Stavudine (Stavudin)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeStavudineStavudine
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    Composition:
    1 capsule
    substance active: stavudine 30 mg ou 40 mg;
    substances auxiliaires: lactose monohydraté, crospovidone, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium;
    des excipients pour les capsules de gélatine dure n ° 3 (pour une dose de 30 mg): gélatine, dioxyde de titane, parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle;
    substances auxiliaires pour gélules de gélatine dure n ° 1 (pour dosage de 40 mg): gélatine, dioxyde de titane, colorant bleu breveté, parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle.

    La description:
    Capsules numéro 3 avec un corps et un couvercle de couleur blanche (pour un dosage de 30 mg); Capsule numéro 1 avec un corps et un couvercle de couleur bleue (pour un dosage de 40 mg). Le contenu des capsules est une poudre blanche ou blanche avec une teinte jaunâtre.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antiviral (VIH)
    ATX: & nbsp

    J.05.A.F   Nucléosides - Inhibiteurs de la transcriptase inverse

    J.05.A.F.04   Stavudine

    Pharmacodynamique:
    La stavudine est un agent antiviral, un analogue synthétique du nucléoside thymidine.
    Supprimer la réplication du VIH dans les cellules humaines en culture et dans les cellules
    je
    in vitro. Il est phosphorylé par des enzymes cellulaires à sa forme active - stavudine triphosphate, qui supprime l'activité transcriptase inverse du VIH par compétition avec le substrat naturel avec le désoxythymidine triphosphate et perturbe la réplication du VIH. Stavudine triphosphate améliore également la terminaison des chaînes d'ADN virales en raison de l'absence de groupes 3'-hydroxyle dans la molécule requise pour la construction de l'ADN, inhibe l'ADN polymérase cellulaire γ, et diminue la synthèse de l'ADN mitochondrial.
    L'utilisation de la stavudine en association entraîne une augmentation du nombre de lymphocytes SP4 +, provoquée par une diminution de l'activité du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une diminution de la concentration de l'ARN du VIH.

    Pharmacocinétique
    Adultes. Absorption à l'ingestion - rapide et complète. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TCmax) après une administration répétée à des doses de 0,5 mg / kg est observé en moins de 1 heure, les valeurs C max augmentent proportionnellement à l'augmentation des doses de la préparation et est d'environ 810 ng / ml. La biodisponibilité est de 78-86%. Les valeurs de Stax augmentent proportionnellement à l'augmentation de la dose du médicament. Le cumul de la stavudine à son application toutes les 6, 8 ou 12 heures n'est pas observé. L'utilisation du médicament après ou avant les repas n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique - les zones sous la courbe de la concentration (ASC) de la stavudine chez les patients infectés par le VIH sans symptômes ne diffèrent pas du moment de l'ingestion. Une petite partie est associée aux protéines plasmatiques, environ la moitié - avec les éléments façonnés du sang. Le volume apparent de distribution après un seul apport est d'environ 66 litres. Il pénètre dans la barrière hémato-encéphalique et est défini dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Après une dose unique de stavudine, à la dose de 40 mg, sa concentration dans le liquide céphalorachidien des volontaires sains était en moyenne de 63 ng / ml (45-70 ng / ml) pendant 4-5 heures. La concentration de d4T dans le LCR était en moyenne de 40% (31-45%) de la concentration dans le plasma sanguin. Après une ou plusieurs administrations de davudine, 34 ± 5% et 40 ± 12% de la stavudine inchangée, respectivement, ont été détectés dans l'urine. À l'intérieur de la cellule, il est phosphorylé en stavudine triphosphate, un substrat actif de la transcriptase inverse du VIH.
    LSR-006943 / 10-210710
    La demi-vie (Ti / 2) chez l'adulte est de 1,44 heure et est indépendante de la dose. La clairance rénale est d'environ 40% de la clairance totale et presque 2 fois plus élevée que la clairance de la créatinine endogène, ce qui indique une sécrétion tubulaire active lorsque le d4T est excrété par le rein avec la filtration glomérulaire. Il y avait une diminution de la clairance de la stavudine avec une diminution de la clairance de la créatinine. Une correction de dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Si la fonction hépatique est perturbée, la pharmacocinétique est similaire à celle chez les patients en bonne santé (ajustement de la posologie n'est pas nécessaire). La pharmacocinétique du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans n'a pas été étudiée.
    Enfants La biodisponibilité absolue du médicament chez les enfants infectés par le VIH est en moyenne d'environ 77%.Pharmacocinétique après une dose unique du médicament est similaire à la pharmacocinétique chez les adultes et ne dépend pas de la dose. Pharmacocinétique après une administration unique du médicament est similaire à la pharmacocinétique dans l'administration répétée, ce qui indique l'absence de cumul de la stavudine. La concentration du médicament dans le liquide céphalorachidien après un apport oral unique et multiple est de 16 à 125% de la concentration dans le plasma sanguin. Le cumul de la stavudine avec une dose de 0,125-2 mg / kg toutes les 12 heures n'est pas observé. T1 / 2 est une moyenne de 1 heure. Environ 35% de la drogue est excrétée par les reins inchangés. La clairance totale apparente du médicament est de 14 ml / min / kg. Avec le dysfonctionnement des reins, la clairance de la stavudine diminue; la correction du schéma posologique est recommandée.

    Les indications:
    Infection par le VIH (dans le cadre d'une polythérapie).

    Contre-indications
    Hypersensibilité à la stavudine et / ou à l'un des composants du médicament, enfants de moins de 30 kg, insuffisance rénale chronique (ERC) avec clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min, utilisation concomitante avec hydroxycarbamide, zidovudine.
    En raison de la présence de lactose dans la composition: déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption de glucose-galactase.

    Soigneusement:
    Alcoolisme; CRF (KK plus de 50 ml / min); violation de la fonction hépatique, y compris l'insuffisance hépatique, l'hépatite active chronique dans les stades actifs; neuropathie périphérique, incl. dans l'anamnèse; pancréatite; la réception simultanée avec la doxorubicine et la ribavirine.

    Grossesse et allaitement:
    Des études adéquates et bien contrôlées de la stavudine chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Cas rapportés d'acidose lactique chez les femmes enceintes qui ont reçu l'association de stavudine et de didanosine avec d'autres agents antirétroviraux.
    L'utilisation du médicament en association pendant la grossesse n'est possible que s'il existe des indications strictes et seulement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Patients recevant stavudine pendant la grossesse, devrait être sous étroite surveillance en rapport avec le développement possible de l'acidose lactique et la stéatose du foie.
    Il n'y a pas de données sur la pénétration de la stavudine dans le lait maternel. En relation avec l'impossibilité d'exclure le risque de transmission de l'infection et la possibilité de développer des effets secondaires du médicament chez l'enfant pendant le traitement par le médicament, l'allaitement doit être interrompu pendant la lactation.

    Dosage et administration:
    À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire. La dose du médicament dépend du poids corporel. Si l'ingestion de gélules est difficile, vous devez ouvrir délicatement la gélule et prendre son contenu avec une petite quantité de nourriture.
    Adultes et enfants pesant> 60 kg - 40 mg toutes les 12 heures, adultes et enfants pesant au moins 30 kg et n'excédant pas 60 kg - 30 mg toutes les 12 heures.
    Le cours du traitement est long.
    Chez les patients adultes atteints de CRF avec CK plus de 50 ml / min et avec un poids corporel> 60 kg - 40 mg 2 fois par jour avec un intervalle de 12 heures; À JS plus de 50 ml / min et un poids corporel inférieur à 60 kg - 30 mg 2 fois par jour avec un intervalle de 12 h, c'est-à-dire la dose habituelle, la correction de celui-ci n'est pas nécessaire. Les recommandations exactes pour les enfants présentant une insuffisance rénale sont absentes. Pour les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique, stavudine sous la forme d'une solution pour l'administration orale.

    Effets secondaires:
    Les effets secondaires, qui sont souvent observés avec l'utilisation de divers régimes thérapeutiques, y compris la stavudine: neuropathie périphérique *, l'acidose lactique, la pancréatite, l'hépatite, l'insuffisance hépatique.
    Ce qui suit sont les effets secondaires de la stavudine en thérapie combinée, répartis en fréquence: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000).
    Stavudine +lamivudine+ Efavirenz:
    Du système endocrinien: rarement - gynécomastie.
    De la part du système digestif: souvent - diarrhée, douleur abdominale, nausée, dyspepsie; rarement - la pancréatite, le vomissement, l'hépatite, la jaunisse.
    Troubles métaboliques: souvent - lipoatrophie, lipodystrophie; rarement - l'acidose lactique (parfois avec une faiblesse musculaire), l'anorexie.
    Du système musculo-squelettique: rarement - arthralgie, myalgie.
    Du système nerveux: souvent - la dépression, la neuropathie périphérique, la paresthésie, la névrite périphérique, le vertige, les rêves pathologiques, le mal de tête, l'insomnie, la somnolence, les pensées pathologiques, l'anxiété, la labilité émotionnelle.
    De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée, démangeaisons; rarement - ruches.
    Le corps dans son ensemble: souvent - fatigue; rarement, l'asthénie. Stavudinelamivudine+ indinavir:
    De la part du système digestif: très souvent - la diarrhée, la nausée, le vomissement.
    Du côté du système nerveux: très souvent - neuropathie périphérique, paresthésie, névrite périphérique, céphalée.
    Stavudine +didanosine+ indinavir:
    De la part du système digestif: très souvent - la diarrhée, la nausée, le vomissement.
    Du côté du système nerveux: très souvent - neuropathie périphérique, paresthésie, névrite périphérique.
    De la peau et du tissu sous-cutané: très souvent - une éruption cutanée. Données post-commercialisation pour stavudine
    De la part du système sanguin et de l'hématopoïèse: la fréquence est inconnue - anémie, neutropénie, thrombocytopénie.
    Troubles métaboliques: souvent - hyperlactatémie asymptomatique; la fréquence est inconnue - l'acidose lactique.
    De la part du système endocrinien: la fréquence est inconnue - diabète, hyperglycémie.
    Du foie: la fréquence est inconnue - la stéatose du foie, l'hépatite et l'insuffisance hépatique.
    Du côté du système nerveux: la fréquence est inconnue - une faiblesse musculaire prononcée (le plus souvent avec hyperlactatémie ou acidose lactique).
    Changements dans les paramètres de laboratoire avec la thérapie combinée avec d'autres médicaments:
    Stavudine +lamivudine+ indinavir:
    Augmentation de la concentration de bilirubine> 2,6 x VGN (limite supérieure de la normale) (7%); une augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACT)> 5 × HHV (5%), alanine-minotransférase (ALT)> 5 × HHV (6%), lipase> 2 × HNG (6%). Stavudinedidanosine+ indinavir:
    Augmentation de la concentration de bilirubine> 2,6 × VGN (16%), activité ACT> 5 × HHV (7%), activité ALT> 5 × HHV (8%), activité lipasique> 2 × HHV (5%).
    Changements dans les indicateurs de laboratoire chez les patients recevant un traitement antirétroviral pour la première fois:
    Stavudine +lamivudine+ éfavirenz: activité accrue de l'ACT> 5 x VGN (3%), ALT> 5 x VNG (3%), lipase> 2 x UGH (3%).
    ♦ Le développement de la neuropathie périphérique chez les enfants était moins fréquent que chez les adultes, mais ses symptômes sont plus difficiles à détecter chez les enfants.

    Surdosage:
    Les doses du médicament, 12 fois la dose quotidienne recommandée, ne provoquent pas de symptômes aigus chez les adultes. En cas de surdosage chronique, on peut noter une neuropathie périphérique et une altération de la fonction hépatique. La clairance de la stavudine en hémodialyse est de 120 ml / min; l'efficacité de l'hémodialyse est inconnue. En cas de surdosage, il est nécessaire d'observer le médecin et, si nécessaire, un traitement symptomatique.

    Interaction:
    L'étude de l'activité inhibitrice de la stavudine en association avec la zidovudine a montré que les deux médicaments sont phosphorylés par la thymidine kinase cellulaire. La transformation de la zidovudine en forme active se produit plus rapidement que la transformation de la stavudine en métabolite actif stavudine triphosphate. En combinaison avec la zidovudine effet antiviral diminué, t. en présence de zidovudine, la conversion de la stavudine en un métabolite actif diminue. À cet égard, le traitement combiné avec ces médicaments n'est pas recommandé.
    La phosphorylation de la stavudine ralentit également en présence de doxorubicine et de ribavirine.
    La stavudine ne se lie pratiquement pas aux protéines sanguines, elle ne déplace donc pas les autres drogues (LS) des sites de liaison avec la protéine.
    Didanosine, lamivudine, nelfinavir n'affectent pas l'activité antivirale de la stavudine.
    Avec l'utilisation simultanée de didanosine, le risque d'effets secondaires augmente.
    La stavudine n'inhibe pas les principales isoenzymes du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2D9, CYP1A2, CYP2C19), de sorte que les interactions avec la davudine avec des médicaments métabolisés par ces enzymes sont peu probables.
    L'utilisation concomitante de médicaments à l'origine de troubles neurologiques périphériques n'est pas recommandée (chloramphénicol, cisplatine, dapsone, didanosine, ethambu-tol, éthionamide, hydralazine, isoniazide, préparations de lithium, métronidazole, nitrofurantoïne, phénytoïne, vincristine, zalcitabine).

    Instructions spéciales:
    Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de neuropathie périphérique et de neuropathie périphérique dans l'histoire, avec une infection VIH progressive. Le risque de développer cet effet augmente avec l'utilisation simultanée de la didanosine. La sensation d'engourdissement, de picotement ou de douleur dans les extrémités peut indiquer le développement d'une neuropathie périphérique. Ces symptômes peuvent disparaître immédiatement après l'arrêt du médicament. Si ces symptômes se produisent, vous devez arrêter temporairement le traitement avec le médicament. La reprise du traitement avec le médicament ne peut être qu'après la disparition complète des symptômes. Vous devrez peut-être ajuster la dose du médicament. En plus de la dose du médicament, la fréquence de ces phénomènes dépend et / ou le stade de la maladie (dans les premiers stades sont enregistrés moins fréquemment). Parfois après le retrait du traitement les signes de la neuropathie ne disparaissent pas, mais, au contraire, temporairement amplifié.
    Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de pancréatite. Le risque de récurrence est élevé chez les patients atteints de pancréatite dans l'anamnèse. Une pancréatite de gravité variable, y compris des cas mortels, peut se développer à différents stades du traitement, quel que soit le degré d'immunosuppression. Lorsque des symptômes de pancréatite apparaissent, le traitement médicamenteux doit être interrompu. Aux fins de la détection précoce du développement de la pancréatite, il est souvent nécessaire de vérifier la fonction du pancréas.
    Lors de l'utilisation du médicament, les indicateurs biochimiques de la fonction hépatique peuvent s'aggraver. L'acidose du lactate et la stéatose hépatique sévère avec hépatomégalie, y compris les cas mortels, sont notées lorsque les analogues nucléosidiques sont utilisés en association avec d'autres médicaments antirétroviraux. Avec l'utilisation de la stavudine en association avec la didanosine, le risque de dysfonction hépatique augmente significativement. Souvent manifesté chez les femmes. Un groupe spécial de risque est représenté par les femmes enceintes. Redistribution du tissu adipeux - atrophie de la graisse sous-cutanée dans le visage (autour des yeux, des tempes), des membres et des fesses, excès de graisse viscérale, également au niveau du cou et de l'occiput, dans les muscles et le foie. mois de thérapie.
    Le syndrome de réactivation immunitaire se manifeste par l'exacerbation des infections paresseuses et l'activation de la flore opportuniste et est également observé au stade initial du traitement.
    Enfants: dans les essais cliniques, les effets secondaires du médicament chez les enfants et les patients adultes étaient similaires. Le développement de la neuropathie périphérique chez les enfants a été observé moins fréquemment que chez les adultes:
    Faiblesse musculaire: dans de rares cas, une faiblesse de la dysurie se développe avec la stavudine. Ses symptômes peuvent être similaires aux symptômes cliniques du syndrome de Guillain-Barré (y compris l'insuffisance respiratoire). Les symptômes peuvent persister ou s'aggraver après l'arrêt du traitement.
    Ostéonécrose: des cas d'ostéonécrose ont été notés chez des patients stavudine, en particulier avec un traitement prolongé avec des médicaments antirétroviraux. Un rôle important dans l'étiologie de l'ostéonécrose est joué par des facteurs tels que le traitement antérieur avec des glucocorticostéroïdes, l'abus d'alcool, immunosuppression sévère, l'obésité.
    Dysfonction mitochondriale: Des études in vitro et in vivo ont révélé la capacité des analogues nucléotidiques et nucléosidiques à causer des dommages aux mitochondries de différents degrés. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été signalés chez des enfants séronégatifs traités par des analogues nucléosidiques in utero ou immédiatement après la naissance. Les principales manifestations du dysfonctionnement mitochondrial étaient l'anémie, la neutropénie, l'hyperlactatémie et l'augmentation de l'activité lipasique dans le plasma sanguin. Il y avait aussi des manifestations plus tardives de cette maladie: hypertonicité des muscles squelettiques, convulsions, anomalies comportementales.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:
    L'effet de la drogue sur la capacité de conduire et de travailler avec des machines n'a pas été étudié. Si, au cours du traitement, le patient observe des symptômes tels que vertiges et troubles visuels affectant sa capacité de concentration et la rapidité de la réaction, il est recommandé d'abandonner la gestion d'une voiture et de mener des activités potentiellement dangereuses nécessitant augmentation de la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Capsules 30 mg, 40 mg.

    Par 7, 8, 10, 14, 28 capsules dans le contour paquet de cellules chlorure de polyvinyle et feuille d'aluminium laqué imprimé.

    Par 56.112 ou 224 capsules dans un polymère ou bocal en verre.

    Selon 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 maille de contour packs ou 1 banque ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

    Emballage:

    Par 7, 8, 10, 14, 28 capsules dans le contour paquet de cellules chlorure de polyvinyle et feuille d'aluminium laqué imprimé.

    Par 56.112 ou 224 capsules dans un polymère ou bocal en verre.

    Selon 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 maille de contour packs ou 1 banque ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:
    Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C
    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:
    2 ans.
    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-006943/10
    Date d'enregistrement:21/07/2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspOBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJSOBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJSRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.08.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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