Lors de l'utilisation de l'aprotinine, en particulier avec l'utilisation répétée du médicament peut développer des réactions allergiques / anaphylactiques. Par conséquent, avant d'utiliser le médicament, vous devez évaluer soigneusement le rapport bénéfice / risque.
Malgré le fait que la réaction anaphylactique se développe le plus souvent après l'administration répétée du médicament pendant 12 mois, il y a des rapports sur le développement du choc anaphylactique et plus tard, lorsque le médicament a été réinjecté plus tard que 12 mois plus tard. Lors de l'utilisation de l'aprotinine, il est nécessaire d'avoir des préparations d'urgence prêtes pour une réaction allergique / anaphylactique. Avant d'administrer de l'aprotinine, chaque patient doit effectuer un test pour identifier une éventuelle réaction allergique (voir «Mode d'administration et dose»).Avant que l'échantillon ne soit prélevé, le patient doit être intubé et les moyens de canulation d'urgence doivent être prêts en cas de nécessité de transférer le patient dans la circulation extracorporelle. L'échantillon d'essai doit être effectué uniquement dans des conditions de fonctionnement.
10 minutes avant la dose de charge de Trisilol, une dose d'essai de 1 ml (10 mille KIE) est introduite.15 minutes avant l'administration de la dose thérapeutique de Trisolol, l'utilisation de bloqueurs des récepteurs histaminiques H1 et H2 est possible. Cependant, des réactions allergiques / anaphylactiques peuvent également se développer avec l'administration d'une dose thérapeutique du médicament, même si aucun effet indésirable n'a été noté pendant l'administration de la dose d'essai. Si des réactions d'hypersensibilité surviennent pendant l'utilisation du médicament, le médicament doit être arrêté immédiatement et les mesures standard prises pour traiter la réaction allergique / anaphylactique doivent être effectuées.
Les résultats d'études récentes ont montré que aprotinine peut provoquer une dysfonction rénale, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Une méta-analyse des études contrôlées par placebo de patients subissant un pontage a révélé une augmentation de la créatinine sérique de plus de 0,5 mg / dl par rapport à la valeur initiale chez les patients ayant reçu aprotinine (voir "Pharmacodynamique"). Ainsi, avant d'assigner l'aprotinine à des patients atteints d'insuffisance rénale chronique ou à risque (par exemple, utilisation concomitante d'aminoglycosides), il est recommandé d'analyser soigneusement le rapport bénéfice / risque.
Lors d'une intervention chirurgicale sur l'aorte thoracique utilisant l'AIC et l'utilisation de la cardioplégie froide profonde, Trisinol doit être utilisé avec une extrême prudence lorsqu'il est accompagné d'un traitement approprié par l'héparine.
La détermination du temps de coagulation activé n'est pas un test normalisé pour déterminer la capacité de coagulation du sang, et l'utilisation de l'aprotinine peut influencer diverses méthodes d'essai. La mesure du degré de coagulation (ACT) est influencée par divers effets pendant la dilution et l'exposition à la température. Le résultat du test ACT avec le kaolin augmente dans une moindre mesure en présence d'aprotinine que le résultat du test ACT avec Celite. En raison de la différence dans les protocoles, il est recommandé de prendre des valeurs de test ACT minimum avec Celite - 750 secondes et un test ACT avec du kaolin - 480 secondes en présence d'aprotinine, indépendamment des effets de l'hémodilution et de l'hypothermie. La dose de charge standard d'héparine administrée avant la canulation cardiaque et la quantité d'héparine ajoutée au volume primaire dans l'AIC doivent être d'au moins 350 UI / kg. La dose supplémentaire d'héparine est déterminée par le poids corporel du patient et la durée de la période de circulation extracorporelle. La méthode de titration de la protamine n'est pas influencée par l'aprotinine. Des doses supplémentaires d'héparine sont déterminées sur la base de la concentration d'héparine, calculée par cette méthode. La concentration d'héparine pendant le shunt ne doit pas être inférieure à 2,7 U / ml (0,2 mg / kg) ou inférieure au niveau déterminé avant l'utilisation de l'aprotinine. Chez les patients recevant Trachylin, la neutralisation de l'héparine avec la protamine doit être effectuée seulement après l'interruption de la circulation extracorporelle basée sur une quantité fixe d'héparine administrée ou sous le contrôle de la méthode de titrage de la protamine. Le trachylol ne remplace pas l'héparine. Les préparations pour administration parentérale doivent subir un contrôle visuel immédiatement avant utilisation. Ne pas utiliser les restes de la solution pour une utilisation ultérieure.
Données de sécurité issues d'études précliniques
Toxicité aiguë: Avec une administration intraveineuse, la DL50 est de 2,5 à 6,5 millions KIE / kg pour les souris, de 2,5 à 5 millions KIE / kg pour les rats, plus de 1,36 million KIE / kg pour les chiens et 500 000 KIE / kg pour les lapins. Dans les études avec l'administration du médicament à des chiens dans une dose correspondant à 3-10 doses les plus élevées recommandées pour un humain, des réactions pseudoallergiques ont été observées, ainsi que des changements dans le type de transformation hyaline dans les cellules de l'épithélium des reins, non accompagné d'une atteinte de l'épithélium glomérulaire. L'utilisation du médicament à des doses élevées (> 150 000 KIU / kg) chez des rats, des cobayes, des lapins et des chiens avec une administration rapide a provoqué une diminution à court terme de la pression artérielle de divers degrés de gravité.
Toxicité en cas d'utilisation prolongée: L'administration intrapéritonéale quotidienne d'aprotinine à des rats à une dose de 10 000 à 300 000 KIE / kg / jour pendant 13 semaines a entraîné une diminution du poids corporel chez les animaux recevant une dose élevée de médicament, sans modification de la fonction rénale, chez les animaux recevant aprotinine à des doses supérieures à 150 000 KIU / kg / jour, on a observé des modifications de l'épithélium des tubules rénaux qui n'ont pas affecté l'épithélium glomérulaire et étaient complètement réversibles après l'arrêt du médicament. Les changements dans l'épithélium des reins chez les chiens dans une étude similaire étaient également complètement réversibles et n'affectaient pas l'épithélium glomérulaire.
Effet toxique sur la fonction de reproduction: avec l'administration intraveineuse de rats à une dose journalière allant jusqu'à 80 000 KIU / kg, il n'y a eu aucun effet toxique sur l'adulte, embryotoxicité et fœtotoxicité. Avec l'introduction d'une dose quotidienne de 100 000 KIU / kg, effet négatif sur la croissance et le développement de la progéniture a été trouvé. Lorsqu'une dose quotidienne de 200 000 KIU / kg a été administrée, il n'y a pas eu d'effet tératogène. Lors de l'administration par voie intraveineuse à des lapins d'une dose journalière allant jusqu'à 100 000 KIU / kg, il n'y avait pas d'effet toxique sur l'adulte, d'embryotoxicité, de foetotoxicité et d'effet tératogène.
Il n'y avait pas d'effet mutagène de l'aprotinine lors de tests sur des modèles microbiologiques.