas de syndrome néphrotique avec diverses néphropathies, y compris la glomérulosclérose segmentaire focale (OSGS), la glomérulonéphrite membranoproliférative et la glomérulopathie membranaire. Des cas sont survenus pendant le traitement et quelques années après son achèvement. Il est recommandé de surveiller périodiquement les signes précoces ou les symptômes (p. Ex. Gonflement, protéinurie ou dysfonction rénale), en particulier chez les patients à risque élevé de développer une maladie rénale.Le syndrome néphrotique nécessite un traitement immédiat et l'arrêt du traitement par TeberiF.

Violation d'indicateurs de laboratoire

En plus des tests de laboratoire toujours pratiqués chez les patients atteints de sclérose en plaques, il est recommandé dans les 1 er, 3 e et 6 e mois après le début du traitement par Teberi ®, ainsi que périodiquement, en l'absence de symptômes cliniques, traitement déterminer l'analyse clinique générale du sang avec la formule leucocytaire, la teneur en plaquettes, ainsi que de procéder à un test sanguin biochimique, y compris les tests fonctionnels du foie.

Les maladies des glandes thyroïdes

Chez les patients recevant l'interféron bêta-1a, des changements pathologiques parfois existants dans la glande thyroïde peuvent se développer ou s'aggraver. Il est recommandé d'effectuer des tests de la fonction thyroïdienne immédiatement avant le traitement et, si des violations sont détectées, tous les 6-12 mois. à partir du moment de son commencement. Si la fonction de la glande thyroïde est normale avant le début du traitement, des études périodiques de sa fonction ne sont pas nécessaires, mais leur comportement est nécessaire lorsqu'il existe des signes cliniques de dysfonction thyroïdienne.

Insuffisance rénale et hépatique sévère et myélosuppression exprimée

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et une myélosuppression.

Anticorps neutralisants

Chez les patients recevant des interférons bêta, la formation d'anticorps neutralisants est possible. Les données cliniques suggèrent qu'après 24-48 mois de traitement par l'interféron bêta-1a, 44 μg, environ 13-14% (24% pour 22 μg) de patients dans le sérum du sang apparaissent des anticorps neutralisants à l'interféron bêta-1a. La présence d'anticorps est associée à une diminution de l'efficacité du traitement, ce qui est confirmé par l'étude IRM et les indicateurs cliniques. La signification clinique globale de la production d'anticorps neutralisants n'a pas été suffisamment étudiée.

La formation d'anticorps neutralisants est associée à la réponse à la présence de diverses formes d'interféron bêta. Si le patient ne répond pas adéquatement au traitement par TeberiF, et ce, en raison de la présence persistante d'anticorps neutralisants, le médecin doit évaluer la faisabilité du traitement par interféron. L'utilisation de diverses méthodes pour détecter les anticorps dans le sérum et déterminer leurs caractéristiques limite la possibilité de comparer l'immunogénicité de divers médicaments.

Autres formes de sclérose en plaques

Pour les patients non ambulatoires atteints de sclérose en plaques, seules quelques données sur l'innocuité et l'efficacité du médicament sont disponibles. L'utilisation de l'interféron bêta-1a chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive primaire n'a pas été étudiée à ce jour, de sorte que le médicament ne doit pas être utilisé dans cette maladie.

Précautions d'emploi

Ne nécessite pas de précautions spéciales d'utilisation.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les réactions indésirables du système nerveux central au traitement par interféron (voir «Effets indésirables éventuels en cas d'utilisation») peuvent affecter l'aptitude à conduire et la technique.

Forme de libération / dosage:

La solution pour l'administration sous-cutanée est de 22 μg / 0,5 ml, 44 μg / 0,5 ml.

Emballage:

Pour 0,5 ml dans des seringues de verre incolore de classe I hydrolytique. 1 seringue par paquet de contour. Pour 3 ou 12 paquets de maille de contour, avec des instructions pour l'usage médical, ils sont placés dans un paquet de carton. Le paquet avec des seringues est en outre complété avec des serviettes alcoolisées dans la quantité de 3 ou 12 PCs.

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 2 à 8 ° C dans un endroit sombre.

Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004137

Date d'enregistrement:13.02.2017

Date d'expiration:13.02.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp