Stavudine (Stavudine)

Le traitement par la stavudine est associé à un certain nombre d'effets secondaires graves, tels que l'acidose lactique, la lipoatrophie et les polyneuropathies, dont le principal mécanisme de développement est la toxicité mitochondriale. Compte tenu de ces risques potentiels, le rapport bénéfice / risque doit être évalué pour chaque patient, et des schémas thérapeutiques alternatifs pour le traitement antirétroviral doivent être soigneusement pris en compte. Acidose au lactate.Des formes sévères de stéatose hépatomégalie, y compris des décès, ont été observées avec des analogues nucléosidiques en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antirétroviraux, notamment: stavudinedans lequel stavudine devrait être utilisé avec prudence. L'acidose du lactate se caractérise par des symptômes: fatigue générale, nausée, vomissement, douleur abdominale, diminution de l'appétit, perte de poids, respiration rapide, essoufflement, faiblesse musculaire. Dans le développement de l'acidose lactique est caractérisée par une mortalité élevée, qui est associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique ou une paralysie musculaire. Si les symptômes décrits ou la confirmation en laboratoire de l'acidose lactique ou d'hépatotoxicité sévère doivent être arrêtés médicaments.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de NRTI chez tout patient (en particulier chez les femmes obèses), hépatomégalie, hépatite et autres facteurs de risque connus de maladie hépatique, de stéatose hépatique (y compris la drogue et la genèse alcoolique).

Les patients co-infectés par l'hépatite C qui prennent de l'interféron a et ribavirine, peut être un danger particulier. Les patients du groupe à haut risque doivent être surveillés de près.

Violation de la fonction de cuisson. Chez les patients recevant stavudine. ainsi que chez les patients prenant des médicaments antirétroviraux en association avec l'hydroxycarbamide, une hépatite et une insuffisance hépatique, parfois mortelles, ont été observées. Lors de l'utilisation d'une combinaison de médicaments antirétroviraux, ainsi que de l'administration de stavudine, les patients atteints d'une maladie hépatique doivent être surveillés attentivement par les patients; Si des signes d'aggravation de la fonction hépatique apparaissent, envisager d'inverser le traitement.

Les patients atteints d'hépatite B ou C chronique qui reçoivent un traitement antirétroviral combiné ont un risque accru de développer des effets secondaires graves et potentiellement mortels du foie. En cas de traitement antiviral concomitant de l'hépatite B ou C, il est nécessaire de se référer aux instructions pour l'utilisation de médicaments appropriés. Les patients atteints d'insuffisance hépatique (y compris l'hépatite chronique active) ont un risque accru de développer un dysfonctionnement hépatique au cours du traitement antirétroviral combiné et doivent être surveillés selon la pratique standard. Si des signes de progression de la maladie hépatique apparaissent chez ces patients, de traitement devrait être considéré. En cas d'augmentation de l'activité transaminase (ALT / AST est plus de 5 fois plus élevé la partie supérieure les frontières normes), doit être

la question de l'arrêt du traitement par la stavudine et tout autre médicament potentiellement hépatotoxique a été envisagée.

Redistribution des tissus adipeux Chez les patients recevant un traitement antirétroviral, il y a eu des cas de redistribution / accumulation de tissu adipeux (lipodystrophie / lipoatrophie), qui se sont manifestés par une obésité du type central, une augmentation de la quantité de graisse dans la zone dorsocervicale, une diminution

la quantité de tissu adipeux des membres et du visage, l'élargissement du sein, "visage Cushingoid". Dans les essais cliniques comparatifs randomisés, il est révélé que chez les patients. Auparavant ne prenant pas de traitement antirétroviral, la lipodystrophie / lipoatrophie est plus souvent observée avec la stavudine qu'avec la prise d'autres analogues nucléosidiques (ténofovir ou abacavir). La sévérité de la lipodystrophie chez les patients prenant stavudine, diminue lors du transfert au traitement par le ténofovir ou l'abacavir. mais les manifestations cliniques de la lipoatrophie ne diminuent pas. Dans chaque cas spécifique, le rapport de risque de lipodystrophie / lipoatrophie et les avantages des régimes contenant de la stavudine doivent être pris en compte; À un niveau de risque élevé, il faudrait envisager d'utiliser d'autres schémas thérapeutiques. Un suivi approfondi des symptômes de la lipodystrophie / lipoatrophie chez tous les patients stavudine. La neuropathie périphérique est un effet secondaire grave et dose-dépendante du médicament. Chez les patients présentant un risque accru de développer une neuropathie périphérique, une infection par le VIH évolutive, des antécédents de neuropathie périphérique et une association avec la didanosine, le médicament doit être utilisé avec précaution. La neuropathie périphérique s'accompagne généralement d'une sensation symétrique bilatérale d'engourdissement dans les membres: picotements et douleurs dans la plante des pieds et moins dans les mains. Dans les essais cliniques, la fréquence de ces réactions dépendait de la dose et / ou du stade de la maladie. Dans les premiers stades de la maladie, ces phénomènes sont moins fréquents. Si ces symptômes se produisent, vous devez arrêter temporairement le traitement avec le médicament. La reprise du traitement avec le médicament ne peut se faire qu'après la disparition totale des symptômes. Parfois après le retrait du traitement les signes de la neuropathie ne disparaissent pas, mais, au contraire, temporairement amplifié.

Une pancréatite de gravité variable, y compris la mort, peut se développer chez le patient à différents stades du traitement et ne dépend pas de l'administration du médicament en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments ou du degré d'immunosuppression. Chez les patients présentant un risque accru de développer une pancréatite avec une infection progressive par le VIH, l'administration concomitante de didanosine ou d'autres médicaments ayant un effet toxique sur le pancréas augmente le risque de développer une pancréatite, le médicament doit être utilisé avec prudence. Lorsque les symptômes de la pancréatite apparaissent, le traitement médicamenteux doit être arrêté. Avec l'administration répétée du médicament pour exclure l'utilisation simultanée de didanosine et hydroxycarbamide. Aux fins de la détection précoce du développement de la pancréatite, il est souvent nécessaire de vérifier la fonction du pancréas.

Le syndrome de reconstitution immunitaire a été décrit chez des patients infectés par le VIH recevant des ARVT stavudine. Au cours de la phase initiale du traitement antirétroviral, des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles (y compris celles provoquées par Micobacterium avium, cytomégalovirus, pneumonie à Pneumocystis carinii, tuberculose) peuvent être exacerbées chez les patients nécessitant une surveillance et un traitement supplémentaires. Aussi, dans les conditions de restauration de l'immunité, le développement de maladies auto-immunes (maladie de Graves, polymyosite, syndrome de Guillain-Barre) est possible. Cependant, le développement de ces maladies peut être enregistré et quelques mois après le début du traitement.

Ostéonécrose. Des cas d'ostéonécrose ont été observés chez des patients stavudine, en particulier avec un traitement prolongé avec des médicaments antirétroviraux. Un rôle important dans l'étiologie de l'ostéonécrose est joué par des facteurs tels que le traitement par glucocorticostéroïdes, l'abus d'alcool, immunosuppression sévère, l'obésité.

Combinaisons de médicaments non recommandées: La plupart des cas létaux ont été observés lors de l'administration d'un traitement combiné avec de l'hydroxycarbamide, de la didanosine et de la stavudine; par conséquent, ce régime doit être évité. Les patients âgés de plus de 65 ans. Il doit être surveillé attentivement pour les patients âgés avec la nomination de la stavudine, car ils représentent un groupe à risque pour la neuropathie périphérique; En outre, ce groupe d'âge présente, en moyenne, une incidence plus élevée de dysfonctionnement rénal, ce qui devrait être pris en compte lorsque la stavudine est prescrite. Dysfonction mitochondriale: des études in vitro et in vivo ont révélé la capacité des analogues nucléotidiques et nucléosidiques à causer des dommages aux mitochondries de différents degrés. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été signalés chez des enfants séronégatifs traités par des analogues nucléosidiques in utero ou immédiatement après la naissance. Les principales manifestations du dysfonctionnement mitochondrial ont été: l'anémie, la neutropénie, l'hyperlactatémie et l'augmentation de l'activité lipasique dans le plasma sanguin. Il y avait aussi des manifestations plus tardives de cette maladie: hypertonicité des muscles squelettiques, convulsions, anomalies comportementales.

Altération de la fonction rénale. La clairance de la stavudine est altérée avec une diminution de la clairance de la créatinine; lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, le médicament est contre-indiqué; Faiblesse musculaire. Dans de rares cas, le traitement par stavudine développe une faiblesse musculaire. Ses symptômes peuvent être similaires aux signes cliniques du syndrome de Guillain-Barré (y compris une insuffisance respiratoire). Les symptômes peuvent persister ou s'aggraver après l'arrêt du traitement.