Es gab keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Dipyridamol in Form von Retard-Freisetzung und Acetylsalicylsäure. Die Pharmakokinetik des Arzneimittels ist eine Kartierung der Pharmakokinetik seiner Bestandteile.
Acetylsalicylsäure
Acetylsalicylsäure wird schnell und vollständig resorbiert. Cmax in Plasma nach Einnahme einer täglichen Dosis von 50 mg Acetylsalicylsäure in der Droge (25 mg zweimal täglich) wird nach 30 Minuten beobachtet, und Cmax im Plasma in einem Gleichgewichtszustand beträgt 319 ng / ml (Bereich 175-463 ng / ml). Cmax Salicylsäure im Plasma wird in 60-90 Minuten erreicht.
30 bis 40% der Acetylsalicylsäuredosis unterliegen einem Primärmetabolismus mit Spaltung zu Salicylsäure, die der Hauptmetabolisierungsweg ist.
Acetylsalicylsäure bindet schlecht an Plasmaproteine, und es ist offensichtlich Vd klein (10 Liter). Metabolit von Acetylsalicylsäure - Salicylsäure - weitgehend mit Plasmaproteinen assoziiert, aber die Bindung hängt von der Konzentration ab (nicht-linear). Bei niedrigen Konzentrationen (<100 μg / ml) sind etwa 90% der Salicylsäure an Albumin gebunden. Salicylsäure ist in allen Geweben und Körperflüssigkeiten gut verteilt, einschließlich des zentralen Nervensystems, der Muttermilch und des fetalen Gewebes.
Acetylsalicylsäure wird schnell durch die Wirkung unspezifischer Esterasen in der Leber und in geringerem Maße im Magen zu Salicylsäure metabolisiert, gefolgt von der Bildung von Hydroxyhippursäure als Ergebnis der Reaktion mit Glycin.
Halbe Elimination (Halbwertszeit) Acetylsalicylsäure ist 15-20 Minuten; Halb-Eliminationszeit (Halbwertszeit) der Hauptmetabolit (Salicylsäure), der 2-3 Stunden beträgt, kann bei hohen Dosen (> 3 g) aufgrund der Sättigung des Enzyms auf 5-18 Stunden ansteigen.
Etwa 90% der Acetylsalicylsäure werden in Form von Metaboliten über die Nieren ausgeschieden.
Bei schweren Störungen der Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate weniger als 10 ml pro Minute) sollte Acetylsalicylsäure nicht verschrieben werden.
Eine Verlängerung der Dauer wurde gemeldet Halb-Elimination (Halbwertszeit) 2-3 mal bei Patienten mit Nierenerkrankungen.
Dipyridamol
Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 70%. Da bei der "primären Passage" etwa 1/3 der verabreichten Dosis entfernt wird, können wir nach Einnahme des Medikaments eine fast vollständige oder vollständige Resorption von Dipyridamol annehmen.
Cmax Dipyridamol im Plasma nach einer täglichen Dosis von 400 mg (200 mg zweimal täglich) werden 2-3 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels beobachtet. Mittel Cmax in einem Gleichgewichtszustand von 1,98 ug / ml (Bereich 1,01-3,99 ug / ml) und die Konzentration zwischen den Dosen beträgt 0,53 ug / ml (Bereich 0,18-1,01 ug / ml).
Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Dipyridamol.
Aufgrund seiner hohen Lipophilie, Dipyridamol in vielen Organen verteilt.
In Tieren Dipyridamol hauptsächlich in der Leber verteilt, sowie in der Lunge, den Nieren, der Milz und dem Herzen.
Die schnelle Phase der Verteilung, die bei intravenöser Verabreichung beobachtet wird, kann nicht durch orale Verabreichung bestimmt werden.
Ersichtlich Vd im zentralen Fach (Vvon) ist etwa 5 Liter (ähnlich dem Volumen des Plasmas). Ersichtlich Vd in einem Gleichgewichtszustand ist etwa 100 Liter, die Verteilung in verschiedenen Fächern widerspiegelnd.
Das Medikament dringt nicht in signifikanter Menge in die Blut-Hirn-Schranke ein.
Penetration des Medikaments durch die Plazentaschranke ist sehr gering.
In einem Fall enthielt die Muttermilch eine Menge von 1/17 ihrer Konzentration im Plasma.
Die Bindung von Dipyridamol mit Proteinen beträgt etwa 97-99%, hauptsächlich bindet es an das α1-saure Glykoprotein und Albumin.
Bei wiederholter Verabreichung einer Dosis wird keine merkliche Kumulierung des Arzneimittels beobachtet.
Der Metabolismus von Dipyridamol tritt in der Leber auf. Dipyridamol wird hauptsächlich durch Konjugation mit Glucuronsäure unter Bildung von hauptsächlich Monoglycuronid und nur geringen Mengen an Diglucuronid metabolisiert. Im Plasma liegen etwa 80% der Gesamtmenge in Form der Ausgangsverbindung und 20% der Gesamtmenge in Form von Monoglycuronid vor . Die pharmakodynamische Aktivität von Dipyridamolglucuroniden ist signifikant niedriger als die von Dipyridamol.
Halbe Elimination (Halbwertszeit) Die Anfangsphase für die orale Verabreichung, wie für die intravenöse Verabreichung, beträgt etwa 40 Minuten.
Die Ausscheidung des Arzneimittels über die Nieren ist vernachlässigbar (<0,5%). Die Ausscheidung des Metaboliten Glucuronid im Urin ist gering (5%), Metaboliten werden hauptsächlich (ca. 95%) ausgeschieden Galle mit Kot, während intestinal-hepatische Rezirkulation beobachtet wird. Die Gesamtclearance beträgt ca. 250 ml pro Minute, die mittlere Verweilzeit im Körper beträgt ca. 11 Stunden, bestimmt anhand seiner eigenen durchschnittlichen Verweilzeit im Körper von ca. 6,4 Stunden und einer durchschnittlichen Saugzeit von 4,6 Stunden.
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz gab es keine Veränderung der Dipyridamolkonzentrationen im Plasma, jedoch wurde eine Erhöhung der Konzentration von Glucuroniden mit niedriger pharmakodynamischer Aktivität beobachtet. Daher ist eine Korrektur der Dosis von Dipyridamol nur im Falle einer klinisch bestätigten Dekompensation der Leberfunktion notwendig.