Detruzitol® (Detrusitol®)

Caractéristiques pharmacocinétiques La concentration de toltérodine et de sérum après la prise du médicament atteint un maximum après 2-6 heures. La demi-vie est d'environ 6 heures et chez les patients présentant une inhibition enzymatique insuffisante CYP2ré6 - environ 10 heures. La concentration d'équilibre du médicament est atteinte dans les 4 jours. Les aliments n'affectent pas la biodisponibilité du médicament, bien que la concentration de toltérodine augmente lorsque le médicament est pris avec de la nourriture. Dans la gamme des doses thérapeutiques, il existe une relation linéaire entre la concentration maximale dans le sérum et la dose du sérum.

Succion. La biodisponibilité absolue de la toltérodine chez la majorité des patients est de 17%, et chez les personnes souffrant d'insuffisance de l'enzyme CYP2ré6 - 65 %.

Distribution. Tolterodin et le métabolite 5-hydroxyméthylé se lie principalement à la glycoprotéine alpha-acide. Les fractions non apparentées sont de 3,7% à 36%, respectivement. La distribution volumique de la toltérodine est de 113 litres.

Métabolisme. Après administration orale toltérodine est métabolisé principalement dans le foie par une enzyme polymorphe CYP2ré6 avec la formation d'un métabolite 5-hydroxyméthyl pharmacologiquement actif, qui, à son tour, est métabolisé en acide 5-phénolique et Nacide 5-carboxylique -dealkylé. Le métabolite 5-hydroxyméthyl a près de toltérodine dans les propriétés pharmacologiques et chez la majorité des patients améliore considérablement l'effet du médicament. Chez les personnes présentant un déficit en isoenzyme CYP2ré6 (environ 7% de la population) toltérodine est soumis à des isoenzymes désalkylées CYP3UNE4, à la suite de laquelle N- désalkylé toltérodine, n'ayant pas d'activité pharmacologique. La clairance systémique de la toltérodine chez la plupart des patients est d'environ 30 l / h. Diminution de la clairance du composé initial chez les personnes présentant une insuffisance de l'enzyme CYP2ré6 conduit à une augmentation de la concentration de toltérodine (environ 7 fois) dans le sérum sanguin dans le contexte de concentrations non détectables du métabolite 5-hydroxyméthylène. L'activité pharmacologique du métabolite 5-hydroxyméthylé est équivalente à celle de la toltérodine. En raison de la différence de liaison aux protéines de l'aldéhyde et du métabolite 5-hydroxyméthylique, l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) althrogène non apparenté chez les personnes présentant une insuffisance de l'enzyme CYP2ré6 est proche de la somme AUC vollerodina non liée et métabolite 5-hydroxymethyl dans la plupart des patients avec le même régime de dosage. La sécurité, la tolérabilité et l'effet clinique du médicament ne dépendent pas de l'activité de l'enzyme CYP2ré6.

Excrétion. Environ 77% de la toltérodine est excrétée par les reins et 17% par l'intestin. Moins de 1% de la dose est excrétée inchangée et environ 14% sous la forme d'un métabolite 5-hydroxyméthylé. L'acide 5-carboxylique et Nexcrété par les reins (51% et 29%, respectivement).

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés.

Lorsque la fonction hépatique est altérée: chez les patients présentant une cirrhose du foie, les concentrations de toltérodine non liée et de métabolite 5-hydroxyméthylé sont deux fois plus importantes. En cas de dysfonctionnement rénal, la concentration moyenne de tétralcium non lié et de métabolite 5-hydroxymistyl est 2 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) que chez les volontaires sains. La teneur en plasma sanguin des autres métabolites chez ces patients est beaucoup plus élevée (12 fois) que chez les volontaires sains. La signification clinique de l'augmentation de la concentration de ces métabolites est inconnue.