Urotol (Urotol)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
Continuer à lire
Substance activeTolterodinTolterodin
Médicaments similairesDévoiler
  • Detruzitol®
    capsules vers l'intérieur 
    Pfizer Italie Sr.L.     Italie
  • Rolitan®
    pilules vers l'intérieur 
    Ranbaxy Laboratories Limited     Inde
  • Urotol
    pilules vers l'intérieur 
    Zentiva comme.     République Tchèque
  • Uroflex
    pilules vers l'intérieur 
    AKTAVIS GROUP, AO     Islande
    • Forme de dosage: & nbspComprimés pelliculés.
    Composition:

    Chaque comprimé pelliculé contient:

    Substance active:

    Comprimés 1 mg: hydrotartrate de toltérodine -1 mg.

    Comprimés 2 mg: hydrotartrate de toltérodine - 2 mg.

    Excipients:

    Coeur:

    Comprimés 1 mg: cellulose microcristalline - 73,0 mg, amidon carboxyméthylique de sodium (type A) 3,5 mg, colloïde de dioxyde de silicium 1,0 mg, stéarylfumarate de sodium 1,5 mg.

    Comprimés 2 mg: cellulose microcristalline - 146,0 mg, carboxyméthylamidon sodique (type A) - 7,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 2,0 mg, stéarylfumarate de sodium - 3,0 mg.

    Gaine:

    Comprimés 1 mg: hypromellose 2910/5 - 1,75 mg, macrogol 6000 - 0,3 mg, dioxyde de titane - 0,15 mg, talc - 0,25 mg, oxyde de fer oxyde jaune - 0,05 mg.

    Comprimés 2 mg: hypromellose 2910/5 - 3,5 mg, macrogol 6000 - 0,6 mg, dioxyde de titane - 0,4 mg, talc - 0,5 mg.

    La description:

    Comprimés 1 mg: Biconcave rond, comprimés pelliculés de couleur jaune.

    Comprimés 2 mg: Rond biconvexe, comprimés pelliculés de couleur blanche.

    Groupe pharmacothérapeutique:M-holinoblokator.
    ATX: & nbsp

    G.04.B.D   Spasmolytiques

    G.04.B.D.07   Tolterodin

    Pharmacodynamique:
    Comment toltérodineet son dérivé 5-hydroxyméthylé sont hautement spécifiques des récepteurs muscariniques, bloquent de manière compétitive les récepteurs m-cholinergiques avec la sélectivité la plus élevée pour les récepteurs de la vessie (en comparaison avec les récepteurs des glandes salivaires). Le médicament réduit le tonus des muscles lisses du tractus urinaire, l'activité contractile du detrusor, et réduit également la salivation.
    À des doses dépassant thérapeutique, provoque une vidange incomplète de la vessie et augmente la quantité d'urine résiduelle. L'effet thérapeutique de la toltérodine est atteint après 4 semaines. Tolterodin n'inhibe pas CYP2D6, 2C19, 3A4 ou 1A2.
    Pharmacocinétique

    Succion

    Après avoir pris la drogue à l'intérieur toltérodine rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). La concentration maximale (CmOh) dans le sérum est atteint en 1-2 heures. Dans la gamme des doses thérapeutiques (1-4 mg) il y a une relation linéaire entre la valeur de CmOh dans le sérum et la dose du médicament.

    La biodisponibilité absolue de la toltérodine est de 65% chez les sujets insuffisants CYP2D6 et 17% chez la majorité des patients.

    Les aliments n'affectent pas la biodisponibilité du médicament, bien que la concentration de toltérodine augmente lorsqu'elle est prise avec de la nourriture.

    Distribution

    La toltérodine et le métabolite 5-hydroxyméthylé se lient principalement à l'orosomucoïde. Les fractions non apparentées sont de 3,7% et 36%, respectivement. La distribution volumique de la toltérodine est de 113 litres.

    En raison de la différence de liaison aux protéines de la toltérodine et du métabolite 5-hydroxyméthylé, l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) toltérodine chez les personnes insuffisantes CYP2ré6 est proche de la somme des quantités AUC toltérodine et métabolite 5-hydroxyméthylé chez la plupart des patients ayant le même schéma posologique. Par conséquent, l'innocuité, la tolérabilité et l'effet clinique du médicament sont indépendants de l'activité CYP2ré6.

    Métabolisme

    La toltérodine est principalement métabolisée dans le foie par une enzyme polymorphe CYP2ré6 pour former un métabolite 5-hydroxyméthyl pharmacologiquement actif, qui est ensuite métabolisé en un acide 5-carboxylique et Nacide 5-carboxylique -dealkylé. Le métabolite 5-hydroxyméthylé possède des propriétés pharmacologiques proches de la toltérodine et chez la majorité des patients, il améliore significativement l'effet du médicament.

    Chez les personnes ayant un métabolisme réduit (avec insuffisance CYP2ré6) La toltérodine est désalkylée avec des isoenzymes CYP3UNE4 avec éducation Ntoltérodine -dealkylée, qui ne possède pas d'activité pharmacologique.

    Excrétion

    La clairance systémique de la toltérodine dans le sérum chez la plupart des patients est d'environ 30 l / h. Après avoir pris le médicament, la demi-vie d'élimination (T1/2) La toltérodine est 2-3 heures, et T1/2 Métabolite 5-hydroxyméthyl - 3-4 heures. Chez les personnes avec un métabolisme diminué T1/2 environ 10 heures.

    Diminution de la clairance du composé d'origine chez les personnes insuffisantes CYP2ré6 conduit à une augmentation de la concentration de toltérodine (environ 7 fois) dans le contexte de concentrations non détectables du métabolite 5-hydroxyméthyl.

    Environ 77% de la toltérodine est excrétée dans l'urine et 17% - avec les fèces. Moins de 1% de la dose est excrétée sous forme inchangée et environ 4% - sous la forme d'un métabolite 5-hydroxyméthylé.L'acide 5-carboxylique et Nl'acide 5-carboxylique -dealkylé sont respectivement environ 51% et 29% de la quantité excrétée dans l'urine.

    Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

    Valeur AUC La toltérodine et son métabolite actif 5-hydroxyméthylé est environ 2 fois plus élevée chez les patients atteints de cirrhose du foie.

    valeur moyenne AUC La toltérodine et le métabolite 5-hydroxyméthylé sont 2 fois plus élevés chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal marqué (taux de filtration glomérulaire <30 ml / min). La teneur plasmatique des autres métabolites chez ces patients est beaucoup plus élevée (12 fois). Signification clinique de l'amélioration AUC ces métabolites sont inconnus.

    Les indications:Hyperréflexie (hyperactivité, instabilité) de la vessie, qui se manifeste par des envies fréquentes et impératives d'uriner, augmentation de la fréquence des mictions et / ou de l'incontinence urinaire.
    Contre-indications
    Hypersensibilité aux composants du médicament
    Miction retardée;
    Glaucome à angle fermé non protégé;
    Myasthénie grave;
    Colite ulcéreuse sévère;
    Megacolon;
    Âge jusqu'à 18 ans
    Soigneusement:Avec prudence nommer le médicament avec une obstruction grave des voies urinaires inférieures en raison du risque de retard de la miction, avec un risque accru de réduire la motilité gastro-intestinale, avec des maladies obstructives du tube digestif (par exemple, sténose du portier), avec rénale ou insuffisance hépatique (dose journalière ne doit pas dépasser 2 mg) neuropathie, hernie de l'ouverture œsophagienne du diaphragme.
    Grossesse et allaitement:
    L'utilisation de la toltérodine pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Puisque les données sur l'excrétion de toltérodine avec le lait maternel ne sont pas disponibles, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement doit être évitée.
    Femmes en âge de procréer Utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement par la toltérodine.
    Dosage et administration:
    Le médicament est administré par voie orale 2 mg 2 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.
    La dose totale du médicament peut être réduite à 2 mg par jour, en fonction de la tolérabilité individuelle du médicament.

    Quand violations de la fonction hépatique et / ou rénale, et aussi avec l'application simultanée avec ketoconazole ou d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4, il est recommandé de réduire la dose du médicament à 1 mg 2 fois par jour.
    L'efficacité du traitement doit être réévaluée 2-3 mois après le début du traitement.
    Effets secondaires:

    Du système immunitaire: réactions allergiques, œdème de Quincke (très rarement).

    Du système nerveux: nervosité, altération de la conscience, hallucinations,

    vertiges, somnolence, paresthésie, maux de tête.

    De la part des organes de vision: yeux secs, perturbation de l'hébergement.

    Du côté du système cardio-vasculaire: tachycardie, augmentation du rythme cardiaque,

    arythmie (rarement).

    Du tube digestif: bouche sèche, indigestion, constipation, douleurs abdominales, flatulences, vomissements, rarement - reflux gastro-oesophagien.

    De la peau: peau sèche.

    Du système urinaire: rétention de la miction.

    Autre: fatigue accrue, douleur thoracique, œdème périphérique, bronchite,

    augmentation du poids corporel.

    Surdosage:

    Symptômes: parésie de l'accommodation, mydriase, miction douloureuse, hallucinations, agitation sévère, convulsions, insuffisance respiratoire, tachycardie, allongement de l'intervalle QT, rétention d'urine.

    Traitement: lavage gastrique, Charbon actif. Avec le développement des hallucinations, forte excitation - physostigmine, avec des convulsions ou une excitation sévère - anxiolytiques de la structure benzodiazépine, avec insuffisance respiratoire développée - IVL, avec tachycardie - bêta-adrénoblocateurs, avec rétention urinaire - cathétérisme de la vessie, avec mydriase - pilocarpine dans les gouttes oculaires et / ou le transfert du patient dans une pièce sombre.

    Interaction:
    L'administration simultanée de toltérodine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que les antibiotiques macrolides (l'érythromycine et clarithromycine), des agents antifongiques (kétoconazole, itraconazole et miconazole), Inhibiteurs de la protéase, en raison de l'augmentation possible des concentrations sériques de toltérodine, ce qui augmente le risque de surdosage.
    Les récepteurs cholinergiques muscariniques agonistes réduisent l'efficacité de la toltérodine.
    Les médicaments ayant des propriétés anticholinergiques augmentent l'effet et augmentent le risque d'effets secondaires. Le médicament affaiblit l'effet de la procinétique (métoclopramide, cisapride). Peut-être des interactions pharmacocinétiques avec des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 CYP2D6 ou CYP3A4 (inducteurs et inhibiteurs). L'application conjointe de fluoxétine (un inhibiteur puissant du CYP2D6, métabolisé en norfluoxétine, un inhibiteur du CYP3A4) n'entraîne qu'une légère augmentation de l'ASC totale de la toltérodine et de son métabolite actif 5-hydroxyméthyl, qui ne provoque pas d'interactions cliniquement significatives.
    Il n'y a pas d'interaction avec la warfarine et les contraceptifs oraux combinés (contenant de l'éthinylestradiol / lévonorgestrel). Tolterodin n'est pas un inhibiteur de CYP2D6, 2C19, 4A4, 1A2, par conséquent, il ne devrait pas augmenter le niveau de médicaments métabolisés par ces isoenzymes dans le plasma sanguin, lorsqu'ils sont pris avec de la toltérodine.
    Instructions spéciales:
    Avant le début du traitement il est nécessaire d'exclure les causes organiques de l'envie fréquente et impérative d'uriner.
    Les femmes en âge de procréer ne devraient être traitées que si une contraception fiable est utilisée.
    À l'heure actuelle, la sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants n'ont pas été étudiées.
    Pendant la période de traitement, il faut faire attention en conduisant des véhicules et en se livrant à d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue, une rapidité des réactions psychomotrices et une bonne vision (pouvant entraîner des troubles de l'accommodation et une diminution des réactions psychomotrices).
    Forme de libération / dosage:Comprimés enrobés d'une pellicule de 1 mg et 2 mg.
    Emballage:Pour 14 comprimés dans un blister de PVC / PVDC / A1.For 2 ou 4 ampoules avec instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.
    Conditions de stockage:
    Liste B. Dans un endroit sec.
    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:
    2 ans.
    Ne pas utiliser après la date d'expiration.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-005815/09
    Date d'enregistrement:17.07.2009
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Zentiva comme.Zentiva comme. République Tchèque
    Fabricant: & nbsp
    ZENTIVA, a.s. République Tchèque
    Représentation: & nbspZENTIVA PHARMA, LLCZENTIVA PHARMA, LLC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.09.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
      Up